前列地尔1

防止脂微球结构的破坏，导致人为操作
不当引起脂微球的包封率下降。 26、使用曼新妥后会不会影响患者的血压？
答：在通常用量的情况下，不会影响患者的血压。当使用大剂量时，有少量未
包住的前列地尔可能会进入体循环，影响部分高敏体质患者的血压。
临 床 使 用
28、曼新妥有没有做过不良反应的资料观察，发生率是多少？ 答：脂微球制剂在日本做过不良反应的临床观察。不良反应的发生率低，是 4.45% （306例/6873例）且轻微。主要是注射局部的副反应，如：血管痛 （65例）0.95%，注射部位发红（35例）0.51%，血管炎（23例）0.33%。
药 理 作 用
13、曼新妥与普通血管扩张剂的最大区别在哪里？ 答：（1）无盗血现象；（2）无缺血-再灌注损伤。 14．什么叫盗血现象？ 答：普通的扩血管药物对正常的血管起扩张作用，而对病变血管不起或几乎
没有作用，这样使得病变血管的血液很容易流到正常血管，产生盗血现象。
15、如何解释缺血-再灌注损伤？ 答：在缺血时组织和细胞受到第一次损伤。产生大量处于激发状态的氧自由基
（2）很多临床文献资料表明脂微球制剂对于这些患者有很好的临床疗效。
23、病人使用曼新妥不能耐受，是否可以使用止痛药，那些止痛药可以，如何用？ 答：除非出现不能耐受的疼痛，否则不需要使用止痛药物，采用物理方法
止痛即可；如需使用止痛药物，临床上目前使用的止痛药物和曼新妥都无
合用禁忌。
临 床 使 用
24、使用时患者出现红线怎么处理？ 答：出现红线是一过性的，停药后一段时间就可以消失。且不影响下次药物 的再次使用。 25、曼新妥临床稀释时，推注的速度要慢 ?
常见问题解答（初稿）
一、 药 理 作 用
药 理 作 用
1、一般药物是在肝脏灭活或代谢，为什么前列地尔是在肺部，肺部灭活的原理是 什么？ 答：前列地尔主要是在肺部灭活，通过15-羟基脱氨酶（PGDH）把前列地尔15 号位的羟基氧化为酮基，使其失去生理活性。
2、曼新妥中的前列地尔的来源？
答：是人工合成的。 3、前列地尔是内源物质，一定是安全的么？ 答：前列地尔是人体内广泛存在的物质，在人体中发挥药理作用后，肺部灭活 后，代谢变成其它物质，失去药理作用，
据症状转归表进行说明，强调疗程和疗效称正相关。
39、日本文章神经病变有效率不高？ 答：（1）病例选取时，很难判定是否已发生不可逆的退行性变；（2）剂量与 疗效呈正相关，疗程与疗效呈正相关（广州相关文献可证明），如果疗程、剂 量加大疗效可进一步上升；（3）神经病变得修复是个比较漫长的过程，很难 在住院治疗是有明显疗效，注意回访可能有很好的远期疗效。
到目前为止，曼新妥只在临床上出现极个别的轻微的疼痛、发红等不良反应，
发生率很低，具体的数据正在统计中。 29、为什么说明书的副作用列的很多？ 答：日本在脂微球载体制剂的临床的观察中，对副作用的观察统计很严格、 严谨，出现十万分之一的不良反应也会纳入统计，所以看到的不良反应多。
临 床 使 用
30、曼新妥在说明书第四条是肝炎的辅助治疗用药？ 答：在肝炎的治疗中，除了抗病素药物之外，几乎所有的药物都是辅助用药。
31、说明书上只能用半支到一支，曼新妥推荐用法是一天1-2次，一次1-2支。现在
的医生拿到药先看说明书，查药典？担心用药安全性？
答：（1）说明书中“目前尚无每日剂量超过120μg的文献报道”,这是我们临 床 推荐使用剂量的法律依据。
临 床 使 用
32、为什么心衰患者和低血压患者不能够使用？会出现什么情况？ 答：曼新妥虽有保护心肌细胞，加强心肌收缩力和舒张力，又不影响心率等 正性作用，但严重心衰患者心肌细胞对前列地尔的反应性可能会很差，这时 曼新妥对心脏的正性作用可能会不明显，而曼新妥可轻度扩张外周血管，有 引起低血压的潜在可能性，可能会影响有效循环血量，故禁用。
可能嵌顿在毛细血管中，造成脏器的淤血肿大。前列地尔在扩张毛细血管的同
时，可以使部分红细胞恢复变形能力，改善微循环。所以前列地尔在促进红细 胞变形能力上具有重要的临床意义。 12、曼新妥如何改善血粘度？机理是什么？ 答：临床上目前尚无专门改善血粘度的药物，曼新妥是通过靶向扩张病变血 管，抑制平滑肌细胞有丝分裂进行，降低动脉壁30%的胆固醇含量来改善血 粘度的。
药 理 作 用
18、曼新妥是一种炎症介质，为什么又可以抗炎症反应？ 答：前列腺素在人体内是一种炎性调节物质，具有双向调节作用。在量少及 生理作用下是炎症介质，但给予量大的情况下它起抗炎症作用。 19、曼新妥是如何实现对病变血管的靶向性的？
答：曼新妥通过两方面实现对病变血管的靶向。第一、当血管发生炎性病变
34、为什么注射部位会出现局部刺激、静脉炎？ 答：一方面可能因为少量游离在外的前列地尔刺激血管产生 5-羟色胺和缓激 肽，局部刺激血管，使静脉收缩、痉挛，从而产生致炎、致痛作用，引起 静脉炎。另一方面前列地尔进入静脉后使得静脉壁通透性增强，白细胞浸润，
产生炎性改变。
临 床 使 用
35、为什么会出现恶心、呕吐腹胀等消化道症状？ 答：因前列地尔具有收缩胃肠道平滑肌的作用，所以输注前列地尔可能会出现 不同程度的恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反映。 36、为什么会出现头晕、头痛等神经系统不良反应? 答：前列地尔具有舒张脑部血管的作用，可产生头痛、头晕等神经系统不良 反应。 37、曼新妥为什么要在2小时内使用完？ 答：由于随着搁臵时间的过长，药物的包封率会逐渐的下降，而使得微球制剂
内 分 泌 科
44、内科保守治疗糖尿病足会有疗效吗？ 答：（1）内科保守治疗对糖尿病足的治疗是防止溃疡的感染、清除部分死肉。 （2）保守治疗是不能从根源上防止和治疗糖尿病足。 45、有医生说：我觉得对于糖尿病足患者我们还是建议他早期做截肢治疗，以防止
疾病的发展。你将如何应对？
答：（1）截肢并不能防止疾病的发展，只是权益之计，截肢完后过一段还会 出现溃疡，还需要再截肢；（2）截肢对患者的打击非常大，经济上患者需要 付出昂贵的医药费用，同时对患者的精神打击是毁灭性的，患者的生活质量大 大降级，生活得没有意义；（3）当再次出现需要截肢的情况，患者对二次创 伤无法仍受，可能造成对生命的危机。
药 理 作 用
7、减轻肺动脉高压的机理？我们是改善微循环的药物，对大血管的作用机理， 因为肺动脉是大血管？ 答：可选择性作用于肺血管床，扩张肺血管，降低肺动脉压力。
8、关于靶向性问题，靶向的机理，是不是和肿瘤的靶向一样？
答：不一样。曼新妥是被动靶向，靶向肿瘤药物是主动靶向。
9、 11、人体内前列腺素的受体在什么组织或细胞？
时，内皮细胞间隙扩大到8-10μm，曼新妥流过时很容易穿过扩大的细胞间 隙，产生沉积；或当血管发生硬化，血管变得粗糙，曼新妥流经粗糙的血管
表面，在粗糙的血管表面沉积；第二、当血管发生痉挛时，血管发生皱褶，
血管内皮表面的血液由层流变为湍流，流速由正常变为异常，曼新妥会在皱褶 处产生沉积。通过以上两方面的作用，曼新妥实现了对病变血管的靶向。
血小板细胞浆内游离 Ca2+水平降低，从而抑制血小板聚集。第二、血栓素 A2
具有导致血小板聚集的作用： TXA2和前列地尔均为花生四烯酸的衍生物，两 者在体内处于动态平衡。当外源性给予了 PGE1后，其可竞争性抑制TXA2在体 内的生成，从而抑制血小板聚集。
曼新妥在抑制血小板聚集的同时，不会影响及降低血小板的数量，不影响
药 理 作 用
4、曼新妥的半衰期是多长时间？ 答：曼新妥的半衰期很难在体内检测到，它是通过药物缓释系统的原理将曼新 妥聚集做病变部位，缓慢释放前列地尔发挥药理作用。 5、由于前列地尔的药理作用广泛，是否使用后可以减少其它同类药物的使用。如：
硝酸甘油、β受体阻抗剂、阿司匹林。
答：从药理上是可以减少同类药物使用的，国内也有一些医院作过相关报道， 但目前尚无大样本的相关研究。 6、前列腺素抑制氧自由基机理是什么？与依达拉奉区别？ 答：依达拉奉是清除氧自由基，前列腺素可以抑制多形核中性粒细胞（PMN） 的活化，抑制氧自由基的产生。
内分泌科
42、长时间卧床的病人、褥疮的患者是否可以使用？ 答：可以使用。这样的病人长期卧床，血液循环发生障碍，曼新妥可以改善患 者的血液循环，从而改善患者的症状。
43、怎样对肉芽组织产生聚集？
答：曼新妥通过改善血液微循环，使得血氧、营养物质的能够达到病变部位， 从而促进微血管的的重建、细胞组织的形成，促进溃疡愈合。
失去他固有的优势，影响到疗效和不良反应。
三、临 床 科 室 应 用
内 分 泌 科
38、咱们做没做过临床观察？关于治疗糖尿病间歇性跛行方面，因为他们观察到刚 开始患者感觉不明显，过一段时间忽然好转，但是刚开始患者觉得效果不明显 会中断治疗。咱们知不知道大概在什么时间起作用？ 答：曼新妥的三期临床实验中提到针对可以提高患者的最大无痛行走距离。根
33、为什么妊娠或有可能妊娠的妇女不能使用？ 答：曼新妥作用机理非常独特，对血管平滑肌是舒张作用，而对子宫平滑肌
却是收缩的作用，故有造成滑胎的可能性。
临 床 使 用
33、对前列地尔过敏患者比例高吗？ 答：因为到目前为止仍没有发现对前列地尔这种药物有过敏史的患者。既往 对本制剂成分有过敏史的患者禁用是学术界的惯例。
17、医生和患者现在非常担心药物临床使用的安全性问题，曼新妥的临床安全性
到底如何？ 答：（1）曼新妥药物本身来说，前列地尔是人体自身内源分泌的物质，外面
包裹的脂微球是大豆磷脂，是人体需要的营养物质；（2）急性动物实验表明
给予犬50ml/kg的曼新妥，未见急性中毒反应；（3）中日临床数百万患者应用 脂微球制剂，未见严重不良反应。
答：前列腺素的受体位于平滑肌细胞和血小板上。
药 理 作 用
10、曼新妥使用后，会抑制血小板的聚集，机理是什么？会不会引起出血？ 答：曼新妥通过两方面的药理作用抑制血小板聚集。第一、 PGE1与血小板膜 上特殊PGs受体结合，激活腺苷酸环化酶，使血小板细胞内 cAMP含量和活性 增加，导致血小板颗粒膜上的蛋白质磷酸化，增加了颗粒膜对 Ca2+的吸收，使