影响华法林抗凝血作用的有关因素1

影响华法林抗凝血作用的有关因素

华法林耐药：1）遗传性华法林耐药。

2）获得性华法林耐药：通过影响华法林的吸收(如饮食改变、肠外营养、饮食补充维生素K 增多、摄入脂肪和小肠表面积减少等原因)而造成。

影响华法林抗凝血作用的有关因素

一、遗传因素对华法林抗凝作用的影响

目前研究最多的影响华法林剂量的主要基因为CYP2C9、VKORC1、CYP4F2。

三、药物对华法林作用的影响

药效学相互作用是指其他药物与华法林合用后，不影响其血浆药物浓度，但华法林的抗凝作用(INR 值)发生改变。其机制有：①改变维生素 K的吸收利用，②影响与维生素 K 相关的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成与水平，③对止血过程的影响，④改变华法林对受体的亲和力和干扰血小板功能等。

药动学的相互作用是指合用其他药物(如肝微粒体酶诱导或抑制剂)而降低华法林的吸收，改变华法林的生物利用度、与血浆蛋白的结合率，减弱华法林的代谢等，进而影响其抗凝作用。

2、增强华法林抗凝作用的药物

主要机制：

1) 药动学：①抑制血小板功能，减少凝血因子合成；②与华法林竞争血浆蛋白结合部位；③肝药酶抑制剂；

2）药效学：④与维生素K产生竞争性拮抗作用（对乙酰氨基酚）；⑤抑制肠道产生维生素K细菌的生长，使肠道维生素K的吸收减少，影响了凝血因子的合成（广谱抗生素，如克拉霉素、红霉素等）。

3、华法林与咪康唑合用，可因降低华法林在体内的清除，升高游离华法林的血浆浓度，合并用药后出现瘀斑、牙龈出血和鼻出血

4、有些药物与华法林的相互作用具有可变性：

（1）苯妥英钠与华法林合用，初期可因前者竞争性与血浆蛋白结合，使游离型华法林增多、作用增强，有一过性出血危险；但长期合用后，又促进华法林代谢，降低其抗凝作用，故长期治疗需严密监测 INR 值，调整华法林剂量。

（2）甲泼尼龙对华法林抗凝作用的影响也是可变的，大剂量甲泼尼龙可增强华法林抗凝效果，增加出血。

四、天然药物与食物对华法林抗凝作用的影响

1、增强华法林抗凝作用：当归根、黄连、丹参、红花、黄柏、鹿衔草、茴香、阿魏、芹菜、洋甘菊、甘草芸香、菠萝、丁香、洋葱、郁金香、鱼油（Ω-3不饱和脂肪酸）、大蒜、姜、银杏、芒果汁、葡萄柚

2、降低华法林抗凝作用：动物肝脏、人参、西洋参、圣约翰草、贯叶连翘、枸杞、绿茶、低糖类食物、高蛋白食物、绿叶蔬菜（菠菜、甘蓝、大白菜等）、大豆、酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、豆奶、胡萝卜

3、香烟含有多种组分，有的可抑制华法林代谢，另一些则可诱导华法林代谢，

使 INR 值升高或下降，吸烟对华法林抗凝作用的影响可因人而异，烟草也富含维生素 K1。

4、乙醇少量或中等量 (41-54 g/d) 不会影响华法林的作用，短期大量酗酒和长期大量饮酒对华法林的影响尚不清楚。饮酒>250 g/d 持续3个月，可延长华法林的半衰期，但对INR值无明显影响。也有报道，重度酗酒者因酶诱导作用华法林药效可能会降低，尽管肝功能受损时华法林作用可能增强，但一般量饮酒未见引起临床问题。

五、其他因素

1、年龄：老年患者服用华法林应格外谨慎, 增减剂量的幅度不能太大, 密切监测 INR 对老年患者尤其重要。有研究表明, 60 岁以上的老人, 年龄每增加 10 岁, 华法林剂量应降低 8%。

2、性别：女性患者华法林维持剂量和 PT-INR允许范围均比男性患者小

3、体表面积：华法林维持剂量与患者体表面积呈正相关，研究发现，年龄联合体表面积可解释17.9% 华法林剂量差异，并认为华法林抗凝维持剂量=0.348+2.000*表面积-0.017*年龄。