精细化工工艺学之制药PPT课件

预试就是利用各类化学成分的溶解特征、化
学反应特征来初步判断某类化学成分有无的预备
性试验。
植物中化学成分复杂，类型繁多，在研究植 物有效成分时，无论是重复文献方法制备已知成 分或是探索未知成分，在提取分离之前都应对样 品中所含成分及特性，存在状态及数量有初步的 或者尽可能全面的了解，然后根据所含成分的性 质设计化合物提取与分离的具体方法。 预试验的结果可以帮助我们选择和建立合理
(1)极性小的部位的分组和单体分离：
极性小的组分包括强亲脂性和亲脂性 两个部位，一般有几种分离方法，如将此 部位分为酸性、酚性和中性三个部位；将 此部位用碱进行皂化处理，分成皂化组分 (极性小的脂肪酸酯等)和不皂化组分后再 进行分离；直接利用柱色谱进行分离(最常 用正相吸附色谱)，且常需要进行反复柱色 谱。
精细化工工艺学—— 制药
——左亚银、王玲燕、李雅巍、张 海宇
来自百度文库
一、化学制药分类
原料药 西药 中药
1、原料药
原料药英文名API(ActivePharmaceutical Ingredient)
（1）原料药在ICH Q7A中的完善定义：旨在用于 药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而 且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此 种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或 疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者 能影响机体的功能或结构。
部位分离法有许多种，如Dragendoff提出的石油醚、 乙醚、氯仿、乙醇、水、酸性水、碱性水七部位法。刈米 达夫提出的石油醚、苯、醋酸乙酯、乙醇四部位法， Stahl提出的石油醚、氯仿、乙醚、丙酮、甲醇的五部位 法。这些方法各有特点，但基本原理都是利用极性不同的 有机溶剂依次提取药材并分成不同极性的部位。由于使用 的溶剂系统不同，分离的部位也有多有少。
2）天然化学药按其来源，也可分为生物化 学药与植物化学药两大类。抗生素一般系 由微生物发酵制得，属于生物化学范畴。
2、中药
英文名称：Chinese materia medica 定义1： 在中医理论指导下应用的药物。包括中药
材、中药饮片和中成药等。 定义2： 在中医理论指导下应用的药物。包括中药
(一)层析法的基本原理：
层析过程是基于样品组分在互不相溶的两“ 相”溶剂之间的分配系数之差（分配层析） ，组分对吸附剂吸附能力不同（吸附层析 ），和寓子交换，分子的大小（排阻层析 ）而分离。通常又将一般的以流动相为气 体的称为气相层析，流动相为液体的称为 液相层析。
1、 吸附层析法（ AdsorptionChromatography）
(1)吸附剂：常用的吸附剂有硅胶、氧化铝 、活性炭、硅酸镁、聚酰胺、硅藻土等。
(2)溶剂：层析过程中溶剂的选择，对组分 分离关系极大。在柱层析时所用的溶剂（ 单一剂或混合溶剂）习惯上称洗脱剂，用 于薄层或纸层析时常称展开剂。洗脱剂的 选择，须根据被分离物质与所选用的吸附 剂性质这两者结合起来加以考虑在用极性 吸附剂进行层析时，当被分离物质为弱
近年来，部位分离更多地采用石油醚(或苯)-氯仿(或 乙醚)-醋酸乙酯-正丁醇-水的五部位法。在需要重点研究 某一极性部位时，可以略去某些提取阶段，以减少分离的 部位。
2．组分的分离和单体分离
组分分离是在部位分离的基础上，根 据组分的化学性质和物理性质的不同，再 细分为性质相近的组分，以减少组分间的 相互干扰，为组分的单体分离创造条件。 组分分离的方法很灵活，而且常与组分的 分离紧密结合。利用色谱方法结合溶剂结 晶法进行组分的分离仍然是基本的和普遍 使用的手段。随着各种新型吸附试剂、凝 胶、树脂等材料的不断出现，不同类型化 合物的分离变得越来越容易
材、中药饮片和中成药等。
3、西药
西药，相对于祖国传统中药而言， 指西医用的药物,一般用化学合成 方法制成或从天然产物提制而成; 包括阿司匹林、青霉素、止痛片等。 西药即为有机化学药品，无机化学 药品和生物制品。看其说明书则有 化学名、结构式，剂量上比中药精 确，通常以毫克计。
二、植物化学成分预试
(2)极性大的部位的分组和单离：
在水溶液中不能为正丁醇提取的部位 为极性大的部位。主要是单糖、氨基酸、 多肽、无机盐和极性很大的苷类，分离这 些组分可利用活性炭柱色谱法。先用水洗 出活性炭柱上的无机盐和单糖，用5％乙醇 洗脱双糖，用10％以上的乙醇洗脱苷类和 多糖也可用离子交换树脂法来分离含有阳 离子、阴离子和非离子型组分。凝胶滤过、 大孔吸附树脂色谱在大极性化合则常常采 用。
（2）指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中 的有效成份 。由化学合成、植物提取或者生物技 术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸 膏等，但病人无法直接服用的物质。
（3）原料药根据它的来源分为化学合成药 和天然化学药两大类。
1）化学合成药又可分为无机合成药和 有机合成药。无机合成药为无机化合物(极 个别为元素)，如用于治疗胃及十二指肠溃 疡的氢氧化铝、三硅酸镁等；有机合成药 主要是由基本有机化工原料，经一系列有 机化学反应而制得的药物（如阿司匹林、 氯霉素、咖啡因等）。
的检查方法，作为提取过程中对特定成分的追踪 和向导。
方法：可以用有机溶剂提取，将 化学成分分为极性不同的各部位。
极性递增
己烷-苯 苯-乙醚
苯-乙酸乙酯 氯仿-乙醚 氯仿-乙酸乙酯 氯仿-甲醇 丙酮-水 甲醇-水
三、化学成分的分离
1．部位分离 即利用极性由小到大的各种有机溶剂连续 提取，将化学成分分为极性不同的各个部位。
极性物质，一般选用弱极性溶剂为洗脱剂 ；被分离物质为强极性成分，则须选用极 性溶剂为洗脱剂。如果对某一极性物质用 吸附性较弱的吸附剂（如以硅藻土或滑石 粉代替硅胶），则洗脱剂的极性亦须相应 降低。在柱层操作时，被分离样品在加样 时可采用于法，亦可选一适宜的溶剂将样 品溶解后加入。溶解样品的溶剂应选择极 性较小的，以便被分离的成分可以被吸附 。然后渐增大溶剂的极性。这种极性的增
大是一个十分缓慢的过程，称为“梯度洗脱” ，使吸附在层析柱上的各个成分逐个被洗 脱。如果极性增大过诀（梯度太大），就 不能获得满意的分离。溶剂的洗脱能力， 有时可以用溶剂的介电常数（ε）来表示。 介电常数高，洗脱能力就大。以上的洗脱 顺序仅适用于极性吸附剂，如硅胶、氧化 铝。对非极性吸附剂，如活性炭，则正好 与上述顺序相反，在水或亲水住溶剂中所 形成的吸附作用，较在脂溶性溶剂中为强 。