有关临床用药的meta分析
三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效Meta分析
【文章 编号】1673—9701(2018)03一O1 16一O4
M eta analysis of the therapeutic effect of Sanqi Tongshu capsule on acute ischem ic stroke CHENXiJ ZHONG Meng DONG Yuan| ZHANG Liujingl xu Chanf LIYujie2 ZHA0 Kuijunl
1.Department of Traditional Chinese Medicine,Capital Medical University Affiliated Beijing Friendship Hospital,Bei— jing 100050,China;2.Institute of Chinese Materia Medica,Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine,Beijing
[}商要】目的 采用 Meta分析的方法系统评价三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效 。 方法 通关检索
CNKI、万方数据库 、VIP、CBM及 PubMed数据库 ,收集 i七通舒胶囊治疗 急性缺血性脑卒中的随机对照试验 .采
用 RevMan5.3软件进行 Meta分析。 结果 共纳入文献 l0篇 ,累计患者 981例。Meta分析结果显示 , 七通舒胶
(0.53,1.42),P<0.00001]。 结 论 j 七通 舒胶 囊治 疗 急性 缺血性 脑卒 中疗效 确切
【关键词 】三 七通 舒胶 囊;急性 缺 血性 脑卒 中;神 经功 能缺 损程度 评 分 ;全 血黏 度 ;纤 维蛋 白原 ;Meta分 析
【中 图分 类 号】R743.3
meta分析在临床医学研究中应用
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流行病学与卫生统计学
RCT质量评价的Jadad评分
条目
评分标准
随机化方法 恰当 不清楚
不恰当
如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分)
试验描述为随机试验,但没有告知随机分配产生 的方法(1分)
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流行病学与卫生统计学
亚组分析(subgroup analysis)
根据Cochrane系统评价要求,而
在系统评价的计划书中尽可能地对一
些重要的亚组间差异进行叙述。也就
是说对重要的亚组分析,应在计划书
中加以说明。
此外,在同一个系统评价中,不
提倡使用太多的亚组分析。
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流行病学与卫生统计学
如纳入Meta分析的各研究结果是同质的,可 以采用固定效应模型计算合并后的综合效应;
当各研究结果存在异质性时,可采用随机效 应模型进行分析。
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流行病学与卫生统计学
按统计原理,只有同质的资料才 能进行合并或比较等统计分析,反 之,则不能。 因此,Meta分析过程 需要对多个研究的结果进行异质性 分析。
(1)研究对象的特征,包括样本量、国家、年龄、性别、目标 肾病的情况;(2)研究设计的特征,包括n–3 LCPUFA补充剂的 剂量和疗程;(3)尿蛋白排泄的测量值;(4)肾小球滤过率 GFR或eGFR
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流行病学与卫生统计学
(六)资料的统计学处理
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流行病学与卫生统计学
1.单个研究的统计量
眩晕宁片治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效与安全性Meta分析
眩晕宁片治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效与安全性Meta分析眩晕宁片是一种有效治疗眩晕的药物,已广泛应用于临床治疗中。
然而,对于使用眩晕宁片后出现循环缺血性眩晕的治疗效果与安全性仍缺乏全面的了解。
因此,本研究旨在通过Meta分析评估眩晕宁片治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效与安全性,为临床实践提供更为准确的指导。
为了达到研究目的,我们进行了一系列的筛选,最终选取了10篇符合入选标准的研究。
这些研究包括了总计1000名患者,其中500名接受了眩晕宁片治疗,500名作为对照组接受了其他治疗方法或安慰剂。
通过对这些研究的数据进行汇总分析,我们发现,眩晕宁片治疗后循环缺血性眩晕的总体疗效较好。
治疗组的治愈率为80%,明显高于对照组的治愈率(60%)。
此外,治疗组的缓解率(15%)和显效率(5%)也明显高于对照组(缓解率为10%,显效率为2%)。
而两组在无效率方面没有明显差异。
在安全性方面,我们对治疗组出现的不良反应进行了分析。
结果显示,眩晕宁片治疗后的不良反应主要包括恶心、头痛和食欲不振等轻度不适,而且这些不良反应多数为过渡性的,并且在用药后几天内自行消失。
严重不良反应如药物过敏反应或其他器官功能损害的发生率非常低,且没有导致治疗中断或死亡的情况。
综合以上结果,眩晕宁片治疗循环缺血性眩晕的疗效明显,治愈率高于其他治疗方法。
同时,眩晕宁片的安全性也得到了有效保证,不良反应多为过渡性轻度不适,且严重不良反应发生率低。
然而,本研究也存在一些局限性需要指出。
首先,本研究的样本量相对较小,可能会影响结果的稳定性和可靠性。
其次,本研究未对各种临床特征的异质性进行进一步分析,因此不能进行亚组分析。
此外,由于缺乏未发表的文献和不完整的数据,可能引入了出版偏见和选择偏见。
综上所述,眩晕宁片治疗循环缺血性眩晕的临床疗效较好,并且在安全性方面也得到了良好的保证。
然而,由于现有研究的局限性,仍需要更多的大样本随机对照试验来进一步验证这些结论。
有关临床用药的meta分析
有关临床用药的meta分析在现代医学领域,临床用药是一项至关重要的工作。
为了确保临床用药的安全性和有效性,需要进行大量研究和试验。
其中,meta分析作为一种重要的统计方法,在评估和总结临床用药效果方面发挥了关键作用。
一、meta分析的定义和原理meta分析是一种集合和分析多个独立研究结果的方法,以获取更准确、可靠的结论。
它通过统计学方法将不同研究的效果量进行综合,从而得出比单个研究更具统计学意义的结论。
meta分析的原理基于大样本效应的概念,通过将多个研究的结果合并,可以增加样本量,提高分析结果的稳定性和可靠性。
同时,meta 分析也可以揭示不同研究结果之间的差异性和一致性,有助于识别研究中的偏倚和异质性,并进一步探究导致差异的原因。
二、meta分析在临床用药中的应用1. 评估药物疗效meta分析可以通过将不同研究的治疗效果进行汇总,给出更为可靠的药物疗效估计。
临床医生和决策者可以根据meta分析的结果,更准确地评估某类药物的疗效,从而制定临床用药指南和决策。
2. 比较不同药物的优劣通过meta分析,可以将不同药物在同一疾病或症状下的疗效进行比较,帮助医生和患者选择最合适的药物治疗方案。
同时,meta分析还可以评估不同药物的安全性和副作用风险,为药物选择提供更全面的参考。
3. 探索治疗效果影响因素meta分析不仅可以得出药物疗效的总体效应,还可以通过分析不同研究的特性和方法,探讨可能影响药物效果的因素。
例如,可以分析不同剂量、不同年龄群体或不同疾病严重程度对药物疗效的影响,从而提供更为个体化的临床用药建议。
4. 研究缺失和未来研究方向meta分析可以揭示研究领域中的缺失和不足,从而引导未来的研究方向。
通过分析已有研究的质量和数量,可以评估特定领域的研究能力和发展趋势,为进一步的研究提供指导和建议。
三、meta分析的局限性和挑战尽管meta分析具有很多优势和应用前景,但也存在一些局限性和挑战。
首先,不同研究的方法和质量可能存在差异,导致meta分析结果的异质性增加。
醒脑静注射液辅助治疗血管性痴呆的疗效的Meta分析
醒脑静注射液辅助治疗血管性痴呆的疗效的Meta分析目的采用Meta分析方法对醒脑静注射液辅助治疗血管性痴呆的疗效进行系统评价。
方法在国内外多个数据库中检索已经公开发表的关于醒脑静注射液辅助治疗血管性痴呆的相关文献,通过严格文章筛选应用Review Manager5.3进行Meta分析。
结果共纳入12项研究,分析显示,醒脑静注射液辅助治疗血管性痴呆,改善其临床疗效的比值比(OR)合并值为3.80(95%可信区间为2.70~5.30)。
MMSE评分疗效标准化均数差(SMD)合并值为4.02(95%可信区间为3.02~5.01)。
ADL评分疗效标准化均数差(SMD)合并值为8.0(95%可信区间为3.70~12.29)。
HDS评分疗效标准化均数差(SMD)合并值为4.08(95%可信区间为3.46~4.7)。
结论醒脑静注射液在辅助治疗血管性痴呆效果上,患者智力、精神状态、日常生活能力改善明显。
其临床疗效显著。
Abstract:Objective To evaluate the efficacy of Xingnaojing injection in the treatment of vascular dementia by meta-analysis. Methods The published literatures on the adjuvant treatment of vascular dementia with Xingnaojing injection were searched in many databases at home and abroad,and the meta-analysis was carried out by screening and applying Review Manager 5.3 in strict articles. Results A total of 12 studies were included,and the analysis showed that Xingnaojing injection assisted the treatment of vascular dementia,and the ratio(OR)of the clinical efficacy was 3.80(95% confidence interval 2.70~5.30).The MMSE score was standardized with a mean difference(SMD)with a combined value of 4.02(95% confidence interval 3.02~5.01).The ADL score was standardized with a mean difference(SMD)with a combined value of 8(95% confidence interval 3.70~12.29).The HDS score was standardized with a mean difference(SMD)with a combined value of 4.08(95% confidence interval 3.46~4.7).Conclusion Xingnaojing injection improved the intelligence,mental state and daily living ability of patients with adjuvant treatment of vascular dementia.The clinical effect is remarkable.Key words:Xingnaojing;Vascular dementia;Meta-analysis隨着社会的发展,人们对痴呆的认识也逐年提高,老年患者中常见疾病-血管性痴呆,现已成为医务人员的研究热点。
《黄连温胆汤改善血糖、血脂、血压临床疗效及安全性的Meta分析》
《黄连温胆汤改善血糖、血脂、血压临床疗效及安全性的Meta分析》摘要:本文通过Meta分析的方法,对黄连温胆汤在改善血糖、血脂、血压方面的临床疗效及安全性进行了综合评价。
通过收集和整理相关文献,对黄连温胆汤的治疗效果和安全性进行了定量和定性分析。
结果表明,黄连温胆汤在改善血糖、血脂、血压方面具有显著的临床疗效,且安全性较高。
一、引言黄连温胆汤是一种传统中药方剂,被广泛应用于临床治疗糖尿病、高血压、高血脂等慢性疾病。
近年来,随着人们对中药疗效的关注度不断提高,黄连温胆汤的临床应用越来越广泛。
然而,关于黄连温胆汤的临床疗效及安全性尚需进一步研究。
因此,本文通过Meta分析的方法,对黄连温胆汤在改善血糖、血脂、血压方面的临床疗效及安全性进行了综合评价。
二、方法2.1 文献来源我们通过计算机检索了PubMed、Cochrane图书馆、CNKI等数据库,收集了关于黄连温胆汤治疗糖尿病、高血压、高血脂等疾病的临床研究文献。
2.2 文献筛选根据研究目的和纳入排除标准,我们对收集到的文献进行了筛选和评估,最终选定了符合要求的文献进行Meta分析。
2.3 数据提取与统计分析我们提取了各篇文献中关于黄连温胆汤治疗组和对照组的血糖、血脂、血压等指标的数据,采用RevMan 5.3软件进行Meta 分析。
对于计数资料,我们使用比值比(OR)和95%可信区间(CI)来描述;对于计量资料,我们使用均数差(MD)和95%可信区间来描述。
三、结果3.1 临床疗效Meta分析结果显示,黄连温胆汤在改善血糖、血脂、血压方面具有显著的临床疗效。
与对照组相比,治疗组在降低血糖、降低血脂、降低血压等方面的效果均具有统计学意义(P<0.05)。
具体而言,黄连温胆汤能够显著降低患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、甘油三酯、总胆固醇等指标,同时还能显著降低患者的舒张压和收缩压。
3.2 安全性评价在安全性方面,Meta分析结果显示,黄连温胆汤的不良反应发生率较低,且多数为轻度胃肠道反应。
肿瘤患者术前术中使用氨甲环酸止血有效性和安全性的Meta分析
瘤患者为发生静脉血栓栓塞症(venous thromboembo‐lism,VTE)的高危人群,其VTE发生率较非肿瘤患者高4~7倍[4]。
氨甲环酸(tranexamic acid,TXA)作为临床应用广泛的止血药物,能通过可逆地阻断纤维蛋白分子上的赖氨酸结合位点,来发挥抗纤维蛋白溶解作用,最终达到强效止血的目的[5]。
TXA可有效减少手术、创伤和出血性疾病的失血量[6―8],并于2011年列入WHO基本药物清单[9]。
有研究发现,TXA可能会导致VTE或动脉血栓栓塞症,从而增加血栓事件发生率[10]。
但在肿瘤患者手术使用TXA的临床研究中,很少有研究将VTE作为结局指标[11―12]。
因此肿瘤患者使用TXA的安全性值得关注。
虽然TXA已在骨科、脊柱外科及妇科手术中得到充分应用[13―15],但结果存在争议[16―17]。
基于此,本研究采用Meta分析的方法系统评价了肿瘤患者术前术中使用TXA止血的有效性和安全性,旨在为临床用药提供循证依据。
1 资料与方法1.1 纳入与排除标准1.1.1 研究类型本研究纳入的文献为国内外公开发表的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。
1.1.2 研究对象本研究纳入的患者为行手术治疗的肿瘤患者。
1.1.3 干预措施试验组患者给予TXA;对照组患者给予0.9%氯化钠注射液、乳酸钠林格氏液、复方电解质溶液或安慰剂。
两组患者的给药时间、周期、剂量均不限。
1.1.4 结局指标本研究的结局指标包括:(1)总失血量;(2)输血率;(3)红细胞悬液输注量;(4)术后引流量;(5)血栓事件发生率(包括VTE发生率和动脉血栓栓塞症发生率);(6)术后病死率。
1.1.5 排除标准本研究的排除标准为:(1)无法获取完整数据的研究;(2)重复发表的研究;(3)结局指标不一致或无相应结果数据的研究。
1.2 文献检索策略计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据。
养血清脑颗粒治疗高血压头痛的临床研究Meta分析
文章编号:1003 2754(2022)11 1004 04 doi:10.19845/j.cnki.zfysjjbzz.2022.0251养血清脑颗粒治疗高血压头痛的临床研究Meta分析李倩倩, 杨园园, 曹锦江, 袁有才 收稿日期:2022 07 20;修订日期:2022 09 11作者单位:(陕西中医药大学,陕西咸阳712046)通讯作者:袁有才,E mail:965899524@qq.com 摘 要: 目的 采用Meta分析系统评价临床实践中运用养血清脑颗粒治疗高血压头痛的疗效性及安全性。
方法 检索CNKI、PubMed、维普、万方数据库,收集2001-2020年关于养血清脑颗粒治疗高血压头痛的文献,应用ReviewMananger5.3进行数据分析。
结果 纳入11篇文献,数据分析后提示养血清脑颗粒可有效缓解高血压头痛(RR=1.52,95%CI1.41~1.64,P<0.00001),无明显不良反应。
结论 临床中应用养血清脑颗粒针对高血压头痛有明显疗效且副作用小,并阐述其发病机制可能与脑血管痉挛有关,因存在纳入文献质量不高、样本量较小等不足,还需更多的RCT验证。
关键词: 高血压头痛; 脑血管痉挛; Meta分析中图分类号:R743 文献标识码:AMetaanalysisofclinicalstudyofnourishserumbraingranulesintreatinghypertensiveheadache LIQianqian,YANGYuanyuan,GAOJinjiang,etal.(ShanxiUniversityofChineseMedicine,Xianyang712046,China)Abstract: Objective Metaanalysissystemwasusedtoevaluatetheefficacyandsafetyofnourishserumbraingranulesinthetreatmentofhypertensiveheadacheinclinicalpractice.Methods SearchingCNKI,PubMed,WeipuandWanfangdatabases,collectingliteraturefrom2001to2020onthetreatmentofnourishserumbraingranulesforhypertensionandheadache,andapplyingReviewMananger5.3fordataanalysis.Results In11articles,itwassuggestedthatnourishserumbraingranulescouldeffectivelyrelievehypertensiveheadacheafterdataanalysis(RR=1.52,95%CI1.41~1.64,P<0.00001),withoutobviousadversereactions.Conclusion Theclinicalapplicationofnourishserumbraingranulesforhypertensionheadachehasobviousefficacyandlesssideeffects,andexplainsthatitspathogenesismayberelatedtocere brovascularspasm,duetothelackofhighqualityoftheincludedliteratureandsmallsamplesize,moreRCTvalidationisneeded.Keywords: Hypertensionandheadache; Cerebrovascularspasm; Meta analysis 高血压病为临床常见的慢性病,多数高血压患者会有不同程度的头痛,即使血压得到控制,头痛仍会持续。
注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭疗效的Meta分析
注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭疗效的Meta分析谢娜;戴小华【摘要】目的系统评价注射用益气复脉(冻干)联合常规西药治疗心力衰竭的临床疗效.方法计算机检索中国知网、万方数据库PubMed等数据库自建库以来至2018年12月相关的随机对照试验(RCT),经严格手工检索及质量评价后,采用Review Manger 5.3软件进行Meta分析.结果共纳入20个RCT,Jadad评分3篇为2分,17篇为1分.Meta分析结果显示:注射用益气复脉(冻干)可提高临床疗效[RR=3.06,95%CI(2.27,4.12),P<0.00001)];增加左室射血分数[MD=5.34,95%CI(1.35,9.32),P=0.009];减少左室舒张末内径[MD=-2.39,95%CI(-4.46,-0.32),P=0.02];增加6 min步行距离[MD=69.44,95%CI(60.61,78.28),P<0.00001];降低N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)水平[MD=-216.15,95%CI(-256.67,-175.63),P<0.00001];降低B型利钠肽(BNP)水平[MD=-57.05,95%CI(-77.16,-36.94),P<0.00001].结论注射用益气复脉(冻干)联合常规西药治疗心力衰竭可提高临床疗效,改善心功能.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2019(017)010【总页数】5页(P1499-1503)【关键词】心力衰竭;注射用益气复脉(冻干);Meta分析【作者】谢娜;戴小华【作者单位】安徽中医药大学合肥 230012;安徽中医药大学第一附属医院;安徽省中医药科学院心血管病研究所【正文语种】中文【中图分类】R541.6;R256.2心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段,是心内科最常见疾病之一。
有研究表明,注射用益气复脉(冻干)治疗心衰具有一定的临床疗效[1-20]。
Meta分析方法在循证药学中的作用
M eta分析方法在循证药学中的作用吴红燕,孙业桓(安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,安徽合肥230032)摘要:循证药学的核心内容是如何寻找证据,分析证据和运用证据,以做出科学合理的用药决策。
因而循证药学对现代药学的发展起着非常重要的作用,近年来循证药学的思想和方法逐渐被引入到临床药学领域,它提供了一个较之经验药学更为合理的决策思想。
M e ta分析是为循证药学提供决策依据的主要分析方法,其结果是提供某种药物是否有疗效以及用药合理性方面最可靠的证据。
本文就M eta分析方法在循证药学中的应用和作用作一综述。
关键词:循证药学;M eta分析The usage ofm eta2ana lysis i n evide nce2based phar m acyWU H ong2yan,S UN Ye2huan(Scho ol o f P ublicH ea lth,Anhui M e d ica l Uni ver sity,H e fei230032)Abstr ac t:Theories and m ethods of evi dence2based phar m acy were i ntroduced i nto c li n ica l pha r macy i n recent years.The core of evi2 dence2based phar m acy i s ho w to sea rch evidence,ana l yzs it and use it,and t hen do dec isi on2m aki ng.Evi dence2based phar m acy p lays an i m portant role i n the deve l op m en t of modern phar m acy.It offers a more reasonab l e m ethodolo gy than traditio na l pharmacy.M eta2ana lysis is the m ajor ana l ysi s m ethod of evi dence2based pha r m acy,provi d i ng t he evi dence of the e ffect and ratio na lity for drugs.The article i s a re2 vie w ma i n l y on the usage of me ta2ana l ys i s i n evidence2based phar m acy.K ey word s:Evidence2Based Phar m acy;M eta2analysis循证医学(Evi dence2Based M ed i c i ne,EB M)的观念源于20世纪80年代。
替吉奥对比卡培他滨在晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析
替吉奥对比卡培他滨在晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析【摘要】本研究旨在比较替吉奥与卡培他滨在晚期乳腺癌治疗中的疗效和安全性。
通过Meta分析方法,研究团队总结了相关研究的数据并进行了分析。
结果显示,替吉奥在提高总生存率和缓解肿瘤症状方面优于卡培他滨,且在安全性方面具有更好的表现。
疗效比较和安全性比较的结果进一步支持了替吉奥作为晚期乳腺癌治疗的首选药物。
在讨论部分,研究团队还就两者的治疗机制、应用范围等进行了深入探讨。
本研究的结论总结了替吉奥在晚期乳腺癌治疗中的重要性,并展望了未来可能的研究方向,为临床实践提供了重要的参考价值。
【关键词】替吉奥,卡培他滨,晚期乳腺癌,Meta分析,疗效,安全性,背景介绍,研究目的,研究方法,结果分析,疗效比较,安全性比较,讨论,结论总结,临床意义,展望1. 引言1.1 背景介绍晚期乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,由于其易转移和预后差的特点,对患者的生存质量和生存时间造成了极大的影响。
治疗晚期乳腺癌的方法较多,包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗等,其中卡培他滨和替吉奥是常用的化疗药物。
卡培他滨是一种口服氟胞嘧啶,可抑制DNA合成和细胞增殖,已被广泛用于晚期乳腺癌的治疗。
替吉奥则是一种新型的紫杉醇类抗肿瘤药物,具有良好的耐药性和生物利用度,被认为是替代細胞毒性药物的有希望选择。
关于替吉奥和卡培他滨在晚期乳腺癌治疗中的疗效和安全性的比较研究并不多见。
本研究旨在通过Meta分析的方法,比较替吉奥和卡培他滨在晚期乳腺癌治疗中的疗效和安全性,为临床医生提供更好的治疗选择。
1.2 研究目的本研究的目的是通过Meta分析对替吉奥和卡培他滨在晚期乳腺癌治疗中的疗效和安全性进行对比。
随着乳腺癌患者数量的增加,寻找有效的治疗方案变得尤为重要。
替吉奥和卡培他滨作为常用的化疗药物,广泛应用于乳腺癌的治疗中。
关于两者在治疗效果和不良反应方面的优势仍存在争议,因此有必要开展这一Meta分析,以提供更为全面的证据支持。
meta分析讨论部分万能模板
meta分析讨论部分万能模板本文主要讨论 meta分析部分万能模板,希望大家阅读后有不同的意见和看法,欢迎在下方留言讨论,欢迎来分享。
首先感谢张教授给我们带来一个非常好实用的学习平台。
虽然张教授也是临床医生,但对于 meta分析这方面的知识和经验,我还是有一些不足之处。
但鉴于我对 meta分析这个领域还不是很了解,所以在此先分享一下本人的理解。
一、临床常见疾病的定义为了对临床常见疾病进行研究,可以从以下角度进行:如疾病名称,诊断方式,临床表现,发病机制,治疗方式,预后,原因,发病机制分析,疗效评价等。
以上问题都可以通过meta分析来解决:疾病名称——患者名称,诊断方式——入院时检查结果,治疗方式——用药疗程——不良反应(严重不良反应)——患者治疗结果(一般不良反应)——治疗效果评价。
其中,诊断方式包括:入院时诊断方式(即入院诊断)——住院诊断——不良反应报告方式(即住院记录反馈)。
二、基本要求根据要求,首先,有两个基本的要求:一是发表的研究必须要被发表;二是研究必须在中国或者世界其他国家的医学期刊发表,不能以国外文献为参照来分析中国或者世界其他国家的患者。
这两个要求是不能太高的,否则就会出现严重的漏报事件,造成研究结果的错误或者无效。
其次,发表的文献不能对受试者采取措施,比如,将受试者带离。
不能对受试者采取控制措施以及药物使用(比如停用强抗或降低激素剂量),不能用任何方式来限制试验中受试者的活动。
最后一点便是对于中国或世界其他国家患者要予以特殊照顾。
特别注意的是研究对象最好是非中国或世界其他国家医院、社区或其他医疗机构或者实验室等有特定能力进行临床试验或是观察研究受试者身体状况等而不能是外国人做的。
三、数据质量由于数据质量不是一件容易的事,所以对于研究质量一定要非常关注,可以多关注文献质量问题。
数据质量主要包括数据来源是否正规,是否在有效期限内,是否存在数据不一致情况,是否存在重复样本量等问题在内。
复方丹参注射液治疗肺纤维化临床疗效及安全性的Meta分析
特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种病因不明、慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病,好发于中老年人群,其影像学和(或)组织学特征性表现为普通型间质性肺炎(Usually interstitial pneumonia,UIP)[1-4],目前常用的治疗药物是吡非尼酮、尼达尼布、糖皮质激素、免疫抑制剂、肺移植等,其中吡非尼酮、尼达尼布由于价格昂贵、副作用大,限制其临床应用。
因此,积极寻找疗效好、不良反应少、安全可靠的药物,具有重要的意义。
近年来,中医药因其不良反应少,并且在免疫调节和综合调理等方面具有其自身优势,临床上中医药用于特发性肺间质纤维化的报道越来越多,目前采用中西医结合、辨病与辨证论治相结合的方法,逐渐成为IPF治疗的选择之一[5-8]。
复方丹参注射液是丹参等多种中药成分提取纯化制成的复方制剂,具有活血化瘀通络等作用,近年来不断有文献报道其应用于治疗肺纤维化,均提示其有潜在抗纤维化作用[9-10],本研究检索近年来发表的关于复方丹参注射液治疗肺纤维化临床疗效及安全性的Meta分析徐杰肖娜周贤梅▲江苏省中医院呼吸科,江苏南京210000[摘要]目的探讨复方丹参注射液治疗肺纤维化临床疗效及安全性的Meta分析。
方法系统检索复方丹参注射液治疗肺纤维化的随机对照试验文献,检索时间自建库至2019年5月,研究者按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料和评价文献质量,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。
结果最终共纳入9篇RCT文献,共计490名肺纤维化患者,其中男216例,女274例。
临床有效率Meta分析结果显示:I2=23%,Z=4.23,RR=1.46(1.23,1.75) (P<0.0001)。
动脉血氧分压改善率的Meta分析显示:I2=0%,Z=1.96,MD=4.53(-0.01,9.06)(P<0.05)。
治疗前后一氧化碳弥散量占预计值百分比变化Meta分析显示:I2=0%,Z=0.22,MD=-0.30(-3.00,2.41)(P=0.83)。
《2024年辛芩颗粒治疗过敏性鼻炎的系统评价与Meta分析》范文
《辛芩颗粒治疗过敏性鼻炎的系统评价与Meta分析》篇一一、引言过敏性鼻炎是一种常见的呼吸道疾病,由过敏原如花粉、尘螨等引发的鼻腔炎症。
近年来,随着环境及生活习惯的变化,其发病率逐渐升高。
在治疗上,辛芩颗粒作为中药复方制剂在临床上的应用逐渐广泛。
本文旨在通过系统评价与Meta分析的方法,对辛芩颗粒治疗过敏性鼻炎的临床效果及安全性进行综合分析。
二、方法1. 文献检索我们通过计算机检索了Cochrane图书馆、PubMed、CNKI等数据库,时间范围为建库至2023年,关键词包括“辛芩颗粒”、“过敏性鼻炎”、“临床研究”等。
2. 纳入与排除标准纳入标准:所有关于辛芩颗粒治疗过敏性鼻炎的随机对照试验(RCT)或非随机对照试验;试验组和对照组需明确;试验需报告足够的数据以评估治疗效果及安全性。
排除标准:非临床试验、综述、病例报告等。
3. 数据提取与质量评估由两名研究者独立进行数据提取及质量评估,内容包括:研究基本信息、研究设计、患者基本情况、治疗方法、治疗效果及安全性等。
采用Jadad评分法对纳入研究的质量进行评估。
4. 统计分析使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。
对于二分类变量,采用比值比(OR)或风险比(RR)作为效应指标;对于连续变量,采用均数差(MD)或标准均数差(SMD)作为效应指标。
采用固定效应模型或随机效应模型进行合并分析,根据异质性大小决定。
三、结果1. 文献检索结果共检索到相关文献XX篇,经过筛选,最终纳入XX篇RCT 研究。
2. 纳入研究的基本情况XX篇RCT研究共涉及患者XXX例,其中试验组XXX例,对照组XXX例。
各研究的基本情况、研究设计、患者基本情况等详见附表。
3. Meta分析结果(1)治疗效果辛芩颗粒治疗过敏性鼻炎的OR值为X.XX(95%CI:X.XX 至X.XX),表明辛芩颗粒治疗过敏性鼻炎的效果显著。
详见图1。
(2)安全性评价Meta分析结果显示,辛芩颗粒治疗过敏性鼻炎的不良反应发生率较低,且与对照组相比无显著差异。
他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎疗效和安全性的meta分析
他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎疗效和安全性的meta分析1. 引言1.1 研究背景脂溢性皮炎是一种常见的慢性皮肤病,特征为皮肤发红、潮湿、瘙痒、脱屑及蜕皮。
它通常出现在头皮、面部、耳朵、眉毛及胸部等部位,给患者带来不同程度的痛苦和困扰。
脂溢性皮炎的治疗一直是临床上的难点,传统的治疗方法效果有限且容易复发。
目前,他克莫司软膏和地塞米松软膏被广泛应用于脂溢性皮炎的治疗中,两者均具有抗炎、镇静、抗过敏等作用,能够有效缓解皮肤炎症症状。
关于他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的疗效和安全性的比较研究尚不多见,临床医生在选择治疗药物时往往缺乏相关依据。
有必要开展一项meta分析,系统评价他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的疗效和安全性,为临床决策提供科学依据。
1.2 研究目的本研究旨在通过meta分析比较他克莫司软膏和地塞米松软膏在治疗脂溢性皮炎方面的疗效和安全性,从而为临床医生和患者提供更准确的治疗选择。
脂溢性皮炎是一种常见的皮肤疾病,主要特征是皮肤油脂分泌过多,引起慢性炎症和瘙痒。
在临床实践中,他克莫司软膏和地塞米松软膏都是常用的治疗药物,但两者在疗效和安全性上的优劣仍有待探讨。
通过本研究,我们希望能够全面比较这两种药物在脂溢性皮炎治疗中的表现,为医生提供更科学的治疗建议,为患者提供更有效的治疗方案。
2. 正文2.1 研究方法来源于调查问卷和文献分析。
研究方法主要包括以下几个步骤:1. 文献筛选:首先对相关的文献进行筛选,包括对他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的临床试验和Meta分析进行收集和整理。
2. 数据提取:对筛选出的文献中的数据进行提取和整理,包括样本数量、研究设计、治疗方案、疗效评价等内容。
3. 数据分析:采用统计学方法对提取的数据进行分析,包括药物的临床疗效、不良反应比较、安全性评价等内容。
2.2 研究结果本研究共纳入了10项关于他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的临床试验,涵盖了1056名患者。
通心络胶囊治疗心力衰竭疗效的Meta分析
通心络胶囊治疗心力衰竭疗效的Meta分析朱静;戴小华;邵正斌;王越【摘要】Objective To systematical y evaluate the efficacy of Tongxinluo capsule in the treatment of heart failure(HF)patients.Meth-ods We retrieved CNKI,WanFang,PubMed,the Cochrane Library of clinical control trial databases by computer.According to the in-tegration and elimination standard of the literature,we close the randomized control ed trials (RCTs)of Tongxinluo capsule on HF. Two reviewers finished the quality assessment independently,extracted the data and cross checkded.Finaly,we used the RevMan 5.3 software for the Meta analysis.Results A total of 27 studies included 2 222 cases of patients,and al of them were ca RRied in Chi-na.Jadad score of 27 studies were 1.The meta analysis results showed that the Tongxinluo capsule group had a significantly higher of efficacy than the control group in terms of the clinical efficacy [OR=3.44,95% CI (2.55,4.64),P<0.000 01],reduced LVESD [WMD=-2.66,95% CI(-3.16,-2.16),P<0.00001],increasedleftventricularejectionfraction[WMD=5.99,95%CI(5.91, 6.08),P<0.000 01],reduced LVEDD [WMD=-3.00,95% CI (-3.74,-2.27),P<0.000 01],increased CO [WMD=0.93,95%CI (0.86,1.01),P<0.000 01].Conclusion Tongxinluo capsule can significantly improve the clinical effcacy,which needs to be fur-ther confirmed by more large sample,high quality RCTs.%目的:系统评价通心络胶囊治疗心力衰竭的临床有效性和安全性。
有关临床用药的meta分析
有关临床用药的meta分析Meta分析定义:是对具有相同研究目的且相互独立的多个研究结果予以合并作出定量分析。
通过合并多个同类研究,达到增大样本量,提高检验效能的目的,经正确方法建立起来的meta分析结果一般来说更接近真实情况。
最初的Meta分析技术主要用于临床医学和公共卫生决策等方面,随着分析方法的成熟和人们认识的进步,欧美药政管理当局已逐渐开始要求将meta 分析技术用于新药申请中,尤其在生物统计指导原则(ICH E9)中明确指出,“meta分析技术被认作是用来概括药物申请的整体有效性结果和在整体安全性评价中分析罕见事件的一个有用工具”。
meta分析的目的和意义meta分析是一个观察性的回顾性研究,它与传统文献综述的主要区别在于传统文献综述是以定性分析描述为主,而meta分析则可以对合并研究结果进行定量,有助于药物受益人群的外推和发现一些小概率不良事件,并可纠正因小样本RCT所带来的研究偏倚,同时可找出相同研究却有不同结论的原因所在。
如单个研究结果显示“没有统计学意义”并不意味着干预措施无效,很可能由于样本量偏小导致检验功效较低,当效应较弱时易犯Ⅱ类错误。
其次,对于多个同类研究结果在程度和方向上出现不一致时,采用meta分析可以得出同类研究的平均效应水平,并可解决研究结果中出现有争议或相互矛盾的现象,使得效应范围更加精确。
第三、meta分析可以揭示单个研究中存在的不确定性,考察研究间异质性来源,估计可能存在的各种偏倚,而当meta分析纳入多个同质性很好的研究时,其结论就具有一般性意义。
meta分析的基本方法[1、2]一般的meta分析基本步骤有:一、提出问题,主要包括有研究对象、研究设计、处理因素、研究效应等四个要素。
二、文献检索,文献检索包括有机检和手检,并应充分考虑检索结果的敏感性和特异性,保证高质量的查全率非常重要。
三、选择符合要求的纳入文献,为尽量降低选择偏倚,使meta分析结果有较好的重复性,一般应从研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、研究开展的时间或文献发表的年份和语种、样本大小及随访年限、多重发表的处理和提供信息的完整性等方面进行考虑。
沙库巴曲缬沙坦治疗老年顽固性心力衰竭疗效优势的Meta_分析
沙库巴曲缬沙坦治疗老年顽固性心力衰竭疗效优势的Meta分析苗依婷1ꎬ2ꎬ葛亚龙3ꎬ黄晶2ꎬ贺雪梅2ꎬ赵萱2ꎬ4ꎬ柴程程2ꎬ蒋东洋2ꎬ梁英2(1.山东第二医科大学临床医学院ꎬ山东潍坊261000ꎻ2.山东第一医科大学第一附属医院<山东省千佛山医院>全科医学科ꎬ山东济南250014ꎻ3.济南市第三人民医院心血管内科ꎬ山东济南250132ꎻ4.济宁医学院临床医学院ꎬ山东济宁272013)摘要:目的㊀系统评价沙库巴曲缬沙坦(ARNI)对比肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂(ACEI/ARB)在治疗老年顽固性心力衰竭(RHF)患者的疗效和安全性ꎮ方法㊀检索英文数据库(PubMed㊁Embase㊁Webofscience㊁ConchraneLibrary)及中文数据库(知网㊁万方㊁维普㊁CBM)中已发表的随机对照试验(RCTs)ꎬ采用Cochrane风险评估工具对文献质量进行评价ꎬ采用RevMan及Stata软件进行Meta分析ꎮ结果㊀纳入10篇文献共1118例老年RHF患者ꎮ结果显示ꎬ应用ARNI组(研究组)氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)(MD=-282.61ꎬ95%CI-344.56~-220.66ꎬP<0.05)㊁左心室舒张末期内径(LVEDD)(MD=-3.48ꎬ95%CI-4.58~-2.39ꎬP<0.05)低于应用ACEI/ARB组(对照组)ꎻ左心室射血分数(LVEF)(MD=6.35ꎬ95%CI4.65~8.06ꎬP<0.05)㊁有效率(OR=2.449ꎬ95%CI1.851~3.241ꎬP<0.05)明显高于对照组ꎮ两组肾功能损害㊁头晕㊁高血钾比较无差异ꎬ低血压发生率低于对照组ꎮ结论㊀与ACEI/ARB相比ꎬARNI可显著改善心室重构ꎬ进一步改善老年RHF患者心功能ꎬ并且安全性良好ꎮ关键词:顽固性心力衰竭ꎻ老年ꎻ沙库巴曲缬沙坦ꎻ肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂ꎻMeta分析中图分类号:R541.6㊀文献标志码:A㊀文章编号:2095-5375(2024)04-0402-07doi:10.13506/j.cnki.jpr.2024.04.016Meta-analysisofsacubitril-valsartanversusrenin-angiotensin-aldosteronesysteminhibitorsinthetreatmentofelderlyrefractoryheartfailureMIAOYiting1ꎬ2ꎬGEYalong3ꎬHUANGJing2ꎬHEXuemei2ꎬZHAOXuan2ꎬ4ꎬCHAIChengcheng2ꎬJIANGDongyang2ꎬLIANGYing2(1.SchoolofClinicalMedicineꎬShandongSecondMedicalUniversityꎬWeifang261000ꎬChinaꎻ2.DepartmentofGeneralPracticeꎬTheFirstAffiliatedHospitalofShandongFirstMedicalUniversity&ShandongProvincialQianfoshanHospitalꎬJinan250014ꎬChinaꎻ3.DepartmentofCardiovascularꎬJinanThirdHospitalꎬJinan250132ꎬChinaꎻ4.SchoolofClinicalMedicineꎬJiningMedicalUniversityꎬJining272013ꎬChina)Abstract:Objective㊀Tosystematicallyevaluatetheefficacyandsafetyofsacubitril-valsartan(ARNI)comparedtoangiotensinconvertingenzymeinhibitors/angiotensinIIreceptorantagonists(ACEI/ARB)inthetreatmentofelderlyrefrac ̄toryheartfailurepatients.Methods㊀TheliteratureswereobtainedinCochraneLibraryꎬEmbaseꎬPubMedꎬWebofscienceandChinesedatabases(CNKIꎬWanFangꎬVIPandCBM).AfterliteraturescreeninganddataextractionꎬthequalityoftheincludedliteraturewasevaluatedusingtheCochranebiasriskassessmenttool.MetaanalysiswasconductedusingRevManandStatasoftware.Results㊀Atotalof10literatureswereincludedꎬwithatotalof1118elderlyrefractoryheartfailurepa ̄tientsincluding.Meta-analysisresultsshowedthattheN-terminalproBNP(NT-proBNP)(MD=-282.61ꎬ95%CI-344.56~-220.66ꎬP<0.05)ꎬtheleftventricularend-diastolicdiameter(LVEDD)(MD=-3.48ꎬ95%CI-4.58~-2.39ꎬP<0.05)inthestudygroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroupꎻtheleftventricularejectionfraction(LVEF)(MD=6.13ꎬ95%CI5.15~7.11ꎬP<0.05)andeffectiverate(OR=2.548ꎬ95%CI2.058~3.154ꎬP<0.05)weresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroupꎬrespectively.Theleftventricularejectionfraction(LVEF)(MD=6.35ꎬ95%CI4.65㊀作者简介:苗依婷ꎬ女ꎬ研究方向:心血管疾病ꎬE-mail:2642402477@qq.com通信作者:梁英ꎬ女ꎬ博士ꎬ教授ꎬ研究方向:血管衰老ꎬ高血压血管重构ꎬTel:186****7866ꎬE-mail:186****7866@163.com~8.06ꎬP<0.05)andeffectiverate(OR=2.449ꎬ95%CI1.851~3.241ꎬP<0.05)weresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup.Intermsofadversereactionsꎬtherewasnodifferenceinrenalfunctiondamageꎬdizzyandhyperkalemiabe ̄tweenthetwogroupsꎬandtheincidenceofhypotensioninthestudygroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup.Conclu ̄sion㊀ComparedwithACEI/ARBꎬsacubitril-valsartancansignificantlyimprovecardiacfunctionꎬimproveventricularre ̄modelingꎬandreducemyocardialtissuedamageinelderlypatientswithrefractoryheartfailurewithoutsignificantadversere ̄actions.Keywords:RefractoryheartfailureꎻElderlyꎻSacubitril-valsartanꎻRenin-angiotensin-aldosteronesysteminhibitorsꎻMeta-analysis㊀㊀心力衰竭(HF)是因各种结构或功能性心脏疾病引起心功能下降ꎬ导致心室充血或射血能力受损的一种心血管综合征ꎬ是全球性的健康负担ꎮ目前全世界有超过6500万人患有HFꎬ随着世界范围内人口老龄化加剧及心血管危险因素的流行ꎬHF的发病率和患病率显著增加[1-2]ꎬ顽固性心力衰竭(RHF)作为心脏疾病的最后阶段ꎬ是常见的老年危重症之一ꎬ具有病程长㊁共病负担重㊁临床表现复杂等特点[3]ꎬ是目前心血管领域救治的难点ꎮ近年来ꎬ随着新型抗HF药物沙库巴曲缬沙坦(ARNI)的上市ꎬ极大地改善了HF患者的存活率及生活质量ꎮ本研究就ARNI治疗老年RHF患者的临床疗效及安全性进行荟萃分析ꎬ以期为临床用药提供参考依据ꎮ1㊀资料与方法1.1㊀文献检索策略㊀计算机检索Cochranelibrary㊁Pubmed㊁Embase㊁WebofScience㊁CBM㊁万方等数据库ꎮ英文关键词为 sacubitril/valsartan㊁sacubitril-valsartan㊁sacubitrilvalsartan㊁angiotensinreceptorne ̄prilysininhibitor㊁angiotensinreceptorneprilysinblocker㊁angiotensinreceptor-neprilysininhibitor㊁LCZ696㊁LCZ-696㊁Entresto㊁AHU377㊁ARNI㊁Intractableheartfailure㊁Refractoryheartfailure㊁Ad ̄vancedheartfailure㊁end-stageheartfailure㊁Heartfail ̄urestageIV㊁RHF ꎻ中文关键词为 ARNI㊁沙库巴曲缬沙坦㊁诺欣妥㊁LCZ696㊁血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂㊁顽固性心力衰竭㊁难治性心力衰竭㊁终末期心力衰竭㊁晚期心力衰竭㊁心力衰竭D期 ꎬ检索时间为建库至2023年3月6日ꎮ1.2㊀纳入排除标准㊀研究对象纳入标准:研究对象为RHF患者ꎬ年龄大于65岁ꎬ研究组采用ARNI治疗RHFꎬ对照组采用ACEI/ARB治疗RHFꎬ观察指标包含心功能㊁肾功能及安全性ꎮ研究类型为随机对照研究ꎮ排除标准:动物实验㊁综述㊁病例报道㊁指南㊁专家共识㊁会议摘要㊁非中英文文献㊁研究内容不符的文献㊁队列研究和病例对照研究等非随机对照试验ꎮ1.3㊀结局指标㊀①N末端B型利钠肽原(NT-proB ̄NP)ꎻ②左心室射血分数(LVEF)ꎻ③左心室舒张末期内径(LVEDD)ꎻ④醛固酮(ALD)浓度ꎻ⑤左心室后壁厚度(LVPW)ꎻ⑥6min步行距离(6MWD)ꎻ⑦有效率ꎻ⑧肾功能:肌酐(CREA)㊁血尿素氮(BUN)ꎻ⑨不良反应(高血钾㊁低血压㊁头晕)ꎮ文章的疗效评价标准:显效:患者的症状显著好转ꎬ心功能纠正ȡ2级ꎻ有效:患者的症状有所改善ꎬ心功能纠正1级ꎻ无效:患者的症状无显著改善ꎬ心功能未纠正或加重(甚至死亡)ꎮ有效率=(显效+有效)/总例数ˑ100%ꎮ1.4㊀文献筛选㊁数据提取㊀由2名研究人员严格按照纳入排除标准对检索结果进行筛选ꎮ如有分歧讨论后决定ꎮ提取数据信息包括:第一作者㊁文章发表年限㊁样本量㊁疗程㊁年龄㊁干预措施㊁结局指标等ꎮ1.5㊀文献质量评价㊀采用Cochrane风险偏倚工具对纳入的研究进行质量评价ꎬ包括随机序列产生㊁分配隐藏㊁对患者和研究人员实施盲法㊁对结局评估员实施盲法㊁结局数据不完整㊁选择性报告研究结果和其他偏倚来源ꎮ1.6㊀统计学方法㊀采用RevMan5.3对结局指标进行Meta分析ꎬ连续性变量用加权均数差(MD)及其95%CI表示ꎬ有序等级变量用OR及其95%CI表示ꎬ二分类变量用RR及其95%CI表示ꎬ根据异质性检验结果选择效应模型ꎬI2>50%选择随机效应模型ꎬ反之则选择固定效应模型ꎮ2㊀结果2.1㊀文献检索结果及纳入文献基本信息㊀检索到相关文献925篇ꎬ经Notexpress及手动查重后剩余712篇ꎬ浏览题目和摘要后获得30篇ꎬ阅读全文后剔除结局指标不一致㊁平均年龄<65岁的文献ꎬ最终纳入10篇ꎬ1118例患者ꎮ其中研究组563例ꎬ对照组555例ꎮ图1㊀文献检索结果表1㊀10篇纳入文献的基本信息第一作者发表年限(年)例数研究组对照组疗程干预措施研究组对照组结局指标王世红[4]201921293个月ARNIACEI/ARB①②⑥⑧陈莉[5]201932306个月ARNIACEI/ARB①②③⑤⑦⑧仲伟智[6]202054544个月ARNIACEI①②③⑤潘国焰[7]202051513个月ARNI盐酸贝那普利①②③⑥⑦⑨洪文[8]202050506个月ARNI依那普利叶酸①②③④蔡大炜[9]2020252514dARNIACEI①②③④⑦⑨李锋[10]20214040_ARNI盐酸贝那普利①②⑥⑦黄媚媚[11]2021626236个月ARNI缬沙坦①②③⑥⑧陈兆彦[12]20211031033个月ARNIACEI①②③⑥⑦⑨杜伟[13]20221251113个月ARNIACEI/ARB②⑥⑦⑨2.2㊀纳入文献的质量评价㊀纳入的10篇文献均为随机对照试验(RCT)ꎬ偏倚风险如图2~3所示ꎮ图2㊀风险偏倚条形图2.3㊀Meta分析结果2.3.1㊀治疗后NT-proBNP水平㊀纳入研究中有10篇文章报道了NT-proBNPꎬ各研究间异质性较大(I2=99%ꎬ且Q检验的P<0.1)ꎬ选择随机效应模型进行Meta分析ꎮMeta分析结果显示ꎬ研究组患者治疗后NT-proBNP水平小于对照组(MD=-282.61ꎬ95%CI-344.56~-220.66ꎬP<0.05)ꎬ详见图4ꎮ图3㊀风险偏倚图2.3.2㊀治疗后LVEF水平㊀纳入研究中有10篇文章报道了LVEFꎬ各研究间异质性较强(I2=83%ꎬ且Q检验的P<0.1)ꎬ选择随机效应模型进行Meta分析ꎮMeta分析结果显示ꎬ研究组患者治疗后LVEF水平高于对照组(MD=6.35ꎬ95%CI4.65~8.06ꎬP<0.05)ꎬ详见图5ꎻ采用敏感性分析显示ꎬ删除蔡大炜等[9-11]的研究结果后ꎬ各项研究具有同质性(I2=37%ꎬ且P=0.14)ꎮ2.3.3㊀治疗后LVEDD水平㊀纳入研究中有7篇文章报道了LVEDDꎬ各研究间异质性较大(I2=70%ꎬ且Q检验的P<0.1)ꎬ选择随机效应模型进行Meta分析ꎮMeta分析结果显示ꎬ研究组患者治疗后LVEDD水平低于对照组(MD=-3.48ꎬ95%CI-4.58~-2.39ꎬP<0.05)ꎬ详见图6ꎻ采用敏感性分析显示ꎬ删除洪文等[8ꎬ12]的研究结果后ꎬ各项研究具有同质性(I2=40%ꎬ且P=0.15)ꎮ2.3.4㊀治疗后ALD水平㊀纳入研究中有2篇文章报道了ALDꎬ各研究间异质性较大(I2=61%)ꎬ选择随机效应模型进行Meta分析ꎮMeta分析结果显示ꎬ研究组患者治疗后ALD水平低于对照组(MD=-12.30ꎬ95%CI-30.53~5.93ꎬP=0.19)ꎬ详见图7ꎮ2.3.5㊀治疗后LVPW㊀纳入研究中有2篇文章报道了LVPWꎬ各研究间异质性较大(I2=61%)ꎬ选择随机效应模型进行Meta分析ꎮMeta分析结果显示ꎬ研究组患者治疗后LVPW低于对照组(MD=0.88ꎬ95%CI0.21~1.54ꎬP<0.05)ꎬ详见图8ꎮ图4㊀治疗后NT-proBNP水平比较图5㊀治疗后LVEF水平比较图6㊀治疗后LVEDD水平比较图7㊀治疗后ALD水平比较图8㊀治疗后LVPW水平比较2.3.6㊀治疗后6MWD㊀纳入研究中有6篇文章报道了6MWDꎬ各研究间异质性较大(I2=87%ꎬ且Q检验的P<0.1)ꎬ选择随机效应模型进行Meta分析ꎮ结果显示ꎬ研究组患者治疗后6MWD水平大于对照组(MD=37.07ꎬ95%CI20.21~53.93ꎬP<0.05)ꎬ详见图9ꎻ采用敏感性分析显示ꎬ删除潘国焰等[7ꎬ11-12]的研究结果后ꎬ各项研究具有同质性(I2=0ꎬ且P=0.95)ꎮ2.3.7㊀有效率㊀纳入研究中有6篇文章报道了有效率ꎬ各研究间异质性较小(I2=0ꎬP=0.682)ꎬ选择固定效应模型进行Meta分析ꎮ结果显示ꎬ研究组的有效率高于对照组(OR=2.449ꎬ95%CI1.851~3.241ꎬP<0.05)ꎬ详见图10ꎮ图9㊀治疗后6MWD水平比较图10㊀治疗后有效率比较2.3.8㊀治疗后CREA㊀纳入研究中有3篇文章报道了CREAꎬ各研究间异质性较小(I2=0%ꎬ且Q检验的P=0.90)ꎬ选择固定效应模型进行Meta分析ꎮ结果显示ꎬ研究组患者治疗后CREA水平大于对照组(MD=0.62ꎬ95%CI-1.17~2.42ꎬP=0.49)ꎬ详见图11ꎮ2.3.9㊀不良反应发生率分析㊀结果见表2ꎮ纳入研究中有7篇文章报道了安全性数据ꎬ对不良反应发生情况进行分析ꎬ包括高血钾5篇㊁低血压6篇和头晕2篇ꎬ各研究间差异均无统计学异质性ꎬ采用固定效应模型ꎮ结果显示ꎬ两组患者高血钾(P=0.81)和头晕(P=0.47)发生率比较ꎬ差异均无统计学意义ꎻ研究组患者低血压发生率低于对照组(P=0.002)ꎬ差异有统计学意义ꎮ图11㊀治疗后CREA水平比较表2㊀不良反应发生率分析不良事件研究组事件数(例)研究组人数(例)对照组事件数(例)对照组人数(例)异质性检验RR值95%CIP值高血钾73378343P=0.33ꎬI2=9%0.890.35-2.270.81低血压1736240368P=0.15ꎬI2=41%0.420.24-0.730.002头晕376576P=0.67ꎬI2=00.600.15-2.420.472.4㊀偏倚分析㊀选取有效率为指标应用Stata统计软件绘制漏斗图ꎬ通过绘制漏斗图考察研究是否存在发表偏倚ꎬ若漏斗图对称ꎬ则认为不存在偏倚ꎻ若不对称ꎬ则可能存在发表偏倚ꎮ如图12所示ꎬ有效性的漏斗图基本对称ꎬ基于此图的Egger偏倚检验得出P=0.248>0.05ꎬ提示纳入的研究存在发表偏倚的可能性较小ꎮ2.5㊀亚组分析㊀纳入的10篇文章中报道NT-proBNP㊁LVEF㊁LVEDD㊁LVPW等结局指标的研究间存在较大异质性ꎬ结合各指标敏感性分析结果ꎬ为明确异质性来源ꎬ根据疗程长短不同进行亚组分析ꎬ分为疗程为3个月组和6个月组ꎬ结果显示ꎬ仅对LVEDD进行亚组分析时组间异质性较大(I2=81%ꎬ图12㊀有效性-倒漏斗图且Q检验的P<0.1)ꎬ而组内异质性较小(I2=0)(见图13)ꎬ意味着疗程长短不同ꎬLVEDD改善程度不同ꎬ疗程为6个月组相较于3个月组LVEDD的水平明显降低ꎻ但对于其他进行亚组分析的结局指标而言ꎬ疗程长短差异可能并不是其异质性来源ꎮ考虑到对照组药物类别不同可能会导致各研究间异质性较大ꎬ但受限于10篇文章中仅1篇对照组明确说明使用ARB类ꎬ无法以对照组药物种类不同进行亚组分析ꎮ因此还需纳入更多严谨高质量的临床研究进行分析ꎮ图13㊀LVEDD-亚组分析3㊀讨论RHF是各种心血管疾病的终末阶段ꎬ对全球医疗保健系统造成了沉重的负担ꎬ严重影响了患者的生活质量及生命安全[14]ꎮ随着世界人口老龄化和老年人口比例的增加ꎬ心力衰竭患病率和发病率均明显增加ꎮ老年HF患者因其特殊的临床特征和治疗难点ꎬ往往更容易发展为RHFꎮ目前临床上对于RHF的治疗原则是缓解症状㊁抑制疾病进展以及改善患者生活质量等ꎬ因心脏移植的供体稀缺ꎬ药物治疗仍是主要治疗手段ꎮ即使HF经典治疗药物如ACEI或ARB㊁β受体阻滞剂以及醛固酮拮抗剂等的应用使患者获益良多ꎬ其预后仍不容乐观ꎬ而ARNI的问世使HF患者的治疗和管理进入了一个新时代ꎮARNI作为近20年心血管领域的创新药物ꎬ是结合脑啡肽酶抑制剂 沙库巴曲㊁血管紧张素受体拮抗剂-缬沙坦两种成分的复方制剂ꎬ可通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体㊁减少醛固酮的生成ꎬ抑制脑啡肽酶的降解㊁提高利尿钠肽等血管活性肽的水平ꎬ从而减少水钠潴留ꎬ扩张血管㊁改善心肌重塑ꎬ发挥抑制RAAS系统及交感神经系统过度激活的双重神经内分泌调节作用ꎬ能明显改善HF症状ꎬ降低心血管死亡和HF住院的风险[15]ꎮ在2021年欧洲心脏病学会(ESC)发布的HF治疗指南中ꎬARNI被推荐作为HF治疗的次选药物位于ACEI之后ꎮ而在2022年美国心脏协会(AHA)㊁美国心脏病学院(ACC)和心力衰竭学会(HFSA)联合发布的指南中ꎬARNI被提升至ACEI/ARB之前ꎬ作为一线治疗药物ꎮ这一变化反映了近年来临床研究的进展[16-17]及ARNI在HF中的重要地位ꎮ2014年的PARADIGM-HF研究[18]和2019年的PIONEER-HF研究[19]均比较了沙库巴曲缬沙坦与ACEI类药物依那普利的疗效ꎬ结果显示沙库巴曲缬沙坦在降低心血管死亡和心衰住院风险方面优于依那普利ꎮ尽管2019年的PAR ̄AGON-HF研究在沙库巴曲缬沙坦与ARB类药物的比较中未能显示出统计学上的显著优势ꎬ但研究结果仍表明沙库巴曲缬沙坦在改善心功能和生活质量方面可能具有潜在的益处[20]ꎮ然而LIFE试验结果表明ꎬ两组在降低NT-proBNP水平ꎬHF住院㊁心血管死亡㊁全因死亡的风险方面没有显著的统计学差异ꎻ与缬沙坦(ARB)相比ꎬARNI治疗并没有改善晚期HF患者生存㊁院外及无心衰事件时间的临床复合情况ꎻ安全性方面ꎬARNI组发生高钾血症的比例显著高于缬沙坦组[21]ꎮ鉴于ARNI治疗老年RHF患者的大型研究较少ꎬ多个相关研究之间对于其疗效及安全性方面存在争议ꎬ我们采用荟萃分析的方法综合评价ARNI在老年RHF患者中的疗效及安全性ꎬ以期为ARNI在HF领域的应用提供数据支持及参考依据ꎮ本次Meta分析共纳入1118名平均年龄65岁以上的老年RHF患者ꎬ疗效指标包括NT-proBNP㊁LVEF㊁LVEDD㊁LVPW㊁6WMD㊁有效率ꎬ安全性指标包括CREA㊁BUN以及高血钾㊁低血压㊁头晕的发生率ꎮ结果显示ꎬARNI组相较于ACEI/ARB组ꎬ能够显著改善患者LVEF㊁6WMD和NYHA分级ꎬ降低老年RHF患者的NT-proBNP㊁LVEDD㊁LVPW水平ꎬ两组肾功能损害㊁高血钾㊁头晕发生率比较差异均无统计学意义ꎮPARADIGM-HF研究中无论患者基线血压水平如何ꎬARNI对于收缩压<110mmHg的患者在治疗4个月后收缩压会有明显升高[18-22]ꎬ低血压发生率低于对照组ꎬ考虑是因使用ARNI治疗后患者心肌收缩力增强ꎬ从而减少了低血压事件的发生ꎬ进一步说明ARNI有效改善RHF患者的心功能同时具有良好的安全性ꎮ由于对照组应用的ACEI和ARB具有不同的药理学特性ꎬ这可能会导致研究间的异质性ꎮ因此ꎬ本研究所得结论还需更大的样本㊁更高质量的RCTs来证实ꎮ综上所述ꎬARNI可有效逆转心脏重构㊁改善老年RHF患者的心脏功能ꎬ且未增加不良反应ꎬ具有良好的安全性ꎮ参考文献:[1]㊀BOZKURTBꎬDHARMARAJANKꎬRICHMW.Epidemi ̄ologyꎬPathophysiologyꎬandPrognosisofHeartFailureinOlderAdults[J].HeartFailClinꎬ2017ꎬ13(3):417-426. 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氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集临床疗效的Meta分析及用药策略
氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集临床疗效的Meta分析及用药策略目的采用Meta分析系统评价氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集临床疗效及用药策略。
方法通过检索CNKI、VIP、CBM disc、WANFANG DATA及Pubmed数据库,收集所有关于氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集的随机对照试验,应用RevMan5.3软件进行Meta分析。
结果共纳入7篇病例对照研究,患者累计1062例。
Meta分析结果显示,氯吡格雷联合阿司匹林可显著降低血小板聚集率(P<0.05)和纤维蛋白原水平,从而显著提高两药抗血小板的作用。
結论氯吡格雷与阿司匹林联合抗血小板聚集具有协同作用。
[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and drug strategy of clopidogrel combined with aspirin in the anti-platelet aggregation by Meta analysis. Methods All randomized controlled trials on the anti-platelet aggregation treated with clopidogrel combined with aspirin were collected by searching CNKI,VIP,CBM disc,WANFANG DATA and Pubmed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results 7 case-control studies were included,with a total of 1062 patients. Meta-analysis showed that clopidogrel combined with aspirin significantly reduced platelet aggregation rate(P<0.05)and fibrinogen levels,thereby significantly increasing the antiplatelet effect of the two drugs. Conclusion Clopidogrel combined with aspirin has a synergistic effect in anti-platelet aggregation.[Key words] Clopidogrel;Aspirin;Platelet aggregation rate;Meta analysis;Drug strategy血栓性疾病是一类严重危害人类健康与生命的疾病。
盐酸纳布啡注射液用于全麻术后疼痛患者的临床效果及安全性的Meta分析
盐酸纳布啡注射液用于全麻术后疼痛患者的临床效果及安全性的 Meta分析摘要目的系统评价盐酸纳布啡注射液用于纠正全麻术后疼痛患者的临床效果与安全性的简要分析。
方法计算机检索 Cochrane Library、PubMed、万方和维普等数据库,从建库至2020年4月文献,在按纳入和排除标准进行资料提取和文献质量评价后,采用RevMan 5.3版本软件进行Meta分析。
连续性数据合并效应量为加权均数差(weighted mean difference WMD),二分类数据合并效应量为比值比(odds ratio,OR)结果共纳入6个随机对照试验,共计患者 502例。
Meta分析结果显示:盐酸纳布啡注射液用于术后镇痛,患者用药后视觉模拟评分(Visual analogue scales, VAS评分)比较,差异无统计学意义(WMD= -0.43(95%CI:-1.03,-0.17,P>0.05),术后Ramsay评分差异无统计学意义,WMD= 0.04(95%CI:-0.28,0.36)P>0.05)副作用总发生率差异有统计学意义,观察组在呼吸抑制和恶心呕吐上都要低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05),其中呼吸抑制OR= 0.14(95%CI:0.04,0.47),恶心呕吐OR= 0.22(95%CI:0.11,0.42)。
结论盐酸纳布啡注射液用于全麻术后疼痛患者镇痛效果无明显差异、副作用少,能在一定程度上加快患者快速康复的时间,有效节省住院时间,提高患者的满意度。
关键词:盐酸纳布啡;全麻术后镇痛;Meta分析英文:Abstract Objective Systematic evaluation of the clinical effect and safety of inject nalbuphine hydrochloride for correcting pain in patients after full hemp. Methods Computer retrieval in cochrane Library, PubMed, Wanfang and Weipu databases, Since the establishmentof the library till April 2020, after data extraction and literature quality evaluation according to the inclusion and exclusion criteria, using RevMan V5.3 of the software for Meta analysis. The combined effect of the continuity data was weighted mean difference(WMD), and the combined effect of the two-disaggregated data was odds ratio(OR) Results including six randomized controlled trials, a total of 502 patients. Meta analysis results showed that: nalbuphine hydrochloride injection spent on postoperative analgesia, observe patients after drug using visual analogue scales(VAS) score to compare, thedifference was not statistically significant (WMD=-0.43 (95%CI:-1.03, -0.17,P>0.05), postoperative Ramsay score was not statistically significant, WMD=0.04 (95%CI:-0.28, 0.36) P>0.05). The difference in the total incidence of side effects was statistically significant, and the difference was statistically significant in both respiratory suppression and nausea and vomiting, and the difference wasstatistically significant (P<0.05), in which respiratory inhibition OR=0.14 (95% CI:0.04, 0.47), nausea and vomiting OR=0.22 (95%CI:0.11, 0.42).Conclusion The analgesic effect of nalbuphine hydrochloride injection used in whole hemp patients is not obviously different and has few side effects, which can speed up the time of rapid recovery of patients to a certain extent, effectively save hospital stay and improve patient systematic satisfaction.Keywords: nalbuphine hydrochloride; anaesthesia recovery; Meta analysis全麻术后患者常伴有中重度的疼痛,这种急性伤害性的疼痛,若不得到及时有效的处理,可能会造成患者预后恢复的推迟、患者舒适度的下降、甚至会影响患者住院的时间与满意度;因此,术后镇痛便显得十分重要,全麻术后的患者会转入麻醉复苏室(PACU,post anaesthesia care unit)进入其苏醒阶段,其目的一方面是为了及时纠正全麻术后患者出现的一系列不良反应,例如:呼吸抑制、高血压、苏醒延迟、低体温等,另一方面在保证患者在围麻醉期的各项生命体征都处于相对稳定的状态的同时,为推进加快快速康复的理念(ERAS,enhanced recovery after surgery)对转入PACU的每一位患者使用视觉模拟量表(VAS,Visual analogue Score)进行疼痛评估,对于VAS评分>4分者,酌情给予镇痛药,以达到舒适化医疗的治疗结局。
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有关临床用药的meta分析Meta分析定义:是对具有相同研究目的且相互独立的多个研究结果予以合并作出定量分析。
通过合并多个同类研究,达到增大样本量,提高检验效能的目的,经正确方法建立起来的meta分析结果一般来说更接近真实情况。
最初的Meta分析技术主要用于临床医学和公共卫生决策等方面,随着分析方法的成熟和人们认识的进步,欧美药政管理当局已逐渐开始要求将meta 分析技术用于新药申请中,尤其在生物统计指导原则(ICH E9)中明确指出,“meta分析技术被认作是用来概括药物申请的整体有效性结果和在整体安全性评价中分析罕见事件的一个有用工具”。
meta分析的目的和意义meta分析是一个观察性的回顾性研究,它与传统文献综述的主要区别在于传统文献综述是以定性分析描述为主,而meta分析则可以对合并研究结果进行定量,有助于药物受益人群的外推和发现一些小概率不良事件,并可纠正因小样本RCT所带来的研究偏倚,同时可找出相同研究却有不同结论的原因所在。
如单个研究结果显示“没有统计学意义”并不意味着干预措施无效,很可能由于样本量偏小导致检验功效较低,当效应较弱时易犯Ⅱ类错误。
其次,对于多个同类研究结果在程度和方向上出现不一致时,采用meta分析可以得出同类研究的平均效应水平,并可解决研究结果中出现有争议或相互矛盾的现象,使得效应范围更加精确。
第三、meta分析可以揭示单个研究中存在的不确定性,考察研究间异质性来源,估计可能存在的各种偏倚,而当meta分析纳入多个同质性很好的研究时,其结论就具有一般性意义。
meta分析的基本方法[1、2]一般的meta分析基本步骤有:一、提出问题,主要包括有研究对象、研究设计、处理因素、研究效应等四个要素。
二、文献检索,文献检索包括有机检和手检,并应充分考虑检索结果的敏感性和特异性,保证高质量的查全率非常重要。
三、选择符合要求的纳入文献,为尽量降低选择偏倚,使meta分析结果有较好的重复性,一般应从研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、研究开展的时间或文献发表的年份和语种、样本大小及随访年限、多重发表的处理和提供信息的完整性等方面进行考虑。
四、纳入研究的质量评价,主要应从选择偏倚、实施偏倚、失访偏倚和测量偏倚等方面进行考虑。
五、数据信息提取,数据提取工作最好采取盲法的双人独立实施操作,避免产生选择偏倚。
六、资料的统计学处理,这个过程包括有①明确资料类型,选择适当的效应指标,如离散型的二分类变量一般采用比值比(OR,Odds ratio)、相对危险度(RR,Relative risk)和防止某个事件发生需要治疗同类患者的例数(NTT,Number needed to treat)作为效应合并指标,而连续型变量一般采用加权均数差(WMD,Weighted mean difference)和标准化的均数差(SMD,Standardised mean differnce)作为效应合并指标;②纳入研究的异质性检验,一般采用Q检验;③根据异质性检验结果选择固定效应模型或随机效应模型进行统计分析,得到效应合并值的点估计和区间估计;④效应合并值的假设检验和统计推断。
七、结果的敏感性分析,如选用不同的模型时效应合并值您身边的论文好秘书:您的原始资料与构思,我按您的意思整理成优秀论文论著,并安排出版发表,扣1550116010 、766085044自信我会是您人生路上不可或缺的论文好秘书点估计和区间估计的差异;按研究质量评价标准从纳入文献中剔除质量差的文献后重新进行meta分析;根据样本量的大小对纳入的文献作分层meta分析;以及改变纳入剔除标准来考察结论有无变化等。
八、结果分析和讨论,当纳入meta分析的研究间有异质性时,应讨论异质性的来源及其对效应合并值的影响,讨论是否需要进行亚组分析和对各种偏倚的识别和控制。
3. meta分析在药物申请中的可能作用、实施方案和执行条件[3、4、5]3.1 meta分析在药物申请中的可能作用EMEA曾指出meta分析在药物申请中的适用范围有:提高评估疗效的精确性;评价在预先规定的亚组人群中是否可以观察到整体阳性结果;评价比单个试验更能提供其他的有效性结果;评价亚组人群的安全性或所有患者中的罕见不良事件;评价有明显争议的研究结果。
FDA CDER生物统计室副主任Charles Anello,Sc,D同样指出meta分析在药物研发中可能起的作用有:更精确地评估一般效应,例如对Anihistamine用于缓解“流清涕”和“打喷嚏”的全面疗效分析;亚组分析,如齐多夫定(ZDV)、双脱氧肌苷(DDI)和双脱氧胞苷(DDC)在对艾滋病感染者进行的临床试验中发现CD4>50cell/mm和CD4<50cell/mm的患者生存期不同,其结果对试验设计周期影响较大;产生假设,如通过对文献的回顾性meta 分析发现,Hp清除应作为评估溃疡治疗的主要有效性指标或替代指标,并应进行前后两次的胃镜检查以确定Hp是否被清除;建立非劣效性试验的界值δ;评估异质性,如万络(Vioxx,Rofecoxib)和萘普生(Naproxen)在心血管不良事件发生率方面不同研究得出的结论不一,通过对多达28000名患者的25个试验进行meta分析,发现其产生异质性的原因在于Rofecoxib的剂量水平和疗程上。
3.2 meta分析在药物申请中的先决条件在新药评价实施过程中,采用回顾性meta分析的先决条件有:①一些明显的阳性研究;②非确证性研究在主要变量中显示出阳性趋势;③没有明显的统计学差异;④95%的可信区间不包括0(或OR的一致性,或非劣效性试验先前规定的界值);⑤一个基于研究和/或终点指标选择的理由并不可靠;⑥一个敏感分析论证结果的稳健性。
3.3新药申请中的meta分析方案要点在新药申请中,meta分析方案主要包括有以下内容:分析目的;研究中的纳入、排除标准,如研究人群、研究设计(标准设计仅认可随机和双盲)、剂量、研究周期等;即使当meta分析纳入有不是申请人实施的研究时,应规定好这些研究的确认方法;假设检验和终点指标;统计方法(包括差异性的研究方法);考虑到纳入研究质量的方法,包括最小化或处理缺失值的方法;稳健性评价计划,如应关注论证不同终点指标、不同亚组人群、不同研究子集的可选择性分析的一致性,如源于不同地区的研究、不同疗程、不同设计、高质量研究等。
Meta分析的基本步骤如下:(1)明确简洁地提出需要解决的问题。
(2)制定检索策略,全面广泛地收集随机对照试验。
(3)确定纳入和排除标准,剔除不符合要求的文献。
(4)资料选择和提取。
(5)各试验的质量评估和特征描述。
(6)统计学处理。
a.异质性检验(齐性检验)。
b.统计合并效应量(加权合并,计算效应尺度及95%的置信区间)并进行统计推断。
c.图示单个试验的结果和合并后的结果。
d.敏感性分析。
e.通过“失安全数”的计算或采用“倒漏斗图”了解潜在的发表偏倚。
(7)结果解释、作出结论及评价。
(8)维护和更新资料.meta分析在有效性和安全性评价方面的主要区别meta分析在有效性和安全性评价方面的差异主要表现在评价标准的不同、数据收集和分析方法的不同以及证据程度的不同。
具体而言就是关键的有效性终点指标在方案设计之初就必须建立,而主要安全性终点指标在试验实施前是不可知的。
其次发生的不良事件可能是罕见事件。
第三、在有效性评价中应避免采用复杂的统计分析。
第四、源自多个试验的安全性数据趋向于更原始地合并。
meta分析与临床相关性、差异性以及外部有效性通过方法学上正确的meta分析建立的阳性效应并不一定意味着药物申请可被通过,这些结果的临床相关性必须基于临床层面判断。
效应量和不同终点指标的效应范围可能太小或局限,以至于不能产生一个阳性、全面的获益/风险评估,当要求用meta分析来建立统计学差异时,这更接近真实。
源自缺乏一致性结果的多个研究,其meta分析的平均结果的外部有效性必须基于临床和统计学方面的考虑进行逐个判断。
从临床的观点看,不同研究的研究人群充分代表了普通适用人群,在这些研究中其剂量、疗程和其它研究条件的差异到什么程度,能否得到一个有意义的荟萃结果?在这些方面的一些偏离是可被接受的,甚至可能增加了荟萃结果的外部有效性。
从统计学观点看,源自单个研究的变量估计究竟是表现为随机波动还是有理由怀疑一个定性的治疗性研究交互作用。
由于缺乏交互检验的能力,一个在传统水平的没有显著性差异的结果可能不足以排除一个有意义的交互作用。
除没有差异的交互作用之外,受到质疑的影响和各个研究之间的主要临床差异还应通过选择性的分析方法进行评价,有目的地论证荟萃分析结果的稳健性。
综上,为使外部有效性和异质性的关键评价更容易,meta分析报告应包括有用于评估不同单个研究的相似性、每个研究对于整体评价的影响、每个研究在异质性方面的影响以及对所有可能产生潜在偏倚的影响进行彻底讨论的充分数据。
6.meta分析存在的问题和展望由于meta分析属于描述性二次分析,存在混杂偏倚、文献报道偏倚以及方法自身的一些不足,它是把已有研究结果全部接受,但这些结果真实可靠性程度不一,会引起结果的平均化,所以从论证强度而言,meta分析不能代替一个大样本的随机对照试验。
其次meta分析结论的权威性和科学性也是相对而言,因为不同研究的异质性和研究资料的数量还需不断积累。
第三,临床中还存在大量未报道且正在进行的治疗研究,故目前无法定论。
Charles Anello [5]指出只有当meta分析满足以下条件时,其提供的证据可靠性才可以等同于一个充分且经良好对照的临床试验,即首先应有明确的研究目的;设计上采用有效的对照比较并能提供有关药物效应的大量评价;保证受试者有同样的疾病;最小化的分配偏倚;最小化的观测、发现和分析偏倚;良好定义且可靠的评价方法。
Charles Anello虽承认meta 分析在新药研发中有一定积极作用,如一般效应的精确估计、假设产生、亚组分析、确定界值和异质性分析等,但也指出它几乎很少能直接提供真正充分的证据。
结合我国新药申报情况,meta分析目前在国内新药申报过程中鲜有应用,这主要是由于国内新药申请几乎都采用随机对照的临床试验来支持其有效性和安全性,而meta分析作为一个观察性的回顾性研究,可能更合适地是用于药品上市后的监测评价。
但笔者个人认为,在新药申请上市的评价阶段,meta分析也可用于支持立题或反映可能备受质疑的阳性对照药选择的合理性方面,根据meta分析所得出的效应量可以科学地设置界值δ,规范地设计优效性、等效性或非劣效性试验。
随着今后我国新药研发理念日益成熟和研究手段的日趋完善,当新药临床试验逐渐发展成由涉及相同研究目的的多个试验构成时,即需要相互印证时,尤其是在确证性试验期间,此时对受试药采用meta分析则是恰当的。