历年FDA批准的抗肿瘤药物
首款CD79b靶向抗体偶联物Polatuzumabvedotin药物解析
首款CD79b靶向抗体偶联物Polatuzumabvedotin药物解析作者：林下之风Polatuzumab vedotin于2019年6月10日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Polivy®，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。
该药物于2017年9月获得美国FDA 突破性疗法认定，于2016年12月获得治疗DLBCL的孤儿药指定。
Polatuzumab vedotin是首款CD79b 靶向抗体偶联物（ADC）。
1、关于Polatuzumab vedotin图1.Polivy®的基本信息Polivy®是一种靶向B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链（CD79b）的ADC，由3个组分构成：（1）靶向CD79的重组人源化IgG1单抗Polatuzumab；（2）可裂解型linker，mc-vc-PABC （maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl）；（3）小分子药物MMAE（单甲基奥瑞他汀E）。
抗体和MMAE经linker共价偶联在半胱氨酰上，药物抗体比率（DAR）平均为3~4。
图2. Polatuzumab vedotin结构MMAE是一种合成的巴胺素10衍生物，具有非常有效的抗有丝分裂作用，它通过阻断微管蛋白的聚合来抑制细胞分裂，实现抗肿瘤目的。
由于MMAE的毒性，它不能用作药物本身。
在淋巴瘤细胞中，作为游离毒素的MMAE其细胞毒性比多巴胺素10低200倍。
MMAE 分子高度稳定，在血浆、肝溶酶体提取物或蛋白酶如组织蛋白酶B中无降解迹象。
在一些淋巴瘤、白血病和实体瘤临床实验中，MMAE表现出强大的活性。
MMAE的效力是长春花碱的200倍，长春花碱是另外一种治疗霍奇金淋巴瘤的抗有丝分裂药物。
作为ADC的一部分，MMAE与识别癌细胞的单抗连接，并特异性靶向癌细胞。
肿瘤治疗的新希望——注射用紫杉醇脂质体（力扑素）
肿瘤治疗的新希望——注射用紫杉醇脂质体（力扑素）乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，其发病率在我国占各种恶性肿瘤的7～1O%，仅次于子宫颈癌。
发病年龄以40～60岁居多数。
男性乳腺房癌的发病率极低。
乳腺癌如果能早期诊断，并且得到合适的治疗，其预后相对较好，如目前I期乳癌的10年生存率可高达90％。
无锡市第四人民医院胃肠肿瘤外科周士福治疗乳腺癌的方法甚多，以手术为主，配合化疗、放疗、内分泌疗法、免疫疗法及中医药疗法的综合治疗措施，是目前治疗乳腺癌高效低毒的优化方案。
外科治疗：乳腺癌的主要治疗手段是手术切除。
早期、中期、中晚期的乳腺癌病人，只要身体状态能耐受手术，均应首选手术治疗。
手术治疗的目的是使原发肿瘤及区域淋巴结能得到最大程度的局部控制，减少局部复发，提高患者的生存率。
化学治疗：采用化学抗癌药物治疗癌症，简称“化疗”，包括手术前、中和后的化疗。
尤以术后的辅助化疗最为常用，并有最多经验，其目的是消灭手术后残留的微小癌病灶，从而延长无复发生存期，降低死亡率，提高生存率。
术后化疗的基本原则是早期、足量、有效联合化疗方案。
近10余年来，乳腺癌的新辅助化疗已被临床广泛应用，其初期目的是减低手术临床分期、增加手术机会、提高保乳手术率，而且效果显而易见。
但最主要的目的是否能提高乳腺癌患者的无瘤生存期和总生存期，目前仍然缺乏可信的循证医学证据，对新辅助化疗方案、化疗周期等也还有很多不同的看法。
当然新辅助治疗也有其不利因素，如增加治疗费用和治疗副反应；术后死亡率、并发症的发生率也相对较高；对新辅助治疗无效的患者可能会相对延误局部治疗的时间和增加治疗的难度。
临床上应根据其临床分期、组织学分类、证候类型及患者的个体情况，合理地选择相应的治疗方法，进行综合治疗。
目前,在乳腺癌的治疗中, 除了0期和部分Ⅰ期的患者以外，几乎各期患者都需要进行化疗。
手术后治疗的目的为减少远处播散，小的手术与放射综合常可取得良好疗效和较佳生活质量,但更要以全身化疗作为保驾。
美国FDA批准上市的药物
Siga Technologies
2018/7
23
Krintafel（Tafenoquine）
片剂，150 mg
-
疟疾
葛兰素史克
2018/7
24
Orilissa（Elagolix sodium）
片剂，150和200 mg
促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂
治疗子宫内膜异位引起的中度至重度疼痛
基因泰克
2018/10
47
Tegsedi（Inotersen）
皮下注射，284 mg∶1.5 ml
是一种反义寡核苷酸，通过与TTRmRNA结合导致突变体和野生型TTR mRNA的降
解，从而使组织血清TTR蛋白和TTR蛋白沉积物减少
成人遗传性转甲状腺素介导
的淀粉样变性多发性神经病
Akcea Theraps公
口服悬浮液，每包5 g和每包10 g
本品是一种不被吸收的锆硅酸盐，可以捕获钾离子并进行氢、钠的交换，通过结合胃肠道中游离的钾离子，促进钾离子的排放
成人高钾血症
阿斯利康
2018/5
12
Doptelet（Avatrombopag maleate）
片剂，20 mg
血小板生成素(TPO)受体激动剂
计划接受手术的慢性肝病患者的血小板减少症
艾伯维
2018/7
25
Omegaven（Fish oil triglycerides）
注射剂(乳液)，5 g∶50 ml和
10 g∶100 ml
脂肪酸补充剂
治疗患有肠外营养相关胆汁淤积(PNAC)的儿童患者
Fresenius Kabi USA
2018/7
26
Mulpleta（鲁索曲波帕）
世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述
世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。
全球约有几百种抗肿瘤药，抗肿瘤药市场近几年来销售呈逐年增长的势头，目前抗肿瘤药物占世界药品市场总销售额的4．6％，年平均增长率高于15％，大大高于全球其它大类药物的年均8％的增长率。
现就世界销售额领先的前20个抗肿瘤药品种的市场销售及国产化程度分别进行简要综述：▲利妥昔单抗／Rituximab，Rituxan／MabThera美国基因泰克公司研制，于1997年11月获得FDA批准在美国上市，用于早期淋巴瘤的治疗。
是全球第一种成功瞄准癌细胞蛋白质的单克隆抗体药物。
本品在美国市场由基因泰克公司和Biogen。
公司共同推广。
而罗氏公司除了在日本与全蘖工业(ZenyakuKogyo)有限公司分享市场外，在全球其他地方独家享有本品的经营权。
本品是治疗非霍奇金淋巴瘤的明星药，并且以其独特的药理，在治疗类风湿性关节炎方面获得重大的进展。
2006年3月，其被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎，这一新适应症通过批准为该药增加了10亿美元的收入。
2007年世界市场销售额高达52亿美元，比上年增长14％，在全球畅销药名列第7位。
目前国内已开发出几个具有自主知识产权的单抗新药，如成都华神生物技术有限责任公司与第四军医大学共同研发的碘[1311]美妥昔单抗，是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物；中信国健等少数企业也已初步形成产业化规模。
▲赫赛汀／Herceptin通用名曲妥珠单抗，由美国基因泰克公司研发，1998年9月首先获准在美国上市，用于治疗乳腺癌。
目前由罗氏、基因泰克和中外制药共同生产销售，2007年世界市场销售额达40亿美元，比上年增长24％，在2007年全球畅销药名列第15位。
国内由上海罗氏制药有限公司生产销售。
▲阿瓦斯丁／Avastin，bevacizumab通用名贝伐单抗，由瑞士罗氏公司研发，2004年2月获准上市，用于治疗结肠直肠癌。
2015 年美国FDA批准上市的45种新药
2015 年美国FDA批准上市的45种新药【小分子药物&生物制品】导读2015年，FDA一共批准了45种新药，这是自1996年以来被批准最多的一年，1996年共有53种新药获得了FDA的批准。
按照治疗领域分类，其中有14款为抗肿瘤药物，9种心血管系统药物、3种抗精神药物、2种抗病毒药物、1种抗生素、1种抗真菌药物、1种治疗糖尿病药物、1种呼吸系统药物及13种其他治疗药物。
按照药物的类型分，其中13种为生物制品，32种为化学小分子药物。
2015年，FDA一共批准了45种新药，这是自1996年以来被批准最多的一年，1996年共有53种新药获得了FDA的批准。
按照治疗领域分类，其中有14款为抗肿瘤药物（只有3个药物未被授予突破性治疗药物资格或一些其它的用来加快审评程序的资格），9种心血管系统药物、3种抗精神药物、2种抗病毒药物、1种抗生素、1种抗真菌药物、1种治疗糖尿病药物、1种呼吸系统药物及13种其他治疗药物。
其中有21个属于罕见病药物，它们中有12个新分子实体药物，9个生物制品类药物。
这21个罕见病药物的获批再次见证了《罕见病药物法案》对全球制药巨头增强罕见病药物的研发兴趣和动力起到了积极作用。
按照药物的类型分，其中13种为生物制品，32种为化学小分子药物。
以下是2015年FDA 的45种新药介绍（按照批准时间点排序）。
1.Savaysa（edoxaban）——抗凝血药物2015年1月8日，FDA批准了第一三共株式会社的抗凝血药物Savaysa（edoxaban），化合物专利为WO 03000657A1（2002 年3 月20日），用于降低非心脏瓣膜病引起的房颤患者卒中和危险血栓（系统性栓塞）风险，其预期销售峰值将达2.2亿美元。
2.Cosentyx（secukinumab）——银屑病2015年1月21日，FDA批准Cosentyx™（secukinumab）在适合接受全身治疗（指可被吸收进入血流并分布至全身各个部位的药物）或光疗的成人患者中用于治疗中至重度斑块型银屑病。
最新：FDA批准的抗肿瘤药物及适应症总览2023
最新：FDA批准的抗肿瘤药物及适应症总览2023随着分子生物学的深入研究，肿瘤治疗的面貌正在逐步塑造出全新的形态。
在这个不断变革的时代里，抗肿瘤药物的研发和创新愈发引人注目。
从传统的化疗手段演进至靶向治疗、免疫疗法等新兴领域，我们见证了医学的巨大飞跃。
为了使医学专业人士、患者及其家属能够及时了解最新的抗肿瘤药物信息,我们特别整理了2023年度FDA批准的抗肿瘤药物及其适应症,将其呈现给大家。
这份汇总旨在为广大医疗从业者提供一份可靠的参考，让每一位医生都能在治疗患者时更具信心，让患者及其家属能够更清晰地了解可用的治疗选择。
让我们共同迎接肿瘤治疗领域的创新时代，为患者带来更多的曙光与希望。
在这个科技飞速发展的时代，抗肿瘤药物的不断涌现将为医学界探索更广阔的治疗领域打开新的大门。
012023.01.19药物：图卡替尼（TUkySa）+曲妥珠单抗适应症：用于治疗既往接受过氟l三D定、奥沙利粕和伊立替康为基础的化疗后疾病进展的RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌。
2023.01.19药物：泽布替尼（Brukinsa）适应症用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLLX032023.01.26药物：帕博利珠单抗（Keytruda）适应症：用于IB期（T2a>4cmXII期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）切除和粕类化疗后的辅助治疗。
042023.01.27药物：口比托布鲁替尼（Jaypirca）适应症：用于治疗经过至少两线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCLi药物:Elacestrant(Orserdu)适应症：用于在至少一线内分泌治疗后疾病进展的患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性。
062023.02.03药物：Sacituzumabgovitecan-hziy(Trodelvy)适应症：用于在转移性环境中接受过以内分泌为基础的治疗和至少两种系统治疗的不可切除的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)局部晚期或转移性乳腺癌患者。
美国 FDA批准靶向药物
美国食品和药物管理局(FDA)批准上市的靶向抗肿瘤药物---表1 FDA批准的单抗药物名称靶点获批适应症/获批时间Rituximab(Mabthera)利妥昔单抗美罗华CD20非霍奇金淋巴瘤/1997年Trastuzumab(Herceptin)曲妥珠单抗(赫赛汀)HER2(ERBB2/neu)乳腺癌/1998年胃癌/2010年Bevacizumab(Avastin)贝伐珠单抗(安维汀)VEGF结直肠癌/2004年非小细胞肺癌/2006年肾癌/2009年脑癌/2009年Cetuximab(Erbitux)西妥昔单抗(爱必妥)EGFR(HER1/ERBB1)头颈部鳞状细胞癌/2006年KRAS野生型结直肠癌/2009年Panitumumab(Vectibix)帕尼单抗(维克替比)EGFR(HER1/ERBB1)KRAS野生型结直肠癌/2006年Ipilimumab(Yervoy)CTLA-4黑素瘤/2011年Obinutuzumab(Gazyva)CD20慢性淋巴细胞白血病/2013年Ado-trastuzumabemtansine(Kadcyla)/T-DM1HER2 (ERBB2/neu)HER2阳性的晚期(转移性)乳腺癌/2013年Ramucirumab(Cyramza)VEGF晚期胃癌或胃食管连接部腺癌收起表2 FDA批准的小分子靶向抗肿瘤药物名称靶点获批适应症/获批时间Imatinib(Gleevec)伊马替尼(格列卫)KIT,PDGFR,ABL多种恶性血液病/2001年胃肠道间质肿瘤/2002年Gefitinib(Iressa)吉非替尼(易瑞沙)EGFR非小细胞肺癌/2003年Erlotinib (Tarceva)厄洛替尼(特罗凯)EGFR (HER1/ERBB1)非小细胞肺癌/2004年胰腺癌/2005年Crizotinib克唑替尼(赛可瑞)ALK, METALK阳性的非小细胞肺癌/2011年Bosutinib(Bosulif)博舒替尼ABL慢性髓细胞白血病/2012年Cabozantinib (Cometriq)卡博替尼FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2 甲状腺髓样癌/2012年Axitinib(Inlyta)阿昔替尼KIT, PDGFRβ, VEGFR1/2/3肾癌/2012年Dasatinib(Sprycel)达沙替尼(施达赛)ABL慢性髓细胞性白血病/2006年急性淋巴细胞白血病/2006年Sorafenib(Nexavar)索拉非尼(多吉美)VEGFR, PDGFR, KIT, RAF肾癌/ 2005年肝癌/2007年甲状腺癌/2013年Sunitinib(Sutent)舒尼替尼(索坦)VEGFR, PDGFR, KIT, RET胃肠道间质肿瘤/2006年肾癌/2006年胰腺神经内分泌肿瘤/2011年Lapatinib(Tykerb)(泰立沙)HER2 (ERBB2/neu), EGFR (HER1/ERBB1)HER2阳性乳腺癌/2007年Nilotinib(Tasigna)尼洛替尼(达希纳)ABL慢性髓细胞性白血病/2007年Temsirolimus (Torisel)替西罗莫司mTOR肾癌/2007年Everolimus (Afinitor)依维莫司(飞尼妥)mTOR肾癌/2009年肾移植后预防器官排斥/2010年室管膜下巨细胞星形细胞瘤与结节性硬化症/2010年胰腺神经内分泌肿瘤/2011年与依西美坦联用治疗乳腺癌/2012年肝脏移植手术后预防器官排斥/2013年Pazopanib(Votrient)帕唑帕尼VEGFR, PDGFR, KIT肾癌/2009年Ponatinib(Iclusig)ABL, FGFR1-3, FLT3, VEGFR2慢性髓细胞性白血病/2012年急性淋巴细胞白血病/2012年Regorafenib (Stivarga)瑞戈非尼KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3结直肠癌/2012年胃肠道间质瘤/2013年Ruxolitinib(Jakafi)JAK1/2骨髓纤维化/2011年Tofacitinib托法替尼JAK3风湿性关节炎/2012年Vandetanib (Caprelsa)凡德他尼EGFR (HER1/ERBB1), RET, VEGFR2 甲状腺髓样癌/2011年Vemurafenib (Zelboraf)维罗非尼BRAFBRAF V600突变的黑素瘤/2011年Dabrafenib(Tafinlar)达拉非尼BRAFBRAF V600突变的黑素瘤/2013年Trametinib(Mekinist)曲美替尼MEK1,MEK2BRAF V600突变的黑素瘤/2013年Afatinib(Gilotrif)阿法替尼EGFR,HER2非小细胞肺癌/2013年Ibrutinib(Imbruvica)依鲁替尼BTK套细胞淋巴瘤/2013年慢性淋巴细胞白血病/2014年。
十三大类抗肿瘤药物靶点汇总@MedSci
十三大类抗肿瘤药物靶点汇总@MedSci恶性肿瘤是危害人们生命健康的重大疾病，抗肿瘤药物的研发任重而道远。
近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增殖，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。
研发的焦点正在从传统细胞毒药物转移到针对肿瘤细胞内异常信号系统靶点的特异性新一代抗肿瘤药物。
不同于传统细胞毒药物选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等特点，靶点特异性抗肿瘤药针对于正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，达到了高选择性、低毒性的治疗效果。
包括靶向酪氨酸激酶，血管新生，肿瘤细胞周期相关因子，组蛋白去乙酰酶抑制剂，微环境，肿瘤干细胞，肿瘤代谢异常等。
一、靶向蛋白酪氨酸激酶(tyrosine kinase)蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质，主要分布在细胞膜上，可分为受体型和非受体型，其功能都是催化ATP的磷酸基转移到下游蛋白的酪氨酸（Tyr）残基上，使其发生磷酸化。
蛋白酪氨酸激酶是一个庞大的体系，目前已经发现了100多种酪氨酸激酶，分属20多个受体酪氨酸激酶家族和10个非受体酪氨酸激酶家族。
蛋白酪氨酸激酶在细胞信号转导通路中占据了十分重要的地位，调节着细胞的生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。
酪氨酸激酶的功能和肿瘤的发生、发展密切相关，超过50％的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶，它们的异常表达通常导致细胞增殖调节发生紊乱，致使肿瘤发生。
此外，酪氨酸的异常表达还与肿瘤的侵袭、转移、肿瘤新生血管生成以及肿瘤的化疗抗药性密切相关。
基于近年来在基因组学、分子和细胞生物学以及生物信息学等学科取得的重大进展，越来越多的酪氨酸激酶被认为是很有希望的抗肿瘤分子靶点。
目前有超过20个分属不同家族的受体和非受体酪氨酸激酶被作为靶标进行抗肿瘤药物筛选，包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、胰岛素受体（InsR）、Src、Abl等。
美国和中国已批准的生物技术药物和分类
美国和中国已批准的生物技术药物和分类2015级研究生张锐15222105500151984 ～ 2014 年美国FDA审批上市的治疗性生物药物全球生物药物在1996年以后开始快速发展， 2001～2005年是生物药物成果最为显著的阶段。
肿瘤、免疫系统疾病、内分泌和代谢疾病、血液系统疾病、骨骼肌系统疾病是生物药物研究的重点领域，上市药物较多。
1984～2014年美国FDA共审批125个治疗性生物药物，其中首创性新药67个，占全部药物的53.60%;优于已有类似药物26个，占全部药物的20.80%；模仿跟进药物32个，占全部药物的25.60%。
1984～2014年美国FDA 审批的125个治疗性生物药物中，抗体药物为48个(38.40%)，酶类药物19个(15.20%)，干扰素12个(9.60%)，融合蛋白类药物8个(6.40%)，集落/造血刺激因子类药物8个(6. 40%)，激素类药物8个(6.40%)，生长因子类药物5个(4.00%)、肽类药物5个(4.00%)、溶栓类药物5个(4.00%)、毒素类药物5个(4.00%)、白细胞介素类药物2个(1.60%)。
1、抗肿瘤药首创性生物药物（Tab2）2、免疫疾病首创性生物药物(Tab3)3、胃肠道和新陈代谢及激素类首创性生物药物(Tab4)4、血液系统疾病首创性生物药物(Tab5)5、骨骼肌疾病首创性生物药物(Tab6)6、抗感染首创性生物药物(Tab7)7、泌尿和神经系统疾病首创性生物药物(Tab8)8、其他疾病首创性生物药物(Tab9)中国抗体药物产业现状截至2015 年6 月，共批准22 个抗体类药物上市，其中国内自主研发抗体药物10 种( 表1) ，进口抗体类药物12 种( 表2)。
关于FDA抗肿瘤化药和生物制剂临床研究终点指标指导原则(草案)简介2006
关于FDA抗肿瘤化药和生物制剂临床研究终点指标指导原则（草案）简介（一）摘要：该指导原则（草案）由FDA于2005年4月公开征求意见，其所涉及的主要内容反映了目前FDA就抗肿瘤药物在临床试验中如何选择和评价终点指标的一个倾向，从中可为我国抗肿瘤新药（包括中药新药）研发思路提供参考。
本部分主要就该指导原则（草案）中讨论的有关终点指标进行介绍。
正文：在肿瘤学中，生存期是临床获益的金标准，但实际上FDA也认可采用别的肿瘤终点指标来批准药物上市。
在上个世纪70年代，FDA通常是基于客观应答率（objective response rate，ORR）来决定是否批准一个抗肿瘤药物。
到了80年代早期，经肿瘤药物咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee ，ODAC）讨论后，FDA认为应基于更直接的临床获益证据，如改善生存期或患者的生存质量（Quality Of Life，QOL）、改善身体功能或改善肿瘤相关症状，其临床获益并非一直通过客观应答率（ORR）来反映。
此后的10多年，无病生存期（Dsease-Free Srvival，DFS）和持续的完全应答作为终点指标被认可。
本指导原则（草案）所涉及的主要终点指标讨论包括整体生存期（Overall Survival）、基于肿瘤评价的终点指标（如无病生存期、客观应答率、进展时间、无进展生存期、治疗失败时间）以及基于症状评价的终点指标。
具体见下表：表1.重要的肿瘤公认终点指标比较1、整体生存期（Overall Survival）整体生存期定义为随机选择的时间直到死于各种原因为止，适用于对意向性治疗人群（Intent To Treat ，ITT）进行观察。
生存期是最可靠的肿瘤终点指标，当研究能充分评价生存期时，它就是最佳的终点指标。
生存期的改善毫无疑问反映临床受益。
一旦记录有死亡时间，这个终点指标是精确的且容易观察。
作为主要终点指标的生存期关键不是置疑一个经证实了的生存期获益价值，而是难在采用大样本和足够长时间来研究生存期的改善，并由于后续的抗肿瘤治疗效应掺杂其中而难于肯定受试药对生存期的影响，或者担心药物可能对接受过治疗的人群仅有小部分有效，而难于观察出对整个受试人群的生存期疗效。
13种常见的肿瘤抗体靶向药物
盘点13种常见的肿瘤抗体靶向药物Science:医脉通2013/12/10分享：靶向药物是目前最先进的用于治疗癌症的药物。
近期，《科学》杂志发表了一篇综述，导种抗体靶向药物，批准的目前常用的专门讲述肿瘤的抗体治疗，详细介绍了经13FDA读包括西妥昔单抗（爱必妥）、帕尼单抗（Vectibix）和曲妥珠单抗（赫赛汀）等。
靶向药物（targeted medicine）是目前最先进的用于治疗癌症的药物，它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。
靶向药物是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。
近期，《科学》杂志发表了一篇综述，专门讲述肿瘤的抗体治疗，详细介绍了经FDA批准的目前常用的13种抗体靶向药物（列出14个，其中1个批准后，在2010年又被撤市了），分别如下：1、西妥昔单抗（爱必妥）靶点：EGFR肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤适应症：KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。
联合FOLFIRI时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。
头颈部鳞状细胞癌。
联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。
2、帕尼单抗（Vectibix）靶点：EGFR肿瘤类型：结直肠癌适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC3、曲妥珠单抗（赫赛汀）靶点：HER2肿瘤类型：乳腺癌、胃癌适应症：HER2过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。
作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛；也可以联合多西他赛和卡铂；在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。
HER2过表达转移性乳腺癌。
联合紫杉醇一线使用；单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。
分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展综述
（二）各类概述及代表药物简介
1、单克隆抗体
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1986年，FDA批准了第一个治疗性单克隆抗体目罗莫 那(muromonab-CD3／Orthoclone OKT3)，用于预防 器官移植术后急性排异反应。
从此，单克隆抗体在抗肿瘤、类风湿性关节炎和自 身免疫系统缺陷治疗领域，得到了有力的推广。因 能选择性杀伤癌细胞，具有高效、低毒等特点，在 肿瘤治疗中发挥越来越大的作用。
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单 克 隆 抗 体 的 结 构
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单克隆抗体分类
抗肿瘤单抗分两类： 1）抗肿瘤单抗药物，这类药物能结合到肿瘤细胞 ，通过直接的抗原-抗体反应导致细胞死亡，如抗 CD20嵌合性抗体利妥昔单抗(Rituxan)、抗血管内 皮生长因子(VEGF)的贝伐单抗(Bevacizumab)等；
20余年来，FDA共批准了近20个单克隆抗体类药物， 其中有9种药品已用于肿瘤治疗。
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FDA已批准上市的抗肿瘤单克隆抗体
商品名
阿伦单抗 倍伐珠单抗 西妥昔单抗 奥吉珠单抗 钇90-替伊莫单抗 帕尼目单抗 利妥昔单抗
靶的
CD52 VEGFR EGFR CD33 CD20 EGFR CD20
治疗又被称为“生物导弹”。 药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿 瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。
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不同抗肿瘤药物作用机制
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传统化疗的缺点
对肿瘤细胞的非特异性杀伤 肿瘤细胞的耐药
疗效提高不明显
对某些类型肿瘤的治疗力不从心 毒副反应明显
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近代肿瘤内科治疗的重要里程碑
靶向药物的整理
摘要：在2012年，FDA一共批准上市39种新药，其中11种抗肿瘤药，有6种为小分子靶向药物；在2013年，FDA一共批准上市27种新药，有4种为小分子靶向药物，另外增加了索拉菲尼和瑞戈非尼的新适应症；在2014年，FDA一共批准上市41种新药，其中9种抗肿瘤药，有4种为小分子靶向药物。
本文对15种小分子靶向药物作了简要论述。
关键词：FDA、小分子靶向药物、新药正文：靶向药物（也称作靶向制剂）是指被赋予了靶向能力的药物或其制剂。
其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
主要有小分子靶向药物和单克隆抗体两大类。
由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。
通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。
用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体即单克隆抗体。
小分子靶向药物通常是穿过细胞膜，作用于细胞内的靶点，干扰靶蛋白的酶活性，是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。
下面将近三年FDA批准上市的小分子靶向药物一一进行说明。
1. Bosutinib (Bosulif) 博舒替尼：以ABL为靶点，在2012年获批，它是Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病。
慢性粒细胞白血病是一种相对少见的恶性肿瘤，大约占所有癌症的0.3%，占成人白血病的20%，大约有90至95%的病人出现费城染色体，表达Bcr-Abl蛋白。
2. Cabozantinib (Cometriq)卡博替尼：以FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2为靶点，在2012年获批，是多靶点酪氨酸激酶（VEGFR-2、cMet）抑制剂，用于治疗转移性甲状腺髓样癌，不良反应为可能导致结肠严重出血和穿孔。
抗肿瘤免疫治疗药物研究进展
抗肿瘤免疫治疗药物研究进展近年来，抗肿瘤免疫治疗药物已成为恶性肿瘤治疗领域的热点。
其原理是通过激活患者体内的免疫系统，让它们自身对抗癌细胞。
而这个领域研究的不断深入，已经带来了一些突破。
目前，通过抑制有抗肿瘤免疫细胞活性或者激活可能抑制免疫细胞的信号通路，已经有很多使用于临床的免疫调节剂了。
这些真正的抗癌小药只是一个开始，有着越来越多的成功的应用案例正在产生。
要说抗肿瘤免疫治疗最初的突破，必须提到CTLA-4抑制剂。
CTLA-4抑制剂是第一个被证明在动物模型和临床试验中，能够显著增加肿瘤细胞免疫治疗效果的分子。
到目前为止，该药物已经被FDA批准用于黑色素瘤和晚期血液瘤等癌症的治疗。
然而，CTLA-4抑制剂的疗效有限，因此，研究人员转向了PD-1/PD-L1途径。
相比CTLA-4抑制剂，PD-1/PD-L1抑制剂的疗效更为显著。
PD-1是末梢的调节受体，而PD-L1则广泛表达在很多类型的癌细胞表面。
PD-L1和PD-1结合后，将会启动“自杀程序”，让免疫细胞被自身杀死。
研究家们就是通过逆转这个过程来让免疫细胞重新获得对癌细胞的攻击能力。
然而，这两种已经获得了FDA的批准，在临床实践中，仍然会存在一定的问题。
比如，相对于CTLA-4抑制剂，PD-1/PD-L1抑制剂的疗效更为显著，但是，这也意味着更多的免疫细胞被激活，使得更多的患者可能会受到自身免疫细胞的攻击。
因此，一些研究人员想探寻新的靶点以提高治疗的安全性和效能。
事实上，在最近的研究中，似乎出现了一种被称为LAG-3的新标靶。
LAG-3是一种蛋白质受体，能够调节特定的免疫细胞发挥作用。
这种新型的免疫调节剂能够激活免疫细胞，增强免疫反应，从而有效的破坏肿瘤细胞。
值得一提的是，LAG-3与PD-1具有不同的作用机制，因此二者之间可能会具有协同作用。
正如一些最新的研究所表明的那样，联用LAG-3和PD-1抑制剂，显著地提高了肿瘤治疗的成功率。
而除了LAG-3，另一种成为抗肿瘤免疫治疗靶点的是IDO。
抗肿瘤药物有哪些
抗肿瘤药物有哪些肿瘤作为一种常见病，严重危害人类的身体健康，日益受到社会的关注。
现阶段对肿瘤的研究虽然在分子和细胞生物学中取得了很大进展，那么抗肿瘤药物有哪些你知道吗?下面是店铺为你整理的抗肿瘤药物有哪些的相关内容，希望对你有用!抗肿瘤药物1.紫杉醇(Paclitaxel)美国百时美-施贵宝公司开发的一个全新植物抗癌药，1993年10月首次在美国上市，国内首次上市的时间为1995年。
该产品主要以抑制肿瘤细胞重要的分裂方式(微管蛋白合成)使肿瘤体积逐渐缩小，而非直接杀死白细胞。
2.多西他赛(Docetaxel)法国赛诺菲-安万特公司研制开发并生产的一种新型抗肿瘤药物，用于治疗晚期乳腺癌和非小细胞瘤。
1995年4月首次在墨西哥上市，随后在英、美、法、意、德、日等地上市，1996年进入我国，自2002年起先后有多家国内企业开始生产仿制品。
3.吉西他滨(Gemcitabine)由礼莱公司开发，1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非等地首次上市，1999年12月批准在国内应用。
此药是二氟核苷类抗代谢抗癌新药，为去氧胞苷的水溶性类似物，最初开发时用于抗病毒。
目前，该药已批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌，用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病和淋巴瘤的研究正在进行。
此产品毒性较低，其作用机制比较新颖(掩盖性DNA链中断而阻止DNA合成)，是一个有前途的联合化疗药物。
4.卡培他滨(Capecitabine)由Roche公司开发的口服氟代嘧啶类抗肿瘤药物，1998年先后在瑞士、美国上市，于1999年11月开始在中国进行注册临床试验，由北京、上海、广州等地的5个国家抗肿瘤药物临床试验研究中心进行临床试验，主要用于治疗结肠直肠癌。
5.奥沙利铂(Oxaliplatin)由瑞士Debiopharm公司研究开发，法国Sanofi公司生产销售，1999年10月在法国率先上市，随后在欧洲、南美等地上市。
我国于1999年批准进口奥沙利铂注射剂。
紫杉类抗肿瘤药物特点及临床合理应用
/wiki/Paclitaxel
紫杉醇研发过程
年 代 1958 1967 1968 1971 1979 1983 1985 1991 1992 进 展 NCI开始大规模植物药研发筛选 发现紫杉醇抗癌活性 从红豆杉中分离出紫杉醇 完成结构鉴定 发表作用机制 临床Ⅰ试验 临床II期 临床III期 FDA批准上市
白蛋白结合型紫杉醇
1.
适 应 症
3.
2.
4. 5.
3.
本品可用于卵巢癌的一线化疗 及以后卵巢转移性癌的治疗、 作为一线化疗，本品也可以与 顺铂联合应用。 本品也可用于曾用过含阿霉素 标准化疗的乳腺癌患者的后续 治疗或复发患者的治疗。 本品可与顺铂联合用于不能手 术或放疗的非小细胞肺癌患者 的一线化疗。
多西他赛：
3.
4.
可逆及非蓄积性的
很少并发感染及发热
对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药
紫杉类药物国内市场供应现状
品种 原料药 紫 杉 醇 紫杉醇注射液 注射用紫杉醇脂质体 注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 多西 他赛 原料药 多西他赛注射液 剂型 进口 6 5 0 1 0 9 国产 19 70 1 0 19 33
/datasearch 20150506
注射用紫杉醇脂质 体
白蛋白结合型紫杉醇
预 处 理
为预防紫杉醇可能发 生的过敏反应，在使 用本品前30分钟：静 脉注射地塞米松510mg；肌肉注射苯 海拉明50mg；静脉 注射西米替类
项 紫杉醇注射液 目
1.骨髓抑制：90%出现中 性粒的减少，，78% 出现贫血； 2.外周神经病变：累积剂 量会增加此类发生率 ，通常为感觉过敏。 3.过敏反应：出现在治疗 的头一个小时。 4.心血管系统（低/高血压 、心动过缓等，但通 常不用治疗） 5. 肌痛、关节痛胃肠道反 应，口腔皮肤黏膜炎 ，肝脏毒性、脱发等 。
新型抗肿瘤药伊沙匹隆的临床地位和市场趋势
新型抗肿瘤药伊沙匹隆的临床地位和市场趋势伊沙匹隆（ixabepilone/Ixempra）是Bristol-Myers Squibb公司开发的一个细胞毒类微管稳定剂，2007年10月获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于联用卡培他滨（capecitabine/Xeloda）治疗已经一种蒽环类药物和一种紫杉烷类药物治疗失败的转移性或局部进行性乳腺癌及单药治疗已经一种蒽环类药物、一种紫杉烷类药物和卡培他滨治疗失败的转移性或局部进行性乳腺癌患者。
伊沙匹隆化学结构新，是迄今在全球范围内获准上市的第一个埃坡霉素（epothilone）类抗肿瘤药物。
1 开发背景微管靶向药物，尤其是紫杉醇（paclitaxel）和多西他赛（docetaxel/Taxotere）的上市已对多种肿瘤(包括妇科最常见肿瘤乳腺癌)的治疗产生了重大影响。
不过，微管靶向治疗领域仍存在不少尚待改善的问题，如解决对紫杉烷类药物治疗效果不佳及接受紫杉烷类药物治疗后耐药肿瘤的疗效等问题。
2 作用机制微管是由α和β-微管蛋白异二聚化构成的一种聚合丝，它在细胞分裂及其生长等广泛细胞功能中发挥着重要作用。
例如，微管为有丝分裂纺锤体的主要组份，而有丝分裂纺锤体则能在真核细胞分裂期间分离染色体。
微管具有复杂的聚合动力学性质，后者在呈现微管细胞功能方面起着决定性的作用。
一些能与微管蛋白亚单位发生相互作用，由此干扰涉及有丝分裂微管动力学的化合物已被发现具有强力的抗肿瘤活性。
这些抗有丝分裂物质通常可分为微管去稳定剂如长春花属生物碱类药物和微管稳定剂如紫杉烷类药物，其中紫杉烷类药物的临床和市场成功促使人们致力识别和开发其它微管靶向化合物，以期弥补现有药物的某些局限或不足。
埃坡霉素是由黏细菌纤维堆囊菌（Sorangium cellulosum）产生的一类天然产物，早在20世纪90年代初期即被发现为一新微管稳定剂类物质。
埃坡霉素A 和B在体外呈强力抗肿瘤活性，包括对耐紫杉烷类药物细胞系也具活性，但这两个化合物因存在代谢稳定性和药动学性质不良等问题，体内活性却甚为有限。
肿瘤分子靶向治疗药物的发展概况
肿瘤分子靶向治疗药物的发展概况郭子寒;杜琼;戴贤春;刘莹莹;余波;翟青【摘要】肿瘤分子靶向治疗药物具有作用选择性和安全性高等优点,在癌症治疗中发挥着重要作用.美国FDA至今共批准了66种肿瘤分子靶向治疗药物.本文就肿瘤分子靶向治疗药物的发展概况作一简要介绍.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】5页(P5-9)【关键词】癌症;分子靶向治疗;发展概况【作者】郭子寒;杜琼;戴贤春;刘莹莹;余波;翟青【作者单位】复旦大学上海医学院肿瘤学系上海 200032;复旦大学附属肿瘤医院药剂科上海 200032;复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心上海 201321;复旦大学上海医学院肿瘤学系上海 200032;复旦大学附属肿瘤医院药剂科上海 200032;复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心上海 201321;复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心上海 201321;复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心上海 201321;复旦大学上海医学院肿瘤学系上海 200032;复旦大学附属肿瘤医院药剂科上海200032;复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心上海 201321;复旦大学上海医学院肿瘤学系上海 200032;复旦大学附属肿瘤医院药剂科上海 200032;复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心上海 201321【正文语种】中文【中图分类】R979.19恶性肿瘤严重威胁人类生命，其发病率和死亡率逐年上升。
2012年全球癌症流行病学统计数据显示，全球新发癌症病例1 409万例，死亡癌症病例达820万例[1]。
中国国家癌症中心预估，2015年中国新发癌症病例将达429.16万例，死亡癌症病例将达281.42万例[2]。
目前，恶性肿瘤治疗主要有三大手段，即手术切除、放疗和化疗，但这些手段都有很大的局限性。
近年来，随着人类基因组学、药物基因组学和肿瘤生物学等研究的不断深入和发展，人们发现恶性肿瘤存在复杂的特异性的生物学缺陷，包括癌基因、抑癌基因突变以及染色质修饰等。