《药物合成重点》word版
药物合成反应(全)
Br2 CH3 COOH
P
O BrCH2 C-Br
X
溴乙酰溴
Br2 PCl3
BrCH2COOH
NH3 NH2-CH2COOH
第三节 醇、醚的卤素置换反应
一、醇的卤素置换反应
1 与HX反应 HI﹥HBr﹥HCl﹥HF 叔﹥仲﹥伯
2 与氯化亚砜、氯化砜的反应
S O2Cl
o C2O H H P y
o C2C H l
COOH COOHPCl5
COCl COCl
三 羧酸的卤置换反应
➢ R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应 ➢ PCl5>PCl3 >POCl3 SOCl2 ➢ 苯环上有供电子基>未取代 >吸电子基 ➢ PCl5活性大，适用于具有吸电子基，芳酸或芳香
药物合成反应的内容和学习目的
❖ 药物合成反应的内容 1. 单元反应 2. 综合应用
❖ 学习药物合成反应的目的 1. 设计合成路线 2. 筛选合成工艺 3. 控制反应条件 4. 实现最优化的合成过程
药物合成反应的的特点
❖ 理想的药物合成反应
1. 反应条件温和、操作简便、收率高 2. 选择性好（化学、区域、立体）Selective 3. 原料容易得、价格便宜 4. 无公害或不污染环境
F HN N
O COOH
N C2H5
合成路线 1 如下
Cl
HNO3 , H2SO4 Cl
KF , DMSO Cl
Cl
Cl
NO2
F
O
F
EMME F
COOC2H5 C2H5Br
Cl
NH2
Cl
N
H
F NaOH
Cl
O COOH HN NH
药物合成复习重点
第一章卤化反应1 卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？2 归纳常用的氯化剂、溴化剂都有哪些？它们的主要应用范围？3 讨论以下卤化反应的类型、反应历程。
（1）卤素对双键的离子型加成（2）芳香环上的取代（3）芳香化合物侧链上的取代（4）卤化氢对醇羟基的置换（5）N BS的取代反应4 比较X2、HX、HOX对双键的离子型加成反应的机理有何异同点。
怎样判断加成方向？5 在-OH的置换反应中各种卤化剂各有何特点？它们的应用范围如何？第二章烃化反应1 烃化剂的种类有哪些？进行甲基化和乙基化反应时，应选用那些烃化剂？引入较大烃基时选用那些烃化剂为好？2 用卤代烃对氨基和羟基的烃化反应各有何特点？烃化剂及被烃化物的结构对反应有何影响？3 用于制备较纯的伯胺的方法有哪几种？4 举例说明“还原烃化”、“羟乙基化”的机理、特点及反应中的注意事项。
第三章酰化反应1 常见的酰化剂有哪些？他们的酰化能力、应用范围、以及使用条件上有何异同点？2 酸为酰化剂的反应中常见的催化剂有哪些？为什么叔醇的酰化不宜以羧酸为酰化剂？3 在药物合成中，酰化反应可保护哪些基团？4 在付-克酰基化反应中使用不同催化剂时，酰化剂的活性有何不同？5 比较付-克烷基化反应和付-克酰基化反应，它们有哪些异同点？第六章氧化反应1 铬酸氧化剂的种类、特点、反应条件及应用范围2 Pb(OAc)4为氧化剂的特点、反应条件及应用范围3 SeO2为氧化剂的特点、反应条件及应用范围4 烯丙位氧化中所用的氧化剂的种类、反应条件5 醇的氧化所用的氧化剂的种类、反应条件6 烯键以过氧化氢或叔丁基过氧化氢为氧化剂进行环氧化反应的机理、影响因素7 烯键的断裂氧化中所用的氧化剂的种类、反应条件第七章还原反应1 非均向催化氢化的基本原理和基本过程。
2 均相催化氢化的基本原理和基本过程3 影响非均相催化剂活性的因素4 以NaBH4为还原剂的反应机理、使用条件及影响因素5 以LiAlH4为还原剂的反应机理、使用条件及影响因素实验部分1制备磺胺（SN）的实验原理（写出反应式）。
药物合成反应复习重点1
1. 以基本化工原料合成1,2-环己二酮，1,3-环己二酮和1,4-环己二酮，注明主要的反应试剂和反应条件。
P3-137
2. 以甲苯、甲基丙二酸二乙酯等为原料，通过对氟氯苄中间体，合成非甾体抗炎药舒林酸的中间体3-（4’-氟苯基）-2-甲基丙酸，注明主要的反应试剂和反应条件。
P2-79
3. 以间苯二酚为主要原料，合成4-乙基间苯二酚，注明主要的反应试剂和反应条件。
P3-98
4. 分别以苯和邻硝基苯甲酸为主要原料，合成间硝基苯乙酮和邻硝基苯乙酮，注明主要的反应试剂和反应条件。
P3-116,117
5. 以甲苯为主要原料合成3-三氟甲基苯胺，注明主要的反应试剂和反应条件。
P2-52
6. 以乙酰乙酸乙酯为主要原料，合成2-庚酮，注明主要的反应试剂和反应条件。
P2-71
7. 以乙醛为主要原料，合成2-乙基己醇，注明主要的反应试剂和反应条件。
P4-11
8. 以环己酮制备环戊酸的基本过程，注明主要的反应试剂和反应条件。
P5-32
9. 以苯酚制备扑热息痛(对乙酰基氨基苯酚)，注明主要的反应试剂和反应条件。
P5-44
10. 以2-氯吡啶甲酸制备2-氯-3-氨基吡啶，注明主要的反应试剂和反应条件。
P5-54
11. 以异戊醛制备3-氨甲基-5-甲基己酸，注明主要的反应试剂和反应条件。
P5-55
12. 以环戊酸制备环丁基甲醇，注明主要的反应试剂和反应条件。
P7-29。
药物合成(适用于中药学,中药资源与开发等专业)
2010 级中药资源与开发药物合成总结
因此甲醛的羟甲基化反应和交叉 Cannizzaro 反应往往能同时发生，
最后产物为多羟基化合物
CH3CHO
3HCHO\25%Ca(OH)2 15~16
(HOCH2)3CCHO
HCHO\Ca(OH)2 55~60
(HOCH2)4C
2、Benzoin 缩合——芳醛的α-羟烷基化反应 芳醛在含水乙醇中，
Me3CCH2Cl
（2）Barton 的改良方法 ： 羧酸用碘素、四醋酸铅（LTA）在四氯
化碳中进行光照反应，能促使脱羧卤取代，生成相应的碘代烃。该反
应是在惰性溶剂中由羧酸制备伯、仲碘化物的一种较好方式
RCOOH + I2
Pb(OAc)4 CCl4,光照
RI + CO2 + HOAc + Pb(OAc)3I
长的烃
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2010 级中药资源与开发药物合成总结
R C C H + C2H5MgX
R C CMgX + CH3CH3
+ EtMgBr
MgBr + CH3CH3
8、Ullmann 反应 芳香卤代烃的烃化偶联可直接用铜催化制得
2 ArX
Cu 加热
Ar Ar
第三章 酰化反应
1、芳烃碳的酰化：Friedel-Crafts 酰化反应，Hoesch 反应，苯环上
邻苯二甲酰亚胺，后者用水解（需要较强烈的条件，温度大 180~200）
或肼解生成高纯度的伯胺
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2010 级中药资源与开发药物合成总结
O
o KOH
NH CH3CH2OH o
药物合成攻略(完整版)
缩略词基团类：Me 甲基 Et 乙基 Ac 乙酰基 Ar 芳基 Ph 苯基 i-Pr 异丙基 i-Bu 异丁基 s-Bu 仲丁基 t-Bu 叔丁基反应条件类：r.t. 室温 hv 光照或紫外线 Cat. 催化剂 催化剂或特殊反应物： NBA ：N-溴-乙酰胺NBS ： N-溴-丁二酰亚胺NCS ：N-氯丁二酰亚胺NIS ：N-碘丁二酰亚胺DMSO ： 二甲基亚砜DMAP ： 4-二甲氨基吡啶H 2C H 2C C C O O NBr N HO Br H 2C H 2C C C O O NI H 2C H 2C C C O O NCl SODMF ：N,N-二甲基甲酰胺THF ：四氢呋喃PCC ：氯铬酸吡啶鎓盐DCC ：N,N-二环己基碳二亚胺CAN ：硝酸铈铵 (NH4)2Ce (NO3)6LTA ：四乙酸铅 Pb(OAc)4LDA 二异丙基(酰)氨基锂 ((CH3)2CH)2N-LiEDTA ： 乙二胺四乙酸Py ：吡啶NO HOTsCl：对甲苯磺酰氯Ac2O:乙酸酐DPPA：二苯基磷酰叠氮THF：四氢呋喃硫酸二甲酯：七、名词解释1、特殊名词：化学选择性：不同官能团，或处于不同化学环境中的相同官能团，在不采用保护或活化手段时，区别反应的能力；或同一官能团在同一反应体系中可能生成不同官能团产物的控制情况。
逆合成分析：由靶分子出发，用逆向切断、逆向重接、逆向重排及逆向官能团变换、添加、去除等方法，将靶分子变换成若干中间体或原料。
重复上述分析，直到所有的中间体都变换成了价廉易得的原料。
合成子：是指组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式。
等价物：与合成子相对应的，实际存在的分子(原料、试剂或中间体分子)，等价试剂在反应过程中转化成合成子Lindler催化剂：把钯负载到碳酸钙或硫酸钡上，并加入铅或喹啉等抑制剂调节钯的催化活性，主要用于炔烃还原生成烯烃。
Collins催化剂：是CrO3(Py)2结晶溶解在CH2Cl2中的溶液，可选择性将烯位亚甲基氧化成酮，对双键、硫醚等不作用。
药物合成反应知识点复习
化学药物是指凡具有预防、治疗、缓解、诊断疾病或调节机体功能化学物质。
(绪论)按照药物合成反应机理，卤化反应包括亲电加成（大多数不饱和烃的卤加成反应），亲电取代（芳烃和羰基α位的卤取代反应），亲核取代（醇羟基、羧羟基和其他官能团的卤置换反应），自由基反应（饱和烃、苄位和烯丙位的卤取代反应，某些不饱和烃的卤加成反应以及羧基、重氮基的卤置换反应）。
(第一章卤化反应p1)不对称烯烃与溴化氢的加成会产生过氧化物效应（加成方向符合反马氏规则）（第一章卤化反应p11）。
卤化剂氯化亚砜的分子式是 SOCl2(第一章卤化反应 p36)在卤化氢对醇羟基的置换卤化反应中，各种醇的反应活性顺序是: 叔醇>仲醇>伯醇） (第一章卤化反应 p27)发生烃化反应的化合物称为被烃化物, 常见的被烃化物有: 醇，酚 (在羟基氧上引入烃基), 胺类 (在氨基氮上引入烃基) 和活性亚甲基，芳烃(在碳原子上引入烃基)。
（第二章烃化反应 p44）请写出制备伯胺的任意两种方法：过量的氨与卤代烃反应、 Gabriel（加布里）反应、改良的Gabriel反应（三氟甲磺酰胺法）、 Délépine（德莱潘）反应、利用二苯硫基胺制备伯胺、还原烃化法。
(第二章烃化反应p56-57)环氧乙烷是羟乙基化试剂 (第二章烃化反应p50)在用卤代烃作烃化剂的Friedel—Crafts烃化反应中，下列卤代烃（氯甲烷仲卤代烃伯卤代烃一氯苄）活性最大的是：一氯苄（第二章烃化反应 p65）为催化剂时，下列酰化剂（酰氯酰Friedel—Crafts酰化反应中，以AlCl3溴酰氟酰碘）活性最大的是酰碘(第三章酰化反应 p111 )伯胺和仲胺, 脂肪胺和芳香胺类药物与相同的酰化试剂发生酰化反应，其反应的难易程度顺序：脂肪胺>芳香胺伯胺>仲胺(第三章酰化反应p104)酰化反应中，常用的酰化剂为酰卤、羧酸、酸酐及酰胺等，上述的几种物质酰化能力大小顺序为酰卤>酸酐>羧酸>酰胺（第三章酰化反应p88）在有机物分子结构中的碳、氮、氧原子上导入酰基的反应称为酰化反应，相应的酰化反应的产物分别为: 酮（醛） , 酰胺 , 酯。
药物合成知识点
1．与醇的直接卤取代相比，醇羟基通过磺酸酯化再卤取代有什么好处？参考答案：由于磺酰氯及其酯的活性较大，磺酰化和卤置换反应均在较温和的条件下进行，常比卤素交换更有效（收率更高），另外，还可以避免醇羟基直接卤置换反应中可能产生的副反应（如碳正离子重排等）。
2．试从反应机理出发解释酮羰基的α-卤代在酸催化下一般只能进行一卤代，而在碱催化时则直接得到α-多卤代产物。
参考答案：酸、碱催化羰基α-卤代机理如下：对于酸催化α-卤代反应，在α-位引入吸电子基卤素后，烯醇化受到阻滞，进一步卤化反应相对比较困难。
对于碱催化情况下，α-位吸电子基有利于α-氢脱去而促进反应。
3．酚和醚的卤置换a反应各自有什么特点？参考答案：酚羟基活性较小，一般需要用五卤化磷强卤化试剂，并在较高的反应温度下进行。
醚在氢卤酸作用下，生成一分子卤代烷和一分子醇。
对于烷基芳基醚，则一般生成一分子卤代烷和一分子酚。
4. 简述卤化反应在药物合成中的作用和意义。
参考答案：（1）卤素原子的引入可以使有机分子的理化性质发生一定的变化，可以用于制备具不同生理活性的含卤药物；（2）可以用以转化成其他官能团，卤化物常常是一类重要的中间体；（3）卤素原子还可以作为保护基、阻断基等，用于提高反应的选择性等。
5. 写出以下反应可能的产物（注意从反应历程去考虑）：参考答案：烯烃上的亲电加成，首先是质子（H+）加到双键碳上形成碳正离子中间体，然后碳正离子可以发生诸如重排以及与负离子结合的反应，也可能发生消除，主要的加成产物如下：6. 完成以下反应：属于Fenkelstein卤素交换反应7. 说明以下反应的历程：参考答案：属于分子内的混合卤加成反应，历程如下一、简述题1．何谓烃化反应？常用的烃化剂是哪种类型化合物？参考答案：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括某些官能团（如羟基、氨基、巯基等）及碳架上的氢原子，均称为烃化反应。
引入的烃基包括饱和的、不饱和的、脂肪的、芳香的，以及许多具有各种取代基的烃基。
(完整word版)药物合成反应(闻韧_第三版)课后翻译(word文档良心出品)
1、About 216 -224 g. (1.62 —.68 moles) of powdered an hydrous alumi numchloride is added to a 1Lthree-necked flask. 在1L 的三口烧瓶中加入大约216-224g(1.62 —.68 moles) 的无水三氯化铝。
While the free-flowi ng catalyst isstirred (Note 3), 81 g. (0.67 mole) of acetophenone is added from the droppingfunnel in a slow stream over a period of 20 -30 min utes. 自由流动的催化剂边搅拌边用滴液漏斗缓慢滴加81g 苯乙酰。
Considerable heat is evolved, and, if the drops of ketoneare not dispersed, darke ning or charri ng occurs. 放热反应，假如滴加的酮不能被分散，就会变黑或是碳化。
When about on e-third of the acetophe none has bee n added, themixture becomes a viscous ball-like mass that is difficult to stir. 当三分之一的乙酰苯被滴加，反应混合物变成一个很难搅拌的粘性的球状团块。
Turning of the stirrer by hand ormore rapid additi on of ket one is n ecessary at this point. 在这时，改用手动搅拌或快速滴加酮是非常必要的。
The additi on of ket one, however, should not be so rapid as toproduce a temperature above 180 .然而，速度不能太快，当反应温度超过180 C时。
药物合成重点
改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到 90%以上.CH 3CNHO OHClClNO 2OHNO 2OHNH 2HNO 3/H 2SO 4NaOH HCl还原Fe/HClOHOHNONaNO 2/H 2SO 4Na 2SOHNO 2NaNO 3/H 2SO 40~50C 75%~80%还原Fe/HClHONNOHPhN 2Cl ，NaOHPd/C ，1.5~3.0kgf/cm 2CH 3OHNO 2NHOH 还原苯胲乙酰化重排扑热息痛合成路线图示扑热息痛合成路线图示以乙苯与异丁酰氯为原料经酰化、溴化、氰化、水解和还原制备布扑热息痛合成路线图示洛芬。
原料较贵，工业化价值不大。
是目前国内采用的主要方法。
异丁苯与乙酰氯经傅—克反应得异丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生Darzens 缩合，产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛,异丁基苯丙醛经氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。
Darzens 反应反应机理3.2 2—(4-异丁苯基）丙醛的合成第一步反应为Darzenes缩合,产物经水解、脱羧和重排得到2—（4-异丁苯基)丙醛。
压抑反合成分析: 磺胺甲噁唑的合成可以有两种途径2.1 磺胺钠盐法（切断法b）由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟,所以本路线的关键就在于3—氯—5-甲基异噁唑的制备2.2 苯磺酰氯法(切断法a）二、塞来克西（8-1）的合成（一）乙醇为环合溶剂1。
中性条件下环合N NCF 3H 3CSO O H 2N +N HS H 2NO ONH 2HCl(8-4)(8-1)CH 3O H 3C(8-5)H 3CO CF 3O OH 3CCF 3O (8-3)CH 3OH, NaEtOH, reflux, 24hyield=48.3%2. 酸性条件下环合（MTBE 甲基叔丁基醚）重点（二)乙酰氯为酰化剂制备对甲基苯乙酮 1。
工艺原理二、1—(4—甲基苯基）-4,4,4-三氟丁烷—1，3—二酮的制备1。
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改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到 90%以上。
CH 3CNH
O OH
Cl
Cl
NO 2
OH
NO 2OH
NH 2
HNO 3/H 2SO 4
NaOH HCl
还原Fe/HCl
OH
OH
NO
NaNO 2/H 2SO 4
Na 2S
OH
NO 2
NaNO 3/H 2SO 4
0~50C 75%~80%
还原Fe/HCl
HO
N
N
OH
PhN 2Cl ，NaOH
Pd/C ，1.5~3.0kgf/cm 2
CH 3OH
NO 2
NHOH 还原苯胲
乙酰化
重排
扑热息痛合成路线图示
以乙苯与异丁酰氯为原料经酰化、溴化、氰化、水解和还原制备布扑热息痛合成路线图示洛芬。
原料较贵，工业化价值不大。
是目前国内采用的主要方法。
异丁苯与乙酰氯经傅-克反应得异丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生Darzens缩合，产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛，异丁基苯丙醛经氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。
Darzens 反应反应机理
3.2 2-(4-异丁苯基)丙醛的合成
第一步反应为Darzenes缩合，产物经水解、脱羧和重排得到2-(4-异丁苯基)丙醛。
压抑
反合成分析: 磺胺甲噁唑的合成可以有两种途径
2.1 磺胺钠盐法(切断法b)
3-氯-5-甲基异噁唑的制备
2.2 苯磺酰氯法(切断法a)
二、塞来克西（8-1）的合成 （一）乙醇为环合溶剂 1. 中性条件下环合
N N
CF
3
H 3C
S
O O H 2N +
N H
S H 2N
O O
NH 2HCl
(8-4)(8-1)
CH 3
O H 3C
(8-5)
H 3C
O CF 3
O O
H 3C
CF 3
O (8-3)
CH 3OH, Na
yield=48.3%
2. 酸性条件下环合
（MTBE甲基叔丁基醚）重点
（二）乙酰氯为酰化剂制备对甲基苯乙酮
1. 工艺原理
二、1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备
1. 工艺原理
对甲基苯乙酮（8-5）在甲醇钠作用生成α-碳负离子，后者对三氟乙酸乙酯（8-6）的酯基进行亲核加成－消除，得到1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮（8-3）。
Claisen(克莱森)缩合反应
1)
C
CH3
O
H3
C
+OCH
3
C
CH2
O
H3C
+CH
3
OH
2)
C
F3
C
H2
O
H3C
C
O
OC2H5
3
3)
C
C
H2
O
H3C
C
O
OC2H5
3
C
H2
O
H3C
C
CF3
O
+OCH
3
4)C
H2
O
H3C
CF3
O
+OCH
3H
O
H3C
CF3
O
+CH
3
OH
H
C
H2
O
H3C
C
CF3
O
(8-3)
甲氧苄氨嘧啶TMP的合成工艺
TMP合成路线及其选择
其中A是合成甲氧苄氨嘧啶的重要中间体，其与嘧啶环形成碳－碳键，因此该中间体必须具有活性羰基或卤苄基结构。
B部分应是2,4-二氨基嘧啶衍生物III；若先合成2,4-二氨基嘧啶，再与A部分缩合形成C－C键，嘧啶环上的氨基必须先加以保护，工艺路线较长，在5－位引入基团也比较困难。
3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成：——没食子酸路线
香兰醛，即3－甲氧基-4-羟基苯甲醛。
两条途径获得香兰醛：其一:从木浆造纸废液中回收木质素磺酸钠，然后经过氧化得到香兰醛（天然来源）；
其二:以邻氨基苯甲醚为原料经过愈创木酚，再引入醛基得到香兰醛。
香兰醛再木质素磺酸钠中约含15％，资源丰富，值得利用。
获得香兰醛后，经溴化、水解得到5-羟基香兰醛，再甲基化即可得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛。
3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成：——苯酚路线
上面时后引入醛基的路线。
先进行溴化，然后甲氧基化，导入醛基，再甲基化。
但是溴化时，必须对苯酚的对位进行保护，使溴只进入邻位得到2,6-二溴苯酚，工艺中采用磺化用磺酸基占去对位，然后适当时候脱磺酸基
3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成：——对甲基苯酚路线
甲酚经过磺化、水解、氧化即可得到3,4,5－三甲氧基苯甲醛
磷酸氯喹合成工艺
NH2 Cl
C2H5O C
O
CH2
C
O
COOC2H5
+
HAc
40~50C, 69%
N
C
CH2
C
C2H5O O
COOC2H5
Cl
2500C
N
OH
COOC2H5
Cl
N
COOC2H5
OH
Cl
+
separation
HAc, 45~50%
N
OH
COOC2H5
Cl
N
OH
COOH
Cl
POCl3
N
Cl
Cl
二氯喹啉合成工艺之一：丁酮二酸二乙酯工艺
糠醛－氢氨法合成磷酸喹啉侧链戊二胺
O
CHO
H / Cu
O
CH3
22
90~95%
CH3C CH2CH2CH2OH
O
24CH
3
C CH2CH2CH2Br
252
81%
CH3C CH2CH2CH2N
C2H5
C2H5
3CH
3C CH2CH2CH2N
C2H5
C2H5
2
8kg/cm2
84~92%
CH3CH CH2CH2CH2N
2
C2H5
C2H5
糠醛－肟氢化工艺制备磷酸喹啉侧链戊二胺
O
CHO
H / Cu
O
CH3
22
90~95%
CH3C CH2CH2CH2OH
24CH
3
C CH2CH2CH2Br
252
81%
CH3C CH2CH2CH2N
C2H5
C2H5
2CH
3C CH2CH2CH2N
C2H5
C2H5
2
8kg/cm2
80%
CH3CH CH2CH2CH2N
2
C2H5
C2H5
盐酸氯丙嗪合成路线分析
盐酸氯丙嗪的结构：
使用溴代苯的路线可以表示如下
Cl
NH 2
Cl
NHCOCH
3
K 2CO 3, Cu
Br
+
Cl
N
COCH 3
H +, H 2O
Cl
N
H I 2, S
NH
S Cl
NH
S
Cl
盐酸氯丙嗪合成路线分析
（1）分别合成主环和侧链，再进行缩合 上侧链
上面已经合成主环了，便可以通过二甲基氨基丙基衍生物直接和主环缩合得到目标
物氯丙嗪。
N
S
H
Cl
X
CH 2CH 2CH 2N
CH 3
CH 3
+N
S
CH 2CH 2CH 2N Cl
CH 3
CH 3
X = :Cl , OP(OH)2 , OH, OSO 2ArCH 3 , OSO 2CH 3, etc
2 利多卡因的合成路线
盐酸普鲁卡因工业生产路线 工业化生产为酯交换法 COOH
O 2N
CH 3CH 2OH H 2SO 4
COOC 2H 5
O 2N HOCH 2CH 2N C 2H
5
C 2H 5
COOCH 2CH 2N
O 2N
C 2H 5C 2H 5
[HCl]
COOCH 2CH 2N O 2N
C 2H 5
C 2H 5
.HCl
[H]
COOCH 2CH 2N
H 2N
C 2H 5C 2H 5
.HCl。