糖类药物进展ppt课件
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葡萄糖转运蛋白 离子通道 糖蛋白的重新摄取有关
凝集素
细菌和病毒受体(Bacterial and viral receptors)
细胞表面糖链是微生物、病毒的粘附位点 进一步引起宿主的感染 模拟细胞表面糖结构、作用的糖类分子---预防、减轻感染
例：唾液酸结构---神经氨酸酶抑制剂 感冒病毒 HIV对宿主细胞的感染抑制； SARS病毒对呼吸道和肺部细胞的感染；
H 2N HO
ii. 糖修饰的药物 (Carbohydrate-modified Drugs)
糖基化现象是十分普遍现象； 糖基的作用： 增加溶解性、调节血浆半衰期、提高结合特异性； 改变母体药物的药理活性 蛋白、多肽的糖基化修饰；重组糖蛋白酶催化修饰技术，蛋白质药物
O Me Me N HO H7C3 HO OH SMe O Me NH OH O HO Me Me O Me O Me O OH Me OH Me O HO O OH Me NMe2 Me OH OMe O Me OH O OH NH 2.HCl O O OH O OH OH
药物转运(Drug delivery)
黏合剂、填充剂；微囊包裹，缓释
HO
环糊精的特点及药物转运
HO 2 C O HO AcHN O O OH HO O OH O HO O O O O OH
n
n
透明质酸 (Hyaluronic acid)
OH O O OH HO OH O OH
羧甲基纤维素 (Carboxymethyl cellulose)
含糖结构的糖类药物
i. Carbohydrate-based drugs, Carbohydrate drugs: 糖类
或类似物构成； ii. Carbohydrate-modified drugs: 糖修饰药物（蛋白、 多肽、生物碱、抗生素）； iii. Carbohydrates used in drug targeting and delivery 用于药物寻靶和药物转运的糖类化合物.
O OSO 3 -
肝素五糖 ( Heparin Pentasaccharide)
OH HO HO OH H 3C HN HO O OH OH O HO O OH O OH O HO OH OH HO HO AcHN HN NH NH 2 O O OH O CO 2 H O O O OSO 2 NH 2
阿卡波糖 (Acarbose)
Relenza
托吡酯 (Topiremate)
R
1
NH 2 O NH 2 H 2N O HO OH O OH O NHR 2
R1
卡那霉素 (Kanamycin ) R 1=OH, R 2=H 敌拜卡霉素 (Dibekacin) R 1=H, R 2=H 阿拜卡霉素 (Arbelkacin) R 1=H, R 2=COCH(OH)CH 2CH 2NH 2
O HO O HO HO O HO O HO OH
O OH O HO O OH OH O O HO OH O O NH 2
HO
-环糊精 -Cyclodextrin
n
OH O HO O HO OH HO O
脱乙酰壳多糖 (Chitosan)
糖类药物的作用位点
胃肠道受体(Gastrointestinal receptors) 糖苷（水解）酶－－直链淀粉酶、蔗糖酶、乳糖酶 糖尿病治疗药物 血清受体(Serum receptors)
将细菌、病毒的侵害抑制在第一时间
糖类抗感染药物
不易引起微生物、病毒的抗药性 与传统的抗感染药物作用机理的不同
细胞内受体(Intracellular receptors)
糖基转移酶
糖加工酶，控制细胞内的代谢反应
调控
溶酶体水解酶 肿瘤、病毒感染、基因缺陷症 氨基糖苷类抗生素、烯二炔类抗生素
糖类化合物
糖类药物进展
Advances in Carbohydrate Drugs and Carbohydrate Vaccines
糖类药物与疫苗的研究进展
根据叶新山教授讲义修改
Part one 糖类药物的研究进展
糖类药物的概念
糖类药物的概念由一般的糖类药物拓展到以糖类为基础 的药物；
含糖结构的糖药物 作用于糖类、糖相关结合蛋白、糖加工酶的药物
RNA, DNA 靶点
细胞外间质(Extracellar matrix) 高分子量多糖： 透明质酸、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸皮肤素
慢性疾病：骨关节炎，视网膜黄斑变性
细胞外间质多糖的降解：肿瘤转移的信号
酶抑制剂
二、糖类药物的类型
1、按来源分类： 天然来源的糖类药物 ：
来自植物和真菌等微生物的多糖； 各种糖苷类化合物，中药中有效成分，含糖的抗菌素等； 来自动物体内的寡糖、糖复合物及其降解产物； 以糖、糖蛋白、糖酶为靶的天然药物，如凝集素，糖酶抑制剂等
糖修饰药物 的一些例子
H
林可霉素 (Lincomycin)
红霉素 A (Erythromicin A)
阿霉素 (Doxorubicin)
HO MeO
O OH Me Me O HO O O
3
O HO
O NH CO2Me O O O OH Me NH O O OH Me S O OMe OMe Me I O
用靶点 细胞生长因子：硫酸化多糖
细胞表面受体(Cell-surface receptors)
细胞表面糖蛋白糖链
糖链与糖链、与蛋白相互作用
细胞与细胞，细胞与胞外间质，小分子与细胞 炎症反应－抗炎药物 肿瘤转移和预后的标志
信号转导，信号通道，基因表达的改变
i . 基于糖类的药物 (Carbohydrate-based drugs)
肝素抗凝药物、多糖疫苗、氨基糖苷抗生素、糖尿病药物等
OSO 3 O
-O 3 SHN
HO HO
HO 2 C O 3 SHN O HO
O HO
O OSO 3 CO 2 H
O 3 SHN O OSO 3 -
OMe
HO O
O -O 3 SO O OH
Me OH O
Me
OH MeSSS CH3CH2N H Me O
地高辛 (Digoxin)
Calicheamicin
iii. 具有药物转运作用的糖类化合物 (Carbohydrates as drug delivery agents)
药物寻靶(Drug targeting)
多糖：生物兼容性、物理性质
凝集素
细菌和病毒受体(Bacterial and viral receptors)
细胞表面糖链是微生物、病毒的粘附位点 进一步引起宿主的感染 模拟细胞表面糖结构、作用的糖类分子---预防、减轻感染
例：唾液酸结构---神经氨酸酶抑制剂 感冒病毒 HIV对宿主细胞的感染抑制； SARS病毒对呼吸道和肺部细胞的感染；
H 2N HO
ii. 糖修饰的药物 (Carbohydrate-modified Drugs)
糖基化现象是十分普遍现象； 糖基的作用： 增加溶解性、调节血浆半衰期、提高结合特异性； 改变母体药物的药理活性 蛋白、多肽的糖基化修饰；重组糖蛋白酶催化修饰技术，蛋白质药物
O Me Me N HO H7C3 HO OH SMe O Me NH OH O HO Me Me O Me O Me O OH Me OH Me O HO O OH Me NMe2 Me OH OMe O Me OH O OH NH 2.HCl O O OH O OH OH
药物转运(Drug delivery)
黏合剂、填充剂；微囊包裹，缓释
HO
环糊精的特点及药物转运
HO 2 C O HO AcHN O O OH HO O OH O HO O O O O OH
n
n
透明质酸 (Hyaluronic acid)
OH O O OH HO OH O OH
羧甲基纤维素 (Carboxymethyl cellulose)
含糖结构的糖类药物
i. Carbohydrate-based drugs, Carbohydrate drugs: 糖类
或类似物构成； ii. Carbohydrate-modified drugs: 糖修饰药物（蛋白、 多肽、生物碱、抗生素）； iii. Carbohydrates used in drug targeting and delivery 用于药物寻靶和药物转运的糖类化合物.
O OSO 3 -
肝素五糖 ( Heparin Pentasaccharide)
OH HO HO OH H 3C HN HO O OH OH O HO O OH O OH O HO OH OH HO HO AcHN HN NH NH 2 O O OH O CO 2 H O O O OSO 2 NH 2
阿卡波糖 (Acarbose)
Relenza
托吡酯 (Topiremate)
R
1
NH 2 O NH 2 H 2N O HO OH O OH O NHR 2
R1
卡那霉素 (Kanamycin ) R 1=OH, R 2=H 敌拜卡霉素 (Dibekacin) R 1=H, R 2=H 阿拜卡霉素 (Arbelkacin) R 1=H, R 2=COCH(OH)CH 2CH 2NH 2
O HO O HO HO O HO O HO OH
O OH O HO O OH OH O O HO OH O O NH 2
HO
-环糊精 -Cyclodextrin
n
OH O HO O HO OH HO O
脱乙酰壳多糖 (Chitosan)
糖类药物的作用位点
胃肠道受体(Gastrointestinal receptors) 糖苷（水解）酶－－直链淀粉酶、蔗糖酶、乳糖酶 糖尿病治疗药物 血清受体(Serum receptors)
将细菌、病毒的侵害抑制在第一时间
糖类抗感染药物
不易引起微生物、病毒的抗药性 与传统的抗感染药物作用机理的不同
细胞内受体(Intracellular receptors)
糖基转移酶
糖加工酶，控制细胞内的代谢反应
调控
溶酶体水解酶 肿瘤、病毒感染、基因缺陷症 氨基糖苷类抗生素、烯二炔类抗生素
糖类化合物
糖类药物进展
Advances in Carbohydrate Drugs and Carbohydrate Vaccines
糖类药物与疫苗的研究进展
根据叶新山教授讲义修改
Part one 糖类药物的研究进展
糖类药物的概念
糖类药物的概念由一般的糖类药物拓展到以糖类为基础 的药物；
含糖结构的糖药物 作用于糖类、糖相关结合蛋白、糖加工酶的药物
RNA, DNA 靶点
细胞外间质(Extracellar matrix) 高分子量多糖： 透明质酸、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸皮肤素
慢性疾病：骨关节炎，视网膜黄斑变性
细胞外间质多糖的降解：肿瘤转移的信号
酶抑制剂
二、糖类药物的类型
1、按来源分类： 天然来源的糖类药物 ：
来自植物和真菌等微生物的多糖； 各种糖苷类化合物，中药中有效成分，含糖的抗菌素等； 来自动物体内的寡糖、糖复合物及其降解产物； 以糖、糖蛋白、糖酶为靶的天然药物，如凝集素，糖酶抑制剂等
糖修饰药物 的一些例子
H
林可霉素 (Lincomycin)
红霉素 A (Erythromicin A)
阿霉素 (Doxorubicin)
HO MeO
O OH Me Me O HO O O
3
O HO
O NH CO2Me O O O OH Me NH O O OH Me S O OMe OMe Me I O
用靶点 细胞生长因子：硫酸化多糖
细胞表面受体(Cell-surface receptors)
细胞表面糖蛋白糖链
糖链与糖链、与蛋白相互作用
细胞与细胞，细胞与胞外间质，小分子与细胞 炎症反应－抗炎药物 肿瘤转移和预后的标志
信号转导，信号通道，基因表达的改变
i . 基于糖类的药物 (Carbohydrate-based drugs)
肝素抗凝药物、多糖疫苗、氨基糖苷抗生素、糖尿病药物等
OSO 3 O
-O 3 SHN
HO HO
HO 2 C O 3 SHN O HO
O HO
O OSO 3 CO 2 H
O 3 SHN O OSO 3 -
OMe
HO O
O -O 3 SO O OH
Me OH O
Me
OH MeSSS CH3CH2N H Me O
地高辛 (Digoxin)
Calicheamicin
iii. 具有药物转运作用的糖类化合物 (Carbohydrates as drug delivery agents)
药物寻靶(Drug targeting)
多糖：生物兼容性、物理性质