溶出度释放度测定法培训课件.pptx
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溶出度培训ppt课件
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生
理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等 测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程，漏 槽条件起到了修正作用，一般释放介质的体积为药物饱和溶液 所需介质体积的3～7倍。漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般
一、溶出度的基本概念 适用范围----★水中难溶药物的制剂
溶出度的适用范围及用途
★水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 ★治疗剂量与中毒剂量接近的制剂
★缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等
★易溶的药物，也应考察溶出度 ※如果全部样品（n>6）均在15分钟内溶出85%以上，则可以不 将溶出度列入标准 ※国家药品标准中已列出溶出项；不要轻易删除溶出度项
一、溶出度的基本概念 溶出度-----
何为溶出度？
系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制 剂在规定条件下溶出的速率和程度。
溶出度试验----是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基 础，以溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是 研究制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、 生产工艺等对制剂质量统一性的方法。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出曲线----系把在不同时间点测得的溶出量按次序依次 连接起来，成为一条连续的曲线。 （点动成线，平面上的曲线可以看作是由具有某 种规律的点组成的集合。是动点按某种规律运动 而成的轨迹。）
溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不 同时间溶出量组成的集合。 溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同 一生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
溶出度测定ppt课件
②PH值---溶解度的测定
方案见文件夹2/2.1。说明：对于难溶性药物，对照品溶液可酌情采用MEOH OR ACN配制。 此实验目的：如果在各个pH值介质中溶解度相差不大（相差在2倍以内），说明药物不是pH依赖性的，可以做常规的4个介质（pH1.0、4.5、 6.8和水）；如果在各个pH值介质中溶解度有很大差异，说明药物是pH依赖性的或pH值对药物有影响。
研发人员虽然能查到原研制剂的相关参考文献，如各国药典、国家药监局标准、进口质量标准、日本橙皮书、美国FDA，由于这些标准本身具 有局限性、历史性和利益性，故不可盲目相信
二、溶出度测定前必须先进行以下工作 ① 购买原研品
购买方式：“世界药房”网站、“白求恩药房”网站、私人关系（行的通吗？）、国家药监局注册申请“一次性进口”批件 应尽量获取出厂不久和临近效期的多个批号的样品。
疗效的优劣
体内生物利用度的差异
体外溶出曲线的不同
原料药不是药、只有制剂才是药
Hale Waihona Puke 制 剂 的 优 劣关键、核心
仿制药质量评价的层次性
(1) 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致） (2) 体内生物利用度一致（即BE试验成功） (3) 临床疗效一致（获得广大医生和患者的普遍认可）
• 体内外相关性理解(Ⅰ)： 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！ 体外都不一致 → 体内多数不一致、 BE试验成功率很低！ 体内一致、即BE试验成功 → 并不意味着仿制制剂临床疗效就一定与原研制剂相当。因BE试验是采用年轻男性、
.
一、各剂型关键性评价指标
★ 片剂/硬胶囊 ：多条溶出曲线/释放曲线、崩解时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆碎度。 ★ 注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度、水分、pH值、无菌、热原/内毒素和不溶性微粒等。 (2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等→ 复溶/溶解时间 二、溶出度试验的目标：仿产品不是仿标准
方案见文件夹2/2.1。说明：对于难溶性药物，对照品溶液可酌情采用MEOH OR ACN配制。 此实验目的：如果在各个pH值介质中溶解度相差不大（相差在2倍以内），说明药物不是pH依赖性的，可以做常规的4个介质（pH1.0、4.5、 6.8和水）；如果在各个pH值介质中溶解度有很大差异，说明药物是pH依赖性的或pH值对药物有影响。
研发人员虽然能查到原研制剂的相关参考文献，如各国药典、国家药监局标准、进口质量标准、日本橙皮书、美国FDA，由于这些标准本身具 有局限性、历史性和利益性，故不可盲目相信
二、溶出度测定前必须先进行以下工作 ① 购买原研品
购买方式：“世界药房”网站、“白求恩药房”网站、私人关系（行的通吗？）、国家药监局注册申请“一次性进口”批件 应尽量获取出厂不久和临近效期的多个批号的样品。
疗效的优劣
体内生物利用度的差异
体外溶出曲线的不同
原料药不是药、只有制剂才是药
Hale Waihona Puke 制 剂 的 优 劣关键、核心
仿制药质量评价的层次性
(1) 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致） (2) 体内生物利用度一致（即BE试验成功） (3) 临床疗效一致（获得广大医生和患者的普遍认可）
• 体内外相关性理解(Ⅰ)： 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！ 体外都不一致 → 体内多数不一致、 BE试验成功率很低！ 体内一致、即BE试验成功 → 并不意味着仿制制剂临床疗效就一定与原研制剂相当。因BE试验是采用年轻男性、
.
一、各剂型关键性评价指标
★ 片剂/硬胶囊 ：多条溶出曲线/释放曲线、崩解时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆碎度。 ★ 注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度、水分、pH值、无菌、热原/内毒素和不溶性微粒等。 (2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等→ 复溶/溶解时间 二、溶出度试验的目标：仿产品不是仿标准
药物溶解与溶出及释放-精品医学课件
增溶作用的相关因素： 药物/PEG的比例量 制备方法 药物/PEG系统
PEG类存在的问题 少数情况下，在热融熔法制备过程中PEG会出现稳定性问题 固体分散体制成合格的剂型难度大
1、水溶性载体材料
（2）聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP） 规格：PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90 特性：无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好， （但加热到150℃时变色），熔点较高，易溶于水和多 种有机溶剂。 应用：宜用溶剂法制备固体分散物
(
pH
m
)
9.0
lg
0.5 2.0 0.5
8.52
计算表明注射液pH值不应高于8.52， 同时要考虑药物的稳定性，因此盐酸普鲁 卡因注射液pH应为4.5。 ·
同离子效应
一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相 同离子化合物时，其溶解度降低，这是由于同 离子效应的影响。·
[
BH
Cl
](
s
具有相同亲油基的表面活性剂对极性有机物和烃类 的增溶顺序为：非离子型表面活性剂﹥阳离子型表 面活性剂﹥阴离子型表面活性剂
2.影响增溶的因素：
② 增溶质的性质
增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的 分子量愈大，增溶量愈小。
极性、结构、解离度、多组分增溶质
③ 加入顺序
一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。
①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 ②延缓或控制药物释放 。 ③提高药物的稳定性。 ④掩盖药物的不良气味和刺激性。 ⑤降低毒副作用。
（二）固体分散体的常用载体
优良载体具备的条件： 对药物有较强的分散能力 增溶型载体应既溶于水又溶于有机溶剂 具有物理、化学和热稳定性 不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性 无不利的生理活性及不良反应 价廉易得
PEG类存在的问题 少数情况下，在热融熔法制备过程中PEG会出现稳定性问题 固体分散体制成合格的剂型难度大
1、水溶性载体材料
（2）聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP） 规格：PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90 特性：无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好， （但加热到150℃时变色），熔点较高，易溶于水和多 种有机溶剂。 应用：宜用溶剂法制备固体分散物
(
pH
m
)
9.0
lg
0.5 2.0 0.5
8.52
计算表明注射液pH值不应高于8.52， 同时要考虑药物的稳定性，因此盐酸普鲁 卡因注射液pH应为4.5。 ·
同离子效应
一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相 同离子化合物时，其溶解度降低，这是由于同 离子效应的影响。·
[
BH
Cl
](
s
具有相同亲油基的表面活性剂对极性有机物和烃类 的增溶顺序为：非离子型表面活性剂﹥阳离子型表 面活性剂﹥阴离子型表面活性剂
2.影响增溶的因素：
② 增溶质的性质
增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的 分子量愈大，增溶量愈小。
极性、结构、解离度、多组分增溶质
③ 加入顺序
一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。
①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 ②延缓或控制药物释放 。 ③提高药物的稳定性。 ④掩盖药物的不良气味和刺激性。 ⑤降低毒副作用。
（二）固体分散体的常用载体
优良载体具备的条件： 对药物有较强的分散能力 增溶型载体应既溶于水又溶于有机溶剂 具有物理、化学和热稳定性 不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性 无不利的生理活性及不良反应 价廉易得
药剂学药物溶解与溶出及释放PPT
药物释放度
药物的释放度是评价制剂质量的重要指标，药物的释放速度和程度 直接影响到药物的疗效和生物利用度。
药物溶解、溶出及释放与药效的关系
药物溶解度与药效
药物的溶解度直接影响其在体内的吸收和分布， 进而影响药效的发挥。
药物溶出度与药效
药物的溶出度影响其在体内的释放速度和程度， 进而影响药效的发挥。
药物释放度与药效
药物的溶解度是指在一定温度下，一定量的溶剂中能够溶解的药物的最大 量。
影响药物溶解度的因素
药物的性质
药物的分子量、极性、晶型、 粒径等都会影响其溶解度。
溶剂的性质
溶剂的极性、离子强度、pH值 等都会影响药物的溶解度。
温度
温度会影响分子的热运动，从 而影响药物的溶解度。
压力
在高压条件下，气体溶解度增 大，可能会影响某些气态药物
药物释放的速率和过程
药物释放速率
药物从制剂中释放的速率，通常用释放度来表示。
药物释放过程
药物从制剂中释放的过程，包括初期快速释放和后续缓慢释放两个阶段。
药物释放的测定方法
溶出度试验
通过测量药物在特定介质中的溶出速率来评 估药物释放性能。
体内试验
通过测量动物或人体对药物的吸收速率来评 估药物释放性能。
体外试验
通过测量药物在模拟生理条件的介质中的释 放速率来评估药物释放性能。
04
药剂学中药物溶解、溶出及 释放的应用
药物溶解、溶出及释放与制剂质量的关系
药物溶解度
药物的溶解度是影响制剂质量的重要因素，直接关系到药物的溶 出度和释放度，进而影响药物的生物利用度和治疗效果。
药物溶出度
药物的溶出度是评价制剂质量的重要指标，溶出度不符合要求可能 导致药物在体内释放不完全，影响疗效。
药物的释放度是评价制剂质量的重要指标，药物的释放速度和程度 直接影响到药物的疗效和生物利用度。
药物溶解、溶出及释放与药效的关系
药物溶解度与药效
药物的溶解度直接影响其在体内的吸收和分布， 进而影响药效的发挥。
药物溶出度与药效
药物的溶出度影响其在体内的释放速度和程度， 进而影响药效的发挥。
药物释放度与药效
药物的溶解度是指在一定温度下，一定量的溶剂中能够溶解的药物的最大 量。
影响药物溶解度的因素
药物的性质
药物的分子量、极性、晶型、 粒径等都会影响其溶解度。
溶剂的性质
溶剂的极性、离子强度、pH值 等都会影响药物的溶解度。
温度
温度会影响分子的热运动，从 而影响药物的溶解度。
压力
在高压条件下，气体溶解度增 大，可能会影响某些气态药物
药物释放的速率和过程
药物释放速率
药物从制剂中释放的速率，通常用释放度来表示。
药物释放过程
药物从制剂中释放的过程，包括初期快速释放和后续缓慢释放两个阶段。
药物释放的测定方法
溶出度试验
通过测量药物在特定介质中的溶出速率来评 估药物释放性能。
体内试验
通过测量动物或人体对药物的吸收速率来评 估药物释放性能。
体外试验
通过测量药物在模拟生理条件的介质中的释 放速率来评估药物释放性能。
04
药剂学中药物溶解、溶出及 释放的应用
药物溶解、溶出及释放与制剂质量的关系
药物溶解度
药物的溶解度是影响制剂质量的重要因素，直接关系到药物的溶 出度和释放度，进而影响药物的生物利用度和治疗效果。
药物溶出度
药物的溶出度是评价制剂质量的重要指标，溶出度不符合要求可能 导致药物在体内释放不完全，影响疗效。
药物溶解与溶出及释放精品医学课件
05
药物溶解、溶出及释放的实验研 究方法
溶解度实验ຫໍສະໝຸດ 010203定义
溶解度实验是指研究药物 在特定溶剂中的溶解能力 。
目的
了解药物在不同溶剂中的 溶解度，为制剂的研发和 生产提供指导。
方法
将药物置于不同溶剂中， 观察其溶解程度，一般采 用称重法、紫外可见光谱 法、色谱法等进行测定。
溶出度实验
定义
。
渗透是指药物通过生物膜进入 体内，扩散是指药物在体内扩
散至组织器官。
影响药物溶解度的因素
药物的溶解度与药物的化学结 构、分子量、极性、晶格结构 等有关。
溶剂的种类和性质对药物的溶 解度也有重要影响，如极性相 似、介电常数相近的溶剂有利 于药物的溶解。
环境因素如温度、压力、pH值 等也会影响药物的溶解度。
溶出与释放的关联性
药物的溶出和释放是密切相关的，通常药物的溶出速率越快，其释 放速率也就越快。
溶解、溶出与释放的相互作用
01 02
溶解和溶出对药物释放的影响
药物的溶解和溶出过程都会对药物的释放产生影响。药物的溶解度越大 ，其在溶液中的浓度就越高，而药物的溶出速率越快，其释放速率也就 越快。
药物剂型对溶解、溶出与释放的影响
。
扩散阶段
药物分子从颗粒中扩散出来，通 过脂质膜或细胞膜进入血液。扩 散速度取决于药物的脂溶性、分
子大小和扩散通道等因素。
溶解阶段
药物在胃肠液中溶解成分子或离 子状态，有利于通过细胞膜进入 血液。溶解速度取决于药物的溶 解度、胃肠液的pH值和缓冲容
量等因素。
影响药物溶出的因素
01
02
03
04
药物的理化性质
药物溶出
研究者通过改进药物制剂 的配方和工艺，提高了药 物的溶出速率和程度。
溶出度与释放度测定法
（点动成线，平面上的曲线可以看作是由具有某种规律 的点组成的集合。是动点按某种规律运动而成的轨迹。） 溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不同 时间溶出量组成的集合。
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一 生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出度----系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规 定条件下溶出的速率和程度。 规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是 单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量 按次序连起来就是溶出曲线。
转轴的晃动
篮法：晃动在2.0～5.0mm时，水杨酸和泼尼松标准片溶出比晃动在2.0mm时增加 5% 桨法：晃动在1.0～2.0mm时，水杨酸和泼尼松标准片溶出比晃动在0.5mm时增加 8%和5%
处理方法：
设计时考虑：
转轴杆越短越好 转轴杆实行双点固定，两个固定点距离越大越好，下固定点至杆底的距离越 小越好 检测转轴杆的垂直度 转轴杆应垂直挂放，不得横放，防止变形
四、影响溶出度测定的因素
2、介质的影响
脱气程度
气泡对药物溶出的影响复杂，因药物品种而异，使结果重现性不好
气泡的影响
影响流体力学效应 影响制剂与介质的接触面积 影响筛网的通透性 聚集崩解的颗粒 吸附在杯壁的气泡提供了崩解颗粒的聚集场所
泼尼松标准片在脱气的水中，溶出比未脱气的高约30%
四、影响溶出度测定的因素 3、流体力学的影响 溶出杯一致性(尺寸配套）
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法
1995年版
2、品种发展 1985年版 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版 2010年版
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一 生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出度----系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规 定条件下溶出的速率和程度。 规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是 单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量 按次序连起来就是溶出曲线。
转轴的晃动
篮法：晃动在2.0～5.0mm时，水杨酸和泼尼松标准片溶出比晃动在2.0mm时增加 5% 桨法：晃动在1.0～2.0mm时，水杨酸和泼尼松标准片溶出比晃动在0.5mm时增加 8%和5%
处理方法：
设计时考虑：
转轴杆越短越好 转轴杆实行双点固定，两个固定点距离越大越好，下固定点至杆底的距离越 小越好 检测转轴杆的垂直度 转轴杆应垂直挂放，不得横放，防止变形
四、影响溶出度测定的因素
2、介质的影响
脱气程度
气泡对药物溶出的影响复杂，因药物品种而异，使结果重现性不好
气泡的影响
影响流体力学效应 影响制剂与介质的接触面积 影响筛网的通透性 聚集崩解的颗粒 吸附在杯壁的气泡提供了崩解颗粒的聚集场所
泼尼松标准片在脱气的水中，溶出比未脱气的高约30%
四、影响溶出度测定的因素 3、流体力学的影响 溶出杯一致性(尺寸配套）
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法
1995年版
2、品种发展 1985年版 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版 2010年版
溶出度与释放度测定法 PPT
篮法、桨法、流池法
三、溶出度测定法
2.篮法（第一法）
适用范围： 适用于：胶囊、丸剂、片剂、 漂浮的制剂
不适用于：崩解型片崩解后颗粒 下沉的片剂，或粘性 易堵塞筛网的制剂
装置： 篮与转轴：不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯：硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时，应先降篮，再开电机
三、溶出度测定法
2.篮法
优点： 应用广泛 装置简单、成熟
溶出度-----
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制 剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释 制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础，以 溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究制剂 所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等 对制剂质量统一性的方法。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展：第一代：常规溶出度试验仪；第二代：自动取样溶出 度试验仪；第三代：光纤原位实时在线溶出度试验仪
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱 和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的 体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足 药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般 释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。 漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般情况下我们选择溶 出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。
三、溶出度测定法
2.篮法（第一法）
适用范围： 适用于：胶囊、丸剂、片剂、 漂浮的制剂
不适用于：崩解型片崩解后颗粒 下沉的片剂，或粘性 易堵塞筛网的制剂
装置： 篮与转轴：不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯：硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时，应先降篮，再开电机
三、溶出度测定法
2.篮法
优点： 应用广泛 装置简单、成熟
溶出度-----
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制 剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释 制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础，以 溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究制剂 所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等 对制剂质量统一性的方法。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展：第一代：常规溶出度试验仪；第二代：自动取样溶出 度试验仪；第三代：光纤原位实时在线溶出度试验仪
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱 和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的 体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足 药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般 释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。 漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般情况下我们选择溶 出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。
药物溶解与溶出及释放-精品医学课件
确定教学目标和学习需求
收集和整理教学资源
完成制作和测试
医学课件的应用范围及优势
应用范围
医学教育、临床实践、患者教育等。
优势
生动形象、方便快捷、系统全面、交互性强、可重复
药物溶解与溶出及释放的重要 性和意义
不同药物溶解与溶出及释放的 机制
药物溶解与溶出及释放的影响 因素
剂型因素
不同剂型的释放速度不同 ，如片剂、胶囊剂、颗粒 剂、凝胶剂等。
药物释放度测定方法
体内法
通过测定血药浓度或生物利用度来评价药物的释放程度。
体外法
通过测定药物从制剂中释放到模拟体液中的速率和程度，包括溶出度试验、渗透性试验、离体肠试验等。
04
医学课件的设计与应用
医学课件的定义与分类
医学课件
03
药物释放
药物释放定义
1 2
药物溶解
指药物从制剂中溶解到溶剂中，形成均匀分散 的溶液。
溶出
指固体药物溶解后的扩散过程，是药物释放的 初级阶段。
3
释放
指药物从制剂中释放到生理体液中，由表面向 内部渗透，达到有效的血药浓度。
药物释放机制
扩散
01
药物分子从高浓度区域向低浓度区域扩散，是溶出和释放的主
药物溶解机制
药物分子的扩散
药物分子从高浓度区域向低浓度区域移动的过程。
化学平衡
药物分子与溶剂分子相互作用，形成溶剂化物，达到动态平衡状态。
影响药物溶解的因素
药物的溶解度
不同药物在不同溶剂中的溶解度不 同。
溶剂的极性
溶剂的极性对溶解度有影响，极性 越高的溶剂溶解能力越强。
温度
温度升高可以增加分子的运动，从 而增加溶解度。
药剂学-药物溶解与溶出及释放PPT精选课件
时的电容值，常以
（一）介电常数空(气die为le介ct质ri测c c得on的stant)
电容值代替，通常
• 溶映剂溶的剂介分电子常的数极测表 性空示大气在小的溶。介液电中常将数相反电荷分开的能力，它反
接近于1。 • 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：
ε = C/C0
• 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。
、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶 剂多数能与水混合。 2.二氧戊环类：如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环 、5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。 3.醚类：如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能 与水混合，并溶于乙醇、甘油。
7
4.酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟 乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰
接近，因而正辛醇常 用来模拟生物膜相求 i=(ΔEi / Vi)1/2；ΔEi= ΔH分v-配RT系；数的一种溶剂。 i=[(ΔHv-RT)/ Vi]1/2
两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。
12
第二节 药物溶解度与 溶出速度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法
• 溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下， 在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解
胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。
5.酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰 丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。
6.植物油类：如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红
花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 7.亚砜类：如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。
8
二、药用溶剂的性质
（一）介电常数空(气die为le介ct质ri测c c得on的stant)
电容值代替，通常
• 溶映剂溶的剂介分电子常的数极测表 性空示大气在小的溶。介液电中常将数相反电荷分开的能力，它反
接近于1。 • 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：
ε = C/C0
• 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。
、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶 剂多数能与水混合。 2.二氧戊环类：如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环 、5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。 3.醚类：如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能 与水混合，并溶于乙醇、甘油。
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4.酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟 乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰
接近，因而正辛醇常 用来模拟生物膜相求 i=(ΔEi / Vi)1/2；ΔEi= ΔH分v-配RT系；数的一种溶剂。 i=[(ΔHv-RT)/ Vi]1/2
两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。
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第二节 药物溶解度与 溶出速度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法
• 溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下， 在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解
胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。
5.酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰 丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。
6.植物油类：如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红
花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 7.亚砜类：如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。
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二、药用溶剂的性质
药物溶出度与释放度测定新技术ppt课件
2019/9/4
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质量标准中应采用何介质？
最难溶的、即四 条曲线中最低的介质
最终溶出量能达 85%以上的介质
最能反映工 艺水平的介质
介质 选择
与体内吸收部位 的生理pH值一致
最有区分 力的介质
建立起体内外相 关性的那个介质
治疗窗狭窄的药物更应注意选择合适的溶出条件
2019/9/4
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质量标准中应采用何介质？
2019/9/4
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溶出时间与限度的选择
对于缓控释制剂 溶出度应至少设定三个取样时间点。第一点是为避免“
突释”，故应设定为试验1~2小时后或溶出量相当于标 示
量20~30%时间点； 第二点是为考察药品溶出特性，该限度应设定在溶出量
约50%时间点； 最后一点是为确保药物（几乎）定量释放，通常为药物
小肠 pH 胆汁酸(mM) 液体流速 (ml/min)
2019/9/4
变化范围
1.2 - 7.6 35 - 50
5 - 200
3.1 - 6.7 <3 - 30
5.2 - 6.0 0 - 17 0- 2
6
体内环境的变化
胃酸缺乏者的比例 (%)
80
1984
60
1989-1994
1995-1999
40
8
如何让溶出度反映内在品质？
体内环境
体外溶出环境
固体制剂
固体制剂
溶出度就是反映体内环境的一
种手段，并以此来评价制剂的
品质
2019/9/4
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如何让溶出度反映内在品质？
如何科学有效地建立起两者相关性？ 如何确定溶出度试验条件、参数？ 如何提高生物等效性试验的成功率？
溶出度释放度测定法培训课件.pptx
篮干湿的影响
湿的篮体会使供试品提前接触到溶出介质，可能使溶出增加 处理方法：中国药典专门增加规定：用干燥的篮，这在连续测定多批样品时应引 起注意
五、影响溶出度测定的因素
2、介质的影响
介质的pH值
影响药物的溶出度 影响药物的吸收系数 影响药物的稳定性 水的pH值不确定性 泼尼松标准片（FDA 10mg片）以pH为6.0、6.6和7.4的水作介质，溶出结果有2～ 10%的变化
逸出气体对测定有影响 粘性物质易堵塞网孔 自动化比较困难
四、溶出度测定法
3、桨法（第二法）
推荐方法
先降桨，再投药，后开电机
适用范围
片剂、胶囊、丸剂 崩解型片崩解后颗粒下沉的 片剂，底部易形成“锥形堆积”
可用篮法或桨法加沉降篮试 验来确定
四、溶出度测定法
3、桨法
优点
广泛应用，适用性强 易于自动化
缺点
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
用途----新制剂的研发：研究筛选处方 仿制药体外溶出曲线一致性考察 处方、工艺、原辅料、设备、设施变更后的
质量一致性考察
控制产品质量 评价产品批间均一性 评价产品批内均一性
评价产品质量 评价不同企业产品的一致性
一、溶出度的基本概念
溶出度的实质
溶出度的实质是最大程度最大限度的模拟药物的体内过程 ，通过建立体内外相关性来达到用体外释放数据来预测体 内的目的。其中，最大限度地模拟体内主要体现在以下三 个方面：
装置 篮与转轴：不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯：硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时，应先降篮，再开电机
四、溶出度测定法
2.篮法
优点： 应用广泛 装置简单、成熟
缺点： 制剂在篮中的位置对测定有
湿的篮体会使供试品提前接触到溶出介质，可能使溶出增加 处理方法：中国药典专门增加规定：用干燥的篮，这在连续测定多批样品时应引 起注意
五、影响溶出度测定的因素
2、介质的影响
介质的pH值
影响药物的溶出度 影响药物的吸收系数 影响药物的稳定性 水的pH值不确定性 泼尼松标准片（FDA 10mg片）以pH为6.0、6.6和7.4的水作介质，溶出结果有2～ 10%的变化
逸出气体对测定有影响 粘性物质易堵塞网孔 自动化比较困难
四、溶出度测定法
3、桨法（第二法）
推荐方法
先降桨，再投药，后开电机
适用范围
片剂、胶囊、丸剂 崩解型片崩解后颗粒下沉的 片剂，底部易形成“锥形堆积”
可用篮法或桨法加沉降篮试 验来确定
四、溶出度测定法
3、桨法
优点
广泛应用，适用性强 易于自动化
缺点
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
用途----新制剂的研发：研究筛选处方 仿制药体外溶出曲线一致性考察 处方、工艺、原辅料、设备、设施变更后的
质量一致性考察
控制产品质量 评价产品批间均一性 评价产品批内均一性
评价产品质量 评价不同企业产品的一致性
一、溶出度的基本概念
溶出度的实质
溶出度的实质是最大程度最大限度的模拟药物的体内过程 ，通过建立体内外相关性来达到用体外释放数据来预测体 内的目的。其中，最大限度地模拟体内主要体现在以下三 个方面：
装置 篮与转轴：不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯：硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时，应先降篮，再开电机
四、溶出度测定法
2.篮法
优点： 应用广泛 装置简单、成熟
缺点： 制剂在篮中的位置对测定有
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三、Chp2010溶出度的变化（与2005版比较）
3.1 扩大了篮、轴和桨的材料范围 不锈钢→不锈钢或其他惰性材料
3.2 溶出杯：高：168±8mm →185±25mm 3.3 篮的尺寸
篮网丝径：0.25mm → 0.28±0.03mm 网径：0.44mm →0.4±0.04mm 篮内径：0.2mm →20.2±1mm 通气孔：2.0mm →2.0±0.5mm 3.4篮法：先开启转动，再降入杯中 →先降入杯中，再开启转动 3.5桨法：先开启转动，再投药 →先投药，再开启转动 3.6取样点：篮（桨）上部至液面中间据杯壁10
何为溶出度？
溶出度-----
系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制 剂在规定条件下溶出的速率和程度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基 础，以溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是 研究制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、 生产工艺等对制剂质量统一性的方法。
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
用途----新制剂的研发：研究筛选处方 仿制药体外溶出曲线一致性考察 处方、工艺、原辅料、设备、设施变更后的
质量一致性考察
控制产品质量 评价产品批间均一性 评价产品批内均一性
评价产品质量 评价不同企业产品的一致性
一、溶出度的基本概念
溶出度的实质
溶出度的实质是最大程度最大限度的模拟药物的体内过程 ，通过建立体内外相关性来达到用体外释放数据来预测体 内的目的。其中，最大限度地模拟体内主要体现在以下三 个方面：
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出曲线-----
系把在不同时间点测得的溶出量按次序依次 连接起来，成为一条连续的曲线。
（点动成线，平面上的曲线可以看作是由具有某 种规律的点组成的集合。是动点按某种规律运动 而成的轨迹。）
溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不 同时间溶出量组成的集合。
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同 一生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
一、溶出度的基本概念
崩解时限与溶出度的区别？
崩解-----
系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶 散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳 外，应全部通过筛网。
崩解和溶解的意义不一样，药物崩解的快慢并不 能反映其被人体吸收的快慢，崩解仅是溶解的前 奏，崩解时限只能表示溶解过程的最初阶段，而 溶解才是机体吸收的先决条件，溶出度检查与体 内吸收情况更密切些。
溶出度、释放度测定法
主要内容：
一、溶出度的基本概念 二、溶出度测定法在中国药典中的沿革 三、Chp2010溶出度的变化 四、溶出度测定法 五、影响溶出度测定的因素 六、溶出仪的校准 七、方法的建立与验证 八、结果判定
一、溶出度的基本概念 何为溶出度？ 何为释放度？ 崩解时限与溶出度的区别？ 溶出度与溶出曲线？ 溶出度的适用范围及实质
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展：第一代：常规溶出度试验仪；第二代：自动取样 溶出度试验仪；第三代：光纤原位实时在线溶出度试验仪
溶出度测定法-----
是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或溶出杯） 中，在37±0.5℃的恒温下，在规定的转速、溶出介质中依法操 作，在规定的时间内取样并测定其溶出量。
一、溶出度的基本概念
何为释放度？
释放度-----
系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂 及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。
装置 篮与转轴：不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯：硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时，应先降篮，再开电机
四、溶出度测定法
2.篮法
优点： 应用广泛 装置简单、成熟
缺点： 制剂在篮中的位置对测定有
影响 篮下流体力学死区
崩解性片崩解后颗粒下沉的 片剂，底部易形成“锥型堆积”---可用桨法或桨法加沉降篮试验确定
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
适用范围-----
★水中难溶药物的制剂
★水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 ★治疗剂量与中毒剂量接近的制剂 ★缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等 ★易溶的药物，也应考察溶出度 ※如果全部样品（n>6）均在15分钟内溶出85%以上，则可以不 将溶出度列入标准 ※国家药品标准中已列出溶出项；不要轻易删除溶出度项
四、溶出度测定法
1.中、美、英、日四国药典收录情况
药典
测定方法
中国
篮法、桨法、小杯法
美国
英国 欧洲 日本
篮法、桨法、流池法、往复筒法、 圆筒法、桨碟阀、往复架法 篮法、桨法、桨碟阀、流池法
篮法、桨法、流池法
四、溶出度测定法
2.篮法（第一法）
适用范围： 适用于：胶囊、丸剂、片剂、 漂浮的制剂
不适用于：崩解型片崩解后颗粒 下沉的片剂，或粘性 易堵塞筛网的制剂
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出度----系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制
剂在规定条件下溶出的速率和程度。
规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就 是单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得 的溶出量按次序连起来就是溶出曲线。
--------溶出曲线是溶出度的表达形式之一，它可 以更直观的反映溶出过程的规律。
（1）溶出介质尽可能的模拟胃肠液环境。如，药品品质 再评价中通过不同pH的溶出介质来多方位的模拟。
（2）搅拌速度尽可能的模拟胃肠蠕动。
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生 理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等 测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程，漏 槽条件起到了修正作用，一般释放介质的体积为药物饱和溶液 所需介质体积的3～7倍。漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般 情况下我们选择溶出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。