丙型肝炎病毒

5’ 丙型肝炎病毒（HCV ）调查报告

丙型肝炎由丙型肝炎病毒（HCV ）感染所致，主要由血液/体液传播。据世界卫生组织 估计，全球有1.7亿人感染HCV 。在我国健康人群抗 HCV 阳性率为0.7%~3.1%，约3800 万人。由于病毒生物学特点和宿主免疫功能等多方面因素，

机体免疫往往难以有效清除病毒，

致使约50%~80%HCV 感染者发展为慢性肝炎， 其中20%~30%将发展成肝硬化。肝硬化患 者中每年有1%~4%发展成为肝细胞癌症。

一、基因组特征：

丙型肝炎病毒呈球形颗粒，直径约为

50nm ，有一脂质包膜。基因组为单链正链

RNA ，

链长月9.5kb 。整个基因组只有一个 ORF ，编码一条由3010~3033个氨基酸组成的聚蛋白 前体，该蛋白前体在病毒蛋白酶和宿主信号肽酶作用下， 裂解为病毒的结构蛋白和非结构蛋

白。（如图所示）

苷酸组成，形成4个二级结构域，为病毒复制和翻译所必需。此区是整个基因组中最保守 的区域，所以常常选择该区域的基因序列作为基因扩增的靶序列， 这样可以检测出目前已知

的所有HCV 基因型。3端UTR 包括3个结构域：靠近5'端为基因型特异的多变区 （不同基 因型之

间的核苷酸序列差异较大；

相同基因型之间核苷酸序列比较保守）

；居中部分为一个 多聚U 区域（poly U ），含有50~62个核苷酸，对病毒 RNA 复制至关重要，但不同基因型 的HCV 的多聚U 区域长度不等；3端尾部为高度保守的发夹样结构，称为 X-tail 。通过定 点突变破坏这一结构会导致 RNA 病毒复制的显著降低，说明该区域对

RNA 病毒有效复制

同样重要。5端和3端UTR 之间是一个 ORF 并且分成9个区域：核心区宀E1区宀NS1/E2 区T NS2区T NS3区T NS4a 区宀NS4b 区宀NS5a 区宀NS5b 区。其中 NS5b 区域在不同 型HCV 中同源性较低，可作为 HCV 分型依据。

I □泵闵组图进

Map of HCV genome-

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EV MSI NS2

NS3

NS4

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poly( A)?

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3H-I I --------- 托构IX-

—I ----------- 非结构区 ---------------

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在HCV 基因组中，5'端有一个长度和序列非常稳定的非编码区（ UTR ），由341个核

二、分类

急性丙型肝炎成人急性丙型肝炎病情相对较轻，多数为急性无黄疸型肝炎，ALT升高为主，少数为急性黄疸型肝炎，黄疸为轻度或中度升高。可出现恶心，食欲下降，全身无力，尿黄眼黄等表现。单纯丙肝病毒感染极少引起肝功能衰竭。在自然状态下，其中仅有15%勺患者能够自发清除HCV达到痊愈，在不进行抗病毒治疗干预的情况下，85%勺患者则发展为慢性丙型肝炎；儿童急性感染丙型肝炎病毒后，50%可自发性清除HCV 慢性丙型肝炎一一症状较轻，表现为肝炎常见症状，如容易疲劳，食欲欠佳，腹胀等。也可以无任何自觉症状。化验ALT反复波动，HCVRN持续阳性。有1/3的慢性HCV感染者肝

功能一直正常，抗HCV和HCVRN持续阳性，肝活检可见慢性肝炎表现，甚至可发现肝硬化。

丙肝肝硬化一一感染HCV20-30年有10%~20唸者可发展为肝硬化，1%~5患者会发生肝细胞癌（HCC导致死亡。肝硬化一旦出现失代偿情况，如出现黄疸，腹水，静脉曲张破裂出血，肝性脑病等，其生存率则急剧下降。

三、分子标记物

1. HCV抗体

丙肝抗体检测，丙肝抗体检测是用于诊断丙肝的最重要手段，适用于高危人群的筛查，也可以用于丙肝感染者的初次筛查。用基因重组克隆表达的HCV蛋白质或以合成的多肽如

核心蛋白C22及NS3、NS4、NS5区等非结构蛋白作为抗原，通过ELISA法、放射免疫法

检测抗HCV IgG或IgM。若抗HCV IgM阳性可对HCV感染进行早期诊断，检出率可达90% 以上。

2. HCV RNA

应用分子生物学技术定性检测出HCV RNA的存在是HCV感染的确证标志，在HCV

感染的第一周就可以检测出HCV RNA，解决了免疫学检测的“窗口期”问题。定量检测

HCV RNA拷贝数，对动态检测HCV的传染性、病毒复制情况、抗病毒药物疗效及判断患者预后等有重要临床价值。

3. HCV基因型

我国流行的主要HCV基因型别及亚型有1b、2a、3a、3b及6a。其中，以2型为主。目前认为2型HCV的致病性较强，复制快，复制产生的病毒量多，症状较重，较难治疗。

四、临床意义

在全世界均可分离到HCV的多种基因型，主要包括6种基因型和多种亚型。HCV基因分型是重要的流行学标志；可用于对HCV的诊断；可能在HCV急性感染慢性化中起重

要作用；其与肝脏疾病严重程度的关系目前仍存在争议；不同的基因型对干扰素治疗的应答

存在显著差异；来源于HCV基因组高变区域的蛋白可诱发保护性免疫，对研制预防HCV 的有效疫苗是个重要挑战。HCV核酸和蛋白质变异性很大，存在不同的型和亚型，在分子

水平上对其变异性的研究对揭示丙型肝炎的病原学、流行病学及在临床和治疗方面都有重要

的意义，同时也助于了解病毒和宿主间的相互作用，促进对HCV诊断试剂盒和疫苗的研制。

但控制HCV的前景不乐观，其原因如下：（1）HCV多基因型，异源性高；（2）存在类似HCV毒株的基因漂移；（3）对再感染无保护作用；（4）隐匿性、慢性感染比例较高；

（5）相当比例的高发人群尚未发现。因此，目前对HCV的认识尚欠深入，还有许多工作

要做。随着HCV分子生物学研究的不断深入，在不久的将来，人们在控制丙型肝炎方面必