含有CPC的口腔护理产品的研究进展

含有CPC的口腔护理产品的研究进展

口腔健康对人们来说非常重要，因为口腔是通向人体的大门。而细菌经常在口腔内滋生，形成牙菌斑(Dental plaque)。为保持口腔健康，有效清除牙菌斑就显得非常必要。否则，会导致龋齿、牙龈炎、牙周病等口腔疾病的发展。

使用含氟牙膏每日刷牙是去除龈上菌斑最为推荐的清洁方式。然而，总有些地方难以用牙刷接触到，再加上消费者不合适的刷牙技巧，降低了刷牙的清洁功效。所以，使用抗菌漱口液就成为刷牙的一种辅助措施，提高牙菌斑的清除程度[1]。

19世纪80年代，Willoughby D. Miller(一位研究微生物学的牙医)首次提出使用含酚类化合物的抗菌漱口液来抗击牙龈炎[2]。在过去几十年中，漱口液逐渐在消费者中流行。漱口液是承载清洁物质的一种非常好的形式，其易用性和清洁能力使之得到公众的青睐。

目前，抗菌漱口液中所含有的抗菌剂种类很多，如双胍类防腐剂(Bisguanide antiseptics)、季铵盐化合物(Quaternary ammonium compounds)、酚类防腐剂(Phenolic antiseptics)、双辛氢啶(Hexetidine)、碘伏(Povidone iodine)、三氯生(Triclosan)、地莫匹醇(Delmopinol)、5 -正辛酰-3' -三氟甲基苯基水杨酰胺(Salifluor)、金属离子(Metal ions)、血根碱(Sanguinarine)、蜂胶(Propolis)、补氧剂(Oxygenating agents)等[3]。其中，双胍类防腐剂中研究最多的为葡萄糖酸氯己定(Chlorhexidine Gluconate, CHX)，有关该物质的毒理学研究也最多。西吡氯铵(Cetylpyridinium chloride , CPC)是研究较多的季铵类防腐剂，有温和的防腐抑菌作用。

以下简要介绍CPC在口腔健康方面的研究。

1. 基本介绍

CPC全称为“氯化十六烷基吡啶”，其化学结构式如下：

分子量为340，固态纯结晶形式在室温下稳定。不溶于丙酮，乙酸，乙醇。具有类似嘧啶的气味，易燃，浓溶液对粘膜有破坏作用，吞食有害。

2. 抑菌功能

CPC是一种抗菌剂，能够杀死细菌和其他微生物。其抗菌性原理：CPC作为一种阳离子季铵类化合物，其亲水端与细菌的细胞膜相互作用，导致细胞内物质流失，干扰细胞新陈代谢，阻碍细胞生长，最终导致细胞死亡，从而达到抑菌效果[4]。CPC有较广的抗菌谱。

因其较好的抑菌功能，CPC常用于某些漱口药、牙膏、喷喉剂、喷鼻剂、呼吸喷剂的组成成分。它能够杀死细菌和其他微生物，能够有效地预防牙菌斑和减少齿龈炎[4]。

3. 在口腔护理用品（特别是漱口液）中的应用与临床研究

有关CPC在口腔健康领域的功效研究有很多。Schroeder et al.最早报道了CPC具有抑制牙菌斑的功能[5]。Fridus A等人总结了一些漱口液用抑菌剂的功效对比，如下表所示[4]。

由表可见，CPC只有中等程度的抑菌功效(Moderate plaque inhibitory activity)，比CHX(葡萄糖酸氯己定)的效果要差。CPC用于口腔健康用品的抑菌剂，存在诸多需改进的地方：

A. 与CHX相比，CPC的抑制牙菌斑(inhibiting plaque)和预防牙龈炎(preventing gingivitis)的作用稍差[6]。其原因可能与CPC的单阳离子性质有关。CPC的阳离子基团与粘膜上受体结合产生粘膜滞留现象，但由于其单阳离子性质，这一过程几乎没有留下多余的阳离子以供其发挥杀菌作用[3]。不仅仅是粘膜，CPC还会与其它带负电荷的化合物结合，如牙膏中的阴离子表活、甜味剂、摩擦剂等，从而降低其抑菌能力。因此，CPC在很多口腔护理产品中的抗菌功能都不是很显著[7]。CPC漱口液不能用于替代刷牙，但可用作刷牙的辅助清洁手段[3]。

B. 使用CPC漱口液会使牙齿着色（棕色）[3,4]。牙齿着色是使用含CHX, CPC, DEL, EO, SnF2等漱口液的共同副作用。当同时食用会导致着色的产品（茶、咖啡、红酒、香烟）时，着色情况会更严重[4]。(CHX, chlor)exidine; CPC, cetylpyridinium chloride; DEL, delmopinol; EO, essential oils; SnF2, stannous fluoride;)

C. CPC的味觉体验不好(taste bitter)[4]。可能需要加入大量的调味剂遮盖其味道。

为了研究含CPC的漱口液作为日常刷牙清洁辅助清洁方式在抑制牙菌斑积累和牙龈炎方面的效果，S. Haps等人[8]总结了近期（2008年1）份之前）的临床研究文献。通过在The National Library of Medicine, Washington, DC (MEDLINE–PubMed) 以及The Cochrane Central Register of Controlled Trials两个数据库在线搜索相关文献，作者分别得到2496篇和754篇文献。通过阅读标题与摘要，筛选得到50篇文献，通过全文阅读后，筛选得到8篇文献。作者对此8篇临床研究文献进行了总结，结果如下：

A. 临床研究持续时间：

(II, III, IV)三篇文章中的临床试验时间均为6个月，(VIII)中为4周，(V, VI)均为6周，(I)为8周，(VII)为3个月。

B. 研究对象的数量、年龄、性别：

研究人数从63到258人不等。年龄跨度从18到66岁。性别方面，男女均包含。

C. 测试样品：

所测试的漱口液来自多个品牌，分别为：Cepacol; Merrel National Laboratories, Division of Richardson Merrel Inc. Cincinatti, OH, USA (V, VII and VIII)，Crest; Procter & Gamble Company, Cincinatti, OH, USA (III), Warner Lambert; Parke-Davis Division of Warner Lambert, Plentypool Wales, UK (VI) and Procter & Gamble; Procter & Gamble Company, Cincinatti, OH, USA (II)。

D. 测试结果汇总表：