大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素PPT
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PPT-大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(Macrolides,
耐药机制： 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶
（四）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；
2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——首选
三、多肽类抗生素 （Polypeptide Antibiotics）
一、大 环 内 酯 类 抗 生 素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素
第一代大环内酯类：红霉素（14元环）
乙酰螺旋霉素
麦迪霉素 吉他霉素
（16元环）
交沙霉素
第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 （14元环）
阿奇霉素（15元环） 罗他霉素（16元环）
拮抗作用
3.主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎
4.主要不良反应有胃肠道反应
三、多 肽 类 抗 生 素
特点：
万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）
1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药
2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效
多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E）
1. 仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染
4. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他： 如肝毒性
第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin）
第三十五章大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类
2.抗菌机制相似
杀菌药
① 作用于核糖体30S亚基，阻碍细菌蛋白质合成
始动复合物形成
肽链延伸
肽链终止
② 通过离子吸附作用， 增加膜通透性
11
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类 氯霉素类
大环内酯类
林可霉素类
123. 理化性质相似源自由2~3个氨基糖分子和1个氨基
环醇环通过配糖键连接成苷，显碱性，其盐易
罗红霉素对支原体、衣原体等有较强作用，对G+菌、 厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱
克拉霉素对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强
6
第二节
林可霉素类抗生素
林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)
抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 抑菌 药。不与红霉素合用。 临床用途：①需氧G+球菌； ②厌氧菌感染； ③静注林可霉素+口服乙胺嘧啶治弓形体脑炎，静 注林可霉素+口服伯氨喹治卡氏肺囊虫肺炎；
1.
其NH4+能与PO43-结合，细菌胞膜透性↑→磷酸盐、 核苷酸等外漏（慢效杀菌，繁殖期、静止期均有 效） 对包括铜绿假单胞菌在内的G—杆菌有效 毒性大，肾损害严重
2. 3.
神经系统损害、神经-肌肉接头阻滞导致 呼吸抑制
4. G—杆菌引起的脑膜炎、败血症等严重感染 局部应用：眼、耳、皮肤、粘膜、肠道
死亡率高。治疗葡萄糖酸钙，或同用肾上腺素
③ 神经肌肉阻滞用钙剂和新斯的明救治。
17
耐药性
1.
2.
细菌产生钝化酶：如腺苷转移酶、磷酸转 移酶、乙酰转移酶，使药物结构改变失活 细菌基因突变：30S亚基构型改变，使药物 无法结合到靶位上。 与其他氨基苷类之间存在单向交叉耐药 性。
第三十五章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
三、万古霉素 类 抗 生 素
万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）
特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂
4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时） 5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应——抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性和肾毒性的药物如：氨基苷类、高 效利尿药合用
3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄
（二）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素
过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、
白喉带菌者——首选
3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线
菌病、梅毒等的治疗
（三）不良反应
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应 主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物
表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等
处理：停药数日可恢复正常
3. 伪膜性肠炎：
口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素（roxithromycin）
阿奇霉素（azithromycin）
罗他霉素（rokitamycin）
特点：（与第一代大环内酯类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高；
小
结（三）
13. 万古霉素类对 G+菌作用强大，对 G-菌无效 14. 万古霉素类的抗菌机理： 抑制细胞壁粘肽的合成 15. 万古霉素类禁与 氨基苷类、高效利尿药 合用
大环内酯类林可霉素万古霉素类课件
PART 05
大环内酯类林可霉素万古 霉素类药物的合理使用与 规范管理
合理使用原则及策略制定
适应症明确
确保患者符合大环内酯类林可霉素万古霉素类药物的适应症，避 免滥用。
剂量与疗程合理
根据患者的病情和身体状况，制定合理的用药剂量和疗程，避免 过量或不足。
联合用药评估
对于需要联合使用其他药物的患者，应评估联合用药的疗效和安 全性，避免药物相互作用。
不良反应与注意事项
3. 过敏反应
如皮疹、药疹、呼吸困难等；
4. 其他
如恶心、呕吐、腹泻等。
不良反应与注意事项
注意事项 1. 严格掌握适应症，避免滥用；
2. 定期监测肾功能，根据肾功能调整剂量；
不良反应与注意事项
3. 注意观察听力变化，及时调整用药；
4. 对青霉素类抗菌药物过敏者慎用。
PART 04
配伍禁忌
大环内酯类林可霉素万古霉素类药物与 某些药物存在配伍禁忌，如与抗凝药物 合用可能导致出血倾向增加，与肝药酶 抑制剂合用可能影响药物代谢等。
VS
注意事项
在使用大环内酯类林可霉素万古霉素类药 物时，应注意与其他药物的相互作用，避 免不良反应和毒性反应的发生。同时，应 根据患者的具体情况和药物作用机制，合 理选择和使用药物。
大环内酯类林可霉素 万古霉素类课件
目录
• 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素类药物介绍 • 万古霉素类药物介绍 • 大环内酯类林可霉素万古霉素类药物相互作
用与配伍禁忌
目录
• 大环内酯类林可霉素万古霉素类药物的合理 使用与规范管理
• 大环内酯类林可霉素万古霉素类药物的未来 发展趋势与挑战
PART 01
分革兰氏阴性菌也具有抗菌活性。
PPT大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素Macrolides.ppt
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耐药机制： 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶
（四）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类
抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
万古霉素通过与细菌细胞壁中的D-丙氨酸-D-丙氨酸结合，抑制细菌细胞壁的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨 胀、变形死亡。
干扰细菌细胞膜功能
万古霉素还能干扰细菌细胞膜的功能，导致细菌死亡。
临床应用
严重感染
万古霉素主要用于治疗对甲氧西 林耐药的葡萄球菌引起的感染， 如心内膜炎、肺炎、脑膜炎等。
发现新的药物作用机制，为新药研发提供新的思路。
新药研发方向
针对多重耐药菌的新药研发
随着多重耐药菌的出现和传播，针对这类细菌的新药研发 成为迫切需求。大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗 生素在新药研发中仍具有重要地位。
新型给药方式和制剂的研究
为了提高药物的疗效和患者的用药体验，新型给药方式和 制剂的研究也是新药研发的重要方向。
03 林可霉素类抗生素概述
种类和特性
林可霉素（Lincomycin）
是最早发现的林可霉素类抗生素，具有抑菌作用，抗菌谱较窄，主要针对革兰氏阳性菌。
氯洁霉素（Chloromycetin）
是林可霉素的衍生物，具有更强的抗菌活性，但副作用较大。
氯林可霉素（Cleocin）
是林可霉素的另一种衍生物，抗菌谱较广，对部分革兰氏阴性菌也有一定作用。
大环内酯类、林可霉素类及万古霉 素类
目 录
• 引言 • 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素类抗生素概述 • 万古霉素类抗生素概述 • 三类抗生素的比较和分析 • 未来展望
01 引言
背景介绍
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类 是临床上常用的抗生素，具有抗菌谱广、
抗菌活性强等特点。
随着抗生素的广泛应用，耐药菌株的出 现和传播已经成为全球性的问题，对人 类的健康和生命安全构成了严重威胁。
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类
万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【特点】
1.对G+球菌(耐药金葡菌)有强大抗菌作用 2.抗菌机制为阻碍细菌细胞壁的合成 3.毒性大，有变态反应、耳毒性及肾毒性 4.主要用于耐药金葡菌引起的严重感染
和难辨性梭菌性假膜性肠炎 5.与其它类抗生素之间无交叉耐药性
核蛋白体循环
(一)起始阶段
+
70S始动复合物
(二)肽链延长
转位酶
(-)
大环内酯类
(三)终止阶段
(二)肽链延长
转位酶
(-) (-)
林可霉素类
胞
G
G
浆 内
M 丙 甘]5
谷 赖 [甘]5
膜
丙
丙
胞 -内酰胺类 (-)
转肽酶(青霉素结合
浆 膜
G
G蛋白,PBPs)
外
M丙
M丙
谷
谷
赖 [甘]5 丙
赖 [甘]5 丙
❖林可霉素类抗生素(Lincomycins) ❖万古霉素类(Vancomycins)
复习思考题
1. 常用大环内酯类抗生素的药物及其 共同特点有哪些？
2. 林可霉素类抗生素的特点有哪些？
天然：红霉素、乙酰螺旋霉素、
大环内酯类
麦迪霉素
(macrolides) 半合成：罗红霉素、阿奇霉素、
克拉霉素
macrolides
大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类
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大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类
大环内酯类林可霉素类及万古霉素类
共同特点
2.抗菌作用机制 抑制细菌蛋白合成
不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基的靶 位上，选择性抑制细菌蛋白质合成。 细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成 哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构 成
共同特点
3. 耐药性机制 改变靶位结构：甲基化酶甲基化50S。 产生灭活酶 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药
4. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。
克拉霉素（clarithromycin）
1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。 2.分布广泛，组织中浓度>血中浓度。 3.抗菌活性>红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌， 肺炎衣原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。 4.不良反应发生率<红霉素，耐受性好。
阿奇霉素（azithromycin，维宏）
ห้องสมุดไป่ตู้
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）
一、体内过程
1. 吸收：林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸 收完全。
2. 分布：体内分布广泛，骨组织中浓度尤其高。 可以透过胎盘屏障，但不易过血脑屏障。
3. 消除：主要在肝脏代谢，胆汁和粪便排泄。
5.弯曲杆菌所致败血症或肠炎
四、不良反应 毒性低微，极少引起严重不良反应。
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要） 静滴——血栓性静脉炎。
2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、 肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起 伪膜性肠炎。
物泵出菌体外 。 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。
共同特点
大环内酯类林可霉素类及万古霉素类
易吸收
• 分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进
入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘， 不易透过血脑屏障 • 肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化 • 阿奇胆汁排泄
红霉素 erythromycin
• 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素 过敏 • 治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠 炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺 炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药
细胞壁 胞浆膜
（与30S结合，四环素类）
mRNA DNA
蛋白质
与50S结合，大环内酯类、 林可霉素类、氯霉素
全过程 氨基苷类
影响细菌蛋白质合成的抗菌药
二、耐药机制
• 产生灭活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶
• 靶位改变： 甲基化 • 摄入减少外排增加
三、药代动力学
• 碱性抗生素
• 吸收：红霉素不耐酸op易破坏，克拉、阿奇稳定
• 体内过程
1.吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、坏死；宜iv替 考拉t1/247h 2.分布：广，可透过胎盘 3.肾脏排泄
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 临床应用
1.严重G（+）菌感染: MRSA、MRSE和肠球菌感 染 2.对内酰胺类过敏者的严重感染 3. 伪膜性肠炎和消化道感染 po
• 不良反应
1.耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、
体内过程
• 吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完 全吸收， • 分布：广，在骨组织中浓度尤高 • 肝脏代谢 克林在肠道抑菌作用可持续5d
临床应用
1.首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和 关节感染 2.厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染 3.需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道 感染、败血症、心内膜炎等
• 分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进
入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘， 不易透过血脑屏障 • 肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化 • 阿奇胆汁排泄
红霉素 erythromycin
• 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素 过敏 • 治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠 炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺 炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药
细胞壁 胞浆膜
（与30S结合，四环素类）
mRNA DNA
蛋白质
与50S结合，大环内酯类、 林可霉素类、氯霉素
全过程 氨基苷类
影响细菌蛋白质合成的抗菌药
二、耐药机制
• 产生灭活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶
• 靶位改变： 甲基化 • 摄入减少外排增加
三、药代动力学
• 碱性抗生素
• 吸收：红霉素不耐酸op易破坏，克拉、阿奇稳定
• 体内过程
1.吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、坏死；宜iv替 考拉t1/247h 2.分布：广，可透过胎盘 3.肾脏排泄
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 临床应用
1.严重G（+）菌感染: MRSA、MRSE和肠球菌感 染 2.对内酰胺类过敏者的严重感染 3. 伪膜性肠炎和消化道感染 po
• 不良反应
1.耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、
体内过程
• 吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完 全吸收， • 分布：广，在骨组织中浓度尤高 • 肝脏代谢 克林在肠道抑菌作用可持续5d
临床应用
1.首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和 关节感染 2.厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染 3.需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道 感染、败血症、心内膜炎等
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共同特点
③临床应用※※※ 用于耐青霉素和对青霉素过敏的感染 治疗衣原体及支原体感染---首选治疗药
治疗军团病、白喉、百日咳等---首选治疗药
多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动 素样作用等
共同特点 ④不良反应
胃肠道反应：半合成的胃肠反应轻微
肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素
变态反应
耳毒性：>4.0 g/d，耳聋，前庭功能受损，老年
组织穿透力强， t1/2可达35-48 h
肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用
罗红霉素（roxithromycin，罗力得）
抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似。对肺炎支 原体、衣原体作用较强 血药浓度是大环内酯类中最高 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科
感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，
用于耐青霉素和对青霉素过敏的感染
不良反应
较林可霉素轻; 长期应用可发生假膜性肠炎; 禁忌症同林可霉素; 不宜与红霉素合用
林可霉素（lincomycin，洁霉素）
抗菌谱：
G+菌，G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较 好的，对G-需氧菌无效。
机制：与大环内酯类相似，影响蛋白质合成。
不宜与红霉素合用
用于耐青霉素和对青霉素过敏的感染 用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症、 等. 对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球 菌所致慢性骨髓炎疗效更佳； 也用于厌氧菌感染；
衣原体引起的泌尿道感染等
克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似。 对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗 菌活性强
临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原
因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可
防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡。
不良反应少，耐受性好
林可霉素类抗生素
他莫拉菌等有效；
增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣
原体和支原体等的作用（G+、G-、衣原体和支原体）
共同特点
②作用机制——抑菌剂 与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊 靶位及某些核糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作 对哺乳动物核糖体无影响。
用并干扰mRNA位移，选择性抑制细菌蛋白质合成，
不耐酸，口服制剂为肠溶片
能扩散入前列腺
抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程
阿奇霉素（azithromycin）
半合成抗生素。 抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用
对G+菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓 形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的
用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染
及肾功能不良者慎用 心脏毒性：LQTS，静滴过快时易发生 局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！
红霉素（Erythromycin）
抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多
首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、 沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所
致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体 感染的一线药
外用治疗G+菌引起的化脓性感染
林可霉素
不良反应：
胃肠道反应； 长期大量应用出现二重感染，可用万古
霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗
偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等
克林霉素（clindamycin）
抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药
抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出 是治疗金黄色葡萄球菌脊髓炎的首选药
大环内酯类、林可霉素类抗生素
大环内酯类
分 类
14元环大环内酯类
天
然：红霉素
半合成：克拉霉素、罗红霉素 15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素
16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉 素
共同特点
①抗菌谱：较窄※※※
天然：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧G+菌
及G-菌等
半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌、卡