ZHC110700001-03六味地黄丸(浓缩丸)工艺规程

六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程分发单位目录1.主题内容 (3)2.适用范围 (3)3.引用标准 (3)4.职责 (3)5.产品概述 (3)6.处方和依据 (4)7.工艺流程图 (5)8.原药材的整理炮制 (6)9.操作过程及工艺条件 (7)10.质量监控 (11)11.原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准 (12)12.原料、辅料、包装材料消耗定额及技术经济指标的计算 (19)13.技术安全及劳动保护 (20)14.工艺卫生 (21)15.工序收率计算、物料平衡及生产周期的批量规定 (23)16.劳动组织与岗位定员 (25)17. 动力消耗定额 (27)18. 设备 (27)19. 综合利用和环境保护 (30)附录A 常用理化常数、换算表 (32)1 主题内容本工艺规程规定了六味地黄丸生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。

本工艺规程具有技术法规作用。

2 适用范围本工艺规程适用于六味地黄丸生产全过程。

3 引用标准《中华人民共和国药典》2005年版《卫生部药品标准》WS3-B-2102-96《药品生产质量管理规范》1998年(修订)4 职责编写：工艺员审核：生产供应部部长、质量技术部副部长、质量技术部部长批准：质量技术副总执行批准：质量技术部部长执行：各级生产质量管理人员及操作人员监督管理：QA监控员、生产质量管理人员5 产品概述5.1 产品名称六味地黄丸（浓缩丸）Liuwei Dihuang Wan（Nongsuowan）5.2 产品特点5.2.1 性状本品为棕褐色的浓缩丸，味微甜、酸、略苦。

5.2.2 规格每8丸相当于原药材3g。

5.2.3 功能与主治滋阴补肾。

用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。

5.2.4 用法与用量口服,一次8丸，一日3次。

5.2.5 贮藏密封。

5.2.6 有效期三年。

5.2.7 新药类别本品为国家中药仿制品种。

5.3 处方来源本处方出自《卫生部药品标准》WS3-B-2102-965.4 历史沿革本品于1982年由安徽省卫生厅批准生产，批准文号为皖卫药准字（82）第216号；1996年7月安徽省统一换发批准文号，批准文号为皖卫药准字（1996）第201039号；2001年8月由安徽省药品监督管理局换发批准文号为ZZ—4085—皖药准字（2001）第Z003802号；2002年7月为国药准字，批准文号为：国药准字Z。

6处方和依据6.1处方6．2 依据本处方出自《卫生部药品标准》WS3-B-2102-96批准文号：国药准字Z整理炮制依据《中华人民共和国药典》2005年版各药材炮制项下的规定。

8.2 整理炮制方法和操作过程8.2.1 生地黄拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

漂洗将药材用流动的饮用水冲洗干净，闷润。

切制将漂洗好的药材用切药机切成≤20m m的厚片。

蒸制将切好的药材用蒸煮锅开蒸汽蒸16小时，蒸至黑润，取出。

干燥将蒸好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

定额包装每件70kg定额包装，入净料库备用。

8.2.2 山茱萸拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

酒制取净药材加黄酒拌匀（100KG净药材加20KG黄酒）。

蒸制将酒制好的药材用蒸煮锅开蒸汽蒸10—20分钟，蒸透，取出。

干燥将蒸好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

定额包装每件50kg定额包装，入净料库备用。

8.2.3 牡丹皮拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

漂洗将药材用流动的饮用水迅速冲洗干净，润。

切制将漂洗好的药材用切药机切成≤20mm的片，然后入备料间备用。

干燥将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

定额包装每件60kg定额包装，入净料库备用。

8.2.4 山药拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

漂洗将药材用饮用水泡润至透。

切制将润好的药材用切药机切成≤30m m的厚片。

干燥将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

定额包装每件70kg定额包装，入净料库备用。

8.2.5 茯苓（饮片）拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

定额包装每件50kg定额包装，入净料库备用。

8.2.6 泽泻拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

漂洗将配料后的药材用饮用水稍浸，润透。

切制将润透的药材用切药机切成≤10m m的厚片，然后入备料间备用。

干燥将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

定额包装每件70kg定额包装，入净料库备用。

9 操作过程及工艺条件9.1 配料9.1.1 按以下规定批投料量领取定额包装的药材，配齐提取、粉碎原料。

复核后，在QA监控牡丹皮提丹皮酚；熟地黄、茯苓、泽泻、山茱萸、牡丹皮蒸溜提取后的药渣混合提取。

粉碎配料：山药：山茱萸按174.90：264.00投料，混合粉碎。

9.2 提取9.2.1 将牡丹皮投入HDWN—1000/3500型热回流抽提浓缩器内，加饮用水0.60m3，按《热回流抽提浓缩器使用SOP》进行操作，蒸汽压力在0.15Mpa以下，馏液温度在60℃以下，蒸馏4小时，馏液静置24小时，滤过，收集丹皮酚装入洁净不锈钢桶内(丹皮酚的重量以W1表示)，入中间体库。

蒸馏结束后在QA监控下将山茱萸、熟地黄、茯苓、泽泻投入HDWN—1000/3500型热回流抽提浓缩器内，加饮用水煎煮二次，第一次加饮用水2.4m3煎煮2小时，第二次加饮用水2.2m3煎煮2小时，保持蒸汽压力在0.15Mpa以下，将提取液经过滤泵入药液贮罐。

药渣运至规定处。

9.3 浓缩收膏9.3.1 将药液泵入三效浓缩器，真空减压浓缩，按《SJN-2000B三效蒸发浓缩器使用SOP》操作，控制工艺条件如下：蒸汽压力保持在0.09MPa以下，当浓缩至相对密度为1.18-1.20 (65-80℃)的浓缩液时，由QA检验后再将其泵入球形浓缩器内。

9.3.2 球型浓缩器真空减压浓缩，按《JN-1000球形浓缩器使用SOP》操作，控制工艺条件如下：蒸汽压力小于0.15 Mpa，真空度在0.08 Mpa以下。

减压浓缩至相对密度1.35~1.40（20℃），放入洁净不锈钢桶内，称重(浸膏的重量以W2表示)计算浸膏收率，并有QA监控，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，入中间体库，并记录。

9.4 粉碎9.4.1 灭菌：将山药、山茱萸药材平铺于不锈钢盘内，厚度为≤4cm，放入灭菌柜，按《多功能中成药灭菌柜使用SOP》进行灭菌干燥，灭菌室控制压力0.06~0.08MPa，湿热灭菌温度115±2℃，湿热灭菌时间45分钟，然后真空干燥，温度达到115℃时开始计时，干燥时间120分钟，置于不锈钢桶，称重，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入下道工序。

9.4.2 将山药、山茱萸药材混合用ZKF-3型自动控制粉碎机组，按《ZKF-3自动控制粉碎机组使用SOP》进行操作，粉碎过100目筛，在粉碎机中混合40分钟后放出，生药粉称重(生药粉的重量以W表示)，在QA监控下，由QC取样做微生物限度检查后，包装于无毒塑料袋中，置于塑料桶内。

计算收率、物料平衡，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入下道工序。

9.5制剂配料9.5.2 混合、配料：将生药粉、糊精、淀粉和零头物料放入三维混合机中，混合40分钟后下料。

按以下工艺处方表中批标准投料量准确称取配料量，先称取混合药粉45kg用于拉光，称取浸膏15kg用于拉光，称取浸膏48kg用于打光；剩下的原辅料除滑石粉外均分成十一份（滑石粉分八等份），依次称取，每一原辅料单独称配结束后方可进行下一原辅料的称量。

称量时有一人称量，有一人复核，称量后，放入原辅料暂存间分别摆放，并做好标记，标明品9.6 制丸，领料时核对名称、批号、重量，并重新称量，核对无误后，由交接双方在记录上签字。

，搅拌10分钟即可。

用不锈钢盆收集，投入炼药机中炼制。

每机依次操作，共十一次。

，选择直径为6.2mm的孔板和直径为6.5mm的刀具，搓丸频率控制在25Hz之内，开启95%乙醇阀门,防止粘刀，保证湿丸粒成型良好，用已清洁的不锈钢盘收集湿丸粒。

在制丸过程中，每隔30分钟抽取8丸为一组，共10组，用室内天平测一次平均丸重，要求湿药丸每8丸重：1.48g，每份重量与1.48g相比较，应在重量差异限度±5%内。

上限为1.55g，下限为1.41g。

调试正常后，每隔30分钟检查记录一次。

并由QA抽检监控。

，搅拌均匀。

，启动机器，每锅分次加入3kg稀浸膏，使丸粒润湿，分次加入3kg混合药粉，搅拌均匀，使药粉粘附在丸粒上，糖衣机转动15分钟，直至丸粒表面光滑平整，色泽一致。

每锅依次反复操作。

，设定蒸汽压力为0.5~0.6Mpa，进风温度为110-135℃，1床温度为100-120℃，2床温度为90~115℃。

先预热30分钟，直到进风温度达到设定温度，开始将丸药吸入螺旋振动干燥机内，吸料速度为停50秒吸15秒，每隔3小时或温度有变化的记录温度一次，下料完毕后关闭蒸汽，等温度降低进行清料，操作完毕，等丸药冷透，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中，附上桶签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，送入车间中间站待验。

9.7选丸，领料时按标记核对名称、批号、重量，并重新称量。

，按《滚筒式自动筛丸机使用SOP》进行操作。

选出外观合格的丸粒均分为八份，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中。

附上标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入中间站摆放。

9.8打光，到原辅料暂存间领取打光用浸膏、滑石粉，领料时按标记核对名称、批号、重量，并重新称量。

，搅拌均匀。

，启动糖衣锅，每锅分次加入6.6kg稀浸膏，搅拌均匀，再分次加入8.10~9.40kg滑石粉，稀浸膏和滑石粉的加入交替进行，依次反复操作四次，每加一次都要干燥后，再加下一次，最后让丸粒在锅中滚动磨擦，直至表面光亮。

并有QA对此过程进行全程监控。

，晾丸4小时，要求温度为18—35℃，相对湿度为30—65% ，晾丸结束，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中，附上标笺，转入中间站待验。

由QA监控，车间化验室做水分测定。

9.9 内包装，领取时核对物料名称、规格、批号、重量，并重新称量。

按批包装指令领取本批生产量所需内包装材料。

所用内包装材料必须有检验报告书，检验合格后方可使用，并由专人领取，专人计数发放。

，统计数量，填写标签附在周转箱上，标签内容有品名、规格、批号、数量、日期、操作人，然后转入外包装区域。