影响华法林抗凝血作用的有关因素1
影响华法林药效的食物及药物
影响华法林药效的食物及药物华法林是瓣膜置换术后患者的常用药物，其作用原理为华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%-99%但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。
中草药成分复杂，药物之间发生相互作用的概率更高，一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。
除药物的影响之外，许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用，当患者口服华法林进行抗凝治疗时，应尽量保持饮食结构的平衡，不要盲目添加营养品，并定期监测凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR），得到化验结果请及时与您的医生取得联系，决定是否需要调整药物用量。
华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定，最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子。
以下为常见食物药物对华法林药效的影响：一、增强华法林抗凝作用1.影响维生素K吸收：广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。
2.与血浆蛋白结合率高：水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。
3.抑制CYP酶系活性：胺碘酮、别嘌醇、西咪替丁，大环内酯类抗生素单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。
4.增加华法林与受体亲和力：奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。
5.干扰血小板功能：大剂量的阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛）等。
6.其他药物：丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。
此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。
心血管药降脂药NSAIDs抗癌药激素胺碘酮辛伐他汀阿司匹林氨甲喋吟维生素A 地高辛氟伐他汀吲哚美辛氟尿嘧啶维生素E对乙酰氨基酚（>1-2环磷酰胺甲状腺素奎尼丁洛伐他汀周）普萘洛尔吉非贝齐吡罗昔康异环磷酰胺他莫昔芬普罗帕酮非诺贝特保泰松替加氟氟他胺苯扎贝特羟基保养松托美丁钠舒林酸鬼白乙叉甙同化激素氯苯丁酯考来烯胺抗菌药物其它阿奇霉素头孢哌酮磺胺甲噻二唑奥美拉唑奎宁红霉素拉氧头孢磺胺苯吡嗪西咪替丁流感疫苗罗红霉素头孢咲辛酯磺胺异哑唑扎鲁司特水合氯醛克拉霉素头孢氨苄伊曲康唑可待因右旋丙氧分左氟沙星头孢甲肟氟康唑美托拉宗a及B -干扰素氧氟沙星头孢美唑酮康唑非普拉宗诺氟沙星头孢孟多咪康唑（及口服凝胶剂）萘啶酸甲硝唑四环素中药1.丹参：可通过抑制血小板聚集，增加凝血酶因子川和纤维蛋白溶解的活性，并可降低华法林的清除，使华法林的抗凝作用增强。
分析华法林抗凝效果及不良反应的影响因素
分析华法林抗凝效果及不良反应的影响因素华法林（Warfarin）是临床中最为常见的口服抗凝药物之一，适用于多种血栓栓塞性疾病的临床治疗与预防，药物治疗窗较窄，且患者之间差异性较大，对华法林剂量产生了较高的要求，因此影响了华法林抗凝效果与临床不良反应。
本文针对国内外华法林应用情况进行分析，讨论对华法林抗凝效果及临床不良反应的影响因素，希望能够为临床治疗起到参考价值。
【关键词】华法林;抗凝;效果;不良反应华法林的抗凝效果显著，其治疗窗较窄，其抗凝效果受到多种因素的共同影响，同时，华法林药物安全性相关研究较多，其药物不良反应中，出血的严重程度与发生率较高，对患者的生命安全产生严重影响，因此，对华法林抗凝效果及不良反应进行研究十分必要。
1.影响华法林抗凝效果的因素1.1基因多态性因素华法林的靶向酶为VKORC，无论是编码区还是在非编码区，在VKORC1中均存在多态性位点，其数量较多，区域之中的单核苷酸多态性位点呈现连锁不平衡现象，且程度较高。
有研究认为，VKORC1与子1+1173CT、2+1542CG、2+2255TC、2+3730GA等位点存在紧密连锁，上述位点均能够反映出VKORC1单倍体情况。
VKORC1基因突变会造成mRNA表達水平及蛋白质表达异常，进而影响了华法林抗凝效果。
CTP2C9基因开放读码区多态性水平较高，包括CTP2C9*1、CTP2C9*2、CTP2C9*3。
CTP2C9*13等。
相关研究显示，白种人、黑种人、亚洲人之间VKORC1相关基因频率有所不同，其差异性水平较高，白种人变异率发生情况明显高于亚洲人与黑种人。
1.2药物相互作用因素多种药物均会影响华法林抗凝效果，包括肝药酶活性药物、促血浆蛋白结合药物、影响维生素K吸收药物、干扰血小板功能药物及中草药。
其中肝药酶活性药物会造成患者CYP活性异常，故抑制了华法林代谢能力，增强其抗凝效果，应根据实际情况调整药物剂量。
促血浆蛋白结合药物会与患者体内血浆蛋白结合部分进行竞争，故提高了游离华法林的生物活性，提升华法林的抗凝效果。
2020年浙江省执业药师继续教育试题答案24分
2020年浙江省执业药师继续教育试题答案《识别和防范药品与食品相互作用中的各种风险》1、进入体内的酒精接受由肾辅酶Ⅰ、肝醇脱氢酶、乙醇脱氢酶的作用在肝脏氧化，所代谢产物的是（单项选择）BA.甲醛B.乙醛C.丙烯醛D.甲酸2、服用华法林抗凝治疗期间，可拮抗或削弱其抗凝血作用的药品是D（单项选择）A.维生素AB.维生素BC.维生素CD.维生素K3、葡萄柚汁为肝药酶CYP3A4中效抑制剂，可受其可影响使代谢抑制和出现肌肉毒性的药品是（单项选择）AA.辛伐他汀B.氯吡格雷C.苯巴比妥D.尼尔雌醇4、服用抗甲亢药期间应严格避免摄入的食物是（单项选择）CA.富含钾的食物B.富含铁的食物C.富含碘的食物D.富含硒的食物5、可抑制人体内的单胺氧化酶，导致酪胺食物代谢受阻，引起血压迅速升高的药品是（单项选择）BA.洛伐他汀B.异烟肼C.头孢哌酮D.尼美舒利6、应用后可能影响新生儿心脏、呼吸、血管功能，全身呈灰色，出现“灰婴综合征”的抗生素是（单项选择）CA.四环素B.阿奇霉素C.氯霉素D.万古霉素7、食醋可以降低体液的环境，抑制尿酸排泄，使疗效降低的药品是A （单项选择）A.抗痛风药B.抗高血压药C.抗心绞痛药D.抗震颤麻痹药8、抗血小板药氯吡格雷为前药，在体内须经脂酶(85%)和肝酶(15%)双重代谢,两步代谢均需经过的代谢酶是（单项选择）DA.CYP2C6B.CYP2C9C.CYP2C12D.CYP2C199、3岁以下婴儿进食蚕豆，最快在2小时内发生溶血，或致新生儿黄疸的原因是儿童体内缺乏的酶是（单项选择）CA.乙醛脱氢酶B.单胺氧化酶C.葡萄糖6-磷酸脱氢酶D.凝血酶10、大量饮用葡萄釉汁可抑制洛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等在小肠的首关代谢和肝代谢，其共同竞争性抑制的肝药酶是（单项选择）BA.CYP1A2B.CYP3A4C.CYP2C9D.CYP2D6脑卒中的药物救治原则与用药临护答案1、缺血性脑卒中发病后3小时内可以应用静脉溶栓疗法的溶栓酶是（单项选择）DA.链激酶B.尿激酶C.蚓激酶D.瑞替普酶2、属于第二代促纤维蛋白溶解药(溶栓酶)的是（单项选择）CA.链激酶B.尿激酶C.阿替普酶D.瑞替普酶3、及早实施溶栓，抢救缺血半暗带的治疗目的在于（单项选择）DA.使可逆性的充血组织恢复B.增加缺血损害的时间C.扩大梗死面积D.早期恢复供血,改善脑循环4、鉴于具有抗原性，注射后可能引起过敏反应和少数患者出现发热、寒战、全身不适等反应的溶栓酶是（单项选择）AA.链激酶B.尿激酶C.蚓激酶D.阿替普酶5、对脑卒中合并糖尿病、慢性肾病者，目标血压应控制在（单项选择）AA.≤130/80mmHgB.≤140/85mmHgC.≤150/90mmHgD.≤160/95mmHg6、应用阿替普酶、瑞替普酶实施溶栓治疗应及早，给药时间窗为（单项选择）BA.发病后1小时内B.发病后3小时内C.发病后5小时内D.发病后6小时内7、中国人脑卒中的平均发病年龄为（单项选择）BA.53岁B.63岁C.73岁D.83岁8、糖尿病或糖尿病前期者进行生活方式或药物干预能减少缺血性脑卒中事件，推荐HbA1c 治疗目标为（单项选择）CA.≤8%B.≤7.5%C.≤7%D.≤6%9、为脑卒中的二级预防，对伴高同型半胱氨酸血症者服用叶酸进行干预的剂量为（单项选择）CA.0.2～0.6mg/dB.0.4～0.8mg/dC.0.8～2mg/dD.2～5mg/d10、鉴于华法林的抗凝血作用起效时间滞后(难以应急),对急需抗凝者应同期优选的抗凝药是（单项选择）AA.低分子肝素B.达比加群酯C.磺达肝癸钠D.利伐沙班发挥执业药师在药店经营中的专业价值1、在药店经营中哪些专业元素影响了经营管理（多项选择）ABCDA．循证医学B．药品分类C．慢病管理D．质量管理2、从企业发展的角度看，执业药师应该完善自己的是（多项选择）ABCDA．经营思维B．临床技能C．沟通能力D．销售能力3、目前社区药店如何解决专业与经营之间的矛盾，笔者认为调整的是（多项选择）ABCD A．企业文化B．独立预算C．角色定位D．赋予权利4、从执业药师的职业发展看，目前执业药师最需调整的是（单项选择）CA．文化素养B．适应心态C．临床经验D．知识结构5、2019年3月15日国家央视曝光了一件执业药师的大事的事件是（单项选择）AA. 挂证现象B. 离岗C. 无处方销售处方药D. 推销药品6、随着医改进一步深化改革，医保支付制度开箱向DRGs和人头付费？大量的带量采购实施，这些政策直接影响到社区药店的经营，你认为药店如何适应这种新医改的变化是（单项选择）AA．变革执业药师角色B．减少药品促销C．增加社区活动D．增加促销活动7、如何发挥执业药师的作用一直是企业、媒体以及社会各界的讨论话题，从企业的角度看，怎样调整才能有利于执业药师转型的成功是（单项选择）DA．老板一人认可B．高管支持专业化C．自己店长的支持D．企业形成追求专业卓越的文化8、近年来执业药师的地位似乎又再降低, 你认为其主要的原因是（单项选择）CA.无方审核B．薪酬降低C．角色错误D．商业模式9、执业药师在药店经营中哪些环节可以发挥作用？（多项选择）ABCDA.采购管理B.营销管理C.运营管理D.库房管理10、执业药师传统的角色定位是负责药品质量管理，执业医师应该转型成为更有价值角色的是（单项选择）CA．精细化药品管理B．专业经营药品C．向患者提供专业服务 D.指导患者购买OTC常用治疗冠心病药物合使用1、急性冠状动脉综合征不包括的是：（单项选择）DA.不稳定型心绞痛B.ST段抬高型心肌梗死C.非ST段抬高型心肌梗死D.稳定型心绞痛2、下列药物中不能与西地那非合用的是：（单项选择）DA.卡托普利B.替格瑞洛C.硝苯地平D.单硝酸异山梨酯3、美托洛尔应避免与下列药物合用的是：（单项选择）CA.氨氯地平B.氯吡格雷C.维拉帕米D.奥美拉唑4、琥珀酸美托洛尔缓释片临床使用时是：（单项选择）BA.可掰开服用B.不可掰开服用C.可咀嚼或压碎D.都可以5、下列药物中避免与氯吡格雷合用的是：（单项选择）DA.奥美拉唑B.潘托拉唑C.氨氯地平D.卡托普利6、下列药物中会引起干咳的药物是：（单项选择）AA.贝那普利B.阿司匹林C.硝苯地平D.硝酸甘油7、他汀类药物能有效的降低的是：（单项选择）CA.甘油三酯B.HDL-CC.LDL-CD.胆红素8、美托洛尔最大的耐受剂量是静息心率达到：（单项选择）AA.55-60次/分B.65-70次/分C.70-75次/分D.45-50次/分9、他汀类药物的主要不良反应是：（单项选择）BA.失眠和抑郁B.肝功能异常和肌损C.肾功能异常和肌损D.恶心和便秘10、下列药物中可引起呼吸困难的药物是（单项选择）AA.阿司匹林B.替格瑞洛C.氯吡格雷D.阿托伐他汀遗传因素与临床用药1、在肝脏内S-美芬妥英是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择）AA.CYP2C19B.CYP2D6C.NAT2D.G-6PDE.CYP1A12、下列多基因遗传的特点是（单项选择）EA. 由两个或以上非等位基因控制的变异引起B. 家族性强C. 人群中分布呈不连续的多峰曲线 D. 多基因变异不受环境因素的影响 E. 以上都不是3、下列哪种情况的发生可能与药物结合受体的多态性有关（单项选择）EA. 胰岛素抵抗B. 恶性高热C. 肾性尿崩症D. 对华法林的耐受性E. 以上都是4、乙醛脱氢酶的遗传多态性存在明显的种族差异，具有活性缺失的该酶在人群中分布率最高的是（单项选择）AA．亚洲人 B. 非洲人 C. 北美洲 D. 南美洲 E.欧洲5、在肝脏内甲苯磺丁脲是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择）BA.CYP2C19B.CYP2D6C.CYP1A1D. CYP2C9E.NAT26、可能将可待因转化为危及生命的吗啡的主要氧化代谢酶的是（单项选择）DA.CYP2C19B.CYP2D6C.CYP1A1D. CYP2C9E.NAT27、慢型乙酰化代谢者在服用异烟肼后，容易出现的不良反应是（单项选择）DA．肝毒性 B. 肾毒性 C. 耳毒性 D. 神经炎 E.高血糖8、在肝脏内异喹胍是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择）BA.CYP2C19B.CYP2D6C.NAT2D.G-6PDE.CYP1A19、快型乙酰化代谢者在服用异烟肼后，容易出现的不良反应是（单项选择）AA．肝毒性 B. 肾毒性 C. 耳毒性 D. 神经炎 E.高血糖10、关于遗传药理学叙述错误的是（单项选择）DA. 遗传药理学是研究遗传因素对药物反应影响的学科B. 遗传多态性可引起不同个体在服用相同药物时的药理学作用的差异C. 药物对机体产生的影响具有种属差异，种族差异，及个体差异。
探讨影响华法林抗凝作用的因素
探讨影响华法林抗凝作用的因素导读：本文探讨影响华法林抗凝作用的因素，仅供参考，如果觉得很不错，欢迎点评和分享。
摘要：目的通过研究常用药物和食物对华法林抗凝作用的影响，以预测发生并发症的危险性，并建立监测INR的最佳时间。
方法所有病例长期口服华法林INR持续稳定在1.8~2.5之间连续3个月以上，营养良好，肝肾功能正常，血常规正常，仅改变单一情况。
药物组：回顾性分析106例患者应用抗生素前与应用4～7 d后INR，其中环丙沙星24例，诺氟沙星22例，左氧氟沙星15例，头孢曲松12例，罗红霉素15例，阿奇霉素18例。
食物组：60例食用大白菜患者随机分成＜250 g/d，250 g~500 g/d两组各30例，分别比较食用前与食用1、2、3周后INR以及每周之间INR。
结果药物组，应用喹诺酮类和大环内酯类后INR明显升高，差异有显著性(P＜0.05)，头孢曲松用后INR略有升高，但无统计学差异(P＞0.05)。
食物组，＜250 g/d组食用1、2、3周后INR略有降低，但无统计学差异(P＞0.05)，每周之间相比较亦无差异性。
250 g~500 g/d组食用1、2、3周后与食用前相比明显降低，差异有显著性(P＜0.05)，每周之间相比无差异性。
结论短时间（＜3 d）新增或减少药物可以不监测INR，超过3 d需要及时监测。
少量食用富含维生素K食物INR无明显变化，不需监测，大量食用则需要。
关键词：华法林; 抗凝作用; 食物; 药物华法林是一种最常用的口服抗凝剂[1]，广泛应用于心脏机械瓣膜术后和对深静脉血栓、肺栓塞、脑卒中等多种疾病的治疗和预防。
华法林极易受多种药物和食物的影响，因此应用华法林时需要不断定期监测国际标准化值(INR)来调整华法林的剂量,使INR稳定于安全有效的范围。
患者长期口服华法林，经常监测INR感到繁琐，依从性差，新增或减少药物或饮食习惯改变，均可引起华发林作用发生变化，如不调整剂量，有致血栓或出血的危险。
华法林药效的影响因素
华法林药效的影响因素作者:韩凌荣来源:维普更新时间:2009年08月24日华法林(warfarin)是20世纪40年代美国Wisconsin大学合成的香豆素类口服抗凝血药，因其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，目前被广泛应用于多种疾病的抗凝治疗，如瓣膜置换、非瓣膜病性房颤、电复律、冠心病、肺栓塞和深静脉血栓形成等。
维生素K的还原形式KH：通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X氨基末端谷氨酸残基的1．羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
而华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH：的形成，从而抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，预防血栓脱落和栓塞的发生，最终有利于血栓的清除。
除此之外尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。
它的抗凝作用能被低剂量的维生素K。
拮抗。
维生素K，在肝脏中的蓄积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。
应用大剂量的维生素K，治疗(通常>5mg)，通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在1周内引起华法林抵抗。
华法林作为临床上常用的抗凝药物，临床常以凝血酶原时间(PT)及国际标准化比率(INR)作为其抗凝监测指标。
患者使用华法林疗效个体差异大，临床用药剂量可以相差20倍左右，又易受其他因素影响血药浓度，治疗窗很窄，即使很小的剂量一反应变化也可能导致血栓或出血。
因此如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。
影璃药效的因素-遗传因素华法林为消旋体化合物，S-华法林的活性是R-华法林的5～8倍，因此研究S．华法林的代谢更有临床意义。
S-华法林主要由CYP2C9代谢。
肝脏酶遗传多态性与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。
细胞色素P4502C(CYP2C)不但主导维生素K依赖性凝血因子的生成，而且是香豆素类抗凝药物(华法林)的作用靶点。
CYP2C9等位基因(CYP2C9幸1，CYP2C9辜2，CYP2C9木3和cYP2C9幸4)的多态性可以影响个体对华法林的敏感性，以及在抗凝治疗的过程中出血的危险性¨。
华法林抗凝作用的影响因素
6 疾病和病理状态对华法林抗凝作用的影响
营养不良对华法林抗凝作用的影响
患者胃液分泌和吸收的表面积 发生改变，影响华法林的吸收， 华法林抗凝作用减弱
患者肝脏合成白蛋白减少，使 华法林的蛋白结合率发生改变， 影响华法林的分布，华法林抗 凝作用减弱。
6 疾病和病理状态对华法林抗凝作用的影响
腹泻、呕吐对华法林抗凝作用的影响
2 中药对华法林作用的影响
含有水杨酸及香 豆素类等抗血小 板活性成分，与 华法林联用可增 强其抗凝作用, 导致出血并发症 的发生。
2 中药对华法林作用的影响
银杏黄酮和银杏内酯 可抑制血小板聚集， 与华法林具有协同抗 血栓作用黄酮类Biblioteka 2 中药对华法林作用的影响
人参主要含有人参皂苷，人参皂苷可以影响华法林 代 谢 。 有 资 料 显 示 ， 人 参 皂 苷 Re 和 Rf 能 增 加 CYP2C9 和 CYP3A4 的活性，人参皂甙 Rd 能微弱抑 制CYP2C19和CYP2C9的作用，综合效应加快华法 林代谢 , 使其作用减弱。圣约翰草通过增强肝脏 CYP2C9 或 CYP3A4 活性 , 使华法林消除增加。贯叶 连翘能 CYP1A2 ， CYP2C9 等酶的代谢能力，与华 法林联用可导致其产生抵抗效应。
郑策[10]研究提示，左氧氟 沙星在合用药中增强华法 林抗凝效果的作用最强
3 西药对华法林作用的影响
大环内酯类、氯霉素 等抗生素、胺碘酮、 别嘌醇、单胺氧化酶 抑制剂 ( 如苯乙肼 ) 、 西咪替丁、甲硝唑、 咪康唑等抑制肝微粒 体酶，使华法林的代 谢降低，血药浓度升 高、半衰期延长
药动学相 互作用
饮食中维生素K的变化非常敏感，当患者突然改变饮食习惯，可能使 体内吸收的维生素 K 量发生较大的改变，从而影响华法林抗凝疗效，
谁在影响华法林的抗凝效果？
谁在影响华法林的抗凝效果？作者：来源：《健康管理》2015年第08期血栓栓塞性疾病是临床常见的疾病之一，几十年来华法林作为一种有效的抗凝药物，在临床一直占据着十分重要的位置。
而在华法林的实际应用过程中，影响华法林抗凝效果的因素有很多。
如何规范使用，使之发挥更好的临床疗效显得格外重要。
遗传因素华法林的疗效与个人基因有一定的相关性，目前人们发现，华法林主要受维生素K环氧化物还原酶和细胞色素酶P450的影响，必要时用药者可通过检测这些基因多态性帮助选择剂量。
药物因素2种或2种以上的药物同时应用时，所发生的药效变化称为“药物的相互作用”，作用增加称为药效的“协同”或“相加”，作用减弱称为药效的“拮抗”，亦称为“配伍禁忌”。
药效的协同或相加作用易使华法林过量，从而可能导致出血危险增大;而药物的拮抗作用易致华法林剂量不足，从而可能导致血栓栓塞发生。
与华法林合用能增强抗凝作用的药物有：阿司匹林、吲哚美辛、乙酰氨基酚、保泰松、前列环素、氯吡格雷、磺胺甲噁唑、丙磺舒、异烟肼、甲硝唑、西咪替丁等、各类广谱抗菌药（如红霉素、克拉霉素等）、奎尼丁、甲状腺素、苯乙双胍、氯丙嗪、苯海拉明、丙硫氧嘧啶等。
与华法林合用能减弱其抗凝作用的药物有：制酸药（如铝碳酸镁片、泮托拉唑等）、轻泻药（如乳果糖或山梨醇）、灰黄霉素、利福平、格鲁米特、维生素K、口服避孕药和雌激素等。
食物因素除了药物之间的相互作用外，食物也会影响华法林的抗凝血作用。
能增强华法林抗凝作用的食物：丹参、当归根、茴香、黄连、芹菜、甘草、茴香、洋葱等抗血小板活性物质的中草药和食物;大蒜、姜等可以抑制血小板的聚集，与华法林合用可增加出血的危险;菠萝、丁香、洋葱和郁金香等，也可使华法林作用增强，具有潜在出血风险;芒果汁可使国际标准化比值（INR）升高，可能与其富含维生素有关。
能降低华法林抗凝作用的食物：人参可能诱导肝脏CYP酶系统而增加华法林代谢;同服低糖类、高蛋白食物会降低华法林的抗凝效果;豆奶可使华法林的抗凝作用降低，可能是大豆中的大豆异黄酮会改变华法林的吸收、代谢和排泄;花茎甘蓝、动物肝脏、蛋黄、鱼肝油、胡萝卜、枸杞等这些食物均可以明显降低华法林的抗凝作用;此外，维生素K是华法林的拮抗剂，可使华法林抗凝作用降低，所以服用华法林时尤其要注意饮食中维生素K的含量。
华法林抗凝作用的影响因素研究进展
华法林抗凝作用的影响因素研究进展黄智勇【摘要】Warfarin is now widely used oral anticoagulants , is a vitamin K antagonists. Warfarin drugs of individual difference is very big. Genetic , food , medicaments , disease condition and so on have all influence the anticoagulation of warfarin. In recent years the main research hotspots in genetic aspects, such as the research of cytochromes protein 2C9 gene polymorphism and apolipoprotein E polymorphism, etc. ; Various drugs and dietary which affect the anticoagulation of warfarin have also fradually be found. Therefore , Sood knowledge of varioua factors which have the influence of warfarin has an important guiding significance for clinical doctors.%华法林是目前广泛应用的口服抗凝药,为维生素K拮抗剂.华法林用药的个体差异很大.遗传、饮食、药物、疾病的状态等均对华法林抗凝有影响.在众多影响因素中,各因素的影响因素所占的比重均不相同,以遗传因素所占的比重最大.近年来主要的研究热点也在遗传方面,如细胞色素蛋白质2C9基因多态性以及载脂蛋白E多态性的研究等;各种药物和饮食对华法林影响因素也逐渐发现.因此,熟悉并掌握各种影响因素对华法林的影响及应用有着重要的指导意义.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)003【总页数】3页(P449-451)【关键词】华法林;抗凝;维生素K【作者】黄智勇【作者单位】昆明医学院附属第一医院血管外科,昆明,650031【正文语种】中文【中图分类】R973.2华法林(warfarin)是20世纪40年代美国Wisconsin大学合成的香豆素类口服抗凝血药，是目前广泛应用的口服抗疑血药，循证医学的研究结果表明它是当今抗凝治疗的首选药［1］，用于多种疾病的抗凝治疗，如瓣膜病、瓣膜置换、非瓣膜病性房颤、电复律、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肺栓塞和深静脉血栓形成［2］。
华法林抗凝血作用及影响因素分析
但 华法林 血药浓度 与疗效存 在 明显个 体差异 和种族差 异 ， 药
物安全范 围窄且存 在较多 的影响 因素 ， 使得 华法林 剂量不易
掌握。华法林用量不足容 易形成 血栓 ， 使用 过量 可导致 出血 等并发症 ， 在 用药 期间需要监测凝血酶原 时间 （ Ｐ Ｔ ） 和 国际标
准化 比值 （ Ｉ Ｎ Ｒ） 。有 资 料 显 示 ， 华 法 林 所 致 出 血 发 生率 与 Ｉ Ｎ Ｒ呈相关性 ， 当Ｉ Ｎ Ｒ从 ２ ． ０— ２ ． ９上升至 ３ ． ０～４ ． ４时 ， 出血
发生率增加 １倍 ； 值在 ４ ． ５— ６ ． ９时 ， 出血发生 率增加 ４倍 ； 超 过７ ． ０时 ， 出血概率增加 ５倍 ， 且与死亡有高度相关性 Ｊ 。因
安 徽 医 药
Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ２ ０ １ ３ Ｎ ｏ ｖ ； １ ７ （ １ １ ）
・１ ９ ７ ５－
华法林 抗凝血作用及影响 因素分析
郑 必龙 ， 刘
用特点 ， 分析 华法林抗凝作用的影响 因素 。结果 物的影响 。结论
华法林抗 凝作用显著 ， 使用方便 ， 但安全范 围狭窄 ， 易受遗传 、 疾病 、 药物及食
充分认识华法林 抗凝 作用影响 因素 ， 实施 个体化给药 ， 提 高华法林抗凝疗效 ， 减少 出血并发症 的发生 。
关键词 ： 华法林 ； 抗凝治疗 ； 国际标准化 比值 ； 基因多态性 华法林 （ ｗ ａ ｒ ｆ ａ ｒ ｉ ｎ ） 是２ ０世纪 ４ ０年代 由美 国 Ｗｉ ｓ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ大 收， 且吸收完全， 较少经过肝脏首 关消除， 生 物 利 用 度 达
影响华法林疗效诸因素的综合分析
Ｐ Ｎ ｕ ，ｔ １Ｚ ａｊ ｎ ｅｐｅ Ｓ ｅｔ ｌ ｏ ｉ ｌ Ａ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌｆＧ ａｇ ｏｇＭｅｉ ｌｏ ｅｅ Ｚ ａ — Ｅ ＧＪ ｎｅ ａ． ｈ ｎ ａｇＰ ｏｌ’ Ｃｎｒ ｓ ｔ ， ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｕ ｎ ｄｎ ｄ ａ ｌｇ ｈｎ ｉ ａＨ ｐ ａ ｆ ａ ｄ ｐ ａ ｏ ｉ ｃ ｃｌ
华法林为两 种 光 学 同分 异 构 体 Ｒ 型和 Ｓ型 的消 旋体
（ ａｅ ｃ 混合 物 。 口服 吸 收 完 全 ， 物 利 用 度 高 ， 浆 蛋 白 Ｒ ｃｍｉ） 生 血
３ １ 肝功能低下患者慎 用 ．
肝脏是维生素 Ｋ依赖 的凝 血 因
结合率约 ９ ％ ～ ９ ， ８ ９ ％ 半衰 期约 ３ ６～４ ， ２ｈ 主要 在肝脏 中由
【 ｅ ｏｄ】 Ｒｔｎｌ ｒｇ ｓ； ＊ ； ｎｃａｕ ｎ ｅｅｔ Ｋ ｙｗ ｒｓ ａｏａｄ ｅ Ｗｍ￣ｎ Ａ ｔｏｇｌ ｔｆｃ ｉ ｕ ｕ ｆ ｉ ａ ｆ
华法林 为香 豆素类 口服抗凝药 。抗 凝作用广 泛 ， 胃肠 在
道 吸收快而完全 。在 国内外的 内、 外科使用最 为广 泛。但它 与某些药物 或食 物 同时 服用 会 发生 相互 作 用 ， 响抗 凝 效 影
ｉ ｇ５ ４ ３ ｕ ｎ ｄ ｎ ， ｈｎ ｆ ｎ ２ ０ ７ Ｇ ａ ｇ ｏ ｇ Ｃ ｉａ ａ
【 ｂｔａｔ Ｏｂｅｔ ｅ ｈ ｏｒｃ ｐｉ ｔ ｎｏ ｒ ｒ ．Ｍｅ ｏ ｓ ｅｅ ｔ ｅｄ ｍ ｓｃａｄｆｒ Ａ ｓｒｃ】 ｊｃ ｖ Ｔ ｅｃｒ ｔ ｐ ｌ ａ ｏ ｆ ｆ ｉ ｉ ｅ ａ ｃｉ Ｗａ ａ ｎ ｔ ｄ Ｒ ｆ ｔ ｏ ｅｔ ｎ — ｈ ｒｏ ｈ ｉ ｏ
肝微 粒体酶代谢 。但 Ｒ型和 Ｓ型的代谢途径不 同 ：． Ｓ 华法林 由细胞色 素酶（ Ｙ ２ ９ 代谢 成 ｓ７羟 基华法 林及 Ｓ６羟基 Ｃ ＰＣ） －一 －． 华 法 林 ， 些 代 谢 产 物 由 胆 汁 排 泄 ； Ｒ 华 法 林 由 这 而 ． Ｃ Ｐ Ｃ ９ Ｃ Ｐ Ａ 、 Ｙ ３ ４代谢 成 Ｒ ８羟基 华法林 等 ， Ｙ ２ １ 、Ｙ １２ Ｃ Ｐ Ａ 一一 经尿
中药注射剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制的研究进展
中药注射剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制的研究进展乔艳;秦梦楠;郭兴蕾;刘高峰【摘要】目前研究结果显示,有些中药注射剂,如丹参注射液、刺五加注射液、注射用血栓通、丹红注射液、疏血通注射液、红花注射液可使华法林的抗凝作用增强.相关作用机制包括药动学相互作用,如影响华法林的血浆蛋白结合率,抑制或诱导华法林代谢相关的细胞色素P 450酶,以及药效学影响.有些中药注射剂与华法林联用有出血风险,但亦有临床研究显示治疗某些血栓栓塞性疾病时,可利用两者协同抗凝作用而对治疗产生有益的影响,但尚缺乏循证研究和评价.因此,在临床用药过程中,应关注中药注射剂对华法林抗凝作用可能产生的影响,密切监测患者国际标准化比值,或适当调整华法林剂量,或避免有相互作用的药物联合应用,以保障患者用药安全.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)006【总页数】5页(P765-769)【关键词】中药注射剂;华法林;抗凝作用【作者】乔艳;秦梦楠;郭兴蕾;刘高峰【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院药学部,黑龙江省高校重点实验室,哈尔滨 150086;哈尔滨医科大学附属第二医院药学部,黑龙江省高校重点实验室,哈尔滨150086;山东省青岛市妇女儿童医院,青岛 266034;哈尔滨医科大学附属第二医院药学部,黑龙江省高校重点实验室,哈尔滨 150086【正文语种】中文【中图分类】R969.2华法林是临床广泛应用的口服抗凝药物，主要用于预防和治疗血管栓塞性疾病，防止血栓的形成与发展[1]。
华法林治疗指数窄，个体差异大，当国际标准化比值(INR)高出正常值范围时，患者有出血的风险，而低于正常值时，又有形成血栓的风险。
华法林是临床用药风险很高的药物，且其抗凝作用易受其他药物的影响，有文献报道，服用华法林的老年患者在住院期间易出现药源性凝血功能的异常变化，联用其他药物时应加强INR监测，从而安全有效抗凝[2]。
中西药联合应用在临床上很普遍，由此产生的药物相互作用问题也日益受到关注。
下肢静脉血栓形成患者口服华法林抗凝治疗的影响因素
作 者 简 介 ： 静 波 （ ９ ３一） 女 ， 冯 １６ ， 山东 寿 光 人 ， 科 ， 主 任 本 副 医 师 ， 究 方 向为 心 血 管 疾 病 临 床 诊 治 。 研
月 在 山东威海 市 立 医院确 诊 的下 肢静 脉血 栓形成 患 者共 ３ ０例 ， 中男 １ 其 ４例 ， １ 女 ６例 ， 龄 （ １±１ ） 年 ５ ３
参 考 文献
［ ］ 乐 杰． 产科 学 ［ ． 京 ： 民卫 生 出版 社 ，００： １ 妇 Ｍ］ 北 人 ２０
４０ ４０ ７－ ９．
感， 可能 与术后 短期 内膀 胱 、 肠感 觉恢 复不 完善 有 直
关， 术后无 一例 阴道 前后 壁 膨 出复 发 ， 术 时 间 １０ 手 ３
～
下 肢深静 脉血 栓 形 成 的 发病 机 制 极 其 复 杂 ， 常 是诸 多 因素综 合作 用 的结果 。治疗 多是 采用 溶栓 抗
１ 资 料与 方法
１１ 研究对象 ．
选 择 自 ２０ ０ ５年 ４月 至 ２ ０ ０ ６年 ６
凝相 结 合 的方 法 。本文 旨在探 讨 口服华 法林 抗凝 的
维普资讯
中国 Ｉ 保 健 杂 志 临床
２０ ０ ８年 ４月 第 １ １卷 第 ２期
Ｃ ｉ ｌ ｅｌ ｅＡ ｒ ０ ８， ｏ． １ＮＯ． ｈｎＪＣｉ Ｈ ａｔ ，ｐｉ２０ Ｖ １１ ｎ ｈ ｌ ２
・
１７・ ８
・
临床研 究 ・
下 肢 静 脉 血 栓 形成 患 者 口服 华 法 林 抗 凝 治 疗 的 影 响 因 素
［ ］ 柳 晓春 ， 庆煌． ４ 谢 非脱 垂子 宫经 阴道切 除术 ［ ］ 实用 Ｊ．
华法林临床的规范应用及其相关问题(最全版)
华法林临床的规范应用及其相关问题（最全版）血栓栓塞性疾病的长期抗凝治疗一直是临床中的重要问题。
尽管新型抗凝药物研发取得了重要的进展，并已经或即将上市，但是华法林作为最古老的口服抗凝药物仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物，包括静脉血栓栓塞性疾病（VTE）的一级和二级预防、心房颤动血栓栓塞的预防、瓣膜病、人工瓣膜置换术和心腔内血栓形成等。
华法林在上述领域积累了大量的临床证据，目前全球有数百万患者在使用华法林。
非瓣膜病心房颤动研究荟萃分析显示，华法林可使卒中的相对危险度降低64％，全因死亡率显著降低26％。
但是，华法林在中国的使用率非常低，在房颤患者中不超过10％。
导致华法林在临床中治疗率较低的原因包括：治疗窗窄、剂量变异性大、与其他药物及食物相互作用、需要实验室监测等。
但是，更重要的原因是临床医生往往高估了华法林的出血危险，而对华法林抗凝作用的重要性认识不足。
由于特殊的药理特性使得华法林的使用具有很多特殊性。
国内临床医生对于如何应用华法林存在很多顾虑和误区，例如，如何选择适应证、平衡获益和风险、剂量的选择与调整、INR异常升高的处理、如何处理与抗血小板联合使用以及围手术期的处理等实际问题。
推广和规范华法林的使用，可显著降低血栓栓塞性疾病的致死率和致残率。
一、华法林及相关问题（一）华法林的药理作用机制华法林是双香豆素衍生物，化学结构为3-（a-苯基丙酮）-4-羟基香豆素。
在试管内无抗凝血作用，即不参与体外抗凝血，主要在肝脏微粒体内通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化，而抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，但作用发生缓慢，最大效应在3-5d内产生（图1-1）。
维生素K能促使维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧基化转变成γ-羧基谷氨酸，羧基化能够促进维生素K依赖性凝血因子结合到磷脂表面，因此可以加速血液凝固。
此外，此外，华法林还因可抑制抗凝蛋白调节素C和S的羧化作用而具促凝血作用。
华法林抗凝作用的影响因素
二、影响华法林抗凝作用的药物
1、影响肠道菌维生素K吸收和合成:除外食物中直接 吸收，维生素K还可以在肠道中自动合成，而且这一 来源比从食物中获取到的维生素K量还要多，约占获 取总量的50%-60%。维生素K在回肠内吸收，细菌必须 在回肠内合成，才能为人体所利用。人肠道中的大肠 杆菌，比菲德氏菌（乳酸菌的一种）可在回肠内合成 维生素K。有些抗菌药物会抑制这些细菌的生长，改 变肠道菌群，减少ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ维生素K吸收和生成，维生素K的 减少会导致大部分维生素K环氧化还原酶与华法林结 合，生成无活性的还原型化合物，导致凝血因子II、 VII、IX、X合成减少，华法林抗凝作用增强。 改变肠道菌群的药物主要有阿莫西林等广谱抗生素。
二、影响华法林抗凝作用的药物
2、抑制血浆中凝血因子的合成：头孢哌酮、 哌拉西林、拉氧头孢等抗生素因含有N -甲硫 四唑( NMTT) 侧链，可能会干扰维生素K合成 依赖的羧化酶，使谷氨酸的γ-羧化作用受到 抑制，从而影响凝血因子前物的合成和活化， 引起低凝血酶原症。
二、影响华法林抗凝作用的药物
3、抑制CYP酶活性：胺碘酮抑制酶代谢，增加血浆 中华法林浓度，从而增强其抗凝活性。同时由于胺碘 酮半衰期较长，因此该效应可能会持续到停药/减量 后数天或数周。建议两者合用时，华法林剂量减少 30% ～ 50% ，注意密切监测INＲ。一项观察性研究 显示，长期华法林抗凝治疗的老年患者，合并使用胺 碘酮，30天出血风险显著增加。度洛西汀增强华法林 抗凝效果的可能作用机制包括: (1)CYP1A2底物与Ｒ华法林竞争性CYP1A2,Ｒ-华法林代谢减慢，抗凝活性 增强;(2)血浆蛋白结合率高，与华法林竞争，导致游 离华法林浓度增强;(3)5－羟色胺再摄取抑制剂，损 害血小板，容易导致出血。
华法林药效的影响因素
华法林药效的影响因素
朱剑萍;赵蕊
【期刊名称】《临床药物治疗杂志》
【年(卷),期】2009(7)3
【摘要】华法林作为常用的抗凝药,因疗效确切日益受到临床重视,但也伴发严重的并发症如出血.华法林疗效的影响因素众多,如遗传、药物的相互影响、饮食、疾病等等,有待进一步阐明.
【总页数】4页(P55-58)
【作者】朱剑萍;赵蕊
【作者单位】浙江大学医学院附属邵逸夫医院药剂科,杭州,310016;浙江大学医学院附属邵逸夫医院药剂科,杭州,310016
【正文语种】中文
【中图分类】R973.2
【相关文献】
1.影响华法林药效的因素探讨 [J], 石先灵
2.药物相互作用致华法林药效增强的病例分析 [J], 方志远;丰航;廉江平;骆静;李倩
3.华法林钠药理作用影响因素与华法林钠用药监护 [J], 何培根;闵新文;郑芳;刘菁;朱雪松
4.中药对华法林药动学与药效学影响的研究 [J], 崔明宇;李聪慧;孔晓悦;张凯;马英丽
5.红参对华法林抗凝作用的药动学与药效学影响的研究 [J], 张瑜;张宽;郑宓;叶华;鄢琳;陈明;曾茂贵
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心脏瓣膜置换术后影响华法林抗凝疗效的人口学因素分析
７０ ５
实用 医学 杂志 ２ １ ０ ０年第 ２ ６卷第 ５期
・
临 床 研 究 ・
心脏瓣 膜 置换 术 后影 响华 法林 抗 凝疗 效 的 人 口学 因素 分析
徐丹 刘媛 钟 诗龙 杨敏 林曙 光 余 细勇 劳海 燕
摘 要 目的 ： 探 讨 影响 心 脏 瓣 膜 置 换 术后 患 者 华 法 林 维持 剂 量 的人 口学 因 素 ， 以指 导 术后 的 抗凝 治 疗 。 方 法 ： 集 ８ ２ 心脏 瓣 膜 置 换 术 后 使 用 华 法 林 抗 凝 治 疗 的 患 者 资料 ， 别 将 华 法 林 维 持 剂 量 与性 别 、 龄 、 表 面 收 ５例 分 年 体
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影响华法林抗凝血作用的有关因素
华法林耐药：1）遗传性华法林耐药。
2）获得性华法林耐药：通过影响华法林的吸收(如饮食改变、肠外营养、饮食补充维生素K 增多、摄入脂肪和小肠表面积减少等原因)而造成。
影响华法林抗凝血作用的有关因素
一、遗传因素对华法林抗凝作用的影响
目前研究最多的影响华法林剂量的主要基因为CYP2C9、VKORC1、CYP4F2。
三、药物对华法林作用的影响
药效学相互作用是指其他药物与华法林合用后，不影响其血浆药物浓度，但华法林的抗凝作用(INR 值)发生改变。
其机制有：①改变维生素 K的吸收利用，②影响与维生素 K 相关的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成与水平，③对止血过程的影响，④改变华法林对受体的亲和力和干扰血小板功能等。
药动学的相互作用是指合用其他药物(如肝微粒体酶诱导或抑制剂)而降低华法林的吸收，改变华法林的生物利用度、与血浆蛋白的结合率，减弱华法林的代谢等，进而影响其抗凝作用。
2、增强华法林抗凝作用的药物
主要机制：
1) 药动学：①抑制血小板功能，减少凝血因子合成；②与华法林竞争血浆蛋白结合部位；③肝药酶抑制剂；
2）药效学：④与维生素K产生竞争性拮抗作用（对乙酰氨基酚）；⑤抑制肠道产生维生素K细菌的生长，使肠道维生素K的吸收减少，影响了凝血因子的合成（广谱抗生素，如克拉霉素、红霉素等）。
3、华法林与咪康唑合用，可因降低华法林在体内的清除，升高游离华法林的血浆浓度，合并用药后出现瘀斑、牙龈出血和鼻出血
4、有些药物与华法林的相互作用具有可变性：
（1）苯妥英钠与华法林合用，初期可因前者竞争性与血浆蛋白结合，使游离型华法林增多、作用增强，有一过性出血危险；但长期合用后，又促进华法林代谢，降低其抗凝作用，故长期治疗需严密监测 INR 值，调整华法林剂量。
（2）甲泼尼龙对华法林抗凝作用的影响也是可变的，大剂量甲泼尼龙可增强华法林抗凝效果，增加出血。
四、天然药物与食物对华法林抗凝作用的影响
1、增强华法林抗凝作用：当归根、黄连、丹参、红花、黄柏、鹿衔草、茴香、阿魏、芹菜、洋甘菊、甘草芸香、菠萝、丁香、洋葱、郁金香、鱼油（Ω-3不饱和脂肪酸）、大蒜、姜、银杏、芒果汁、葡萄柚
2、降低华法林抗凝作用：动物肝脏、人参、西洋参、圣约翰草、贯叶连翘、枸杞、绿茶、低糖类食物、高蛋白食物、绿叶蔬菜（菠菜、甘蓝、大白菜等）、大豆、酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、豆奶、胡萝卜
3、香烟含有多种组分，有的可抑制华法林代谢，另一些则可诱导华法林代谢，
使 INR 值升高或下降，吸烟对华法林抗凝作用的影响可因人而异，烟草也富含维生素 K1。
4、乙醇少量或中等量 (41-54 g/d) 不会影响华法林的作用，短期大量酗酒和长期大量饮酒对华法林的影响尚不清楚。
饮酒>250 g/d 持续3个月，可延长华法林的半衰期，但对INR值无明显影响。
也有报道，重度酗酒者因酶诱导作用华法林药效可能会降低，尽管肝功能受损时华法林作用可能增强，但一般量饮酒未见引起临床问题。
五、其他因素
1、年龄：老年患者服用华法林应格外谨慎, 增减剂量的幅度不能太大, 密切监测 INR 对老年患者尤其重要。
有研究表明, 60 岁以上的老人, 年龄每增加 10 岁, 华法林剂量应降低 8%。
2、性别：女性患者华法林维持剂量和 PT-INR允许范围均比男性患者小
3、体表面积：华法林维持剂量与患者体表面积呈正相关，研究发现，年龄联合体表面积可解释17.9% 华法林剂量差异，并认为华法林抗凝维持剂量=0.348+2.000*表面积-0.017*年龄。