常见血液病急性白血病的MICM分型和预后
实验诊断学名词解释
1．核右移：周围血中若中性粒细胞核出现 5 叶或更多分叶，其百分率超过3％者，称为核右移，主要见于巨幼细胞贫血及造血功能衰退，也可见于应用抗代谢化学药物治疗后。
2．核左移：周围血中出现不分叶核粒细胞（包括出现晚、中、早幼粒细胞及杆状核粒细胞等）的百分率增高（超过5%）时。
常见于感染，特别是急性化脓性感染、急性失血、急性中毒及急性溶血反应等。
3．棒状小体：白细胞细胞质中出现呈红色的杆状物质，长约1-6um，1 条或数条不等，称为棒状小体，其对急性白血病类型的鉴别有一定的参考价值。
如急性非淋巴细胞白血病部分亚型呈阳性，而急淋则不出现棒状小体。
4．网积红细胞：是晚幼红细胞到成熟红细胞之间尚完全成熟的红细胞，胞质中尚残存核糖体等嗜碱性物质。
表明骨髓造血功能的指标。
5．红细胞沉降率：红细胞在一定的条件下沉降的速率，它受多种因素的影响：血浆中各种蛋白的比例改变；红细胞数量和形状等6．红细胞体积分布宽度：是反映外周血红细胞体积异质性的参数，由血细胞分析仪测量而获得。
对贫血的诊断有重要的意义。
7．中毒颗粒：中性粒细胞胞质中出现较粗大、大小不等、分布不均匀的深蓝紫色或蓝黑色的颗粒称为中毒颗粒，多见于较严重的化脓性感和大面积烧伤等情况。
8．贫血：单位容积循环血液中红细胞数,血红蛋白量及血细胞比容低于参考值低限,称为贫血。
9．小红细胞：红细胞直径小于6μm，中央淡染区扩大，红细胞呈小细胞低色素。
见于低色素性贫血，如缺铁性贫血。
10．血细胞比容：又称血细胞压积(PCV)，是指血细胞在血液中所占容积的比值。
11．粒红比值：骨髓中粒细胞系的百分数除以有核红细胞系的百分数，参考值为2～4：1。
12．巨幼细胞贫血：是由于叶酸及(或)维生素B12 缺乏使DNA 合成障碍所引起的一组贫血。
13．Ph 染色体：Ph 染色体典型的核型为t(q：22)(q34:q11)，是慢粒的遗传标志。
14．急性白血病MICM 分型：指急性白血病的形态学(Morphology)，免疫(Iosmunology，I) 细胞遗传学(Cytogenetics) 分子生物学(MolecularBiology)分型。
急性早幼粒细胞白血病的介绍
维血常规异常改变等可疑情况，就需要及时复
查。如果初治时是高危的，推荐适当增加复查次数。
关于M3的中枢侵润的预防问题：
很多咨询者问到M3是否有必要定期腰穿和鞘注化疗预防中枢侵润，有不少医院基本不做或者检查一次正常以后就不做了。美国的急性髓系白血病治疗指南中关于M3的中枢预防问题，认为没有多大必要定期腰穿、鞘注化疗。但是其实大家都认可M3发生中枢侵润的几率在急性髓系白血病中是不低的，一旦发生了很可惜，在北京的一些研讨会上不少医院的专家都认为还是应该给予一定次数的腰穿、鞘注作为预防措施，譬如说缓解后做一次，以后每次巩固化疗前做一次，3、4次如果都正常，以后可以不做观察，如果说以后3个月做一次持续1年左右也不是很过分，毕竟这种措施对病人没有什么大的损伤。
还有，即使一开始检查没有发现什么预后不良因素，也不一定就都是很好治疗的，还有极少数在治疗过程中还是发生了复发、甚至不能获得长期生存，这提示可能还有其它预后不良因素没法发现。经过规范的治疗如果很难缓解或者缓解后反复复发本身也是一种预后不良因素。
治疗：
治疗一般模式包括诱导缓解治疗、缓解后巩固治疗、维持治疗。
再补充一下早幼粒细胞白血病的维持治疗方案，我们科室自己定的方案如下，基本上和国际上以及国内一些中心的维持方案差不多（具体用药天数可能有所不同，但不会差别很大），只是原则上把亚砷酸纳入了，如果不加亚砷酸，就只是维甲酸、6-MP和MTX。
维甲酸,45mg/m^2/天,口服,连用半个月，然后休息半个月后；
诊断：M3是急性髓系白血病形态学分型（FAB）的一个类型，骨髓涂片显微镜下形态学诊断对于早期诊断很重要，但是仅仅是形态学分型还是有一定的误诊率的，现代医学已经不仅仅满足于形态学分型，而是具体到MICM分型，也就是形态学（显微镜镜检形态、细胞化学染色）、免疫学（免疫分型）、细胞遗传学（染色体核型分析）、分子生物学（基因分析）等。这样的全面诊断技术对于确定诊断、评估预后、指导治疗以及治疗后确切疗效等有很重要的意义，有条件的话应该在初诊时完善这些检查，尽量避免仅仅凭感觉来诊断、治疗。相对于总体医疗费用，这些检查的费用也不是很高，大概是3000多一些。
急性白血病的诊断与分型1
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------急性白血病的诊断与分型1急性白血病的诊断与分型本章节主要包括急性白血病的诊断技术和急性白血病分型两方面的内容。
急性白血病的诊断技术主要有急性白血病血象、骨髓象和细胞化学特征，以及电子显微镜、免疫学检查、细胞遗传学、基因检测及病理学等方面的特征性改变。
急性白血病分型诊断包括 FAB 形态学、免疫学、细胞遗传学及 MIC 分型诊断标准，以及造血组织肿瘤新 WHO 分类标准中的急性白血病分型。
关键词：急性白血病，诊断，形态学，免疫学，细胞遗传学，基因急性白血病是一种恶性血液病，病情进展迅速，预后不良，如不及时诊断、治疗，会很快导致患者的死亡，因此及时作出正确的诊断非常重要。
由于急性白血病的类型与治疗方案的选择、疗效和预后判断有着密切的关系，所以不但要诊断出白血病，而且还要分清属于什么细胞类型。
白血病的诊断应根据临床症状、体征及实验室检查来确定，其中最主要的是骨髓形态学的改变，现分述如下：一.临床特征发热、出血、贫血和白血病细胞脏器浸润是急性白血病的 4 大临床特征。
1 / 9有关急性白血病的临床表现详见第八十二章。
二.实验室检查㈠血象多数急性白血病患者在确诊时会有不同程度的贫血，严重者血红蛋白低于50g/L，甚至 30g/L 以下，红细胞数也相应减少。
贫血一般属于正细胞正色素性，少数患者如红白血病或急性白血病治疗后可为大细胞性，个别患者网织红细胞数可增加，甚至达 1 0%。
90%以上患者有血小板数减少，约 1 /3 患者血小板数低于50 1 09/L，严重者可低于 1 01 09/L。
极少数患者血小板数可正常，甚至增加。
白细胞数常增加，多在 30～501 09/L，少数可高达 1 001 09/L 以上， 1 /3 左右的患者白细胞数低于 5.01 09/L。
内科学-急性白血病
AML FAB分类
• 急性髓细胞白血病微分化型（M0） • 急性粒细胞白血病未分化型（M1）
HEMATOLOGY
AML(ANLL):Acute myeloid leukemia，Acute non-lymphocytic leukemia
原始细胞 >30% 原粒 >90%NEC
• 急性粒细胞白血病部分分化型（M2 ）
其他：BM培养、生化
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HEMATOLOGY
外周血特点
血象多呈2低1高：血色素、血小板低
下，白细胞增高。可以是全血减少。
高白细胞白血病：
WBC >100×109/L。
白细胞不增多性白血病：
WBC <10×109/L。
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HEMATOLOGY
M3（急性早幼粒细胞白血病）
骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主，此类细胞在非 红系细胞中≥30%。可查到染色体t（15；17）易位和 PML/RARα融合基因。 M3a：粗颗粒型 M3b：细颗粒型 M4（急性粒-单核细胞白血病） M4a：原始和早幼粒细胞为主，各类单核细胞 ≥30%(NEC)。 M4b：原始和幼稚单核细胞为主，原始和早幼粒细胞 ≥20%(NEC)。 M4c：原始细胞既具有粒细胞又具有原始细胞形态特 征＞20%(NEC).。 M4Eo：除M4各特点外，嗜酸性粒细胞在非红系细胞 中≥5%。可查到inv/del(16)。
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急性白血病MICM分型
急性白血病MICM分型：白血病MICM分型，是指形态学（morphology）、免疫学（immunology）、细胞遗传学（cytogenetics）、分子特征（molecular）分型形态学分型（FAB）分型1.急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）或急性髓系白血病（AML）：Ｍ１型：急性原粒细胞性白血病未分化型，骨髓中原粒细胞≥90％，POX染色阳性率＞3％。
Ｍ２型：急性原粒细胞性白血病部分分化型，以原幼粒细胞为主，早幼粒细胞＞3％，中、晚幼及成熟粒细胞＞10％为Ｍ２a型。
Ｍ３型：急怀多颗粒早幼粒细胞性白血病，以颗粒增多的异常早幼粒细胞为主，＞30％。
其又分为粗颗粒型（Ｍ３a）和细颗粒型（Ｍ３b）。
Ｍ4型：急性粒－单核细胞性白病，粒系及单核细胞均增生。
Ｍ５型：急性单核细胞性白血病，Ｍ5a为原单核细胞型，原单核＞80％；Ｍ5b为部分分化型，以幼单核细胞为主，原单核＜80％。
Ｍ6型：急性红白血病，原幼红细胞≥50％，非红系细胞中原始细胞＞30％。
Ｍ7型：急性巨核细胞性白血病，原巨核细胞＞30％，并经电镜、血小板过氧化物酶检查、血小板免疫标志物或血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa检查等证实。
Ｍ0型：近年确定，为髓系最早阶段的白血病，形态学上极少髓系分化，不能鉴别，必须用免疫标志物确定。
2.急性淋巴细胞性白血病(ALL)：L1：以小原淋巴细胞为主，大小较一致。
L2：以大原淋巴细胞为主，大小不一致。
L3：以大原淋巴细胞为主，胞质内含大量空泡。
3.急性白血病的主要化学染色特点：免疫学分型－基本免疫表型1.急性非淋巴细胞白血病（ANLL）FAB分型与免疫标志：2.急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)FAB分型与免疫学标志：3.急性非T淋巴细胞白血病(non-T-ALL)FAB分型与免疫学标志：4. 混合细胞性白血病：有极少部分病人白血病细胞为淋巴系和髓系细胞双克隆或同一细胞系免疫标志双表型，即混合细胞性白血病。
此型白血病用形态方法极难诊断，必须结合多参数流式细胞术分析才能确诊。
MICM分型
MICM分型1. M 即FAB分型。
2. I 根据白血病细胞表面免疫学标志进行的分型。
3. C 白血病常伴有染色体改变。
4. M 染色体改变伴有基因特异变化。
FAB分型1976年法国(Franch)、美国(American)和英国(Britain)等三国血细胞形态学专家讨论、制订了关于急性白血病的分型诊断标准，简称"FAB"分型。
据此标准，可将急性淋巴细胞白血病〔ALL〕则可依此标准分成L1-L3三型，而急性非淋巴细胞白血病〔ANLL〕分成M0-M7共八个亚型。
这种分型法已被世界各国广泛采用，其目的是为了统一急性白血病的分型和诊断。
1. ALL分为三个亚型〔1〕L1型；以小细胞为主，大小一致。
〔2〕L2型；以大细胞为主，大小不一。
〔3〕L3型；以大细胞为主，大小均一，胞质内有许多空泡。
2.ANLL分为八个亚型（1）M0（急性髓细胞白血病微分化型）骨髓有核细胞增生程度较轻，原始细胞大于30%，可达90%以上，核圆形，核仁明显。
胞质小，嗜碱性，无颗粒，无Auer小体。
（2）M1（急性原始粒细胞白血病未分化型）骨髓增生极度活跃或明显活跃，少数病例可增生减低，骨髓中I型加II型原始粒细胞大于90%（NEC），可见小原粒细胞（胞体小，与淋巴细胞相似，胞似圆形，核染色质呈细颗粒状，较正常原粒细胞密集，核仁1－2个，有伪足）。
（3）M2（急性原始粒细胞白血病部分分化型）骨髓增生极度活跃或明显活跃，骨髓原粒I型II型大于30%－90%，单核细胞小于20%，早幼以下各阶段大于10%，约50%病例的白血病细胞内可见Auer小体。
分两个亚型：M2a：骨髓中原粒I型+II型>30%－90%，单核细胞1%。
M2b：骨髓中粒系统明显增生，异常的原始及早幼粒细胞增多，以异常的中性中幼粒细胞增多为主，常>30%，这类中幼粒细胞有核仁1－2个，核浆发育不平衡。
有的晚幼粒亦见有核仁。
有核凹陷处常有淡染区，胞浆可见空泡。
白血病MICM分型
白血病MICM分型白血病MICM分型白血病MICM分型，是指形态学（morphology）、免疫学（immunology）、细胞遗传学、（cytogenetics）分子特征（molecular）分型。
形态学分型（FAB）分型1.急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）或急性髓系白血病（AML）：Ｍ１型：急性原粒细胞性白血病未分化型，骨髓中原粒细胞≥90％，POX染色阳性率＞3％。
Ｍ２型：急性原粒细胞性白血病部分分化型，以原幼粒细胞为主，早幼粒细胞＞3％，中、晚幼及成熟粒细胞＞10％为Ｍ２a型。
Ｍ３型：急怀多颗粒早幼粒细胞性白血病，以颗粒增多的异常早幼粒细胞为主，＞30％。
其又分为粗颗粒型（Ｍ３a）和细颗粒型（Ｍ３b）。
Ｍ4型：急性粒－单核细胞性白病，粒系及单核细胞均增生。
Ｍ５型：急性单核细胞性白血病，Ｍ5a为原单核细胞型，原单核＞80％；Ｍ5b为部分分化型，以幼单核细胞为主，原单核＜80％。
Ｍ6型：急性红白血病，原幼红细胞≥50％，非红系细胞中原始细胞＞30％。
Ｍ7型：急性巨核细胞性白血病，原巨核细胞＞30％，并经电镜、血小板过氧化物酶检查、血小板免疫标志物或血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa检查等证实。
Ｍ0型：近年确定，为髓系最早阶段的白血病，形态学上极少髓系分化，不能鉴别，必须用免疫标志物确定。
2.急性淋巴细胞性白血病(ALL)：L1：以小原淋巴细胞为主，大小较一致。
L2：以大原淋巴细胞为主，大小不一致。
L3：以大原淋巴细胞为主，胞质内含大量空泡。
3.急性白血病的主要化学染色特点：免疫学分型－基本免疫表型1.急性非淋巴细胞白血病（ANLL）FAB分型与免疫标志：2.急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)FAB分型与免疫学标志：3.急性非T淋巴细胞白血病(non-T-ALL)FAB分型与免疫学标志：4. 混合细胞性白血病：有极少部分病人白血病细胞为淋巴系和髓系细胞双克隆或同一细胞系免疫标志双表型，即混合细胞性白血病。
急性白血病免疫分型
免疫学分型 与FAB AML分型的相关性
M1：CD34+、MPO+、DR+、TdT+、CD33+、CD13+、CD15-、CD11b-、 无 淋、红、巨核系抗原 M2：CD34+、CD33+、CD13+、DR+、CD15+ M3：CD33+、CD13+、DR-、CD34M4：CD34+ 、CD33+、CD13+、CD14+、CD15+ M5：CD34+ CD33+、CD13+、CD14+、CD15+ M6：血型糖蛋白+、CD34-，DR-、CD33-、CD13-、CD15M7：CD34+、CD33+、DR+、CD41+、CD42+、CD61+ M0：FAB：形态学为L2型，MPO、SBB组化阴性，淋系抗原阴性， CD33、CD11、CD15 及antiMPO单抗阳性。
与AML预后有的抗原
6。Ly+AML： CR率低 占AML43%， CR46%，合并CD34+38%， PgP+15%， （其中CD2+AML7.7%， CD7+AML22%，CD19+13%）， Ly-AML： CR73%
7。CD7+AML： CR率低， 占AML22%， 合并CD34+75%，PgP+55%， （ M1：42%，M2：18%，M4：28%，M5： 9%，M3：0%）CR35%
讲座
急性白血病
免 疫 学 分 型
急性白血病的免疫分型
MICM分型:
细胞形态学(包括细胞组化)为基础， 细胞免疫学(免疫表型)为主体， 细胞遗传学为辅助， 分子生物学为补充的原则。 免疫学分型对ALL更重要。 免疫学与FAB分型可不一致。
急性白血病定义与分型
16
WHO ALL分类
3 伯基特细胞白血病: B，L3为主 t(8;14)(q24;q32) MYC/IGH L3 t(2;8)(p12;q24) IGK/MYC t(8;22)(q24;q11) MYC/IGL
41
治疗策略
分两个阶段： 1、诱导缓解治疗 2、缓解后治疗(巩固、强化、维持治 疗和造血干细胞移植)。
42
1、诱导缓解治疗的目的：通过化疗，尽快获得 完全缓解(CR）。 CR标准: 白血病症状、体征消失； 血常规中性粒细胞≥1.5×109/L， 血小板≥100×109/L ，分类无白血病细胞； 骨髓原始细胞<5%。 达到CR的时间对生存长短至关重要。
6
系列相关分化抗原
T细胞：CD2、CD3、CD7 B细胞：CD10、CD19、CD22 粒细胞：CD13、CD33 单核细胞：CD14 造血干/祖细胞 CD34 红细胞：抗血型糖蛋白 巨核细胞：CD41、CD42、CD61
7
ANLL免疫标记
亚型 M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 免疫标记 CD34 CD34,33,13 CD33，15，13 CD33,13(HLA-Dr-） CD33,15,14,13 CD33,15,14,13 CD33,血型糖蛋白 CD33, 41,42,61
14
WHO ALቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ分类
1 B祖细胞ALL：L1L2
1.1 1.2 1.3 1.4
t(9;22)(q34;q11) t(4;11)(q21;q23) t(1;19)(q23;p13) t(12;21)(p12;q22)
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识——诊断和预后分组解读
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ
中推荐的免疫学分型）。在此基础上９９％的病例可以确诊； 成人ＡＬＬ中Ｂ．ＡＬＬ占７５％，Ｔ－ＡＬＬ占２５％，２５％～３０％的成人 ＡＬＬ表达髓系相关抗原１。 越来越多的证据表明染色体缺陷和分子异常可以有规 律地出现在ＡＬＬ患者，这些为更好地认识ＡＬＬ、确定不同的
Ｄ如ｅａｓｅ
ｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ＆Ｂｌｏｏｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＣＡＭＳ＆ＰＵＭＣ，Ｔｉａｎｊｉｉｎ ３０００２４ Ｃｈｉｎａ． Ｅｍａｉｌ：ｍｉｙｉｎｇｃｈ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ 急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）是一种生物学特征和临床 异质性很大的疾病，以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的 异常增殖和聚集为特点。２０世纪７０年代之前，细胞形态学、 细胞化学是唯一的诊断Ｔ具，此后逐渐发展为细胞形态学、 细胞化学、细胞遗传学（常规细胞遗传学）、免疫表型［多参数 流式细胞术（ＭＦＣ）］、分子细胞遗传学［荧光原位杂交 （ＦＩＳＨ），比较基因组杂交技术］、分子生物学（大多数以ＰＣＲ 为基础的技术和测序）等相结合的综合诊断模式。可见ＡＬＬ 的诊断分类是一个逐步完善、多步骤的过程，ＡＬＬ的现代检 查、诊断方法应包括精确的免疫学、细胞遗传学和分子生物 学。这些方法的结合有助于精确的诊断、确定预后相关因 素、微小残留白血病的检测标记，设计针对性的治疗策略。 一、ＡＬＬ诊断方法的演进 ＡＬＬ诊断分型主要有ＦＡＢ（Ｆｒｅｎｃｈ—Ａｍｅｒｉｃａｎ—Ｂｒｉｔｉｓｈ）和 ＷＨＯ（Ｗｏｒｌｄ
・９９５
ＴＣＦ３、ＴＥＬ、ＢＣＲＪＡＢＬ）的成人Ｂ—ＡＬＬ，为预后不良因素。在 Ｂ—ＡＬＬ中ＣＲＬＦ２高表达转录调控信号与ＢＣＲ／ＡＢＬ信号部 分重叠，可能与ＢＣＲＪＡＢＬ阴性患者应用酪氨酸激酶抑制剂 有一定疗效有关９。 Ｎｏｔｃｈｌ基因定位于染色体９ｑ３４，编码Ｎｏｔｃｈｌ受体。正 常Ｎｏｔｃｈｌ受体介导的信号转导在造血干细胞向Ｔ细胞分化、 Ｔ细胞受体基因的重排和ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ细胞谱系定向发育、以 及外周Ｔ细胞的分化及活化中均发挥重要作用。约５０％的 Ｔ－ＡＬＬ患者可检测到ＮＯＴＣＨｌ活化型突变，但ＮＯＴＣＨｌ对 ＡＬＬ患者预后影响尚不明确，ＧＲＡＡＬＬ研究表明ＮＯＴＣＨｌ 或ＦＢＸＷ７突变成人ＡＬＬ患者预后较好。ＥＣＯＧ Ｅ２９９３研究 结果也提示ＮＯＴＣＨｌ和ＦＢＸＷ７野生型成人Ｔ－ＡＬＬ患者无 事件生存率低于突变型…ｌ。 另外，基因组分析还有助于分析免疫学、遗传学或分子 生物学特点相似的ＡＬＬ患者基因表达的不同，结果有助于 确定系列的起源、细胞转化的不同机制及指导制定个体化的 治疗策略。 ｉ、成人ＡＬＬ的预后判断 儿童和成人ＡＬＬ的治疗效果均受治疗方案、临床特征、 白血病细胞的遗传学、宿主的药代动力学和药物遗传学、全 基因表达谱（基因组研究）、治疗的早期反应等多种因素的影 响。关于成人ＡＬＬ预后分组的标准各家不尽一致，列举部 分有代表性的临床研究的分组情况：
急性淋巴细胞白血病MICM分型分析
急性淋巴细胞白血病MICM分型分析杨涛熊峰（甘肃省兰州市第一人民医院血液科，兰州，730050）［摘要］目的：探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患者骨髓细胞形态学（M）、细胞免疫学（I）、细胞遗传学（C）和分子生物学（M）即MICM的关系及其临床意义。
方法：采用细胞形态学检查、染色体R带核型分析、流式细胞仪细胞免疫表型检测和套式逆转录酶链反应（RT-PCR）检测bcr/abl融合基因。
结果：以FAB分型为基础的形态学诊断L1型25.0%，L2型71.88%，L3型3.12%；免疫表型检测其中B-ALL25例（78.13%），T-ALL3例（9.38%），还有4例患者同时表达髓系和B系，为急生杂合性白血病（HAL），占12.49%；染色体异常患者中，以t (9；22)（q34；q11）(87.50%)频率最高。
bcr/abl融合基因检测，有9例（28.13%）阳性。
结论：在形态学基础上其于免疫表型，细胞遗传学特征及融合基因表达可以对ALL进行准确的分型，对患者的治疗方案选择及预后的判断均具有临床价值。
［关键词］急性淋巴细胞白血病；MICM分型［中图分类号］R733.71 ［文献标识码］B1976年法国（Franch）、美国（America）和英国(Britain)等三国细胞形态学专家讨论，制定了关于急性白血病的分型诊断标准（FAB分型），1985年后FAB 协作组成员与免疫学家、细胞遗传学家在细胞形态学（Morphology，M）基础上，开展了细胞免疫学（immunology，I ）、细胞遗传学（cytogenetics，C）和分子生物学（molecular biology，M），即为白血病MICM分型。
该分型在白血病的诊断、治疗和预后判断方面具有实用价值，已广泛应用于临床。
急性淋巴细胞白血病（ALL）是由于原始及幼稚淋巴细胞在造血组织异常增殖并浸润全身各组织脏器的一种造血系统恶性克隆性疾病［1］现将我院收治入院的32例急性淋巴细胞性白血病（ALL）的MICM分型特点进行分析，报告如下。
血液MICM诊断(1)
– 细胞遗传学：核型分析、FISH – 分子遗传学：融合基因（RT-PCR\Q-PCR)/基因突变
（测序）
血液MICM诊断(1)
白血病不是白血病？ • 急性？慢性？ • 系来源 • FAB分类 • 预后分层 • 治疗、疗效判断
• MRD
病史+形态 形态+免疫 形态+免疫+遗传+分子 形态+免疫+遗传+分子
• 活检增生活跃,涂片增生低下 骨髓增生不均匀 涂片稀释
血液MICM诊断(1)
流式细胞术
血液MICM诊断(1)
流式细胞免疫分型的作用
• 确定系来源
– 原理：不同系有特定的抗原表达 – 髓系/B系/T/NK系/组织细胞和树突状细胞
• 确定细胞分化阶段
– 不同发育阶段细胞，其抗原表达不同
• 预后判断
-5、del(5q)、-7、3q 亚二倍体、近单倍体、
异常、
t(9;22)、t(4;11)、t(1;19)
复杂异常
、t(8;14)
血液MICM诊断(1)
染色体检测常见问题
• 标本取材量不足：检测最低白细胞数为10的6 次方个细胞
• 培养后无分裂相或分裂相少于15个：标本白细 胞量低，患者正在进行化疗
– 有些抗原表达和淋巴瘤/白血病预后相关
• 治疗方法选择-治疗靶向 • 疗效判断、复发监测
血液MICM诊断(1)
急性髓系白血病免疫表型与FAB分型相关性
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7
CD34,CD33,CD13 MPO,CD34,CD33,CD13, HLA-DR MPO,CD34,CD15,CD13, HLA-DR MPO, CD33,CD13、CD9(HLA-DR、CD11b常阴性) MPO,CD33,CD15,CD14,CD13 CD68,CD33,CD14,CD13,HLA-DR,CD36，CD64 CD33,CD235a,CD71 CD33,CD41,CD42b,CD61
白血病micm分型名词解释
白血病micm分型名词解释
MICM分型是一种对白血病进行分型的分层诊断方法，其全称为细胞形态学（Morphology）、免疫学（Immunology）、细胞遗传学（Cytogenetics）和分子生物学（Molecular biology）分型。
1. 细胞形态学（Morphology）：通过骨髓穿刺或骨髓活检，对骨髓中的各种白血病细胞进行染色，然后在显微镜下观察其形态。
2. 免疫学（Immunology）：取出骨髓中的白血病细胞后，进行免疫学检查，一般是通过流式细胞仪完成的，能够分析出白血病细胞来源于髓系还是淋巴系，对白血病的分类作出明确的诊断。
3. 细胞遗传学（Cytogenetics）：即对骨髓中的白血病细胞进行染色体检查，能够发现染色体数目和结构的异常，有助于白血病的诊断和预后判断。
4. 分子生物学（Molecular biology）：对白血病细胞的基因进行检测，能够发现基因突变和表达异常等情况，对白血病的分类、预后判断和治疗选择等有重要的指导意义。
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2023年检验类之临床医学检验技术(中级)自测提分题库加精品答案
2023年检验类之临床医学检验技术（中级)自测提分题库加精品答案单选题（共50题）1、关于白蛋白、总蛋白和球蛋白的叙述错误的是（）。
A.血清白蛋白参考范围35～50g/LB.血清总蛋白参考范围60～80g/LC.肾病综合征时血清白蛋白/球蛋白比值降低D.肝硬化时白蛋白/球蛋白比值升高E.严重脱水时，白蛋白/球蛋白比值不变【答案】 D2、酒精性肝病升高较为显著的指标是（）。
A.TBILB.ASTC.ALPD.AlbE.TP【答案】 B3、易感部位为人淋巴结和单核吞噬细胞的是A.沙眼衣原体沙眼生物变种B.沙眼衣原体鼠生物变种C.沙眼衣原体LVGD.豚鼠结膜炎衣原体E.猫肺炎衣原体【答案】 C4、下列关于急性白血病的几种分型方法的叙述，错误的是A.FAB骨髓细胞形态学分型标准明确，是急性白血病诊断、分型的主要依据，但判断符合率低B.免疫学分型方法比FAB分型更客观、准确、重复好，还可鉴别白血病细胞的起源、分化阶段及基因克隆的特点，已能取代形态学分型C.细胞遗传学分型主要与预后有关D.MICM分型是当今乃至今后的发展方向，对白血病诊断、分型、判断预后及微小残留病检测等具有重要意义E.WHO建议骨髓原始细胞数＞20%作为诊断急性白血病的标准【答案】 B5、下列叙述错误的是（）。
A.肝脏是脂肪酸β-氧化的主要器官B.肝脏可合成VLDLC.肝脏是利用酮体的主要器官D.肝脏可将胆固醇转化为胆汁酸E.肝脏可生成HDL【答案】 C6、下列疾病中，属于Ⅱ型超敏反应的是A.过敏性哮喘B.Arthus反应C.花粉症D.输血反应E.血清病【答案】 D7、流式细胞仪采集的前向散射光信号反映（）。
A.细胞的大小B.细胞的多少C.细胞内部结构的复杂程度D.细胞表面的光滑程度E.分选细胞的比例【答案】 A8、不能应用流式细胞术的领域是A.细胞分选B.造血干细胞计数C.白血病免疫分型D.凝血因子活性测定E.血小板病诊断【答案】 D9、临床中进行肥达试验最常采用的方法为（）A.正向间接凝集反应B.反向间接凝集反应C.玻片凝集法D.试管凝集法E.间接凝集抑制反应【答案】 D10、可用于红细胞系统疾病诊断与鉴别诊断的细胞化学染色是A.POXB.PASC.NAPD.AS-D-NCE.ACP【答案】 B11、区分中性早幼粒细胞、中幼粒细胞和晚幼粒细胞的主要依据是A.胞体大小B.胞质多少C.胞核的凹陷程度D.胞质中颗粒的多少E.胞质的染色【答案】 C12、关于乙型肝炎的叙述错误的是（）。
血液MICM诊断
骨髓活检和骨髓/血涂片
骨髓/血涂片
• 骨髓涂片细胞细微结构清楚
评估红系、粒系增生情况及幼稚 细胞比例具有优势
骨髓活检
• 骨髓活检显示骨髓的组织结构和各
成分的分布及相互关系，对巨核细 胞的评估具有优势
•
• •
骨髓纤维化、细胞致密可干抽
可做组织化学染色（如铁染） 对缺铁性贫血、慢性疾病引起的 贫血、巨幼细胞性贫血、和急性 白血病的诊断尤其有帮助。
检测结果 copies
检测项目 MLL/AF6 CBFB/MYH11 MLL/AF10 dupMLL E2A/HLF TEL/AML1 AML1/MDS1 MLL/AF1Q MLL/AF9 BCR/ABL DEK/CAN PML/RARa NPM/ALK NPM/RARa HOX11 阴性对照
检测结果 -
形态+免疫
形态+免疫+遗传+分子 形态+免疫+遗传+分子
为什么需要MICM综合诊断？
形态或病理或加细胞化学分析受观察者个体经验 及分辨力的限制，一致率仅50-70%； 在此基础上增加免疫组化和/或FCM分析大大增加 了分型的准确率，可达90%以上； 染色体、FISH及基因分析，进一步提高分型的准 确率
• 确定细胞分化阶段
– 不同发育阶段细胞，其抗原表达不同
• 预后判断
– 有些抗原表达和淋巴瘤/白血病预后相关
• • 治疗方法选择-治疗靶向 疗效判断、复发监测
急性髓系白血病免疫表型与FAB分型相关性
M0 M1 CD34,CD33,CD13 MPO,CD34,CD33,CD13, HLA-DR
M2
M3 M4
TCR和IgH重排项目
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鞘液流动室
免疫学 I-流式细胞学
光散射检测原理
FALS Sensor
Freq
Fluorescence
Fluorescence detector
免疫学 I-流式细胞学
外周血白细胞分类
免疫学 I-流式细胞学
正常BM细胞的图形（CD45/SSC
）
R8：幼稚细胞群，正常骨髓中此群细胞数量极低或空缺
免疫学 I-流式细胞学 正常骨髓细胞的流式分布
免疫学 I-流式细胞学 各系发育特征
• 泛B标志：CD19，HLA-DR，cCD79a/CD22；幼稚B标志：CD34， TdT，CD10；成熟B标志：CD23，CD5。 • 泛T：CD2，CD5，CD7,cCD3；幼稚T：CD34，TdT，CD1a， CD4/8；成熟T：CD3，CD4，CD8。 • 全单核细胞标志：CD33，CD13，HLA-DR；幼稚单核细胞标志： CD34，CD117；成熟单核细胞标志：CD14，CD64。 • 全粒细胞标志：CD13，CD33，cMPO；幼稚粒细胞标志：CD34， CD117，HLA-DR；成熟粒细胞标志：CD15，CD11b，CD10， CD64。
急性白血病的MICM分型和预后
白血病的概念
•白血病是造血干/祖细胞 发生恶变
白血病的概念
• 分化障碍 • 增殖失控 原始和幼稚细胞增生累积 • 凋亡受阻 • 浸润其它器官和组织 原始和幼稚细胞（白血病细胞）
白血病的概念
临床表现： • 正常造血受到抑制：乏力、面色苍白、发 热、出血 • 浸润：肝脾淋巴结肿大、皮肤、中枢神经 系统等浸润
5. CBFβ/MYH11(8)
9. E2A/PBX1(2) 13. MLL/AF1p(4) 17. MLL/AF9(8)
6. DEK/CAN(1)
10. FIP1L1/PDGFRα(4) 14. MLL/AF1q(4) 18. MLL/AFX(4)
7. dupMLL(5)
11. MLL/AF10(18) 15. MLL/AF4(12) 19. MLL/ELL(8)
• 有-7、5q-、 t(3;3)、t(4;11)、t(9;22)、复杂染色 体等的急性白血病预后不好
AML的遗传学异常
• 急性髓系白血病（AML）异质性较高，大约55%的AML患者可检出 各种染色体异常，染色体具有独立的预后价值。约40-50%的AML患 者染色体核型正常，需通过基因检测进一步分层。
急性白血病分型
FAB分型: 细胞形态学及细胞化学染色 AML: M0、M1、M2、M3、M4、M5、M6、M7 ALL: L1、L2、L3 WHO分型: 2008年修订 MICM
世界卫生组织 (WHO)AML 分类 世界卫生组织 (WHO)AML 分类
伴有重现性遗传学异常AML
AML伴有 t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO) AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞，inv(16)(p13;q22)或t(16;16) (p13;q22),(CBFβ/MYH11) APL[AML伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)及变异型] AML伴有11q23(MLL)异常
伴有多系病态造血AML
继发于MDS或MDS/MPD 无先期MDS或MDS/MPD
治疗相关性AML和MDS
烷化剂相关型 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂相关型(某些可为淋巴细胞型) 其他型
不另做分类的AML
AML 微分化型 AML 无成熟型 AML 有成熟型 急性粒单核细胞白血病 急性原始单核细胞 / 急性单核细胞白血病 急性红白血病（红系 / 粒单核系和纯红系白血病） 急性巨核细胞白血病 急性嗜碱粒细胞白血病 急性全髓增殖症伴骨髓纤维化 髓系肉瘤 AML: 急性髓系白血病； MDS: 骨髓增生异常综合征； APL: 急性早幼粒细胞白血病 MPD:骨髓增殖性疾病
AML规范诊治流程
AML预后因素
• 年龄≥60岁
• 此前有MDS或MPN病史 • 治疗相关性/继发性AML • 高白细胞(100109/L) • 合并CNS-L • 伴有预后差的染色体核型或分子学标志 • 诱导化疗2疗程未达完全缓解(CR，再评估指征)
中国诊疗指南
AML危险分层指标
高危险: • 染色体单体异常、 Inv(3)/t(3;3)、≥3个的复杂染色体异 常、-5、5q-、-7、 7q-、T(9;22)(BCR-ABL)、-17、伴 其它改变的17p异常、除t(9;11)MLL-AF9以外的累及 11q23/MLL基因的异常、 t(1;22)(p13;q13) RBM15MKL1、 t(6;9)（p23;q34）DEK-NUP214 • 血WBC >100109/L • FLT3-ITD基因突变同时合并以下指标至少一种：TET2、 DNMT3A、MLL-PTD突变或+8染色体异常，3年总生存率 为14.5% • 无FLT3-ITD突变，但有TET2、ASXL1、PHF6和/或 MLL-PTD突变 • 混合型白血病
细胞遗传学C
细胞遗传学C
染色体的诊断价值
• 一些染色体有诊断价值: 如重现性染色体异常，如 t(8;21)，inv(16)、t（16；16）、 t(15;17) （q22;q12），t(5;14)(q31;q32) ，t(3;3),t(4;11) 可直接诊断急性白血病； • 一些染色体和/或基因有辅助诊断价值，如5q-、-7、7q-、 +8、20q、-Y、P53 高度疑似MDS等；
• 用流式细胞技术检查出急性淋巴细胞白血病，即使 只有0.01%, 均复发；而对AML，>95% 复发 • PML-RARA 阳性的APL，如反复检测出PMLRARA，即使仅有 10-4~-6，几乎都复发，需要积极 处理
• AML1-ETO 基因，如持续<10-4，复发率较低，不 需要太强烈的治疗
造血系统疾病常用的诊断方法 MICM
形态学(Morphology) :
细胞学：外周血涂片、骨髓涂片 组织学：骨髓活检、淋巴结活检
免疫学(Immunology ) ：
免疫组织化学 流式细胞学分析
细胞遗传学(Cytogenetics) ：
染色体核型分析、荧光标记探针的原位杂交(FISH)
分子生物学(Molecular) ：
特征性表型
• 成熟B淋巴细胞：CD10（-），CD20（+）； • 单核细胞：CD14（+）； • T淋巴细胞： CD3（+）；
• AML-M3特点：符合髓系：CD13、CD33均(+)；淋系
（CD3、CD20等）为阴性；单核系（CD14）为阴性；原始细 胞标记（ CD34、CD117、HLA-DR、 CD11b、CD38）为阴 性。
27. SIL/TAL1(1) 31ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ TLS/ERG(5)
24. PLZF/RARα(2)
28. TEL/ABL(2)
微小残留白血病（MRD)
治疗后白血病缓解（用形态学方法检测不出，其
它部位也无肿瘤浸润），但用更敏感的技术仍可 检测到白血病细胞，称为微小残留肿瘤（MRD）
检测MRD 的方法主要包括流式细胞分析技术 （FCM）或基因定量或荧光标记的原位杂交技术 （FISH）
8. E2A/HLF(3)
12. MLL/AF17(1) 16. MLL/AF6(4) 20. MLL/ENL(4)
21. NPM/ALK(1)
25. PML/RARα(5) 29. TEL/AML1(2)
22. NPM/MLF1(1)
26. SET/CAN(1) 30. TEL/PDGFR(1)
23. NPM/RARα(2)
2分：髓系MPO；B淋巴系cCD79a、cCD22、cIgM；T淋巴系 c/mCD3、抗TCR。
髓系积分>2分，淋系积分>2分才能确立双系列或双表型白血病诊断，
急性混合性白血病
免疫学 I-流式细胞学
恶性前体与外周（成熟） 淋巴细胞疾病的鉴别
• 前体细胞型: ALL,淋巴母细胞淋巴瘤 • B: 除了B细胞标志外,CD45dim/-、 CD34+、TdT+、CD10+ • T: 除了T细胞标志外,CD45dim/-、CD34+、 TdT+、cCD3+、sCD3-、CD1a • 外周(成熟) 细胞：无以上前体细胞标记 •B •T
免疫学 I-流式细胞学
双表型急性白血病诊断的积分系统
白血病免疫分型的积分系统：
0.5分：髓系CD14、CD15、CD64；B淋巴系TdT、CD24；T淋 巴系TdT、CD7、CD1a。
1分：髓系CD13、CD33、CD117、CD65；B淋巴系CD19、 CD20、CD10；T淋巴系CD2、CD5、CD8、CD10。
• • • • • • • 1：淋巴细胞区 2：中晚幼粒细胞区 3：单核细胞区 4：原始幼稚细胞区 5：嗜酸细胞区 6：有核红细胞、 或 细胞碎片区
免疫学 I-流式细胞学 正常/白血病细胞免疫标志特点
干祖（原始细胞）：CD34、CD117、HLA-DR、CD38。
髓系：CD13、CD33、MPO、CD11b、CD16、CD64；
AML常见分子异常
与AML相 关联的基 因甚多， 97.3%的 AML患者 至少有一 种基因突 变。
N Engl J Med. 2012;366(12):1079-89.
分子生物学M 31种白血病融合基因筛查
1. AML1/EAP(1) 2. AML1/ETO(1) 3. AML1/MDS1(2) 4. BCR/ABL(4)
形态学 M
组织学 -骨髓活检 组织学 -骨髓活检
• 常规做HE染色和网织纤维染色 及HGE染色。 • 可以对细胞密度、组织结构、 造血成分的比例及分化情况和 间质情况等进行评估，不存在 标本稀释问题。 • 肿瘤、骨髓纤维化、特别是骨 髓增生性疾病的诊断非常重要。 • 细胞形态没有细胞涂片保存好。