临床试验中常见问题及解决办法1
临床试验中常见问题及解决办法ppt课件
二、监查时未查看试验用药的情况，容易 出现的问题
药物发放不随机，挑选试验药及对照药，PI把试验药物平均分配给几个研究者等。 没有受试者筛选入选表、鉴认代码表、药物发放登记表、或未记录或记录不符合规范； 试验药保存条件不符合要求，或已过有效期。
基本要求与解决办法：
随机为临床研究的基本原则。必须由专人保管试验药物（启
01 动加强培训），按照受试者入组的先后顺序依次发放试验药物
（序号由小到大）。严禁将试验药物平分给几个研究者。在监 查中每次监查必须看到药物发放登记表，确认药物的发放是否 随机，还有入组的实际进度；
02
受试者筛选表、鉴认代码表、药物发放登记表必须及 时填写、签名，且记录清晰符合规范，药物发放登记表
的发放回收的日期、数量必须准确无误；
03
每次监查应查看药物的保存环境是否符合要求，
是否出现变质情况，是否在有效期内。
三、关于研究单位文件保管及过程文件容易出现的问题
研究过程中研究资料的跟新，但研究单位未保存相关记录及更新资料； 过程文件不齐全或未及时归档保存，等到检查或核查时才发现； 试验物资交接的记录不完整，导致记录前后矛盾或无法追踪试验资料去向。 基本要求与解决办法：
知情同意书必须由受试者本人或 直系亲属签名，并签署日期。研究者 也必须签名和填写日期。日期应与入 组时间相对应，更新的知情同意书也 需要受试者与研究者签署。研究者不 能代替受试者签名。
研究病例和CRF中 填写的数据前后存 在的逻辑性错误。
基本要求与解决办法
每次监查必须亲眼看到并认真核对所有已
入组病例的研究病例、CRF、化验单原件，
保证数据的一致性，督促研究者及时准确填 01
写和及时收集化验单，因为不及时填写就不 可能及时发现问题，且回忆式填写对临床试
临床试验中常见问题及解决办法
进行随访复查的，及时与研究者沟通联系受试者回访复查。
02、住院病历容易出现的问题
① 住院病历中没有试验药物的任何记录，或者记录的用药时间和疗程与研究 病例及CRF不一致。
② 住院病历中的合并用药记录或不良事件记录与研究病历及CRF记录不一致。
基本要求及解决办法
①住院病例的病程记录和医嘱单上必须有 试验药物的记录，日期和疗程必须和研究 病例和CRF记录一致。有特殊的治疗药物 ，如手术前后用药必须与住院病历记录手 术时间相同。 ②研究病例和CRF中的合并用药，基础用 药必须与住院病例一致。监查时应仔细合 肥合并用药，不清楚的，应及时查资料确 定是否违反方案。 ③涉及住院病例的临床试验，有AE的， 监查时必须核对住院病例，仔细对AE记 录是否一致。
③ 发生SAE时，应按严重不良事件SOP处理。
④ 实验室检查（一般针对安全性指标）前正 后异或异常加重的。如已知异常情况有 明确的原因引起（如合并疾病、手术等）， 且与试验药和对照药肯定无关的，应详细 解释并备注，且必须保证是真实可靠（特 别是合并疾病）和合理的；如已知异常 情况由试验药和对照药引起的（可通过相 关资料了解），无论异常改变多少，均应 记录AE，且跟踪随访复查；如异常情况 不确定由何种原因引起的，且异常达到一 定程度是应记录AE，并慎重判定与试验 用药物的关系。
临床试验中常见问题及解决办法
分享第二章 2016.6.13
目录
01 实验室检查化验单容易出现的问题 02 住院病历容易出现的问题 03 AE的记录与判定问题 04 病例调配容易出现的问题 05 其它需注意的事项及要求
01、实验室检查 化验单容易出现
的问题
没有化验单或化验单不全，导致 无法评价，病例不合格 检查时间超窗，导致无法评价，病例不 合格 有数据雷同或偏离，可能为造假
临床试验设计的基本要素和常见问题
一、概述临床试验作为评价药物安全性和有效性的重要手段，在药物研发过程中具有不可替代的作用。
而临床试验的设计，直接影响着试验结果的可信度和科学性。
深入了解临床试验设计的基本要素和常见问题，对于从事临床试验相关工作的人员至关重要。
二、临床试验设计的基本要素1. 研究问题的明确性确定研究问题是临床试验设计的首要任务。
研究问题的明确性直接影响着试验的目标和结果的可靠性。
在设计临床试验时，应该明确研究问题是什么，研究所针对的是什么样的人裙，以及需要收集哪些数据来验证研究问题的假设。
2. 选择合适的试验类型临床试验包括随机对照试验、非随机对照试验、开放标签试验等多种类型。
选择合适的试验类型需要考虑研究问题的特点、资源限制和伦理要求等因素。
3. 确定样本量和研究期限样本量的确定需要根据研究问题的假设和试验类型进行科学计算，以保证试验结果的统计学意义。
研究期限的确定需要考虑到研究问题的复杂度、受试者的招募速度和资金等方面的限制。
4. 确定终点和结果评价指标临床试验的终点和结果评价指标是评价试验效果和结果的重要依据。
在设计试验时，需要根据研究问题的特点和药物的作用机制，明确选择适合的终点和结果评价指标。
三、临床试验设计的常见问题1. 样本量不足在临床试验设计中，样本量的确定是至关重要的。
样本量不足会导致试验结果的不可靠性，从而影响试验的科学性和实用性。
避免样本量不足的发生，需要对试验类型、研究问题的复杂度和药物效应等因素进行综合考量。
2. 终点和结果评价指标的选择不当选择不当的终点和结果评价指标会影响试验结果的可信度和药物真实效应的评估。
在设计临床试验时，需要深入了解药物的作用机制和研究问题的特点，选择合适的终点和结果评价指标。
3. 患者招募和研究期限的控制不当患者招募过慢和研究期限过长会增加试验的成本和风险，同时延长了药物上市的时间。
在设计临床试验时，需要充分考虑患者的招募速度和试验的研究期限，以尽量减少试验时间和成本。
IVD临床试验常见问题与解析
IVD临床试验常见问题与解析-IVD临床试验常见问题与解析-一、样本量如何确定？体外诊断试剂的临床样本总体例数必须符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》或《免于进行临床试验的体外诊断试剂临床评价资料基本要求（试行）》的要求，阳性样本、阴性样本及干扰样本的分布情况也应该符合各临床机构分别统计及总体统计的要求，以有效验证该试剂的临床性能及预期用途。
若没有指导原则或指导原则中没有具体例数要求，一般要求临床阳性样本不低于30%。
(MISSING)对于罕见病检测的体外诊断试剂产品，临床阳性样本数可酌情减免，但临床总阳性样本数仍应具有统计学意义，而多项联检产品的每项待测物的样本数也必须符合要求。
二、检测结果不一致样本确认？为了确保体外诊断试剂检测结果的准确性，临床试验方案中要明确试验用体外诊断试剂和对比试剂检测结果不一致样本的判定依据，若有发现不一致结果，应采用“金标准”或其他合理方法进行复核，以便给出最终确认的结果或判定。
如无需复核，也应详细说明其理由。
三、临床是否可用回顾性样本？需要应尽可能使用前瞻性的样本，如必须使用部分的回顾性样本，应该在试验方案中说明使用理由。
四、产品检测范围较大或干扰样本较少，是否可在样本添加纯品来试验？临床试验必须要使用原始样本进行检测，线性的范围较大时可延长试验的时间，原则上需覆盖线性的范围。
六、如何统计体外诊断试剂定量检测产品临床试验数据？定量检测产品的临床试验结果，应采用回归分析等相应的统计分析方法，在合理的置信区间内，检验两种试剂的结果是否具有显著相关性，以及定量值的结果是否存在显著的统计学差异。
此外，为了更好地证明两种试剂的关联性，在可以的情况下，应考虑到不同样本浓度区间试剂的性能可能存在的差异，对总体浓度范围进行区间分层统计，并分别对不同浓度区间内的结果进行相关性分析。
七、具有均属于《免于进行临床试验医疗器械目录》的多种适用范围是否免临床？申请人可以在确保与《目录》所述适用范围实质等同的前提下，对申报产品的适用范围做出略微调整。
临床试验数据统计分析中的常见问题
临床试验数据统计分析中的常见问题近年来，临床试验在医学研究中扮演着重要的角色。
然而，在进行临床试验数据统计分析时，常常会遇到一些问题。
本文将讨论一些常见的问题，并提供解决方案。
一、样本选择偏差在临床试验中，样本选择是至关重要的。
然而，由于各种原因，样本选择可能存在偏差。
例如，研究者可能倾向于选择某些特定类型的患者，或者患者自愿参与试验的动机可能与实际研究目的不符。
这种偏差可能导致结果的不准确性。
解决这个问题的一种方法是采用随机抽样的方式选择样本。
通过随机抽样，可以减少选择偏差的可能性，并提高结果的可靠性。
此外，还可以增加样本的多样性，以更好地反映真实世界中的情况。
二、数据缺失在临床试验中，数据缺失是一个常见的问题。
有时，患者可能因为各种原因无法提供完整的数据，或者数据可能因为技术故障而丢失。
数据缺失可能导致结果的偏差，并影响试验的可靠性。
为了解决数据缺失的问题，可以采用多种方法。
一种方法是使用合适的统计模型来处理缺失数据。
例如，可以使用多重插补法来填补缺失值，以减少结果的偏差。
此外，还可以对数据进行敏感性分析，以评估缺失数据对结果的影响。
三、统计分析方法选择在进行临床试验数据统计分析时，选择合适的统计方法非常重要。
不同的试验设计和研究目的可能需要不同的统计方法。
然而，有时候研究者可能对不同的统计方法不够了解，或者选择了不合适的方法。
为了解决这个问题，研究者应该充分了解各种统计方法的特点和适用范围。
在选择统计方法时，应该考虑试验设计、数据类型以及研究目的等因素。
此外，可以寻求统计学专家的建议，以确保选择合适的方法。
四、结果解释和报告在临床试验中，结果的解释和报告也是一个重要的问题。
有时候，研究者可能倾向于强调正面的结果，而忽视负面的结果。
这种偏见可能导致结果的误导性，并影响临床实践和决策。
为了解决这个问题，研究者应该全面和客观地解释和报告结果。
应该提供完整的数据和相关的统计指标，以便读者可以全面了解试验的结果。
临床试验中的伦理问题与解决方案
临床试验中的伦理问题与解决方案随着医学科技的不断发展，临床试验在医疗领域中日益重要。
但与之相伴而生的是一系列的伦理问题，如人体伦理、知情同意、权益保护等，这些问题需要仔细思考和解决。
本文将探讨临床试验中的伦理问题，并介绍相应的解决方案。
一、人体伦理问题临床试验牵涉到人体，因此必须考虑人体伦理问题。
首先，试验对参与者的生命和健康可能构成风险。
其次，试验可能涉及到残酷的医疗实践或药物使用，可能对参与者的生理和心理造成负面影响。
此外，试验可能破坏个体的隐私。
为解决这些人体伦理问题，临床试验必须在道德框架下进行，并需要严格遵守伦理原则。
首先，试验应遵循尊重个人自主权的原则，确保试验参与者有知情同意的权利，并且可以自由选择是否参与试验。
其次，试验应遵循药物或治疗的最小化原则，即尽量减少给予参与者的风险和负担。
此外，试验应建立独立的伦理审查委员会，负责评估试验计划和保障试验参与者的权益。
二、知情同意问题在临床试验中，知情同意是一项重要的伦理要求。
试验参与者有权知道试验的目的、方法、风险和可能的好处。
然而，有时候试验参与者可能由于信息不准确或不充分而无法做出明智的选择。
为解决知情同意问题，试验负责人应提供充分的信息给予参与者，并确保参与者了解试验的所有细节。
试验放宽条件，使更多的人可以参与试验，并鼓励参与者提出疑问和关注。
此外，试验负责人可以根据试验参与者的能力和文化背景提供适当的辅助材料，确保其真正理解试验的含义。
三、权益保护问题临床试验的权益保护是一个重要的伦理问题。
试验参与者的权益可能受到威胁，如隐私泄露、疾病加剧、病情恶化等。
这些问题需要得到合理的解决，以确保试验参与者的权益得到保护。
为解决权益保护问题，试验负责人应制定严格的保密政策，确保试验参与者的个人信息得到保护。
同时，试验的设计应充分考虑参与者的利益和福祉，并确保试验期间的监测和随访以保证参与者的安全。
此外，如果试验造成了参与者的伤害或负面影响，试验负责人应该承担相应的责任，并提供适当的救济措施。
临床试验中的常见问题解决方法
临床试验中的常见问题解决方法临床试验是医学研究中不可或缺的一环，它们为新药、新治疗方法和医疗器械的开发提供了必要的依据。
然而，临床试验在执行过程中常常会遇到各种问题，这些问题可能会影响试验结果的准确性和可靠性。
为了保证临床试验的顺利进行，研究人员需要了解并解决常见的问题。
首先，临床试验中常见的问题之一是招募研究参与者的困难。
这是因为试验的入选标准通常比较严格，需要满足特定的条件才能够参与。
解决这个问题的一个常见方法是通过多个渠道来招募参与者，如医院内部通知、社交媒体广告和与相关组织和机构合作等。
此外，研究人员还可以考虑提供一定的经济和非经济激励，以增加参与者的积极性。
其次，临床试验中可能出现的问题之一是随访中的跟进困难。
在试验期间，研究人员需要与参与者保持定期的联系，并对其进行必要的检查和评估。
然而，由于各种原因，参与者可能无法按时赴约或者失去联系。
为了解决这个问题，研究人员可以采用灵活的随访方式，如电话随访、短信提醒和家访等。
此外，提供良好的沟通和支持系统也是保持参与者积极性的关键。
另外，临床试验中常见的问题是数据收集和管理的挑战。
在试验期间，研究人员需要收集大量的数据，并对其进行存储和分析。
然而，由于数据收集的复杂性和试验中的变数，数据的准确性和完整性可能会受到影响。
为了解决这个问题，研究人员可以采用电子数据采集系统（EDC）来帮助数据收集和管理。
此外，培训研究人员和数据采集员，确保他们理解数据收集的重要性和标准化操作流程，也是提高数据质量的关键。
除了以上问题，临床试验中还可能遇到伦理和安全问题。
临床试验必须遵守伦理原则和法律法规，并确保参与者的权益和安全。
如果发生意外事件或不良反应，研究人员需要及时采取措施并报告给相关部门。
此外，临床试验也需要受到独立审查委员会和伦理委员会的监督和审查，以确保试验的合规性和保障参与者的权益。
此外，临床试验中的样本大小和统计分析也是一项重要的工作。
样本大小的确定需要考虑到试验目标、效应大小和统计功效等因素。
临床试验常见问题回答
01 某项目中心实验室SOP规定：ADA血样须在离心完毕后2小时内将血清存储在-20℃冰箱中保存或直接干冰寄出，某位CRC由于当天访视数量众多，离心完毕未及时将血清存放至冰箱，待存放时发现已间隔2.5小时，请问该血清是否能参与数据分析？立即邮件向申办方及中心实验室汇报此事，请中心实验室出具血样稳定性说明：1）如符合稳定性时限要求，可参与后续数据分析；2）如不符合则该次访视数据缺失，邮件确认该血清是否仍需寄送给中心实验室。
上述两种情况均需保留邮件沟通记录，上报方案违背，后续访视需注意及时存储血样，避免再次出现类似问题。
02 某项目受试者为完全民事行为能力人，非文盲，因车祸右手骨折，无法写字，请问如何签署知情同意书？由于受试者本人是完全民事行为能力人，且非文盲，无需监护人代理，亦无需公正见证人见证，有受试者本人按手印标识同意即可，知情同意过程需要请研究者将受试者右手手指骨折无法签字一事描述清楚；另外待受试者骨折好转好，需要在原来的ICF中再次签署表示同意，签名签实际日期。
03 若研究科室的某位护士的执业地点非研究中心，是否可以被授权参与本试验？根据护士条例，未在被研究中心注册的研究护士，不得参与护理活动，故此类人员不得参与临床试验。
【法规】（护士条例）国务院令第517号第二十一条：医疗卫生机构不得允许下列人员在本机构从事诊疗技术规范规定的护理活动：（一）未取得护士执业证书的人员；（二）未依照本条例第9条规定暴力执业地点变更手续的护士；（三）护士执业注册有效期届满未延续执业注册的护士。
04 某双PI的临床研究，在伦理资料递交备案时，“CRA to PI”及“PI to EC”页面中，PI签名是否仅需其中一位PI签署即可？法规对此事项无相关要求，按照申办方SOP、研究机构及本院伦理委员会的相关SOP操作即可。
05 某中心的器械临床试验，首次伦理审查为快审，请问是否合理？参照本中心SOP根据法规要求，组长单位会审通过，且本院伦理认可组长单位审查即可。
临床试验中常见问题
错误原因：不了解SAE的定义和汇报的重要性 挽救方法：立即汇报，解释延误原因 避免方法： －强调对SAE的培训 －在您获知的24小时内汇报国家、省市药监部门，卫生部等相关部门 －根据伦理委员会的要求及时汇报伦理委员会 －对SAE的随访信息（如患者痊愈出院了）也需要 在24小时内汇报 （二）错误内容：没有记录不良事件 错误原因：不了解AE的定义及汇报的重要性，工作不认真细致 避免方法： －进行有关不良事件的培训 －在签署知情同意书后，受试者发生的任何异常和不适都有
（五）错误内容：在病人为完全民事行为人时，由家属代签知情同 意。
错误原因：没有真正理解知情同意内涵，为了保护受试者本人的利 益，必须对受试者本人进行知情同意，而不是家属。 挽救方法：重新向受试者进行知情同意，并向伦理委员会及申办者 报告上述违反GCP原则的问题。 避免方法： －病人是无（或限制）民事行为的人时，才向（或同时向）家属作知 情同意。 －对于文盲的受试者，也必须详细向受试者本人作知情同意，并由见 证此过程的见证人进行签字，如受试者能签名，也需要同时签名。 －与伦理委员会和申办者讨论某些特殊情况的处理要求（如入组危重 病人）。 （六）错误内容：找其他人代签知情同意书。严重错误！！！立即停 止！！！ 挽救方法： －立即向伦理委员会及申办者报告上述严重违反GCP原则的问题。 －讨论是否有必要继续对此受试者进行研究，并对此受试者重新作知 情同意。 －对相关人员进行重新培训，必要时将严重违反GCP的研究者退出研 究。 二、方案 （一）错误内容：与入组/排除标准有关的化验报告的时间晚于入组时 间。 错误原因：研究者预估受试者的化验报告结果可能不会违反入组排 除标准 －不要认为您的预估总会是正确的，可能会严重危害到受试者的安全 －当您违反方案入组病人而且没有得到申办者的认可的话，由此造成 的后果，可能遭到申办者或保险公司的拒赔 挽救方法：立即向申办者汇报违反方案的情况，如有威胁受试者安 全的必须立即汇报伦理委员会（根据伦理委员会的要求进行汇 报） 避免方法 －重新对相关人员进行方案的培训 －与相关科室协调，争取能尽快拿到化验结果 －事先与申办者进行沟通，讨论方案施行的可行性 （二）错误内容：延误访视窗口。 错误原因：研究者工作太忙或受试者不愿意随访 挽救方法：向申办者汇报原因，调整随访
临床实验常见问题
抗肿瘤新药的试用常选择那些常规药物治疗失败或有效后病变又进展的病人，或一些目前药物治疗效果较差的病种。对这些病人或病种，目前尚无更好的治疗方法，若应用新药可会能给病人带来好处。
因此，应用新药是在不损害病人利益而又可能给病人带来好处的前提下进行的，而且在应用新药前，医生要向病人说明所用新药的可能疗效及不良反应，处理措施，获得病人的书面同意。肿瘤病人在有适应证的情况下都参加新药的试用，这无论对肿瘤的治疗还是对抗肿瘤新药的开发、研究都是有益的。这说明使用新药不是“拿病人做实验”。
2. 临床试验的治疗可能无效。
3.参加临床试验要比普通的看病花费参与者更多的时间和精力，比如经常去试验点，接受更多的治疗，在医院停留的时间长，有时需要联合用药。
8 在参加临床试验前，我应该考虑什么？
在参加某临床试验前，你应该尽可能地多了解临床的情况，不要不好意思跟临床试验组成员咨询。下面这些问题也许对要参加临床试验的人有用。其中一部分问题的答案可以在知情同意书中找到。
1.本研究的目的是什么？
2.什么样的人能参加此临床试验？
3.为什么研究者认为此治疗更有效呢？以前对此治疗验证过吗？
4.都要进行什么实验检查和治疗呢？
5.和目前进行的治疗比，本临床试验有什么风险、副作用和效益。
6.此临床试验如何影响日常生活呢？
7.此临床试验要多久才能完成呀？
10 我可以中途退出临床试验么？
临床试验是以自愿为原则。您可以拒绝参加或在任何时候退出，您不会因此受到损失或失去您原本应有的权益，并且不会影响医生对您的治疗。如果希望退出研究，您必须通知研究医生。如果研究医生确信继续参加本研究会对您不利，可能会在任何时候，甚至在未征得您同意时终止您参加本研究。如果提前退出研究，研究者要求您到医院做最后一次检查和评估（包括体检和化验检查等）。如果您退出研究，在相关法律/法规允许的范围内，退出之前已获得的您的研究资料可能仍会被采用。
临床试验中常见问题及解决办法
临床试验中常见问题及解决办法临床试验是新药开发过程中不可或缺的环节，旨在评估新药的安全性和疗效。
然而，临床试验过程中经常会面临各种问题和挑战，而解决这些问题是确保试验结果准确可靠的关键。
本文将讨论临床试验中常见的问题，并提出相应的解决办法。
1. 研究人员招募困难在进行临床试验时，研究人员常常会面临招募受试者的困难。
这可能是由于目标受试者人群的特殊性，或者由于公众对临床试验的不了解和不信任。
为了克服这个问题，研究人员可以采取以下措施：- 加强宣传：通过各种渠道宣传临床试验的目的、重要性和好处，提高公众对临床试验的认识和信任。
- 扩大合作网络：与相关临床研究机构、医生和患者组织建立良好的合作关系，共同推广和宣传临床试验。
- 提供激励措施：例如提供免费的医疗服务、报酬或其他激励，吸引更多人参与临床试验。
2. 样本量不足在临床试验中，样本量的大小对试验结果的准确性和可靠性有重要影响。
然而，由于种种原因，如经费限制、时间限制等，研究人员可能无法获得足够的受试者，导致样本量不足。
为了解决这个问题，研究人员可以考虑以下方法：- 多中心合作：与其他临床试验中心建立合作关系，共同进行试验，以增加样本量。
- 招募多个目标受试者群体：在试验设计中考虑招募多个目标受试者群体，以扩大样本量。
- 适当调整研究设计：通过做出适当的研究设计调整，如采用交叉试验设计，以降低样本量需求。
3. 杂乱因素干扰临床试验过程中，杂乱因素的存在可能会对试验结果产生不良影响。
例如，患者的基线特征可能存在差异，治疗过程中可能发生不良事件等。
为了减少杂乱因素的干扰，研究人员可以采取以下措施：- 随机分组：使用随机分组的方法，将受试者随机分配到不同的治疗组，以减少基线特征的差异。
- 盲法：采用双盲或单盲设计，使研究人员和受试者对治疗组的情况不知情，以减少主观因素的干扰。
- 控制其他变量：在试验设计中控制其他与研究目的无关的因素，使它们对试验结果的影响最小化。
器械临床试验中的常见问题与对策
第二部分 常见的问题与对策
器械操作评估 用于评价器械在操作过程中是否会出现故障； 常用于中大型或故障率概率较大医疗器械
如：排痰仪/冷冻治疗仪，等；
心脏起搏器/内镜下用的各种夹子（止血夹、胆囊钛夹），等；
涉及到未成年人参加的可能，应在知情同意书签 字页上有体现
如出现重大方案违背或多例偏离，需要重新拿批件
第二部分 常见的问题与对策
在方案中明确规定：那些情况报SAE，如表明因疾病的自然或不可逆的情况，可 不报SAE。例：如肢体缺失或重度烧伤后遗症…
第二部分 常见的问题与对策
实际问题1：知情同意书项目设计不完全 解决：参考国家新发布的知情同意书模板
入选标准就可以是：人/动物；穿刺部位伤口无感染；不晕针晕血……签署知情同意书等。
第二部分 常见的问题与对策
疗效指标准确
绝大多数疗效指标不明确是因研究目的不明确所致； 小部分是因为与临床实际操作冲突或明显违反医疗原则（如治疗褥疮）。
例：
一次性止血夹对胃出血患者的有效性和安全性。方案中的主要疗效指标为5天内是否存在大便 潜血。
实际问题6：申办者大包大揽，承担受试者的所有检查及住院/手术所带来的所有结果 解决：分清各方权责。如只承担与试验相关的必备的检查、只承担器械及器械 必备操作过程总所带来是损害等（无需承担受试者手术本身带来的额外的风险）
实际问题7：知情同意书改版未让试验过程中的受试者再次签署 解决：必须得签署…
实际问题8：受试者日记卡记录与研究者记录不一致 解决：寻找原因并说明（说明效果有限，没辙…）。受试者日记卡应非常谨慎。
医疗器械临床试验常见问题解析
医疗器械临床试验常见问题解析近两年来，山东省食品药品监督管理局两次发布了《山东省食品药品监督管理局关于开展医疗器械临床试验监督抽查工作的通告》，通过对山东省内申办方二类医疗器械临床试验的监督抽查，发现存在临床试验过程不规范、存在个别真实性和一系列规范性问题。
其主要原因有临床试验机构办公室、伦理办公室相关人员和研究者对医疗器械临床试验质量的重要性意识薄弱，对临床试验的很多重要环节上不够重视等。
要解决这些问题，需要临床试验机构和研究者形成统一共识，重视临床试验的发展，进而探讨提出建议。
1.医疗机构及研究者存在的主要问题1.1 临床试验机构检查发现医疗机构存在问题：①所选机构不符合要求，非药物临床机构，《医疗器械临床试验质量管理规范》（局令第5 号）对医疗机构有相关要求[1]；②临床试验机构无法提供临床试验用仪器设备；③机构工作人员对临床试验相关法规理解不够，对医疗器械相关的规范及检查要点理解不一致或者不到位；④医疗机构对器械临床试验缺乏不够重视，部分机构的机构办公室及伦理办公室无明确分工职责，大部分的医疗机构未建立完善的质量管理制度和标准操作规程。
1.2 临床试验人员检查发现临床试验人员存在如下不足：①临床试验人员对于自己参与的临床试验不够理解，培训不到位，对方案、职责等不清楚，本身投入临床试验的时间有限；②部分临床试验参与人员执行力不强，不能严格按照方案检验样本；③部分研究者不能正确执行知情同意，导致有知情同意书填写不完整或者不规范的现象，或者有些受试者虽然签署了知情同意书，但也违背了伦理的要求；④部分参与临床试验的人员责任感不够，无法使医疗器械临床试验达到科学化、统一化运行，也不能保证试验结果的科学性、可靠性；⑤部分研究者对不良事件、严重不良事件概念的认识以及对上报程序的不够了解，导致不能正确地反应不良事件。
2.临床试验机构和研究者存在的问题针对以上问题对医疗机构展开调研，实地调研选取省内药物临床试验机构，通过调研发现实施医疗器械临床试验的机构存在如下问题：第一，接受《医疗器械临床试验质量管理规范》及相关法律法规的培训相对较少。
临床试验协议管理常见问题
临床试验协议管理常见问题在临床试验的复杂流程中，协议管理是至关重要的一环。
它不仅涉及到试验的合规性和科学性，还关系到各方的权益和责任。
然而，在实际操作中，临床试验协议管理常常面临一系列问题，给试验的顺利开展带来了挑战。
一、协议条款不清晰协议中的条款应该清晰明确，避免模糊和歧义。
但有些时候，协议中对于关键概念的定义不够准确，例如对于“不良事件”“严重不良事件”的界定可能存在模糊之处，导致在实际监测和报告中出现争议。
另外，关于试验药物的供应和管理条款也可能不够清晰，比如药物的运输、储存条件、发放流程等细节没有明确规定，从而影响药物的质量和使用安全。
在责任和义务的划分方面，协议有时未能清晰界定各方的具体职责。
比如，对于研究机构在数据收集和管理方面的具体责任，以及申办方在提供技术支持和培训方面的义务，可能表述得不够具体，这在后续的合作中容易引发矛盾和纠纷。
二、法律法规的遵循问题临床试验必须严格遵守相关的法律法规和伦理准则。
然而，部分临床试验协议在制定时，未能充分考虑最新的法规要求，导致协议内容与现行法规不符。
例如，在数据保护和隐私方面，未能按照最新的法律法规要求制定严格的保护措施，可能会导致患者信息泄露的风险。
此外，对于试验药物的审批和监管要求，如果协议中没有明确规定申办方需要及时提供相关的审批文件和更新信息，可能会使试验陷入违规的风险。
三、经费和支付条款的问题经费是临床试验顺利进行的重要保障。
在协议中，经费的预算和支付方式应该明确规定。
但常见的问题是，经费预算不够详细和合理，没有充分考虑到试验过程中可能出现的各种费用，如额外的检测费用、患者补偿费用等。
支付条款方面，支付的时间节点和条件可能不够清晰。
例如，是在完成某个阶段的试验后支付，还是在达到特定的研究指标后支付，没有明确说明。
这可能导致申办方和研究机构之间因为支付问题产生矛盾，影响试验的进度。
四、知识产权和成果归属问题临床试验中产生的知识产权和研究成果的归属往往是一个容易引发争议的问题。
临床试验整改报告
临床试验整改报告为了保障临床试验的安全和准确性，及时纠正试验中存在的问题，我们进行了整改工作，并总结了以下报告。
一、问题反馈和整改情况：1.试验设计和样本选择不合理：在之前的临床试验中，我们意识到试验设计和样本选择方面存在问题。
虽然样本数量较大，但未考虑到试验的目标和研究的问题，影响了试验结果的可靠性。
为此，我们决定重新评估试验设计和样本选择，确保试验的科学性和可靠性。
2.试验组和对照组的选择不当：试验组和对照组的选择对于试验结果的准确性和可靠性至关重要。
然而，在之前的临床试验中，我们未能正确选择试验组和对照组，导致了试验结果的误差。
为了纠正这个问题，我们进行了对照组的重新选择，并且加强了对试验组的筛选和管理。
3.试验过程中的管理不到位：在之前的临床试验中，我们发现试验过程中的管理不到位，包括试验数据的采集、记录和保存等方面存在问题。
这些问题不仅影响了试验结果的可靠性，还可能导致试验数据的丢失和遗漏。
为此，我们对试验过程中的管理进行了全面的整改，加强了数据采集和记录的规范，确保试验数据的完整性和准确性。
二、整改措施和计划：1.重新评估试验设计和样本选择：我们将重新评估试验设计和样本选择，确保试验的科学性和可靠性。
在确定试验目标和研究问题的基础上，合理设置试验组和对照组，并进行样本数量的重新计算。
同时，加强样本的随机选择和分配，减少实验误差的影响。
2.加强试验组和对照组的管理：我们将加强对试验组和对照组的管理，确保试验组的选择符合试验目的和研究要求。
加强对试验组的筛选和管理，确保试验组与对照组的基线数据的一致性。
同时，加强对试验组的随访和观察，确保试验结果的准确性和可靠性。
3.全面加强试验过程的管理：我们将全面加强试验过程的管理，包括试验数据的采集、记录和保存等。
制定规范的数据采集和记录流程，确保试验数据的完整性和准确性。
加强对试验数据的核查和审核，避免试验数据的遗漏和错误。
同时，制定合理的数据保存和备份策略，确保试验数据的安全和可追溯性。
临床试验的挑战与解决方案加强合作与沟通
临床试验的挑战与解决方案加强合作与沟通临床试验的挑战与解决方案——加强合作与沟通临床试验是新药研发过程中不可或缺的环节，但其面临着许多挑战。
为了克服这些挑战，加强合作与沟通是至关重要的解决方案。
本文将重点探讨临床试验所面临的挑战，并提出了加强合作与沟通的有效方法。
一、招募与入组招募合适的试验对象一直是临床试验的一大难题。
研究者需要明确的招募标准，并广泛宣传以吸引合适的病人参与。
这时，与医院、社区合作，通过口碑传播和多种渠道宣传可以提高招募效果。
另外，与患者建立互信关系，详细解释试验目的与过程，也能增加他们的参与意愿。
二、伦理与道德问题临床试验必须遵守严格的伦理和道德规范，确保试验过程中病人的权益不被侵犯。
为了解决这一问题，建立独立的伦理委员会至关重要。
该委员会应由医生、患者及公众代表组成，负责审查试验设计、风险与收益比较以及病人知情同意等方面的问题。
三、监管与法规要求临床试验需要遵守一系列的监管与法规要求，如申请批准、遵守试验计划等。
在这方面，加强与监管机构的沟通至关重要。
及时向监管机构报告试验进展和相关问题，并接受他们的指导和监督，能够确保试验符合规范与要求。
四、数据质量与分析临床试验产生的数据是评估药物疗效的重要依据。
然而，数据质量的保证和分析方法的准确性是严肃的挑战。
为了解决这一问题，建议在试验前设立数据管理团队，明确数据采集标准，并进行严格的数据审核和统计分析。
同时，开展多中心试验，对数据结果进行交叉验证，可以提高数据的可靠性。
五、合作与沟通加强合作与沟通是解决临床试验挑战的关键之一。
在试验前期，不同研究机构之间可以共享资源，减少重复工作，提高效率。
在试验过程中，研究者之间应加强沟通，分享经验，共同解决问题。
此外，与医生、患者以及监管机构的沟通也是至关重要的，只有通过沟通与合作，才能达到共赢的局面。
六、培训与教育提供相关知识的培训和教育是解决临床试验问题的长久之计。
通过举办相关培训班、讲座和研讨会，将最新的科学研究成果和临床试验经验分享给研究者，提高其专业知识和技能水平。
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研究病例和CRF 中填写的数据前后 存在的逻辑性错误。
基本要求与解决办法
每次监查必须亲眼看到并认真核对所有已 入组病例的研究病例、 CRF 、化验单原件， 保证数据的一致性，督促研究者及时准确填 写和及时收集化验单，因为不及时填写就不 可能及时发现问题，且回忆式填写对临床试 验，特别是安慰剂对照临床结果的真实性影 响巨大，容易导致研究失败；
过程文件不齐全或未及时归档保存，等到检查或核查时才发现；
试验物资交接的记录不完整，导致记录前后矛盾或无法追踪试验资料去向。 基本要求与解决办法：
01 02
03
研究过程中如研究资料有修改过更新应及时 将相关说明和修改更新后的资料提交研究单位 机构保存； 在召开完临床研究启动会后，应向研究单位 机构提交需保存文件目录和相关表格文件，在 试验过程中协助整理和及时归档； 任何试验物资的交接均需出具书面的交接记 录，由交接人签名及注明日期，并及时归档保 存。
一． 对被监查项目的研究方案（诊、入、排、脱、剔标准） 不熟悉，导致脱落剔除率高，甚至项目结束合格病例 数不够。
研究者使用的方案为旧的版本，非通过伦理委员会审核的最新版本； 看是否严格对照研究方案的诊断、纳入及排除标准，看是否有脱落或剔除的不合 格病例； 未关注在研究过程中，研究者是否因入组困难等原因，随意放宽入组条件。
基本要求与解决办法： 1. 给各中心的研究资料必须使经伦理会批准的最新的版 本，监查时确定研究者手中的方案为最新； 2. 监查时每份病例均应按诊、入、排、脱、剔除的标准 进行复核，并进行登记（监查及溯源情况一览表）凡是 不符合入组条件的病例需告知研究者尽早剔除，且后续 研究中不能再出现同类问题。对于不符合入选条件的病 例，只支付实际发生的检查费，不符合入选条件的病例 如发生SAE申办方将不承担赔偿责任。此点需在签订合 同时一并约定； 3. 可通过检查资料和与研究者沟通了解研究者是否有放 宽入组条件的情况；监查员只能严格按照方案执行，不 能擅自更改方案（监查员发现问题，必须上报PM和PI。 如果必须修改方案，应报伦理委员会通过之后按新方 案执行）。
02
受试者筛选表、鉴认代码表、药物发放登记表必须及 时填写、签名，且记录清晰符合规范，药物发放登记表 的发放回收的日期、数量必须准确无误；
03
每次监查应查看药物的保存环境是否符合要求， 是否出现变质情况，是否在有效期内。
三、关于研究单位文件保管及过程文件容易出现的问题
研究过程中研究资料的跟新，但研究单位未保存相关记录及更新资料；
01
研究病例为原始资料，必须由研究者 认真填写和签名不得由监查员代填。应 完整填写所有内容，所有修改均应符合 修改规范；
02
CRF 尽量有研究者填写并签名确 03 认，特殊情况可由主研研究者的研究 生填写，但必须及时有研究者本人签 名确认。
04
监查前应认真熟悉临床试验方案，将 全部观察指标的内在逻辑关系找出来， 监查时重点核对，发现存在逻辑性问题 得及时与研究者沟通纠正。
监查时用仔细核对，确认是否有漏填 情况，如检查异常解释为某一疾病引起， 但未填合并疾病，也无合并用药等。
05
五、知情同意书容易出现 的问题
知情同意书受试者未签名或未签日 期。受试者家属代签未注明关系或不 是直属亲属关系。研究者未签名或未者签名与研究者签名笔迹一 致等
知情同意书必须由受试者本人或 直系亲属签名，并签署日期。研究者 也必须签名和填写日期。日期应与入 组时间相对应，更新的知情同意书也 需要受试者与研究者签署。研究者不 能代替受试者签名。
二、监查时未查看试验用药的情况，容易 出现的问题
药物发放不随机，挑选试验药及对照药，PI把试验药物平均分配给几个研究者等。 没有受试者筛选入选表、鉴认代码表、药物发放登记表、或未记录或记录不符合规范； 试验药保存条件不符合要求，或已过有效期。
基本要求与解决办法：
01
随机为临床研究的基本原则。必须由专人保管试验药物（启 动加强培训），按照受试者入组的先后顺序依次发放试验药物 （序号由小到大）。严禁将试验药物平分给几个研究者。在监 查中每次监查必须看到药物发放登记表，确认药物的发放是否 随机，还有入组的实际进度；
研究病历和CRF 没有及时填写或仅 填写部分内容，在 试验结束时写回忆 录或补填，影响试 验数据的真实性；
研究病例CRF填写 错误或非研究者填写， 修改后研究者忘记署 名及日期，未真实填 写合并用药、合并疾 研究病历、CRF、 病、疗前用药等，漏 化验单三者数据不 填SAE、访视内容、 一致； 紧急情况下的破盲原 因等；
临床试验中常见问题及解决办法
分享第一章 2016.3.31
目 录
对被监查项目的研究方案（诊、入、排、 脱、剔标准）不熟悉，导致脱落剔除率 高，甚至项目结束合格病例数不够； 监查时未查看试验用药物的情 况，容易出现的问题； 关于临床研究单位文件保管及 过程文件容易出现的问题；
研究病例/CRF填写容易出现的 问题； 知情同意书容易出现的问题；