阿片类镇痛药药物依赖性精品PPT课件
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16
药理作用——中枢神经系统
❖镇静（sedation）、致欣快作用
▪ 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体，中脑 边缘叶的中脑腹侧背盖区——伏隔核多巴 胺能神经通路与阿片受体/肽系统相互作用
▪ 改善疼痛引起的情绪反应 ▪ 欣快症（euphoria）——镇痛效果好、
强迫用药
17
药理作用——中枢神经系统
❖抑制呼吸（Respiratory depression）
❖边缘系统及蓝斑核密度最高---情绪、精神活动 ❖中脑盖前核——缩瞳 ❖延脑的孤束核——咳嗽反射 ❖脑干极后区——恶心呕吐 ❖迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在
❖ 1992年，阿片受体分子首次克隆成功——阿片类 药物通过受体产生药效获得充分证据。
❖1994年，Bunzow和Mollereau et al克隆出阿片受 体样受体，又称孤儿阿片受体
❖ 1995 年 ， 克 隆 出 孤 儿 阿 片 受 体 内 源 性 配 体 —— 孤 啡肽（痛敏肽）
9
10
阿片受体
μ受体
μ1、μ2 基因： MOR
δ受体
κ受体
δ1、δ2
基因： DOR
κ1、κ2、 κ3
基因： KOR
11
孤儿 阿片 受体
分类
吗啡及其相关受体激动药 阿片受体部分激动药 和激动－拮抗药
其他镇痛药
12
阿片类镇痛药
Papaver somniferum 罂粟
The word “morphine” came from Morpheus, the Greek god of dreams.
3
镇痛药
不影响意识和其他感 觉，选择性地缓解或 消除疼痛及伴有的不 愉快情绪（恐惧、紧
张、百度文库安等）
麻醉性 镇痛药
4
非麻醉 性镇痛 药
镇痛药
1
麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）
➢ 又称阿片类镇痛药（opioid analgesics），成 瘾性镇痛药（addictive analgesics） ➢ 通过激动CNS特定部位的阿片受体而产生镇痛作 用，缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。 ➢ 易产生药物依赖性（dependence）或成瘾性— —药物滥用、停药综合征 ➢遵守有关法规
❖缩瞳（Miosis） • 兴奋支配瞳孔副交感 神经——收缩瞳孔括 约肌 • 针尖样瞳孔 ——中毒特征
19
药理作用——中枢神经系统 ❖其他
▪ 兴奋延髓CTZ——恶心、呕吐 ▪ 抑制下丘脑释放:
促性腺释放激素（GnRH） 促肾上腺皮质激素释放因子（CRH）
20
药理作用——平滑肌
❖胃肠道平滑肌—— 便秘 ▪减慢胃蠕动——胃排空延迟 ▪提高胃窦部及十二指肠上部张力——食物反流 ▪提高小肠及大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动 ▪提高回盲瓣及肛门括约肌张力
作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多 用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有 解热、抗炎作用—解热镇痛抗炎药
7
History——opioid receptor
❖ 1962年，邹刚等在脑室内注射微量 （10μg）吗啡， 确定吗啡的镇痛部位：丘脑第三脑室周围及导水 管周围灰质。
❖ 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内 阿片受体的存在。
13
The beautiful, useful but “terrible” flower
14
吗啡（morphine）
15
药理作用——中枢神经系统 ❖镇痛（Analgesia）
▪ 吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑 室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大 的镇痛作用。
▪ 对多种疼痛有效（钝痛>锐痛>神经性疼痛）
5
麻醉药品的管理和使用： 国际三大公约： 《1961年麻醉品单一公约》 《1971年精神药物公约》 《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和
精神药物公约》 国内三大法规： 《中华人民共和国药品管理法（2001）》 《麻醉药品管理办法（1987）》 《精神药品管理办法（1988）》
6
镇痛药
2 非麻醉性镇痛药
❖同年用放射性标记方法证实：大鼠脑内有可饱和 的、立体特异性阿片类药物结合部位。有特异性 拮抗剂纳洛酮。
8
History——opioid receptor
❖ 1975年Hughes和Kosterlitz在 人和 动 物 体内 找 到 内 源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，具有 吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断—— 为吗啡的受体学说奠定基础。
疼痛的感觉传入
1
T cell（脊髓后角上行的脑传递细胞） G cell（脊髓后角胶质细胞，释放抑制性递质）
2
❖ 与疼痛传导有关的神经递质和调质 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB）
——释放后扩散并同时持续影响多个神经元的兴奋性， 使疼痛信号扩散 ——作用缓慢而持久：慢递质 经典递质类：Glutamate ——释放后局限于该突触间隙内，作用于受体，将痛 觉信号传递给下一级神经元 ——作用快而短暂：快递质
❖胆道括约肌：收缩——胆绞痛 ❖支气管平滑肌：收缩（大剂量） ❖子宫平滑肌：降低张力、收缩频率、幅度——延 长产程 ❖膀胱平滑肌——尿潴留
21
药理作用——心血管系统
❖ 扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压 ——抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张 外周血管
❖ 间 接 扩 张 脑 血 管 使 颅 内 压 升 高 —— 抑 制 呼 吸 ， CO2潴留使脑血管扩张
22
药理作用——免疫系统
❖抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应 ❖吗啡吸食者易感HIV病毒
Inhibition of immune function, relating to the susceptibility of drug abuser to AIDS virus.
23
阿片受体分布
❖丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高--痛觉的感受和整合
▪ 降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性， 抑制脑桥呼吸调整中枢
▪ 减慢呼吸频率（3-4次/分），降低潮气量，减 少每分通气量——急性中毒致死
▪ 剂量依赖性 ▪ 与给药途径有关（iv，im） ▪ 不影响延髓心血管中枢
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药理作用——中枢神经系统
❖镇咳（Cough suppression） ▪ 激动延脑孤束核阿片受体 ▪ 抑制延髓镇咳中枢，使咳嗽反射减轻或消失
药理作用——中枢神经系统
❖镇静（sedation）、致欣快作用
▪ 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体，中脑 边缘叶的中脑腹侧背盖区——伏隔核多巴 胺能神经通路与阿片受体/肽系统相互作用
▪ 改善疼痛引起的情绪反应 ▪ 欣快症（euphoria）——镇痛效果好、
强迫用药
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药理作用——中枢神经系统
❖抑制呼吸（Respiratory depression）
❖边缘系统及蓝斑核密度最高---情绪、精神活动 ❖中脑盖前核——缩瞳 ❖延脑的孤束核——咳嗽反射 ❖脑干极后区——恶心呕吐 ❖迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在
❖ 1992年，阿片受体分子首次克隆成功——阿片类 药物通过受体产生药效获得充分证据。
❖1994年，Bunzow和Mollereau et al克隆出阿片受 体样受体，又称孤儿阿片受体
❖ 1995 年 ， 克 隆 出 孤 儿 阿 片 受 体 内 源 性 配 体 —— 孤 啡肽（痛敏肽）
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阿片受体
μ受体
μ1、μ2 基因： MOR
δ受体
κ受体
δ1、δ2
基因： DOR
κ1、κ2、 κ3
基因： KOR
11
孤儿 阿片 受体
分类
吗啡及其相关受体激动药 阿片受体部分激动药 和激动－拮抗药
其他镇痛药
12
阿片类镇痛药
Papaver somniferum 罂粟
The word “morphine” came from Morpheus, the Greek god of dreams.
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镇痛药
不影响意识和其他感 觉，选择性地缓解或 消除疼痛及伴有的不 愉快情绪（恐惧、紧
张、百度文库安等）
麻醉性 镇痛药
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非麻醉 性镇痛 药
镇痛药
1
麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）
➢ 又称阿片类镇痛药（opioid analgesics），成 瘾性镇痛药（addictive analgesics） ➢ 通过激动CNS特定部位的阿片受体而产生镇痛作 用，缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。 ➢ 易产生药物依赖性（dependence）或成瘾性— —药物滥用、停药综合征 ➢遵守有关法规
❖缩瞳（Miosis） • 兴奋支配瞳孔副交感 神经——收缩瞳孔括 约肌 • 针尖样瞳孔 ——中毒特征
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药理作用——中枢神经系统 ❖其他
▪ 兴奋延髓CTZ——恶心、呕吐 ▪ 抑制下丘脑释放:
促性腺释放激素（GnRH） 促肾上腺皮质激素释放因子（CRH）
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药理作用——平滑肌
❖胃肠道平滑肌—— 便秘 ▪减慢胃蠕动——胃排空延迟 ▪提高胃窦部及十二指肠上部张力——食物反流 ▪提高小肠及大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动 ▪提高回盲瓣及肛门括约肌张力
作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多 用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有 解热、抗炎作用—解热镇痛抗炎药
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History——opioid receptor
❖ 1962年，邹刚等在脑室内注射微量 （10μg）吗啡， 确定吗啡的镇痛部位：丘脑第三脑室周围及导水 管周围灰质。
❖ 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内 阿片受体的存在。
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The beautiful, useful but “terrible” flower
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吗啡（morphine）
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药理作用——中枢神经系统 ❖镇痛（Analgesia）
▪ 吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑 室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大 的镇痛作用。
▪ 对多种疼痛有效（钝痛>锐痛>神经性疼痛）
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麻醉药品的管理和使用： 国际三大公约： 《1961年麻醉品单一公约》 《1971年精神药物公约》 《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和
精神药物公约》 国内三大法规： 《中华人民共和国药品管理法（2001）》 《麻醉药品管理办法（1987）》 《精神药品管理办法（1988）》
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镇痛药
2 非麻醉性镇痛药
❖同年用放射性标记方法证实：大鼠脑内有可饱和 的、立体特异性阿片类药物结合部位。有特异性 拮抗剂纳洛酮。
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History——opioid receptor
❖ 1975年Hughes和Kosterlitz在 人和 动 物 体内 找 到 内 源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，具有 吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断—— 为吗啡的受体学说奠定基础。
疼痛的感觉传入
1
T cell（脊髓后角上行的脑传递细胞） G cell（脊髓后角胶质细胞，释放抑制性递质）
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❖ 与疼痛传导有关的神经递质和调质 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB）
——释放后扩散并同时持续影响多个神经元的兴奋性， 使疼痛信号扩散 ——作用缓慢而持久：慢递质 经典递质类：Glutamate ——释放后局限于该突触间隙内，作用于受体，将痛 觉信号传递给下一级神经元 ——作用快而短暂：快递质
❖胆道括约肌：收缩——胆绞痛 ❖支气管平滑肌：收缩（大剂量） ❖子宫平滑肌：降低张力、收缩频率、幅度——延 长产程 ❖膀胱平滑肌——尿潴留
21
药理作用——心血管系统
❖ 扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压 ——抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张 外周血管
❖ 间 接 扩 张 脑 血 管 使 颅 内 压 升 高 —— 抑 制 呼 吸 ， CO2潴留使脑血管扩张
22
药理作用——免疫系统
❖抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应 ❖吗啡吸食者易感HIV病毒
Inhibition of immune function, relating to the susceptibility of drug abuser to AIDS virus.
23
阿片受体分布
❖丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高--痛觉的感受和整合
▪ 降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性， 抑制脑桥呼吸调整中枢
▪ 减慢呼吸频率（3-4次/分），降低潮气量，减 少每分通气量——急性中毒致死
▪ 剂量依赖性 ▪ 与给药途径有关（iv，im） ▪ 不影响延髓心血管中枢
18
药理作用——中枢神经系统
❖镇咳（Cough suppression） ▪ 激动延脑孤束核阿片受体 ▪ 抑制延髓镇咳中枢，使咳嗽反射减轻或消失