常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
《铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识》要点
《铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识》要点铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与DNA 形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。
铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。
一、铂类药物简介1. 作用机制铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，进入机体内作用于细胞DNA，包括4个过程：跨膜运转进入细胞；在细胞内发生离解反应生成水合配离子；向靶DNA迁移；与DNA配位形成Pt-DNA加合物，使DNA的合成受阻。
以顺铂为例，当其进入肿瘤细胞后，由于胞浆中氯离子浓度低，顺铂首先发生水解，两个氯离子被氢氧根离子取代，此后氢氧根离子又被细胞内DNA分子链中腺嘌呤、鸟嘌呤上的含氮碱基取代，形成铂化DNA，且由于顺铂分子中两个氯离子相处邻位，故可与DNA链中相邻的碱基结合，结合后DNA的结构和构象改变不明显。
2. 铂类药物的发展历程自1978年第一代铂类抗肿瘤药物顺铂在美国上市至今，铂类新药研究开发经历了近40年的发展历程。
与顺铂相比，第二代铂类药物（卡铂、奈达铂）以“等效、低毒”为特点，在临床上得以广泛使用。
为进一步解决高度交叉耐药的问题，科学家们又遵循“高效、低毒、不交叉耐药”的宗旨，研发出了第三代铂类药物奥沙利铂和洛铂。
3. 铂类药物理化性质与构效关系铂类配合物的组成和结构特点大多相似：平面四边形结构，中性非电解质型配合物，具有一对处于邻位N顺位O的中等活性的酸根配体和一对低活性的胺类配体。
三代铂类的理化性质总结如表1。
二、铂类药物的药代动力学目前国内常用的铂类药物口服均难以吸收，静脉给药后迅速分布于身体组织，主要通过非酶途径在体内代谢，大部分原型药物及代谢物经肾脏排出体外。
常见铂类药代动力学特点见表2。
铂类抗肿瘤药的简介
铂类抗肿瘤药的简介摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。
关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。
因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。
目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。
铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。
自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。
自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。
至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。
随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。
这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。
1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。
另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。
通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。
下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。
1.第一代铂类抗癌药1.1．顺铂顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。
1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。
吉西他滨和奈达铂方案
吉西他滨和奈达铂方案吉西他滨（JXGB）和奈达铂（NDB）是两种常用的抗癌药物，被广泛应用于肿瘤的化疗治疗中。
它们各自具有独特的特点和应用范围，在临床实践中发挥着重要的作用。
本文将就吉西他滨和奈达铂的药理特点、适应症、不良反应等方面进行探讨，以帮助读者更好地了解这两种抗癌药物。
一、吉西他滨吉西他滨，又称为吉非替尼，是一种口服的抗癌药物。
其作用机制是通过抑制癌细胞生长，阻断DNA合成过程，从而达到抗肿瘤的效果。
吉西他滨主要用于治疗结直肠癌、胃癌等消化系统肿瘤以及乳腺癌等女性肿瘤。
临床研究表明，吉西他滨与其他化疗药物联合应用，可以提高疗效，延长患者生存期。
吉西他滨的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统不良反应，以及乏力、发热等全身不适症状。
此外，吉西他滨还可能引起血液系统的不良反应，如白细胞减少、贫血等，在用药期间需要密切监测血常规指标。
二、奈达铂奈达铂是一种静脉注射的抗癌药物，属于铂类药物。
它通过与DNA结合，干扰DNA复制和修复过程，从而抑制癌细胞的增殖和生长。
奈达铂主要用于治疗卵巢癌、食管癌等多种恶性肿瘤。
临床研究发现，奈达铂与其他化疗药物联合应用，可以提高治疗效果，增加肿瘤缓解率。
奈达铂的常见不良反应包括恶心、呕吐、肾功能损害等。
由于奈达铂对肾脏的毒副作用较大，使用过程中需要密切监测肾功能指标，避免肾损伤。
此外，奈达铂还可能引起神经系统的不良反应，如感觉异常、周围神经病变等，因此在使用过程中需注意观察患者的神经症状。
三、吉西他滨和奈达铂的使用注意事项1. 药物剂量和给药途径应根据患者情况和肿瘤类型确定，严格按照医生的指导用药。
2. 用药期间需要密切监测患者的相关指标，如血常规、肾功能等，及时调整剂量和方案。
3. 在使用过程中，应密切观察患者的不良反应，及时处理和调整治疗方案，以减轻患者的不适症状。
4. 若出现严重过敏反应、肝肾功能损害等情况，需及时停药并联系医生进行处理。
通过了解吉西他滨和奈达铂，我们可以更好地理解这两种重要的抗癌药物。
常见铂类抗癌药物的特点药理应用及不良反应
考点巡视工作总结
近年来，随着教育改革的不断深入，考点巡视工作成为了教育管理中不可或缺
的一环。
考点巡视工作旨在加强对考点的监督和管理，确保教育考试的公平、公正和规范进行。
在这个过程中，我们不断总结经验，不断完善工作机制，为考点巡视工作提供了更加有力的保障。
首先，考点巡视工作的总结必须充分肯定取得的成绩。
通过对考点巡视工作的
总结，我们发现在过去的一段时间里，考点巡视工作在提高考试管理水平、加强考点管理、保障考试安全等方面取得了显著成效。
各级教育管理部门和考点管理人员积极配合，确保了考试的公平、公正进行。
其次，考点巡视工作的总结需要深入分析存在的问题。
虽然取得了一定的成绩，但我们也发现了一些问题，比如部分考点管理混乱、考试作弊现象严重等。
这些问题的存在严重影响了考试的公平性和规范性，需要引起我们的高度重视和深入分析。
最后，考点巡视工作的总结要有针对性地提出改进措施。
针对存在的问题，我
们需要及时制定相应的改进措施，加强对考点的监督和管理，进一步提高考试的公平、公正和规范进行。
比如加强对考点管理人员的培训、建立健全的考点管理制度等，都是我们需要重点关注和努力改进的方向。
总的来说，考点巡视工作的总结是对过去一段时间工作的总结和反思，是对未
来工作的规划和指导。
只有不断总结经验，不断完善工作机制，我们才能为考点巡视工作提供更加有力的保障，确保教育考试的公平、公正和规范进行。
希望在未来的工作中，我们能够更加努力，更加有力地推动考点巡视工作取得更大的成绩。
铂类药物
用名不良反应药理毒理药代动力学及药物相互作用用法用量洛铂1．血液毒性：血小板减少最为强烈。
血象改变呈可逆性，但可引起继发的副作用，如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染。
2．胃肠道毒性：建议预防使用止吐剂；3.5%的患者发生腹泻。
1.药理：具烷化作用，属烷化剂(广义)本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强，对耐顺铂的细胞株，仍有一定的细胞毒作用。
2.毒理：毒性与卡铂相似，主要毒性为骨髓造血抑制。
3.肾毒性较低，致突变作用，尚未进行致癌试验，但这类烷化剂均有致畸和致癌的潜在作用。
静脉注射后，血清中游离铂的血药浓度-时间曲线与完整的洛铂基本上相同，在血液循环中没有或很少有代谢产物存在。
本品主要经肾脏排出。
奈达铂本品主要不良反应为骨髓抑制，其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。
其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：（1）严重不良反应：1) 过敏性休克症状 2) 肾功能异常3)听觉障碍、听力低下、耳鸣4) 间质性肺炎5)抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有意识障碍等奈达铂为顺铂类似物,与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。
另外，已经证实本品在与DNA反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。
本品在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。
本品的排泄以尿排泄为主。
1．本品与其它抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等)及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强。
2．与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加。
临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。
推荐剂量为每次给药80-100mg/m2，每疗程给药一次，间隔3-4周后方可进行下一疗程。
铂类抗癌药物的不良反应
铂类抗癌药物的不良反应发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展，那么铂类抗癌药物的不良反应你知道多少呢?下面是店铺为你整理的铂类抗癌药物的不良反应的相关内容，希望对你有用!铂类抗癌药物的不良反应(1)骨髓抑制：绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。
骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为5~7d，较易引起减少;红细胞的半衰期长达120d.一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制RNA 合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。
骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。
(2)消化道反应：临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。
致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：明显致吐的药物(致吐率90%~100%)：顺铂、氮芥等。
较强致吐(致吐率60%~90%)：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。
中度致吐(致吐率30%~60%)：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。
弱致吐(致吐率6%~30%)：博莱霉素、长春新碱等。
(3)变态反应：一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。
引起变态反应的常见药物有：左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。
(4)神经系统反应：临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。
中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。
植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。
听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。
顺铂(Cisplatin)：一种重要的铂类抗癌化疗药物的详细介绍
顺铂（Cisplatin）：一种重要的铂类抗癌化疗药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍顺铂（Cisplatin），这是一种重要的铂类抗癌化疗药物。
顺铂广泛应用于多种癌症的治疗，如卵巢癌、肺癌和膀胱癌等。
我们将探讨顺铂的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。
1. 作用机制：
-顺铂通过与DNA结合，形成DNA附加物，阻断癌细胞的DNA复制和转录。
-它使癌细胞失去正常的DNA修复机制，从而导致细胞凋亡和生长抑制。
2. 药理特点：
-顺铂可通过静脉给药，进入血液循环，迅速分布到各个组织器官。
-它主要在肾脏代谢，并通过尿液排泄。
3. 临床应用：
-顺铂被广泛应用于多种癌症的治疗，包括但不限于：
-诸如卵巢癌、子宫颈癌、睾丸癌等生殖系统肿瘤；
-肺癌、头颈部癌症和食管癌等其他类型的恶性肿瘤。
4. 副作用：
-顺铂的常见副作用包括恶心、呕吐、贫血、肾功能
损害、听力损害等。
-稀有但严重的副作用可能包括过敏反应、神经毒性和心脏毒性等。
5. 注意事项：
-使用顺铂需在医疗监督下进行，并需遵循相关的用药指导和剂量调整。
-患者需定期进行血常规、肾功能和听力检查，以及监测其他可能的不良反应。
-在使用顺铂期间，患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。
临床试验中的铂类抗肿瘤药探析
目前,铂类抗肿瘤药物的临床应用和科研开发均比较广泛与活跃。该类药物的毒副作用与交叉耐药等不良反应限制了其临床应用,所以研究和开发出具有广谱的高活性抗肿瘤药物,并对机体细胞无损害的全新铂类药物仍是当今科研的主题。与此同时,对于铂类药物的联合应用的研究以及扩大其在肿瘤治疗中的适用范围，提高治疗效果也显得更为重要。
[6]徐蔚,张纪.卡铂缓释剂的研究进展.昆明医学院学报,2016,22l 100.
[7]宋慧忠,张石革.回顾铂类化合物的发展历程及临床评价.中国医院用药评价与分析,20抗肿瘤药物的临床应用和科研开发均比较广泛与活跃，下面是小编为大家搜集的一篇相关论文范文，欢迎阅读参考。
1目前已经在临床应用的铂类药物
1.1顺铂[1]特点:①药物具有广谱及高效等特点,药物靶点为细胞核内DNA分子,杀伤肿瘤活性高,可以非特异性的抑制细胞周期。抗肿瘤活性可达60%以上,在应对一些对于其他化疗药物不敏感的肿瘤治疗中可以发挥比较好的作用。②不良反应主要表现在呕吐和肾功能损伤,因为其毒副作用与其他化疗药物不同,所以可以与其他化疗药物联合用药,并且可以逆转联合用药的副作用。③临床上可以利用该药物与多种化疗药物连用发挥作用，并且不会产生交叉耐药，有利于联合治疗的效果。④在与放疗同时作用时,其可以帮助放疗增敏。相关学者发现顺铂与环磷酰胺联合治疗会对P388、成骨肉瘤、L1210等肿瘤有协同作用,并且对卵巢癌患者的预后达到50%以上。
1.4奈达铂nedaplatin1995年在日本上市,对小鼠白血病P388,黑色素瘤B16均有很好的疗效。在对肺癌的治疗中,其效果估于顺铂,但会与顺铂产生耐药。用低剂量的奈达铂和5氟尿嘧啶与放疗一起治疗食管癌,部分有效率79%,完全有效率51%.
1.5依铂heptaplatin化学名称顺丙二酸双氨甲基异丙基二氧戊环合铂,1999年在韩国上市。其有良好溶解性和高稳定性。其通过与细胞内DNA交联来抑制基因的复制与转录,从而对细胞的有丝分裂进行抑制。临床实验显示,在一定程度上其可以对胃癌产生作用,在对抗胃肠道癌和子宫癌时可以与5氟尿嘧啶联用、肺癌的治疗效果与顺铂接近,副反应弱于卡铂。依铂为毒性小,杀伤肿瘤能力强,治疗指数高的一类对胃癌,肺癌有良效的铂类化疗药物。
铂类药物比较
顺铂DDP【药理毒理】金属铂类络合物，属周期非特异性抗肿瘤药，抗瘤谱广，以水合阳离子形式与细胞内DNA 结合）形成链间、链内或蛋白质DNA交联，破坏DNA的结构和功能。
【适应症】实体瘤及恶性淋巴瘤：小及非小肺癌、头颈部癌、男科癌、妇科癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤【用法用量】需用生理盐水液稀释后静脉滴注，用前、中、后需水化；【不良反应】1.肾脏毒性2.消化系统毒性：恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复；3.造血系统毒性：白细胞和（或）血小板的减少，与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。
4.耳毒性5.神经毒性：多见于总量超过300mg/m2，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；6.过敏反应7.其它：高尿酸血症：腿肿胀和关节痛；血浆电解质紊乱：低镁、低钙、肌肉痉挛；心脏毒性：少见心率失常.心电图改变.心动过缓或过速.心功能不全等；免疫系统：会出现免疫抑制反应；牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积；脱发、精子、卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象；继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关；血管性病变；【禁忌症】含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。
【注意事项】1.下列患者用药应特别慎重：即往有肾、耳、造血系统功能障碍；2.治疗前后应检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统检查；3.化疗期间与化疗后严格避孕；4.顺铂可能影响注意力集中，驾驶和机械操作能力；5.本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）；6.在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份；【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。
【药物相互作用】1.与秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。
铂类单药方案
铂类单药方案概述铂类药物是一类常用的抗肿瘤药物，属于铂族元素的化合物。
常见的铂类药物主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。
铂类药物可以通过与DNA结合，抑制DNA合成和细胞分裂，从而达到抗肿瘤的效果。
铂类单药方案是指在癌症治疗中，将铂类药物作为单一药物进行治疗。
本文将介绍铂类单药方案的适应症、使用方法以及可能的副作用等内容。
适应症铂类单药方案主要适用于以下几种情况：1. 细胞分裂异常增加的恶性肿瘤铂类药物通过抑制细胞分裂，对细胞分裂异常增加的恶性肿瘤有一定的抑制作用。
这类恶性肿瘤主要包括卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、乳腺癌等。
2. 对放疗敏感的肿瘤铂类药物可以增强放疗的疗效，提高肿瘤对放疗的敏感性。
因此，在某些情况下，铂类药物可作为放疗的辅助治疗药物。
这类肿瘤主要包括头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等。
3. 广泛应用于多种肿瘤的综合治疗中铂类药物常常与其他抗肿瘤药物联合使用，形成综合治疗方案。
这种联合治疗可以提高疗效，减少耐药性的发生。
在绝大多数实体瘤的综合治疗方案中，铂类药物都扮演着重要的角色。
使用方法铂类单药方案主要通过静脉注射的方式进行，其用药剂量和疗程会根据患者的具体情况而定。
以下是一般情况下的使用方法：1. 用药剂量铂类药物的用药剂量会根据每个患者的身体条件、肿瘤类型和治疗目的而有所不同。
一般来说，用药剂量会根据患者体表面积进行计算。
2. 用药途径铂类药物主要通过静脉注射的方式给药。
注射前需要检查注射液的颜色、透明度和溶解度，确保注射液的质量合格。
注射速度一般为2-4毫升/分钟。
3. 用药频次和疗程铂类单药方案的用药频次和疗程会根据具体情况进行调整。
一般来说，每个疗程的间隔周期通常是3-4周，具体疗程的次数会根据患者的治疗效果和耐受性进行调整。
副作用使用铂类药物治疗肿瘤的过程中，可能会出现一些副作用。
以下是一些常见的副作用：1. 骨髓抑制铂类药物抑制骨髓造血功能，可能导致白细胞、红细胞和血小板等血细胞计数下降，引发贫血、出血等不良反应。
铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识
铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识（广东省药学会2018年5月23日发布）铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与DNA 形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。
铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。
为了促进药师进入临床团队，规范铂类药物在临床上的使用，广东省药学会组织省内医疗机构专家通过分析临床常用铂类药物的药学特点，制定了该类药物临床应用与不良反应管理专家共识。
一、铂类药物简介1、作用机制铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，进入机体内作用于细胞DNA，包括4个过程：①跨膜运转进入细胞；②在细胞内发生离解反应生成水合配离子；③向靶DNA迁移；④与DNA配位形成Pt-DNA加合物，使DNA的合成受阻。
以顺铂为例，当其进入肿瘤细胞后，由于胞浆中氯离子浓度低，顺铂首先发生水解，两个氯离子被氢氧根离子取代，此后氢氧根离子又被细胞内DNA分子链中腺嘌呤、鸟嘌呤上的含氮碱基取代，形成铂化DNA，且由于顺铂分子中两个氯离子相处邻位，故可与DNA链中相邻的碱基结合，结合后DNA的结构和构象改变不明显。
另有数据表明，DNA链中许多相邻的碱基间两个氮原子距离为340pm，而顺铂中两个氯原子间距离为330pm，两者恰好匹配，形成的铂化DNA寿命较长，且不易被细胞蛋白如高移动性蛋白识别并修复。
这类顺铂诱导性DNA加合物可表现为DNA链内交联、DNA链间交联和DNA-蛋白交联，其中形成数量最多者是相邻嘌呤和碱基之间的1,2-d(GPG)和d(APG)。
DNA链间也可形成cis-[pt(NH3)2-d(GPG)]交联。
这些交联可破坏肿瘤细胞DNA的复制，抑制细胞分裂，最终杀灭肿瘤细胞。
2、铂类药物的发展历程自1978年第一代铂类抗肿瘤药物顺铂在美国上市至今，铂类新药研究开发经历了近40年的发展历程。
顺铂 (Cisplatin)治疗的疾病及其副作用
顺铂 (Cisplatin)治疗的疾病及其副作用顺铂（Cisplatin）治疗的疾病及其副作用顺铂（Cisplatin）是一种常用的抗癌药物，被广泛应用于治疗各类恶性肿瘤。
它的化学名称为顺-二氯-二氨铂（Ⅱ）酸盐，属于铂类化合物。
顺铂能通过干扰癌细胞 DNA 的复制和修复过程，从而起到抑制癌症生长和扩散的作用。
然而，顺铂在治疗癌症的同时也具有一定的副作用，下面将对顺铂治疗的疾病以及其副作用进行介绍。
一、顺铂治疗的疾病顺铂主要用于治疗以下几种癌症：1. 卵巢癌：顺铂可以作为一线化疗药物，单独使用或与其他化疗药物联合应用，有效减缓卵巢癌的进展，提高患者的生存率和生活质量。
2. 膀胱癌：顺铂可以通过不同的治疗方案应用于早期和晚期膀胱癌患者。
例如，在放疗或手术后使用顺铂可以有效减少复发和转移的风险。
3. 肺癌：顺铂在肺癌的治疗中起着重要的作用。
与其他化疗药物联合应用，可以有效缓解症状、改善生存率，并减少复发和转移的风险。
4. 颈部和头部肿瘤：顺铂常常与其他放疗或化疗药物联合使用，用于颈部和头部肿瘤的治疗，能够有效控制肿瘤的生长和扩散。
5. 生殖系统肿瘤：顺铂也可以用于治疗睾丸癌和宫颈癌等生殖系统肿瘤。
在早期应用时能够取得良好的治疗效果。
二、顺铂的副作用尽管顺铂在治疗癌症中有着显著的疗效，但其治疗过程中也会产生一些副作用，包括：1. 消化系统副作用：顺铂治疗过程中，患者常常会出现恶心、呕吐、食欲不振等消化系统不良反应。
这些不良反应可通过使用抗呕吐药物等手段进行缓解。
2. 肾功能损害：顺铂可导致肾脏受损，出现肾小管坏死、肾功能异常等情况。
为了避免这种风险，治疗中应注意充分饮水、监测肾功能。
3. 神经系统副作用：顺铂治疗可能引起听力损害、周围神经病变等神经系统不良反应，如耳鸣、感觉异常等。
针对这些副作用，要及时监测并根据症状进行调整。
4. 骨髓抑制：顺铂可能抑制骨髓造血功能，导致血小板减少、贫血等，影响患者的免疫功能和血液功能。
铂类不良反应及处理
五种铂类药物细对比铂类抗肿瘤药物的研究最早兴起于50年前，1967 年美国密执安州立大学教授Roserlberg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性，从此打开铂类药物抗肿瘤的市场。
有统计数据表明，我国现有的化疗方案中有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。
铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为４个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA 复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。
目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有五种，第一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利铂及洛铂，五种药物的作用机制类似，但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢？一、五种铂类药物的基本情况1代：顺铂——1979 年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，应用广泛，但它缺乏对肿瘤组织的选择性，导致一些严重的副作用。
?2代：卡铂——美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnson Matthey 公司于1986年合作开发，是进入临床的第2 个铂类络合物。
结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子，增加了化合物的水溶性。
特点如下：（1）化学稳定性好，水溶性是顺铂的17倍；（2）胃肠道等毒副反应程度低于顺铂，病人耐受程度较高；（3）卡铂与顺铂具有相同的载体基团，对顺铂产生耐药性的患者，再用卡铂时效果也不佳。
? 奈达铂（中国未上市）——本盐野义制药公司研制开发，于1995 年6月首次在日本上市。
结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子，溶出度大约是顺铂的10倍，作用比顺铂好，且肾毒性较低，原因是由于这种药物在肾脏的分布不同所致，给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时，前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。
3代：奥沙利铂——草酸-（反式-1-1,2 - 环己烷二胺）合铂的全称，是由瑞士Debiopharm 公司研制开发，1996年法国Sanofi公司生产销售。
作为一种稳定的、水溶性铂类烷化剂，是第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。
卡铂 (Carboplatin)治疗的疾病及其副作用
卡铂 (Carboplatin)治疗的疾病及其副作用卡铂（Carboplatin）治疗的疾病及其副作用卡铂（Carboplatin）是一种常用于抗癌治疗的化学药物，它属于铂类药物，被广泛应用于多种癌症的治疗中。
本文将介绍卡铂治疗的常见疾病以及可能出现的副作用。
1. 卵巢癌：卡铂与其他化疗药物的联合应用已成为卵巢癌治疗的标准方法之一。
卵巢癌患者通常需要接受多个疗程的卡铂化疗，以达到最佳的治疗效果。
卡铂的主要作用是通过干扰DNA的合成和DNA链的连接，抑制癌细胞的增殖和分裂。
2. 肺癌：卡铂可用于非小细胞肺癌的治疗，尤其是在联合其他抗癌药物进行化疗时取得了显著的治疗效果。
对于晚期肺癌患者来说，卡铂化疗能够缓解症状、延长患者的生存期，并提高生活质量。
3. 头颈部肿瘤：卡铂也被用于头颈部肿瘤的治疗，可以作为化疗的一部分或者与放疗联合应用。
这种综合治疗方案能够有效控制肿瘤的生长和扩散，提高治疗成功的概率。
卡铂化疗虽然对上述疾病有着显著的治疗效果，但也可能会引起一些副作用。
不同患者的体质和治疗方案会导致副作用的程度和表现有所不同，下面列举了一些常见的副作用：1. 骨髓抑制：卡铂可抑制骨髓造血功能，导致血小板、白细胞和红细胞的减少，引起血小板减少症、白细胞减少症和贫血等症状。
患者可能会出现疲劳、容易感染、出血等问题。
2. 恶心和呕吐：卡铂化疗常伴随恶心和呕吐。
这是由于卡铂刺激胃肠道引起的，患者可以在治疗前或治疗过程中接受相应的抗恶心药物来缓解这一副作用。
3. 肾功能损害：卡铂可引起肾功能损害，表现为血尿素氮和肌酐水平升高。
患者需要定期监测肾功能，避免在肾功能异常时使用卡铂。
4. 视觉和听觉问题：少数患者在卡铂治疗过程中会出现视力和听力问题。
这可能是由于卡铂对神经系统的影响造成的，患者应及时就诊并向医生报告相关症状。
5. 过敏反应：少数患者对卡铂过敏，可能出现皮疹、荨麻疹、过敏性休克等过敏反应。
此时，应及时停用卡铂并寻求医生的建议。
卡波姆 (Carboplatin) 抗癌药物
卡波姆 (Carboplatin) 抗癌药物卡波姆（Carboplatin）抗癌药物卡波姆（Carboplatin）是一种常用的抗癌药物，被广泛应用于临床治疗各种类型的癌症。
它属于铂类药物，往往与其他药物联合使用，能够显著提高癌症患者的生存率和治疗效果。
本文将就卡波姆的特点、用途和副作用进行详细介绍。
一、卡波姆的特点卡波姆是一种含铂药物，其特点主要体现在以下几个方面：1. 高效性：卡波姆具有很强的抗癌作用，能够抑制癌细胞的生长和分裂，使其失去活力。
临床研究表明，卡波姆在许多癌症类型中均表现出良好的疗效。
2. 选择性：卡波姆在杀伤癌细胞的同时，对正常细胞的损害较小，毒副作用相对较轻。
这也是卡波姆被广泛应用于临床的重要原因之一。
3. 稳定性：卡波姆稳定性较高，不易被体内的代谢过程破坏，进而保持其药效。
这使得卡波姆的治疗效果更加可靠和持久。
二、卡波姆的用途卡波姆主要用于下列几种癌症的治疗：1. 卵巢癌：卡波姆联合其他化疗药物可用于卵巢癌的初治和复发治疗，取得了较好的效果。
它被认为是卵巢癌的一线治疗药物之一。
2. 肺癌：卡波姆常用于非小细胞肺癌的综合治疗，能够显著提高患者的生存率和生活质量。
同时，卡波姆也用于小细胞肺癌的治疗，取得了一定的疗效。
3. 头颈部肿瘤：卡波姆联合其他化疗药物可用于头颈部鳞状细胞癌等肿瘤的治疗，有助于控制病情并延长患者的生存时间。
4. 其他癌症：卡波姆也被用于治疗食管癌、胃癌、前列腺癌等多种癌症，具体用途需要在医生的指导下确定。
三、卡波姆的副作用使用卡波姆治疗癌症可能引起一些副作用，主要包括以下几个方面：1. 骨髓抑制：卡波姆可抑制骨髓造血功能，导致白细胞、红细胞和血小板的减少。
在用药期间，患者需定期进行血液检查，以及时发现和处理相关的并发症。
2. 恶心、呕吐：卡波姆的使用可能导致恶心、呕吐等胃肠道不良反应，影响患者的进食和生活质量。
医生会根据患者的情况给予相应的抗恶心药物，以减轻不适。
肺癌常用化疗药物
肺癌常用化疗药物肺癌常用化疗药物_运筹帷幄_新浪博客(2009-06-29 07:13:11)肺癌常用化疗药物作者：佚名文章来源：本站原创点击数：1.铂类药物铂类抗癌药是肺癌化疗的生力军。
在化疗史上，是具有里程碑性质的发现，现在应用的铂类还有二代卡铂、三代草酸铂等。
(1)顺铂(DDP)顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一，也是肺癌最常用的化疗药。
主要不良反应： *胃肠道反应:最常见，且明显，如恶心、呕吐、食欲减退等，一般静脉注射1－2小时后发生，持续4－6小时或更长，停药后3－5日消失，但也有少数病人持续1周以上。
*肾脏毒性:是常见而又严重的毒性反应，也是剂量限制性毒性，重复用药可加剧肾毒性，常发生于给药后7－14日之间。
自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的，但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤成为不可逆性，产生肾功能衰竭。
*听神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳内毛细胞，引起失听，在一些患者表现为头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失。
注意事项： *在运用较大剂量时，必须同时进行水化和利尿。
医生会在事先制定周到的水化方案以降低肾脏毒性。
一般每日液体总量3000－4000毫升，输液从顺铂给药前6－12小时开始，持续至1防自滴完后6小时为止。
大剂量顺铂化疗，一般需连续输液3日。
您也应注意多饮水，并记出入量，保持尿量大于3000毫升/24小时。
*由于顺铂恶心呕吐的消化道副作用较大，您在化疗期间应缓慢进食或饮水，避免过饱，以少食多餐代替一日三餐。
避免油炸或多脂食品，尽量回避引起恶心的气味，如做饭气味、香烟、香水等，感到恶心时做深而慢的呼吸，尽量使头部少活动。
当然医生会在化疗前就制定止吐方案，并向您交待相关事项。
(2)卡铂(CBP) 卡铂为第二代销类抗癌药，与顺铂一样，也是肺癌的最常用化疗药物之一。
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常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应
——材科jd1401班熊腾飞
摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当前一个前言课题,其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。
发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。
今天,各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。
本文主要介绍了常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应。
1、顺铂 1965年,美国科学家B、Rosenborg意外发现惰性得铂电极能引起细菌得菌丝生长。
在进一步得研究下,其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属
配合物——顺式二氯二铂,即顺铂(DDP,PDD,C
l2(NH
3
)
2
Pt)。
1、1顺铂得特点及药理
顺铂中铂得价态就是正二价,铂周围结合两个氯及两个氨分子,因此顺铂类似于双功能烷化剂。
具体作用时,顺铂对乏氧细胞较为敏感,可扩散通过带电得细胞膜,先将所含之氯解离,然后与DNA上得核碱鸟嘌呤、腺嘌呤与胞嘧啶形成DNA 单链内两点得交叉联结,也可能形成双链间得交叉联结,从而破坏DNA得结构与功能,抑制癌细胞得DNA复制过程,但对RNA与蛋白质合成得抑制作用较弱,属于细胞周期非特异性药物。
[1]
1、2顺铂得应用
DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用得药物之一。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
[2]
1、3顺铂得不良反应
虽然应用广泛,但顺铂具有较大细胞毒性,特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。
其不良反应主要就是以下几个方面:(1)消化道反应:主要就是严重得恶心、呕吐。
患者需服用一周左右得强效止吐剂。
(2)肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不良,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性得危险因素。
(3)
神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等,一般难以恢复。
(4)骨髓抑制:白细胞与血小板下降,一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关。
(5)过敏反应:可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹等。
[1]
2.卡铂卡铂名为1,1-环丁二羧酸二氨合铂(Ⅱ),就是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及JohnsonMatthey公司于80年代合作开发得第二代铂族抗癌药物。
2、1卡铂得特点及药理
卡铂得分子式为C
6H
12
N
2
O
4
Pt。
进入细胞后,主要作用DNA得鸟嘌呤得N7与O6
原子上,引起DNA链间及链内交联,破坏DNA分子,阻止其螺旋解链,干扰DNA合成,而产生细胞毒作用。
与顺铂相比,卡铂有如下特点:(1)化学稳定性好,溶解度比顺铂高16倍。
(2)毒副作用低于顺铂,主要毒副作用就是骨髓抑制,通过自身骨髓移植与采用克隆刺激因子可防止骨髓得毒性。
(3)作用机制与顺铂相同,可以替代顺铂用于某些癌瘤得治疗。
(4)与非铂类抗癌药物无交叉耐药性,可以与多种抗癌药物联合使用。
[3]
2、2卡铂得应用
卡铂也就是一种广谱抗肿瘤药,与其她抗肿瘤药无交叉耐药性,与DDP有交叉耐药性,易于溶解,不需水化、利水化、利尿,使用方便。
用于以下几个方面:(1)主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。
(2)也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。
(3)消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗也可能用到。
2、3卡铂得不良反应
相比顺铂,卡铂优势更大,但其仍具有较大不良反应:(1)骨髓抑制:长期大剂量给药时,可使血小板、血红蛋白、白细胞大量减少。
(2)胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐,较DDP轻微。
(3)在大剂量下,对肝、肾、心脏功能明显影响。
(4)存在神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反应,但低于DDP。
(5)过敏反应(皮疹或瘙痒,偶见喘鸣),发生于使用后几分钟之内。
3、奈达铂奈达铂名为顺式-乙醇酸-二氨合铂(Ⅱ),就是日本盐野义制药公司开发得一个第二代铂类抗肿瘤药物,1995年在日本首次获准上市。
[3]
3、1奈达铂得特点及药理
奈达铂作用机制同顺铂,与肿瘤细胞得DNA碱基结合,阻碍DNA复制,而发挥其抗肿瘤效果。
其突出特点为水溶性高,对各种动物肿瘤,在范围较宽得给药量下都显示了较好得效果,对动物得肾毒性、消化器官毒性也较低。
另一方面,其血液学毒性较顺铂高。
[4]
3、2奈达铂得应用
奈达铂主要用于治疗头颈部肿瘤,小细胞与非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、子宫颈癌等。
奈达铂对头颈部肿瘤有40％以上得有效率,优于顺铂,对肺癌疗效与顺铂相当,对食道癌得有效率大于50％,较顺铂高约20％,对子宫颈癌有40％以上得有效率。
目前,奈达铂临床试验尚未结束。
[4]
3、3奈达铂得不良反应
奈达铂存在一些严重不良反应:(1)出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等)。
(2)骨髓抑制:表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向(0、1-5%)。
(3)肾功能异常:出现血尿素氮、血肌酐升高,肌酐清除率下降,β
2
球蛋白升高,以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等。
(4)阿-斯综合症发作:有报道因使用该品引起阿-斯综合症而死亡得病例。
(5)听觉障碍、听力低下、耳鸣。
(6)间质性肺炎。
(7)抗利尿激素分泌异常综合症。
其她不良反应发生率较低。
4、奥沙利铂奥沙利铂就是继顺铂与卡铂之后开发得第三代铂类抗癌药物。
4、1奥沙利铂得特点及药理
铂奥沙利铂名为左旋反式二氨环己烷草酸铂,分子式为C
8H
14
N
2
O
4
Pt,其中铂原
子与1,2 二氨环己烷(DACH)及一个草酸基结合,就是一个稳定得、水溶性得铂类烷化剂,就是已上市得第一个环已烷二氨基络铂类化合物。
关于奥沙利铂得作用机制,虽然尚未完全清楚,但已有研究表明,奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于
DNA,形成链内与链间交联,从而抑制DNA 得合成,产生细胞毒作用与抗肿瘤活性。
4、2奥沙利铂得应用
奥沙利铂就是第一个显现对结肠癌有效得络铂类烷化剂及在体内外均有广谱抗肿瘤活性得铂类抗肿瘤药物。
它对耐顺铂与卡铂得肿瘤细胞亦有作用。
它与绝大多数抗癌药物,包括氟尿嘧啶类、拓扑异构酶抑制制、微管抑制剂等都有较好得相加或协同作用。
主要应用于以下方面:(1)对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种动物与人类肿瘤细胞株有显著得抑制作用。
(2对恶性淋巴瘤及头颈部肿瘤等也有较好得疗效。
同时,奥沙利铂对胃肠道、肝、肾与骨髓毒性较第一代得顺铂及第二代得卡铂减轻,耐受性良好。
因此,国际临床肿瘤学专家普遍认为,奥沙利铂可能就是治疗大肠癌最有希望得与不可多得得一种新药。
[5] 4、3奥沙利铂得不良反应
主要有以下几个方面:(1)自主神经系统异常:常见面色潮红。
(2)全身异常:很常见发热,疲劳,过敏,无力,疼痛;常见胸痛,体重减轻(转移癌治疗) ;少见免疫过敏反应,血小板减少,溶血性贫血。
(3)中枢以及外周神经系统异常:很常见外周感觉神经病变,头痛,感觉异常;常见头昏,运动神经炎,假性脑膜炎;少见构音障碍。
(4)胃肠道异常:很常见腹泻,恶心,呕吐,口腔炎/黏膜炎,腹痛,便秘,厌食;常见消化不良,胃食道返流,呃逆;不常见肠梗阻、小肠梗阻。
(5)代谢营养异常:常见脱水;不常见代谢性酸中毒。
(6)肌肉骨骼异常:很常见背痛;常见关节痛、骨痛。
(7)精神异常:很常见抑郁、失眠;常见紧张。
(8)呼吸系统异常:很常见呼吸困难,咳嗽;常见鼻炎,上呼吸道感染;少见间质性肺病,肺纤维化。
[5]
结语:以上四种铂类抗癌药物在实际中使用较多,除此之外,其她铂类药物如乐铂、环铂等也进入应用中。
目前,全世界得科学家们仍在继续寻找综合评价优于顺铂与卡铂得新一代药物。
同时,还在进一步研究顺铂与卡铂得联合用药方案,以扩大它们在癌症治疗中得适应证与提高疗效。
参考文献:
[1]张笑辰,张丽锦,邹蕴,赵亚滨等、顺铂及顺铂载体得研究进展[J]、中国当代医药,2011,18(22):25-27、
[2]陈鸿利,吾麦尔江·艾买提,高峻峰,张松岩等、顺铂类抗肿瘤药物研究进展[J]、承德医学院学报,2005,22(2):150-153、
[3]李凤琴,谢根法,张大锤,于人江,王惠,崔淑香,张强,周玲,徐大江,王建国等、卡铂临床前药效及毒理研究[J]、癌症,1990,9(6):441-448、
[4]莫娟梅,崔建东,张羽,李涛,罗伟玲,宋向群等、奈达铂在恶性肿瘤中得应用[J]、实用临床医学杂志,2013,17(9):162-165、
[5]刘岩峥,田文斌等、奥沙利铂得应用研究[J]、甘肃医药,2009,28(6):418-419、。