中药药剂学1

效力大两倍，对粘膜、眼部无刺激性，
对木制品、金属制品、医疗器械均无
影响
三甘醇
臭氧消毒
原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定， 很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O）， 后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作 用,臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须 的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的 氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子 （O2），不存在任何有毒残留物，故称为无污 染消毒剂。
则所需浓度必须增加
✓ 湿度：用臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效 果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌 作用
✓ 温度：温度降低有利于臭氧的溶解，可增强 其消毒作用，甚至在0℃亦能保持较好的杀 菌效果，如水温为4-6℃时，臭氧杀菌用量 为100，水温10-21℃时为160，水温36-38℃ 时则为320，有机物可降低其杀菌作用。
病证
剂型
药性
剂型
服用、贮藏、携带等
剂型
剂型特点
三效：高效、速效、长效 三小：剂量小、毒性小、副作用小 五方便：服用方便、携带方便、贮
藏方便、生产方便、运输方便
药物剂型分类
分类方法： 物态分类 制法分类 给药途径和方法分类 分散系统分类
药物剂型分类
气体
气雾剂
吸入剂
物态
液体
半固体
合剂
酒剂
外用膏剂
臭氧消毒
杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可 杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等， 并可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中杀 菌迅速较氯快。 稳定性：臭氧稳定性极差，常温下即可 自行分解为氧，停止发生后，通风３０ －６０分钟后，其浓度与大气水平一样
臭氧消毒
影响杀菌作用的因素： ✓ pＨ：用臭氧水溶液消毒时，若ＰＨ增高，
基本要求
阴道、尿道给药制剂 细菌数 每1g或1ml不得过100个 霉素数和酵母菌数：每1g或1ml应小 于10个 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 每 1g或1ml不得检出
基本要求
直肠给药制剂 细菌数 每1g不得过1000个；1ml不得 过100个 霉素数和酵母菌数：每1g或1ml不得 过100个 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大 肠埃希菌：每1g或1ml不得检出
基本要求
其他局部给药制剂 细菌数：每1g、1ml或10cm2不得过 100个 霉素数和酵母菌数：每1g、1ml或 10cm2不得过100个 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 每 1g 、1ml或10cm2不得检出
基本要求
➢ 含动物组织(包括提出物)的口服给药 制剂 每10g或10ml还不得检出沙门 菌
中药药剂发展简史
宋元时期
明清两代 解放后1962年 1982年
《和剂局方》 第一部制剂规范 《太平圣惠方》 《本草纲目》 《全国中药成药处方集》
《中药制剂汇编》
《部颁标准》、《药典》
中药药剂学的基本任务
❖研究如何将药物制成适宜的剂型， 以保证药剂的均匀、稳定、安全、 有效性，为防治人民疾病和卫生 保健服务
基本要求
➢致病菌——不得检出
大肠菌群（大肠埃希菌） 绿脓菌素（铜绿假单胞菌） 金黄色葡萄球菌 破伤风杆菌 活螨 沙门菌
基本要求
➢ 制剂通则及品种要求无菌的制剂及标示的制剂 应符合无菌检查要求
➢ 口服给药制剂 细菌数：每1g不得过1000个；1ml不得过100个 霉素数和酵母菌数：每1g或1ml不得过100个 大肠埃希菌：每1g或1ml不得检出
影响湿热灭菌的因素
细菌的种类和数量 药物性质和灭菌时间 蒸汽的性质
饱和蒸汽 湿饱和蒸汽 过热蒸汽 介质的性质——糖类、蛋白质、pH值
干热灭菌和湿热灭菌
干热与湿热灭菌虽然都是利用热的作用杀 菌，但由于本身的性质与传导介质不同， 所以其灭菌的特点亦不一样
湿热与干热各有特点，互相很难完全取代， 但总的说来，湿热的消毒效果较干热好， 所以使用也普遍。湿热较干热消毒效果好 的原因有三：①蛋白质在含水多时易变性， 含水量多，愈易凝固；②湿热穿透力强， 传导快。③蒸汽具有潜热，当蒸汽与被灭 菌的物品接触时，可凝结成水而放出潜热， 使湿度迅速升高，加强灭菌效果。
碱性注射液 苯乙醇 0.25%苯乙醇对革兰氏阴性菌有显著
抑菌作用 苯氧乙醇 对绿脓杆菌作用较强，常用于眼用
制剂、外用制剂等
中药药剂学（一）
绪论
一、概念
什么是中药药剂学？
以中医药理论为指导，运用现代科学
技术，进行研究、论述中药药剂的配 制理论、生产技术、质量控制和临床 药效等内容的一门综合性应用技术学 科。
中药
桥梁
中医
研究和论述的中心内容
如何根据中医临床用药要求和中药药 料的性质以及生产、贮藏、运输、携 带与服用等方面的需要，将中药制备 成适宜的剂型，并指导合理应用。
臭氧消毒
毒性：空气中臭氧浓度达0.01-0.02mg/L时即 可嗅知：浓度达到1mg/L时，可引起呼吸加 速、变、胸闷等症状，在2.5-5mg/L时，可引 起脉搏加速，疲倦、头痛，停留１小时可发 生肺气肿，以至死亡，作业现场空气中容许 的阀限值为0.2mg/m3 腐蚀性：臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品, 浓度越高对物品损害越重,可使铜片出现绿色 锈斑,特别是使橡胶老化,色变暗,弹性降低,以 致变脆,断裂,使织物漂白褪色
滤过除菌法的特点
适用于不耐热的药物溶液 可同时滤除药液中的活菌和死菌 在除菌过程中，同时除去一些微粒杂质 加压过和减压滤过均可用，但加压过滤
较安全、适用 某些滤材有吸附性，能降低某些药物的
含量
理想滤器与滤材
有效地从药液除净细菌 溶液能顺畅地滤过 不落屑，不会污染药液 不吸附药液中有效成分 易清洗，可更换，操作方便
基本要求
➢局部给药制剂
用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药 制 剂 应符合无菌检查规定
眼部给药制剂 细菌数：每1g或1ml不得过10个 霉素数和酵母菌数：每1g或1ml不得检出 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希 菌 每1g或1ml不得检出
基本要求
耳、鼻、呼吸道吸入给药制剂 细菌数：每1g、1ml或10cm2不得过100个 霉素数和酵母菌数：每1g、1ml或10cm2不得 过10个 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 每1g 、 1ml或10cm2不得检出 大肠埃希菌 鼻及呼吸道给药制剂，每1g 、 1ml或10cm2不得检出
中药药剂工作
中成药 中药房制剂、调剂
中成药须具备的条件
产品在投产前经过临床观察和长期用 药实践，证明其疗效确切，而且应用 广泛，需求量大。
产品本身应具有一定的稳定性，适于 较长时间的贮运。
有较好的厂房、设备和技术不同剂型 的生产需要。
生产技术资料完备。
药典概述
《新修本草》——我国最早ห้องสมุดไป่ตู้药典 《太平惠民和剂局方》——官颁第一部
每5年出一次修订版，到2005年已出至第28版， 最新版为 USP29-NF24 《日本药局方》最新版是2000年出版的第十四改正 版 《欧洲药典》欧洲药典委员会1964年成立。1977年 出版第一版《欧洲药典》。最新版为第五版，现 已经出版到EP5.4 《国际药典》最新版本第五版
中药药剂学
药剂卫生
防腐剂
影响防腐剂效力的因素 剂型 液体制剂的pH值 蛋白质、糖类或其他可供微生物利
用的物质及浓度 溶媒 微生物的种类及数量
防腐剂
防腐剂应具有的特性 无毒、无刺激性 溶解度应达到抑菌的有效浓度 与主药及辅药配伍不改变药物作用，不影响
主药的含量测定 对一切微生物有防腐力 性质稳定，不应消失或降低原有防腐力 不影响制剂嗅、味和颜色 与包装物不起作用
——个人健康
灭菌法及无菌操作
灭菌：是指用物理或化学方法将所有 致病菌和非致病的微生物及细菌的芽 胞全部杀死。
消毒：是指用物理或化学方法将病原 微生物杀死
防腐：是指用低温或化学药品防止和 抑制微生物的生长繁殖。
灭菌法
❖灭菌的方法基本上分为二大类： 物理方法：湿热灭菌、干热灭菌、
辐射灭菌、滤过灭菌 化学方法：气体灭菌、药液灭菌
有杀菌作用 ✓ 没有腐蚀性、爆炸性及刺激性 ✓ 价格低廉，来源丰富
化学灭菌法
环氧乙烷灭菌法 浓度850~900mg/L，45℃3h 浓度450mg/L， 45℃5h 相对湿度30% 同浓度湿度温度每升高17 ℃，时间缩 短一倍 缺点：灭菌时间时间长，费用较贵
化学灭菌法
β-丙内酯气体灭菌法 相对湿度75%以上作用较强 优点：不爆炸，不燃烧，水解产物无 毒性。 缺点：使尼龙、聚苯乙烯等容器崩裂 及聚氯乙烯物料变形
具体任务
学习、继承和整理祖国医药学中有关药剂学 的理论和技术。
学习有关药剂学的基础理论，指导药剂的研 制与应用。
运用有关的新设备、新技术、新工艺，使中 药药剂生产与应用逐步实现现代化。
在中医药理论指导下，以传统经验为基础， 运用现代科学技术，研制中药新剂型新品种， 并提高原有药剂的质量。
积极寻找中药药剂的新原料、新辅料。
糊剂
固体
颗粒剂
片剂
药物剂型分类
分散系统
气体分散型
液体分散型
固体分散型
气雾剂
真溶液类 胶体溶液类 乳浊液类
混悬液类
颗粒剂
片剂
溶液剂
胶浆剂
乳剂
合剂
洗剂
中药药剂发展简史
夏禹时代 夏商时代
酿酒
粬
酒剂、汤剂
春秋战国时代
《黄帝内经》
秦汉时代
《伤寒论》、《金匮要略》
晋唐时代
动物胶汁、炼蜜和淀粉糊做丸
《千金方》、《千金翼方》
化学灭菌法
甲醛溶液加热熏蒸法 用量：每立方米40%甲醛溶液30ml 湿度应保持60%以上 灭菌后可用25%氨水中和 缺点：甲醛对粘膜有强刺激性，毒性 较大。
化学灭菌法
其他蒸汽熏蒸灭菌法
1,2-丙二醇 每立方米1ml
具有不挥发性和无引火性
乳酸
每立方米2ml
杀菌力不及甲醛，但安全无害
过氧醋酸 室内空气灭菌，比相同浓度的的甲醛
中成药规范 《中华药典》——1930年 解放后第一部药典： 《中华人民共和国药典》1953年
药典概述
《中华人民共和国药典》 1953年 1963年 1977年 1985年 1990年 1995年 2000年 2005年
其他国家药典
《英国药典》出版周期不定最新版为BP2005 《美国药典》USP于1820年出第一版，1950年以后
➢有兼用途径的制剂 应符合各给药途 径的标准
➢霉变、长螨者 以不合格论
药剂可能被微生物污染的途径
药物原料 各种辅助材料 制药用具 环境空气 操作人员 包装材料
药厂建设基本要求
厂区环境——选址 厂房规划 厂区绿化 生产车间设计——符合制剂工艺
要求 水源及污水处理
卫生管理
完善的卫生管理制度 环境卫生 生产区卫生 个人卫生
热灭菌与湿热灭菌的比较
传导介质
干热 空气
湿热 水和蒸汽
对物品影响
烤焦
濡湿（皮革损坏）
适用对象
作用温度 作用时间 杀菌能力
金属 玻璃与其他 棉织品 水液等不 不畏焦化物品 畏湿热 物品
高（160－400℃） 低（60－134℃）
长（1－5小时） 短（4－60分钟）
较差
较强
化学灭菌法
➢ 对气体杀菌的要求 ✓ 室温时能形成气体或蒸汽 ✓ 穿透力强，并容易从被灭菌物品上除去 ✓ 灭菌作用快，毒性低，在低浓度时就具
物理灭菌法
湿热灭菌法 热压灭菌法 流通蒸汽和煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法
干热灭菌法 火焰灭菌法 干热空气灭菌法 高速热风灭菌法
物理灭菌法
辐射灭菌法 紫外线灭菌法 微波灭菌法 γ射线灭菌法——Co60+ （穿透力强） β 射线灭菌法——电子加速器
(非常薄和密度低的物质)
物理灭菌法
滤过除菌法 硅藻土滤器(砂滤棒) 垂熔玻璃漏斗 多孔聚乙烯、聚氯乙烯滤器 白陶土滤器 石棉板滤器 微孔薄膜滤器——过滤 ——超滤
常用防腐剂
苯甲酸与苯甲酸钠 pH值低，作用强 对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)
酸性溶液中作用强 含吐温类的药液不宜使用 乙醇 20%即有防腐作用 山梨酸 对霉菌抑制力好，特别适用于 含吐温类的液体制剂
常用防腐剂
苯酚 稀水溶液可直接用作防腐剂和消毒剂 三氯叔丁醇 一般用于微酸性注射液中 苯甲醇 注射剂常用，局部止痛剂，适用于偏