药物溶液的形成理论

介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电值容，值常C求以得空：气为介质测得的电
ε=0
容值代替，通常测空气的介电
介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极常性数小接。近于1。
（二）溶解度参数( )
二、药△用是溶分剂子的间性的质内聚能；是物质在液态时的摩尔体积； δ是溶解度参数。 Δ是摩尔气化热；R是摩尔气体常数； T是热力学温度。
药物溶解过程中，溶解度及温度关系式为：
21= △(11-12)
式中： S1 、S2—分别在温度T1和T2下的溶解度； △—溶解焓，；R—摩尔气体常数。
6. 值及同离子效应
（1） 值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受值影响很大。
弱酸：(00)
弱酸沉淀析出的
弱碱：(S00)
弱酸溶解时的最高
由于整个生物膜的 i平均值(21.07±0.82
溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表及示正分辛子醇极的性大i值小(2的1.一07种)接量近度，。因溶而解正度辛参数越大，极
性越大。
醇常用来模拟生物膜相求分配系数的一
种溶剂。
(Δ / )1/2；Δ Δ； [(Δ)/ ]1/ 两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。
（1）两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药
物溶解。
（2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。
第二节 药物溶解度及溶出速度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法 溶解度()系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重
要指标。 有两种表示方法：
1. 溶解度常用一定温度下100g溶药剂物中溶（解或度1有00七g溶种液提或法1：00极溶易液溶）解溶、解易溶溶质、的最大克数来表示； 2. 溶解度也可用物质的摩尔浓度溶 不表解溶示、。。略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或
（2）同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该 药物溶解度大小的决定因素。
一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。
7. 混合溶剂的影响
混合溶剂是指能及水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。 如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。
药物溶液的形成理论
第一节 药用溶剂的形成理论
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础， 以溶液状态使用的制剂： 注射剂； 内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； 外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等； 高分子溶液
一、药用溶剂的种类
（一）水 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水
2. 溶剂化作用和水合作用
药物离子的水合作用及离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分 子。
药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
3. 多晶型Biblioteka Baidu影响
晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物<有机化物的顺序排列。
4. 粒子大小的影响
对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000时粒径对溶 解度无影响，但粒子大小在0.1~100时溶解度随粒径减少而增加。
用 方程描述难溶性药物及粒子大小的定量关系。
5. 温度的影响
温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△>0，还是放热△<0。当△>0时，溶解度随温度升高而升高； 如果△<0时，溶解度随温度升高而降低。
（二）溶解度的测定方法
1.药物的特性溶解度及测定方法
药物的特性溶解度（ ）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时 所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。
对新化合物而言更有意义。
1.药物的特性溶解度及测定方法
特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。具体方法：
取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过
滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，
即为该药物的平衡溶解度。
S
A S0
★
★ ★ 0
0
★
★
C
平衡溶解度的测定曲线
★
★
注意事项：
无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37 ℃）两种条件下进行； 如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统； 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间； 取样温度及测试温度应一致，并滤除未溶的药物。
（三）影响药物溶解度的因素及 增加药物溶解度的方法
1.药物溶解度及分子结构 相似相溶
氢键对药物的溶解度影响较大
药物分子与溶剂（极性）分子的氢键
溶
解 度
有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。
难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。
药物分子形成分子内氢键
极性溶剂中的溶解度
非极性溶剂中的溶解度
及制药用水使用。 （二）非水溶剂 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚砜类。
二、药用溶剂的性质
溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。
（一）介电常数 ( )
溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开C的0能—力电，容它器反在映真溶空剂时分的子电的容极性大小。
药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。 药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。
7. 混合溶剂的影响
在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为 潜溶()。
潜溶剂提高药物溶解度的原因：
在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后， 取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂 体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。
2.药物的平衡溶解度及测定方法
药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：