药理学学习课件 第二十九章 组胺和影响组胺受体药

临床用于 ① 内耳眩晕病: 能减除眩晕、耳鸣、 恶心及头痛等症状，近期治愈 率较高； ② 多种原因引起的头痛； ③ 慢性缺血性脑血管病。
不良反应较少，偶有恶心、头晕 等症状。溃疡病患者慎用，支气管哮 喘患者、嗜铬细胞瘤慎用/禁用。
（二）H2 -R 激动药 英普咪定 (impromidine; 甲双咪胍) 能刺激胃酸分泌，用于胃功能检
曲吡那敏 (pyribenzamine; 扑敏宁；去敏灵) 氯苯那敏(chlorpheniramine; 扑尔敏；氯苯
吡胺；氯非那敏；氯屈米通) 苯茚胺 (phenindamine; 抗敏胺；治肤灵)
特点: 中枢活性强、受体特异性 差，具有明显的镇静、嗜睡和抗胆碱 作用，表现出 “(困) 倦、耐 (药)、(作 用时间) 短、(口、鼻、眼) 干” 缺点。
3．其它作用 多数具有抗胆碱作用 (第一
代尤为显著), 产生较弱的阿托品 样效应；还有较弱的局麻作用和 对心脏的奎尼丁样作用。
【临床应用】
1．皮肤黏膜变态反应性疾病 对急性荨麻疹，季节性过敏性鼻
炎等疗效较好，可作首选，通常选用 镇静作用小的第二代药物；对昆虫叮 咬所致皮肤瘙痒和水肿有良效；对血 清病，药疹，接触性皮炎有一定效果。
第一节 组胺 (histamine, HA) 一、概念
HA 是由组氨酸经特异性组氨酸 脱羧酶脱羧产生、广泛分布于体内、 具有多种生理活性的自体活性物质。
二、组胺的储存及释放
天然 HA 以无活性形式 (结合型) 存在。在组织损伤、炎症、神经刺激、 某些药物或一些抗原/抗体反应条件下， 以活性形式 (游离型) 释放。
HA 本身无治疗用途，但其阻断 剂在临床上却有重大价值。
三、组胺受体分布及其效应 目前已确定其分布及生理
功能的 HA-R 有 H1、H2 和 H3 三种亚型。
组胺受体分布及效应
受体类型
所在组织
效应
阻断药
H1
支气管，胃肠道， 子宫等平滑肌 皮肤血管 毛细血管 心房，房室结
收缩 扩张 收缩增强，传导减慢
苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强， 氯苯那敏最小；苯茚胺中枢抑制作用 非常弱，对某些病人有轻度兴奋作用。
苯海拉明、异丙嗪、美可洛嗪、布 可立嗪的止吐、防晕作用较强，可能与 其中枢抗胆碱作用有关。
第二代 H1 -R 阻断药不易透过血脑 屏障，故无明显的中枢抑制作用；阿司 咪唑无中枢抑制作用。另外，其抗胆碱 作用也较弱。
第二十九章 组胺及组胺受体阻断药
(Histamine and histamine-receptor blocking agents)
教学目的、要求
1．掌握组胺 H1、H2 受体阻断剂 的药理作用和临床应用。
2．了解组胺 H1、 H2、 H3 受体的 分布及组胺对 H1、 H2、 H3 受 体的效应。
第二代药物
阿伐斯汀 (acrivastine; 新敏乐；艾克维 斯定；新敏灵；欣民立；阿化司丁)
西替利嗪 (cetirizine; 仙特敏；西可韦； 赛特赞；斯特林)
阿司咪唑 (astemizole; 息斯敏；苄苯哌 咪唑)
左卡巴斯汀 (levocabastine; 立复汀) 氮卓斯汀 (azelastine)
腹泻等。
3．其它反应 偶见粒细胞减少及溶血性贫血。美
可洛嗪、布可立嗪可致动物畸胎，孕妇 禁用。阿司咪唑也禁用于孕妇及哺乳期 妇女。
过量阿司咪唑还可引起心律失常。
二、H2 -R 阻断药
常见药物: 西咪替丁、雷尼替丁、 法莫替丁和尼扎替丁等。
药理作用: 选择性地阻断 H2 –R, 抑制胃酸分泌，抗消化性溃疡作用。
对支气管哮喘效果疗效差，对过 敏性休克无效。
特点
A: 对已产生的组胺效应抑制作用弱， 因而组胺 H1 -R 阻断药最好在接 触抗原 (过敏原) 之前服用；
B: 对速发性过敏反应比迟发型过敏 反应作用强。
2．防晕、止吐 晕动病、放射病等引起的呕吐，
最有效的药物是苯海拉明、茶苯海 明和异丙嗪。
3．镇静、催眠 氨茶碱 + 异丙嗪：用于平喘，可
查；还可增强人心室收缩功能，试用 于治疗心力衰竭。
培他唑 (betazole; 倍他唑；氨乙吡唑)
（三） H3 -R 激动剂 (R)α-甲基组胺
[(R)α-methylhistamine] 对脑肥大细胞释放组胺有显著的 抑制作用，但不影响脑肥大细胞和神 经元中 5-HT 的分泌。
第二节 组胺受体阻断药
特点 ① 大多长效； ② 无嗜睡作用； ③ 对喷嚏、清涕和鼻痒效 果好，对鼻塞效果较差。
【药理作用与作用机制】
1．抗 H1-R 作用 对抗 HA 引起的支气管、胃肠道
平滑肌的收缩作用。对 HA 直接引起 的局部毛细血管扩张和通透性增加 (水肿) 有很强的抑制作用。
2．中枢抑制作用
第一代 H1 -R 阻断药多数可通过血 脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用， 表现为镇静、嗜睡。
减少氨茶碱中枢兴奋、失眠的副作用。
4．帕金森病、锥体外系副作用
【不良反应及注意事项】
1．中枢神经系统反应 第一代药物多见镇静、嗜睡、乏力
等中枢抑制现象，以苯海拉明和异丙嗪 最为明显，但不严重。驾驶员或高空作 业者工作期间不宜使用。阿司咪唑、苯 茚胺几无中枢抑制作用。
2．消化道反应 口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或
作用于感觉N末梢，产生疼痛和瘙痒 心率加快，心收缩力增强 胃液分泌增多
四、HA-R 激动剂及其药理作用
（一）H1-R 激动剂 倍他司汀 (betahistine; 培他司汀； 抗眩啶；甲胺乙吡啶；盐 酸甲氨乙基吡啶；培他啶) 扩张血管，但不增加毛细血管通
透性。可促进脑干和迷路的血液循环， 增加血流量；纠正内耳血管痉挛，减 轻膜迷路积水；抗血小板聚集及抗血 栓形成作用。
(histamine-receptor blocking agents)
一、H1 -R 阻断药 第一代药物
苯海拉明 (diphenhydramine; 苯那君； 可他敏；苯那坐尔)
茶苯海明 (dimenhydrinate; 茶苯醇胺； 乘晕宁；晕海宁)
异丙嗪 (promethazine; 非那根；普鲁 米近；抗胺寻)
三、H3 -R 阻断药
H3 -R 广泛分布于中枢与外周 N 末梢，既能负反馈性调节 HA 合 成与释放，又能调节其它 N 递质释 放，进而调节中枢和外周器官活动。
第一个实验用特异性 H3 -R 阻 断药是噻普酰胺 (thioperamide; 安 砜拉嗪).
思考题
比较组胺 H1、H2 受体阻断 剂的药理作用和临床应用。
苯海拉明 异丙嗪及 氯苯那敏等
H2
胃壁细胞 血管 心室，窦房结
分泌增多 扩张 收缩加强，心率加快
西米替丁 雷尼替丁等
中枢与外周
负反馈性调节组胺
噻普酰胺
H3
神经末梢
合成与释放
(thiLeabharlann Baiduperamide)
HA 的作用
受体
作用
H1和 H2 H1和 H2
H1 H1 H2 H2
动静脉血管舒张 (导致低BP、休克) 增加毛细血管通透性 (产生水肿) 收缩支气管和胃肠道平滑肌