9免疫应答分子机制11章
第十一章 适应性免疫应答
• 2、B细胞活化、增殖与分化 B细胞需在活化TH细胞辅助下，才能完成活化、 增殖与分化。B细胞的完全活化也需要双信号和 细胞因子的作用。
B细பைடு நூலகம்第一活化信号 B细胞第二活化信号 细胞因子的促进作用
• TH细胞与B细胞间相互作用 在活化、增殖和分化阶段，B细胞和TH细胞通过 细胞间膜分子的接触及分泌的细胞因子相互作用。
超敏反应；自身免疫病
免疫应答的基本特征：
• 特异性：针对某种特异性抗原产生的抗体或效 应细胞，发生的免疫应答
• 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长 期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫 应答
• 放大性：指在一定条件下，少量抗原的刺激即 可引起全身性的免疫应答
• MHC限制性：免疫细胞只有在双方MHC分子相同 时才能相互作用
3.抗原注射的途径 诱导耐受: 静脉注射 >口服 >腹腔注射 > 皮 下及肌肉注射
4.抗原在体内的持续时间 低剂量抗原持续刺激 免疫耐受 抗原消失 免疫耐受逐渐消退
5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免 疫应答
• 机体因素
1.免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受 2. 动物的种属和品系 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受
2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进T细 胞分化。
注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减 少，T细胞就不能增殖。
三.效应阶段
介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1
免疫学：免疫应答的分子机制
概述 T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答
概念
适应性免疫应答（immune response）
免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化、增 殖和分化，最终通过细胞或抗体将抗原消灭的 全的过程，简称为免疫应答。
免疫应答的基本过程
1.Ag的识别阶段 2.免疫活性细胞的活化、增殖和分化 阶段 3. 效应阶段
1、MHC限制
CD4+T细胞识别－－MHCII类分子递呈的Ag CD8+T细胞识别－－MHCI类分子递呈的Ag
TCR与APC提呈的抗原肽 CD4或CD8分子与MHC Ⅱ或Ⅰ类分子
二、活化
1.
T细胞的活化－－需要双信号产生 TCR与抗原肽-MHC复合物结合提供的第一信号， 和T细胞表面的协同刺激分子与APC或靶细胞表 面的相应配体相互作用提供的第二信号
CTL的效应：识别靶细胞表面MHCI类分子递呈抗原肽，杀伤细胞。
分泌穿孔素和颗粒素，裂解靶细胞，表达FasL诱导靶细胞细胞凋亡， 分泌TNF杀伤靶细胞。
（二）细胞免疫的生物学效应
抗感染作用 抗肿瘤免疫 参与排斥反应 引起免疫损伤
B细胞介导的体液免疫应答
抗原：
分成TD抗原和TI抗原
其他细胞膜粘附分子参与细胞间共同作用。
B细胞增殖、分化
部位：在外周淋巴组织的生发中心内发生。
条件：Th2细胞提供各种细胞因子，如
IL-2,4和5促进B细胞增殖
IL-2,4,5,和IFNγ ,TGFβ 促进B细胞分化为产生各种抗体的
浆细胞
一部分B细胞转化为记忆B细胞。
CD40L
第十一章 适应性免疫应答细胞B淋巴细胞
第十一章适应性免疫应答细胞B淋巴细胞B细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴干细胞分化发育而来。
成熟B细胞经血液循环进入外周免疫器官的淋巴小结内。
B细胞表面的多种膜分子在B细胞的分化和功能执行中有重要作用。
B细胞可产生特异性结合抗原的抗体，介导特异性体液免疫，并可为T细胞提呈抗原（为APC）。
第一节B细胞的分化发育哺乳动物的B细胞是在骨髓中发育成熟的。
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是：①功能性B细胞受体（BCR）的表达；②自身免疫耐受的形成。
一、BCR的基因结构及其重排1.BCR的胚系基因结构H链基因在第14号染色体长臂V区基因有V、D、J三种基因片段C区C基因有9个片段L链κ链位于2号染色体长臂λ链位于22号染色体短臂V区基因只有V、J两种基因片段2.BCR基因重排及其机制在BCR和TCR胚系基因中，V、(D)、J基因片段在细胞分化成熟过程中发生重排，形成重排连接后的DNA(成熟B细胞)转录为初级RNA剪接形成mRNA翻译为BCR或TCR的新生多肽。
（1）与基因重排有关的重组酶①重组激活基因（RAG）编码重组激活酶有RAG1和RAG2两种，形成RAG1/RAG2复合物，可特异切除V、D、J两侧的重组信号序列。
②末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）可将数个核苷酸通过非模板编码的方式插入到V、D、J基因重排过程中出现的DNA 断端。
③DNA外切酶、DNA合成酶等。
（2）重排过程（以BCR基因重排为例）：Ig基因重排发生在胎肝和骨髓中静止的(G0~G1过渡期)未成熟B细胞内。
其机制是：在V、(D)、J可变区基因群中各选择一个基因片断进行重排，组成Ig的编码基因。
进而转录和翻译，产生功能性Ig。
先发生重链D—J基因重排再发生重链V—DJ基因重排再进行轻链V—J基因重排经过Ig胚系基因的重排，B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同（Ig可变区基因片段减少），只有B细胞和T细胞有这种独特的生物学现象。
第十一章细胞免疫2
TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
成功Biblioteka 失败免疫突触分离
免疫突触（immunological synapses）
–T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复 合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状 结构 –中心：TCR--肽-MHC复合物 –内层：B7--CD28；CD58--CD2 –外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等
Clonal selection and differentiation
APC
T
IL-2
Effector T cell
T cell activate, proliferate, and differentiate under the control of autocrine IL-2 to an effector T cell
CD4＋T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞
CD8＋T细胞在Th1细胞辅助下分化成CTL
记忆T细胞的产生
–体内长期存在 –高水平表达黏附分子，易激活 –更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答
三、效应阶段
效应T细胞由淋巴结移行至抗原所在部位， 清除抗原
–不再表达L-选择素 ----不再进入外周淋巴器官再循环 –诱导表达VLA-4，加强表达LFA-1 ----穿越血管，移行至炎症部位 ----特异性识别靶细胞，发挥效应
缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）
CD8+T细胞的活化
第一信号
–TCR——Ag肽-MHCⅠ分子复合物 –CD8——MHC-Ⅰ类分子 –通过CD3向胞内传递第一信号
第二信号
–CD28——B7 –CD2——LFA-3 –LFA-1——ICAM-1
CD4+T细胞的辅助
免疫学11第十一章T细胞介导的细胞免疫
T细胞活化信号的转导过程13-03.SWF
5. T细胞与其它免疫细胞间相互作用的结构基础
T细胞与其它免疫细胞间相互作用过程中，细胞表面膜分子 定向聚集在彼此接触部位，形成超分子黏附复合物，即免 疫突触。
意义：保证各种信号有序转导并相互协同；形成相对封闭空 间，有利于非特异分子在局部形成有效浓度，选择性作用 于靶细胞，保证作用的特异性。
活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度，以 适时终止免疫应答和维持自身免疫耐受。活化淋巴细胞凋亡 涉及两条途径 .
① 活化诱导的细胞死亡(AICD) 激活的T细胞可高表达死亡受体Fas及Fas配体(FasL)，二 者结合后可启动Caspase酶联反应而导致细胞凋亡。AICD有 助于控制特异性T细胞克隆的扩增水平，从而发挥重要的负向 免疫调节作用。
第一节 T细胞对抗原的特异性识别
在胸腺内发育成熟的初始T细胞进入血液循环，到达外 周淋巴器官，并周而复始地在血液和外周淋巴组织之间再循 环，直至遭遇特异性抗原。
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞 表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必 须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性 称为MHC限制性。
（1）激活巨噬细胞： Th1 细 胞 与 巨 噬 细 胞 所 递 呈 的 特 异 性
3. T细胞共受体参与T细胞的抗原识别
T细胞与APC的特异性结合中，T细胞表面CD4与CD8分 子是TCR识别抗原的共受体。CD4和CD8可分别与APC(或靶 细胞) 表面MHC-Ⅱ和MHC-I类分子结合，从而增强TCR与特 异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原 应答的敏感性增强(约100倍)。
免疫应答的机制与调节
免疫应答的机制与调节免疫应答是机体通过免疫系统对抗外来病原体和维持内部稳态的重要方式。
它包括先天免疫和获得性免疫两个层面，而机体对免疫应答的机制与调节也是非常复杂和精密的。
本文将从免疫应答的基本机制、特异性免疫的过程以及免疫调节方面进行探讨。
一、免疫应答的基本机制免疫应答是机体在受到外来病原体或其他异物侵袭时，通过免疫系统产生一系列的反应来清除入侵物并保护自身健康。
免疫应答主要包括抗原识别、淋巴细胞激活和效应反应三个阶段。
1. 抗原识别当外来抗原进入机体后，免疫系统需要将其识别为敌人。
这是通过机体的抗原递呈细胞来实现的，包括树突状细胞、巨噬细胞等。
这些细胞会摄取、加工并递呈抗原给T细胞。
2. 淋巴细胞激活T细胞是特异性免疫的核心。
当抗原递呈细胞递呈抗原给T细胞时，如果T细胞能够识别该抗原，并与其结合，就会发生T细胞的激活。
激活的T细胞会开始增殖，并分化为效应T细胞和记忆T细胞。
3. 效应反应激活的T细胞会引发一系列的免疫反应，包括促进B细胞产生抗体，激活巨噬细胞和NK细胞，以及引起炎症反应等。
这些效应反应共同协作，以清除入侵物并恢复机体健康。
二、特异性免疫的过程特异性免疫是免疫应答的重要方面，它通过特异性的抗体和细胞介导的免疫反应来对抗外来抗原。
特异性免疫主要包括体液免疫和细胞免疫两个层面。
1. 体液免疫体液免疫主要通过抗体来进行抗原识别和清除。
当B细胞被抗原激活后，会分化为浆细胞，产生大量的抗体。
这些抗体能够与抗原结合，并形成免疫复合物。
免疫复合物可以通过激活补体系统，引起炎症反应和细胞溶解等，最终清除抗原。
2. 细胞免疫细胞免疫主要通过细胞介导的机制来对抗感染和肿瘤细胞。
特异性细胞介导的免疫反应主要由T细胞完成。
当抗原被递呈给T细胞后，激活的T细胞会分化为效应T细胞，它们能够直接杀伤感染细胞和肿瘤细胞。
三、免疫调节的机制与调节免疫系统需要保持免疫应答的平衡，既要对抗外来病原体，又要避免过度的免疫反应和自身免疫疾病的发生。
第十一章免疫耐受
第十一章免疫耐受免疫耐受（immunologic tolerance）是指机体免疫系统接受某种原作用后产生的特异性免疫无应答状态。
对某种抗原产生耐受的个体，再次接受同一抗原刺激后，不能产生用常规方法可检测到的特异性体液和/或细胞免疫应答，但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。
免疫耐受与免疫抑制（immunosuppression）截然不同，前者是指机体对某种抗原的特异性免疫无应答状态，而后者是指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。
这种状态主要由两方面原因引起；①遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍；②后天应用免疫抑制药物、放射线或抗淋巴细胞血清等影响免疫系统功能正常发挥。
自身抗原或外来抗原均可诱导产生免疫耐受，能诱导免疫耐受的抗原称为耐受原（tolerangen）。
由自身抗原诱导产生的免疫耐受称为天然耐受（natural tolerance）或自身耐受（self tolerance），由外来抗原诱导产生的免疫耐受称为获得性耐受（acquired tolerance）或人工诱导的免疫耐受。
正常免疫耐受机制的建立对维持机体自身稳定具有重要意义，若该种机制失调，将会产生对机体有害的免疫应答。
目前认为免疫耐受不是单纯的免疫无应答性，而是一种特殊形式的免疫应答，具有免疫应答的某些共性，如耐受需经抗原诱导产生，具有特异性和记忆性。
第一节免疫耐受的发现和人工诱导一、天然免疫耐受现象1945年Owrn发现一对异卵双生小牛由于在胚胎期胎盘血管融合而发生血液交流，血液中同时存在两种不同血型抗原的红细胞，而不产生相应血型抗体。
这种血型液合体（chimeras）小牛不仅允许对方不同血型的红细胞在体内长期存在，而且还能接受从对方移植来的皮肤而不发生排斥反应，但不能接受其他无关个体的皮肤移植。
Owen 称这一现象为天然免疫耐受。
Burnet等人认为这种免疫耐受现象的产生是由于胚胎期免疫期免疫系统尚未发育成熟，异型红细胞进入胎牛体内，使具有相应抗原识别受体的免疫细胞克隆受到抑制或被排除，因此，小牛出生后对胚胎期接触过的异型红细胞抗原不会发生免疫应答。
医学免疫学笔记汇总(1~15章)
第一章 免疫学概论医学免疫学（medical immunology ）：是研究人体免疫系统的结构和功能的科学免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能可以概括为：①免疫防御（immune defense ）：能力过弱可发生免疫缺陷；过强可导致超敏反应 ②免疫监视（immune surveillance ）：监视功能低下可导致肿瘤和持续性病毒感染 ③免疫自身稳定（immune homeostasis ）：通过免疫耐受和免疫调节实现免疫应答（immune response ）：是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程。
分为固有免疫和适应性免疫两大类。
适应性免疫具有三大特点：特异性、耐受性、记忆性。
免疫学发展时期可分为：经验免疫学时期、科学免疫学时期、现代免疫学时期。
第二章 免疫器官和组织2.1 中枢免疫器官一、骨髓（bone marrow ）{ 血窦造血组织{ 造血细胞 基质细胞：提供造血诱导微环境（HIM ）造血诱导微环境（HIM ）：由基质细胞产生的造血生长因子（GM-CSF, SCF, IL-3、4、6、7）与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生长发育和成熟的环境，称为造血诱导微环境。
HSC {髓样SC →RBC 、PLT 、粒细胞、单核细胞 淋巴样SC →B 细胞、T 细胞、NK 细胞人HSC 表面标志：CD34、CD117【骨髓的功能：】①产生各类免疫细胞和血细胞②B 细胞、NK 细胞分化成熟的场所③再次体液免疫应答和抗体产生的主要部位二、胸腺（thymus ）{ 胸腺细胞：处于不同分化阶段的T 细胞胸腺基质细胞(TSC )：TEC 、DC 、M∅皮质内多为胸腺细胞（85~90%）；髓质内多为上皮细胞，常见胸腺小体。
胸腺微环境——决定T 细胞增殖、分化和选择性发育的重要条件【胸腺的功能：】①T 细胞分化成熟的场所②自身免疫耐受的建立和维持③免疫调节作用（胸腺基质细胞产生的细胞因子等可调节外周免疫器官）2.2 外周免疫器官和组织一、淋巴结（lymph node ）{ 浅皮质区（B 细胞区）副皮质区（T 细胞区）髓质：髓索+髓窦：有DC 、HEV淋巴结的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：75% B ：25%）②免疫应答发生的场所：接受抗原刺激、发生适应性免疫应答主要部位之一③参与淋巴细胞再循环④过滤作用（滤淋巴液）二、脾（spleen ）{ 白髓：中央动脉+（PALS 、脾小结、边缘区）红髓：脾索+脾血窦脾的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：40% B ：60%）②免疫应答发生的场所：主要对血源性抗原产生应答③合成生物活性物质（如补体成分和细胞因子等）④过滤作用（滤血）三、黏膜相关淋巴组织（MALT ）黏膜相关淋巴组织（MALT ）：主要指呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等，是发生黏膜免疫的主要部位。
医学免疫学：免疫应答分子机制
• 内源性抗原经MHC-Ⅰ类 分子提呈给CD8 +T
2. APC与T细胞的相互作用
➢ T细胞与APC的非特异性、可逆性结合：
LFA-1/ICAM-1;LFA-2/LFA-3
➢ T细胞与APC的特异性结合：
TCR-CD3双识别肽-MHC分子复合物 CD4分子＋MHCⅡ类；CD8分子＋MHCⅠ类
调理吞噬作用
靶 细 胞
ADCC
（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）
体液免疫应答的一般规律
初次应答： 机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。
再次应答（二次应答或回忆反应）： 初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫
应答。
初次应答与再次应答的一般规律
B细胞对TI抗原的IR特点： 非抗原特异性； 无MHC限制性； 无回忆反应； 无Ig类别转换
Take a rest!
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
体液免疫应答
机体免疫系统受抗原刺激后，抗原特异性 B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞，产 生抗体，发挥生物学效应的过程。
Ag
B
浆
Ab
一、 B细胞对TD抗原的应答 go 二、 B细胞对TI抗原的应答 go 三、 体液免疫应答的一般规律 go
B细胞对TD抗原的免疫应答
light zone
high affinity
Somatic hypermutation in centroblasts
dark zone
smablast
Plasma cell
Selection of high affinity
免疫应答的分子机制
Th细胞活化增殖分化成Th1细胞
分泌细胞因子
促进白细胞 的血管渗出
静止巨噬细胞 活化巨噬细胞 趋化、激活淋巴细胞
分泌炎性因子
迟发型超敏反应（DTH）
细胞免疫参与的主要免疫学效应
1. 抗感染:杀伤胞内寄生微生物
2. 抗肿瘤:Tc的杀伤、ADCC及CK的杀伤作用
3. 参与病理过程: * 迟发型超敏反应 * 移植排斥反应 * 自身免疫病
• CTL与被杀伤的靶细胞解离：CTL具有连续杀伤的特点。
1.CD8+CTL介导的细胞免疫应答效应
• 特异性识别与结合阶段
* 黏附分子非特异结合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 • CTL的极化(polarization)
– CTL内骨架系统(如肌动蛋白、微管)、高尔基复合体及胞浆颗 粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布，此即CTL的极 化。
(二) T细胞活化的信号要求
(1) 活化信号1 （抗原特异性信号） * 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 (2) 活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28分子等黏附分子结合 (3) 细胞因子(IL-1、IL-12等) * 也是T细胞充分活化重要条件。
T 细 胞 的 增 殖 和 分 化
Te
Te
Te
Tm
二、T细胞介导的免疫应答
(一)T细胞对抗原的识别 (二)T细胞活化的信号要求
(三)T细胞活化的胞内分子机制 (四)T细胞的增殖分化 (五)T细胞介导的效应
(1) TCR受体交联 * 细胞表面离子通道开放 * 受体构象改变→激活胞内蛋白和酶
免疫应答的特点及其机制
免疫应答的特点及其机制免疫应答是机体对抗外来病原体入侵的一种防御机制。
它具有以下几个特点：1.特异性：免疫应答是特异的，针对特定的病原体。
当人体感染病原体后，通过适当的免疫细胞和分子，会产生特定抗体来识别、结合和消灭该病原体。
2.记忆性：免疫应答具有记忆性，即在第一次遭遇病原体后，免疫系统会生成抗体和记忆性T细胞。
这些记忆细胞可以在再次感染时更快、更有效地应对病原体，从而提供持久的免疫防御。
3.免疫选择性：在免疫应答过程中，人体能够选择生成特定类型的抗体来对抗特定的病原体。
这是通过适应性免疫系统中存在大量不同的抗体基因重组来实现的。
1.病原体侵入：当病原体侵入人体后，它会被抗原呈递细胞（例如树突状细胞）摄取并分解成抗原片段。
2.抗原呈递：抗原片段会被抗原呈递细胞通过主要组织相容性复合物（MHC）分子呈递到抗原特异性T淋巴细胞。
3.T细胞激活：抗原特异性T细胞与抗原片段结合后，会被激活并开始扩增。
激活的T细胞可以分化为效应T细胞，通过产生细胞毒蛋白杀伤感染细胞，并分泌细胞因子来调节免疫反应。
4.抗体产生：B淋巴细胞通过细胞表面的抗体受体识别和结合特定的抗原，从而激活并开始分化为浆细胞，大量产生特异性抗体。
5.抗原中和和清除：产生的抗体可以与病原体结合形成免疫复合物，从而中和病原体的毒性或抑制其入侵机体细胞。
免疫细胞也可以通过吞噬病原体或释放细胞毒素进行直接清除。
6.免疫调节：为了保持免疫应答的平衡，机体需要免疫调节。
这是通过T细胞产生的细胞因子和调节性T细胞来实现的，它们能够抑制过度免疫反应和自身免疫反应。
综上所述，免疫应答是一种复杂而精确的机体防御机制，具有特异性、记忆性和免疫选择性等特点。
它涉及到多个细胞和分子的协同作用，通过激活T细胞和产生抗体来对抗侵入的病原体。
免疫应答的理解对于研究和治疗与免疫相关的疾病以及疫苗开发具有重要意义。
免疫应答的特点及其机制
免疫应答的特点及其机制免疫应答是机体对于外来入侵物质的一种保护反应。
它具有以下几个特点：1.特异性：免疫应答对不同的抗原有选择性地作出反应。
每种抗原都有特异的抗体来识别和结合。
这种特异性的机制是由于免疫系统中存在多样性的抗体。
当抗原与相应抗体结合时，免疫应答才会被激发。
2.记忆性：一旦机体被其中一种抗原刺激，免疫系统会产生记忆细胞。
这些细胞具有长期存活的能力，并且能够在再次遇到相同抗原时快速作出反应。
这就是为什么人们在感染其中一种疾病后，会相对较少再次感染同一疾病的原因。
3.多样性：免疫系统具有非常高的多样性。
我们的免疫系统可以识别数百万种不同的抗原，并产生相应的抗体去对抗它们。
这种多样性是由于基因重组和突变的机制，使得我们的免疫系统能够应对各种不同的病原体。
4.敏感性：免疫系统对于极小量的抗原也能够作出反应。
即使只有几个分子的抗原也足以激发免疫应答。
这种敏感性是由于免疫系统中存在的抗原受体对抗原的高度特异性和亲和力。
在细胞免疫应答中，T细胞会通过识别抗原递呈细胞（APC）上的抗原，在抗原递呈过程中，T细胞受体（TCR）会与MHC分子上的抗原结合，从而激活T细胞。
激活的T细胞会分化为不同的亚群，如辅助T细胞和细胞毒T细胞，来协助其他免疫细胞对抗原的清除和消灭。
细胞免疫应答主要针对体内的感染和异常细胞。
在体液免疫应答中，B细胞会通过其表面的抗体来识别和结合抗原。
一旦抗原与抗体结合，B细胞就会被激活，并分化为浆细胞，产生大量的抗体来中和病原体或标记细胞供其他免疫细胞清除。
此外，部分B细胞还能够分化为记忆B细胞，以便在再次遇到相同抗原时快速产生抗体。
体液免疫应答主要针对体外的病原体。
总结起来，免疫应答的特点主要包括特异性、记忆性、多样性和敏感性。
通过细胞免疫应答和体液免疫应答两个分支，免疫系统能够对抗各种病原体和异常细胞。
免疫应答机制的研究不仅有助于理解机体免疫防御的基本原理，也为抗感染疾病和免疫相关疾病的治疗提供了指导。
第11章固有免疫应答.
《医学免疫学》练习题第十一章固有免疫应答一、选择题【 A 型题】1.参与固有免疫的效应分子不包括A. 防御素B.补体系统C.细胞因子D.溶菌酶E. 外毒素2. 下列关于固有免疫哪种说法不正确A. 在是机体抵御病原微生物感染的第一道防线B.是个体与生俱来的一种生理功能C.识别特点是泛特异性的,仅能识别不同类型的微生物D. 通过模式识别受体识别病原相关的分子模式E. 模式识别受体的基因在个体发育过程中重排,且受体呈克 3. 上皮细胞及其附属成分的作用不包括A . 皮肤黏膜上皮细胞及其附属成分构成的物理屏障B . 皮肤黏膜分泌物中的杀菌物质构成的化学屏障C . 皮肤和腔道黏膜表面的正常菌群构成D . 皮肤黏膜中的γδT 细胞识别抗原发挥E. 机械阻挡作用4. 下列哪些不属于固有免疫的效应分子A. 补体B.抗体C.反应蛋白 E. 细胞因子5. 下列关于适的A. 与非特异性免疫关 . 高度的特异性C . 具有耐受性具有记忆性E. 具有多样6. 感染急性期蛋白是A . . 热休克蛋白 C. C4结合蛋白 D .免疫球蛋白【A 96小时之内 B. 48小时 C. 96小时之后 D . E. 数周1. B-1细胞接受抗原刺激到抗体产生的时间约为2. 早期非特异性免疫应答发生于感染后3.特异性免疫应答诱导阶段发生于感染A . NK 细胞B. γδT 细胞 C.中性粒细胞 D . 巨噬细胞 E. B-1B 细胞4.在抗化脓菌免疫中发挥强大吞噬杀菌作用的细胞是5.在非特异性和特异性免疫应答各阶段均起重要作用的细胞是《医学免疫学》练习题6. 具有自我更新能力 , 表面标志为 CD5+、 SmIgM 的淋巴细胞是7.胞浆含大量嗜天青颗粒 , 表面标志为 CD3+CD56+CD16+的淋巴细胞是8.分布于粘膜和上皮组织中, 表面标志为 CD3+CD4-CD8-的淋巴细胞是【 C 型题】A. 参与特异性细胞免疫应答B.参与非特异性免疫C. 两者均可D.两者均否1. 干扰素2.溶菌酶3.防御素4. IL-1A. 参与特异性免疫应答B.参与非特异性免疫C. 两者均可D.两者均否5. 单核 -巨噬细胞6. B1细胞7. B2细胞8. NK细胞【 X 型题】1. 皮肤、黏膜分泌的杀菌物质是 :A. 溶菌酶B.不饱和脂肪酸抗体E.乳酸2. 固有免疫的生物学意义A.参与调控特异性免疫应B. 影响答C.影响特异性免疫应D. 维持免疫维持自身耐受1. 固有免疫化过程中逐渐形成 , 其特点是 :________、 ________、__________、或 ________。
第九章免疫应答五固有免疫
❖ （二）补体系统
1. 补体是参与天然免疫应答最重要的一类免疫效应分子。 2. 在感染早期，可相继通过旁路途径或MBL途径激活补
体系统。 3. 当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成
C5b6789n膜攻击复合物（MAC），产生免疫溶解效应， 有效地杀伤病原生物。
（三）细胞因子
1. 免疫调节效应 2. 介导炎症反应 3. 抗病毒、抗肿瘤效应
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子 前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
(二)中性粒细胞 (Neutrophil)
（P121）
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞 呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射 电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。
概念
固有免疫(Innate Immunity)
机体在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能，即出生 后就已具备的非特异性防御功能，构成机体抵御病原微生物入侵 的第一道防线。
是机体对多种抗原物质的生理性排斥反应 作用的特点是没有特异性。
获得性免疫(Acquired Immunity) 个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生针对该抗原 的效应细胞、分子被动获得的。作用的特点是具有特异性。
2、早期固有免疫应答
1.发生时间：发生于感染后4～96小时之间。 2.参与成分：包括吞噬细胞、B1细胞、γδT细胞、
NKT细胞、补体以及一些细胞因子和炎性介质等。
3.作用 （1）吞噬细胞被募集到炎症反应部位，增强局部抗
感染免疫应答能力。 （2）吞噬细胞活化，产生大量促炎性细胞因子和炎
性介质，使局部血管通透性增强，利于吞噬细 胞、补体和抗体等进入感染部位，扩大固有免 疫应答能力。 （3）TNF等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止 局部病原生物进入血流，防止菌血症发生。
免疫应答的概念和基本过程、
免疫应答的概念和基本过程、1.引言1.1 概述免疫应答是机体对抗病原体入侵的一种重要的防御机制。
当病原体侵入机体时，机体会启动一系列复杂的免疫应答过程，以保护机体免受病原体的侵害。
免疫应答的本质是机体免疫系统对抗外来病原体的一种调节过程。
机体的免疫系统由一系列特殊的细胞、分子和组织组成，它们协同工作来识别、中和和消灭病原体。
免疫应答是一个高度复杂的过程，包括免疫细胞的识别、信号传导、炎症反应、免疫效应物质的产生等一系列步骤。
免疫应答分为两个主要阶段：先天免疫和获得性免疫。
先天免疫是机体对各种病原体的非特异性抵抗能力，它是通过机体自身的生理和生化机制来实现的，具有较快的反应速度。
而获得性免疫是在机体接触到特定病原体后产生的一种高度特异性免疫应答，具有记忆性，可以对再次遇到同一病原体作出更快、更强的应答。
免疫应答的基本过程可以概括为：识别、激活、效应和记忆。
首先，免疫系统通过识别机制能够辨别出自身和非自身的物质，从而判断是否有病原体的入侵。
一旦识别出病原体，免疫系统就会启动相应的激活过程，激活免疫细胞产生信号分子，并引发炎症反应。
接下来，免疫细胞会释放各种效应物质，比如抗体和细胞毒素，来消灭病原体。
最后，免疫系统会在应答过程中建立记忆，以便在再次遇到同一病原体时能够快速作出应答。
总之，免疫应答是机体免疫系统对抗病原体入侵的一个复杂而协调的过程。
通过激活和调节免疫细胞和分子的功能，免疫应答能够有效地保护机体免受病原体的侵害，并维持机体的健康。
对免疫应答的深入研究有助于我们更好地理解机体的免疫机制，并提供新的方法和策略来预防和治疗免疫相关疾病。
1.2文章结构1.2 文章结构本文将按照以下结构来叙述免疫应答的概念和基本过程：1. 引言：在引言部分我们将对免疫应答进行概述，介绍其在生命体内的重要性，并明确文章的目的。
2. 免疫应答的概念和意义：在本节中，我们将详细介绍免疫应答的定义，以及其在保护机体免受病原体侵害中的重要意义。
免疫学第九章 T细胞介导的细胞免疫应答
二. T细胞活化的信号刺激
1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二
个独立信号刺激，由APC提供。
信号
T细胞
APC
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
或CD8
第二信号： CD28 —— B7(7.1、B7.2)
2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：
(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原 成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢 产物和其它可溶性蛋白质抗原。
二．T细胞的抗原识别
（一）对 MHC I类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程：
指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与 MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表 面，供CD8+ T细胞识别的过程。
CTL杀伤靶细胞机制（两种）：
(1) 穿孔素依赖性机制 --- 破坏细胞膜 CD8CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表
面)释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质： 穿孔素形成膜孔道 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔道)
胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化 CAD 活化 降解DNA。
主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的 特异性抗原的细胞。
1. 特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。 如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。
靶细胞特点： (1) 寄生物在感染细胞内增殖， a. 不被所感染的细胞破坏； b. 不能接触细胞外的抗体。 (2) MHC I类分子表达下降。
（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增
殖。活化的APC表达B7分子增加。
第十一章--适应性免疫应答
由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内 * 辅助受体：CD21/CD19/CD81
（2）活化信号2 (协同刺激信号) * 活化Th2与B细胞间协同刺激分子相互作用 (如CD40L/CD40)；
（3）细胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)
（二）TI-1抗原（如LPS等） 1. 高剂量－－多克隆诱导B细胞活化 2. 低剂量－－产生泛特异性抗体
（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、荚膜多糖等） 通过与B细胞表面mIgM交联结合，使B细胞活化、 增殖，产生某种泛特异性抗体。
2020/7/15
TD抗原与TI抗原的区别
项目
TD抗原
TI抗原
组成 B细胞和T细胞决定簇 重复B细胞决定簇
CD8＋CTL
成熟
效应
CD8＋CTL 效应
效应
CD8＋CTL
CD8＋CTL
3. CD8＋效应CTL的主要生物学作用 主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞 主要作用方式： (1) 溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶 (2) 诱导靶细胞凋亡：表达FasL和分泌TNF-α等CK CD8＋效应CTL杀伤、破坏靶细胞后，可循环利用，继续
2020/7/15
研究免疫耐受的意义
• 理论意义
➢ 解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己” 和“非己”
➢ 阐明免疫应答过程和免疫耐受等有关机制
• 临床实践意义
➢ 疾病的发生、转归 ➢ 疾病防治（超敏反应、移植免疫等）
• 免疫耐受具有特异性和记忆性。
2020/7/15
耐受原——引起免疫耐受的抗原 – 自身组织抗原天然诱导耐受 – 非自身抗原（如细菌、病毒、毒素、异种个体 组织抗原等）
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CD8+T 细胞间接激活机制（2）
IL-2
* 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达 共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起 增殖、分化。
三、效应性T细胞的作用
（一）效应T细胞的特征
1、生物学特征：效应细胞遭遇抗原引发免疫攻击无 需共刺激分子参与。
CTL
与 靶 细 胞 的 结 合
2、CTL的极化 CTL的TCR识别靶细胞表面抗原肽-MHCⅠ
类分子复合物后，TCR及共受体向效-靶细胞接 触部位聚集，导致CTL的极化，即细胞骨架系 统(如肌动蛋白、微管)、高尔基复合体及胞浆 颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布， 从而保证CTL分泌的非特异性效应分子作用于 所攻击的靶细胞。
2、T细胞活化的第二信号 * CD28/B7 * 主要作用：介导IL-2和高亲和力IL-2R的表达。 IL-2基因转录可增加3倍； 稳定IL-2mRNA，使IL-2产生增加20-30倍； *无IL-2时，T细胞不能增殖。
T细胞活化的调控： ①活化T细胞表达CD40L，可与APC表面的CD40结 合，活化APC，形成正反馈。 ②活化T细胞表达CTLA-4，其与B7结合的亲和力比 CD28分子高约20倍，从而竞争性地与APC细胞表 达的B7结合，启动抑制性信号，有效限制T细胞的 增殖。 这些分子的存在可精确调节T细胞的适度活化，既 保证免疫应答的有效性，又可防止免疫应答过强所 致的组织损伤。
第11章 免疫应答分子机制
158页
免疫应答 是指机体受抗原刺激后，体内抗原
特异性淋巴细胞识别抗原，发生活 化、增殖、分化或无能、凋亡，进 而表现出一定生物学效应的全过程。
免疫应答的基本过程
1、感应阶段 APC加工处理提呈抗原；T/B细胞通过TCR或
BCR特异性识别抗原的过程。 2、增殖和分化阶段
CTLA4 inhibits the activation of T cells
3、细胞因子参与T细胞活化 除上述双信号外，T细胞的充分活化还有赖于
多种细胞因子的参与。 活化的APC和T细胞可分泌 IL-1 IL-2 IL-6 IL-12等多种细胞因子，它们在T细胞激
活中发挥重要作用。
The T cell-APC Synapse:
活
化
T
细
胞
的
转
4 到
归
5 天
Te
Te
Te
Tm
1、CD4+T细胞的增殖分化
效应T细胞（Th1、Th2等） CD4+T细胞 增殖
记忆T细胞（Tm）
病原体类型、APC种类和细胞因子等均可影响 CD4+T细胞分化的方向。
（1）Th1细胞的分化：活化的CD4+T细胞在IL-12的作用下， 分化为Th1细胞，主要产生IL-2和IFN-γ。
免疫突触的结构： ➢外环：粘附分子形成的黏附环 ➢中心： 信号区：由聚集的TCR-pMHC、共受体、共刺激 分 子组成。 分泌区：T细胞分泌的效应分子和细胞因子在此
免疫突触
免疫突触的生物学意义：
➢保证各种信号的有序转导和相互间协同作用； ➢避免无抗原特异性的效应分子扩散，保证其在
局部以有效浓度选择性作用于特定靶细胞，从 而确保免疫应答和免疫反应的特异性。
CT L的 极 化
CTL细胞
靶细胞
3、致死性攻击
（l）细胞毒素
– 穿孔素：单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的 情况下，聚合成内径为16nm的孔道，使水、钠 迅速进入细胞，导致靶细胞崩解。
– 颗粒酶：属丝氨酸蛋白酶，循穿孔素在靶细胞膜 所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的 酶系统而介导靶细胞凋亡。
T cell
CD28
B7
CD4 or 8
TcR
MHC
CD40L CD40
APC
（二）T细胞增殖和分化 被活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂
而大量增殖，并分化为效应细胞，然后离开淋巴器官， 随血液循环到达感染部位发挥效应。
多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，其中最 重要的是IL-2。
T 细 胞 的 增 殖
（2）Th2细胞的分化：活化的CD4+T细胞在IL-4的作用下，分 化为Th2细胞，主要产生IL-4和IL-5等。
（3）Th17细胞的分化：活化的CD4+T细胞在IL-6和TGF-β作 用下，分化为Th17细胞，主要产生IL-17和IL-6。
（4）适应性Treg细胞：活化的CD4+T细胞在大量TGF-β的作用 下，分化为Treg细胞，主要产生IL-10和TGF-β。
• DC摄取抗原后，迁移到次级淋巴组织的T细胞区， 提呈抗原给T细胞。
（一）T细胞与APC间可逆性、非特异性结合 穿越高内皮小静脉而进入淋巴结T细胞区的初
始T细胞，利用细胞表面的黏附分子（IFA-1、 CD2）与APC表面相应配基（ICAM-1、LFA-3） 结合。这种结合是可逆而短暂的，仅是为T细胞 表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会， 未能识别相应特异性抗原肽的T细胞随即与APC 分离。
– 颗粒溶解素：仅表达于人，具有抗菌作用，高浓 度下可诱导靶细胞凋亡。
释放穿孔素
CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞凋亡
（2）细胞因子与膜分子 ①FasL：
效应CTL表达膜FasL
与靶细胞表面的Fas结合
激活靶细胞胞内caspase信号
诱导靶细胞凋亡。
CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡
FasL
CTL连续杀伤靶细胞
CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性
CTL介导的细胞毒效应
• 特异性识别与结合阶段： -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合
• CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞
结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布 • 致死性打击阶段：
-细胞毒素 穿孔素→靶细胞坏死 颗粒酶→靶细胞凋亡 颗粒溶解素→靶细胞凋亡
-细胞因子与膜分子 FasL /Fas途径→靶细胞凋亡 TNF/TNFRI途径→靶细胞凋亡 IFN-γ→提高靶细胞对CTL攻击的敏感性
（三）Th1细胞介导的细胞免疫效应
1、Th1细胞对巨噬细胞的作用
（1）促进巨噬细胞活化：仅仅促进给Th1细胞提呈抗原的巨噬 细胞，这样可使机体的防御机制具有高度特异性和有效性， 同时最大限度减小局部组织损伤。
CTL杀伤靶细胞的机制
TNF和IFNγ
➢ CTL诱导靶细胞凋亡，在清除感染细胞的同时， 可保护正常组织细胞不受伤害。
➢ 靶细胞凋亡过程中激活的内源性核酸酶可降解 病毒DNA，阻止由于细胞死亡释放的病毒再度 感染邻旁正常组织细胞。
➢ 凋亡过程中活化的其他酶可清除非制性
（二）CTL介导的细胞毒效应
CTL可高效、特异性地杀伤靶细胞，而不损害正常组织。 CD8+CTL的细胞毒效应分为以下3个阶段：
1、效-靶细胞结合
– CD8+T细胞在外周淋巴组织内增殖、分化为效应性CTL， 在趋化性细胞因子作用下离开淋巴组织向感染灶集聚。
– 效应性CTL高表达黏附分子(如LFA-l、CD2等)，可有效结 合低表达相应受体（ICAM、LFA-3等）的靶细胞。若靶 细胞不表达特异性抗原，CTL即脱离该细胞。一旦TCR识 别靶细胞表面pMHCⅠ类分子复合物、TCR的激活信号可 增强效-靶细胞表面黏附分子与其配体的亲和力，并在细胞 接触部位形成紧密、狭小的空间（即免疫突触），使CTL 分泌的非特异性效应分子集中于此，从而选择性杀伤所接 触的靶细胞，但不影响邻近正常细胞。
（5）Tr1/Th3细胞的分化：活化的CD4+T细胞在IL-10的作用 下，分化为Tr1和Th3细胞，主要产生TGF-β。
2、CD8+T细胞的增殖分化 CTL—特异性杀伤靶细胞
CD8+T细胞 Tm—参加再次免疫应答
初始CD8+T细胞的激活比CD4+T细胞需要更 强的共刺激信号，其有两种活化方式：
T/B细胞在第1、第2和第3信号的作用下活化、增 殖、分化，形成效应性T细胞或浆细胞。 3、效应阶段
效应细胞和效应分子共同发挥作用，清除非己抗 原或诱导免疫耐受或引发免疫相关性疾病。 4、恢复阶段：病原体被清除、效应细胞凋亡，免疫 系统恢复平衡，体内产生长寿命的记忆细胞。
根据参与免疫应答和介导免疫效应的组分及细胞种类 不同，适应性免疫应答可分为
LFA-1/ICAM-1 CD2/LFA-3
B Menu
（三）T细胞对抗原的识别 ➢TCR识别特异性pMHC ➢同时还需要T细胞表面的CD4或CD8参与：可 使T细胞对抗原刺激的敏感性约提高100倍。
MHC-II类分子结构
α链：34KDa
β链：29KDa
MHC-I类分子结构
α链：43KDa β链：12KDa
TCR的MHC限制性识别（双识别）
H-2K
用LCM病毒免疫
H-2d
H-2K
杀伤性T细胞
H-2d
（）
（+）
（）
（）
（+）
（）
H-2K
H-2K
H-2d
H-2d
正常细胞
用LCM病毒感染细胞
正常细胞
MHC对CTL杀伤病毒感染靶细胞的约束作用
T细胞与其他免疫细胞相互作用中，其TCR一旦与 pMHC结合，TCR和共受体即聚集于T细胞与其他 细胞接触部位，形成超分子粘附复合物，又称为免 疫突触，是T细胞与其他免疫细胞相互作用的结构基 础。
①Th1细胞产生IFN-γ等巨噬细胞活化因子；
②Th1细胞表面CD40L与巨噬细胞表面CD40结合，提高巨噬 细胞对IFN-γ的敏感性；
– 活化的Mφ可产生更多的毒性氧产物，其溶酶体更有效地 与吞噬体结合，更多地释放各种抗菌肽和蛋白酶等，杀菌 活性大幅度提高。