口服缓控释制剂与药学服务

ｍｍ
ｍｇ，ｑｄ，
ｐｏ。自述服用非洛地平缓释片一年多，血压稳定。由于近期
ｍｇ
１０片／盒，半片／
次，一Ｅｔ一次，最近感到血压控制不稳。询问是否药店药品 有质量问题？分析：由缓控释制剂的工艺和释药原理可知， 这种掰开服药方式将破坏用于控制药物释放的包农膜、骨 架或渗透泵结构，从而造成药物快速释放。由于缓控释制剂 的剂量通常是普通制剂的２倍以上，因此突释造成的血药浓 度升高有可能导致患者感觉不适或中毒。据文献报道，一名 ３１岁的男子在咀嚼服用一片缓释吗啡后发生了重度中 毒Ｌ４ Ｊ。２００３年美国疾病预防与控制中心报告，１例患者因 同时服用研碎的硝苯地平缓释片和拉贝洛尔，出现心动过 缓伴低血压，最终死亡【５Ｊ。分析表明，当口服缓释药物被研 碎后，它的缓释特性遭到破坏，导致了药物生物利用度迅速 升高，使患者出现严重低血压，而合用拉贝洛尔则又抑制了 心率的代偿性增高，出现心动过缓伴低血压，最终死亡。因 此必须向患者反复强调正确的服药方法。多种缓控释药品 的说明书显示，片剂多要求整片吞服，切勿咀嚼或辗碎；一
表Ｉ
或更小的球型微囊组成，每个微囊均为独立的恒速释放单元。 采用多单位微囊系统的缓释技术后，具有以下几个重要特 性旧Ｊ：（１）剂量调节灵活：片剂具有可分性，可以调整药物的 释放特性以满足多种需求；（２）恒速释放：药物以几乎恒定的 速度释放，从而获得稳定的血药浓度；（３）安全性：避免了药 物的“倾倒效应”；剂量分散减少了胃肠局部刺激；（４）体内特 性：胃肠道传输时药物释放的可控性和重复性高，适合于每日 一次剂型。因此同是缓控释制剂，服用方法却有较大区别，格 列吡嗪控释片的功能依赖存在于制剂的双层核心成分，必须 整片吞服，不应咀嚼、掰开或压碎片剂；美托洛尔缓释片由于 采用先进的多单位微囊系统，则可以掰开服用，但切勿咀嚼或 辗碎，以免破坏小丸的缓释结构。
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安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ
ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００９
Ｊｕｌ；１３（７）
－８３５・
口服缓控释制剂与药学服务
朱福海１，许杜娟１，孙淑娟２
（１．安徽医科大学第一附属医院药剂科，安微合肥２３００２２；２．山东千佛山医院，山东济南２５００１２） 关键词：缓控释制剂；剂型；给药方法；药学服务 近年来随着制药工业的快速发展和原辅材料的不断创 新，进入临床的新药品种越来越多。口服缓控释制剂具有使 血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用， 特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性；使血 药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内，对于半衰 期短的药物，可降低给药频率，使用更方便…等特点而越来 越受到临床重视。然而，在临床使用中存在因为不了解其剂 型特点导致的服用次数过多、剂量较大及掰开服用等不合理 现象嵋Ｊ１。本文通过药学服务中遇到的实例对口服缓控释制 剂进行合理用药分析，为患者和临床医师合理应用口服缓控 释制剂提供指导。 １实例和分析 例ｌ：患者，男，６８岁，诊断：高血压。处方：非洛地平缓 释片（商品名波依定），２．５ ｍｇ×１０片，用法：２．５ 医院药房缺药，在药店购买波依定５
口服缓控释剂的分类和特点
万方数据
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安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ
ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００９
Ｊｕｌ；１３（７）
例３：患者，男，７８岁，诊断：肝癌晚期。处方：盐酸羟考酮 控释片（商品名奥施康定）５
ｍｇ×ｌ
一般也不能将药片分成两半，但如药片表面有划痕，则可按照 说明书从划痕处掰开后服用。小丸胶囊剂可打开胶囊直接服 用小丸，然而也应强调勿辗碎，以免破坏小丸的缓释结构。 （２）缓控释制剂的服用间隔一般为１２ ｈ或２４ ｈ。为维持有效 血药浓度，避免不良反应，患者应注意不要漏服，以免血药浓 度过低不能控制症状；也不要随意增加剂量，否则血药浓度太 高，会增加毒性反应。服用时间必须间隔一致。（３）某螋缓控 释制剂的部分结构在胃肠道中不会破坏。最后随粪便排出体 外，例如微孔膜包衣片的包衣膜、不溶性骨架片的骨架及渗透 泵片的生物学惰性组分，后两者形似完整的药片。因此须提 前告知患者，以免其产生误解。 总之，药师在发药时详细交待药物剂型、用法是药学服务 的一个重要内容。药学技术人员应充分认识剂型因素在合理 用药中的积极作用，重视临床剂型闪素及其相关研究，强化临 床剂型因素问题方面的信息收集和服务，正确认识新剂型特 点和适应范围，促进新剂型合理运用、不断提高用药水平。 参考文献：
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ｏｆ
ａ
０片，用法５
ｍｇ，ｂｉｄ，ｐｏ。
家属自述老人目前一天两次，每次一片不能控制疼痛，有时４
—６
ｈ服用一次，咨询盐酸羟考酮控释片一天最多服几次？分
析：口服缓控释制剂优势在于通过控制释药速率来降低临床 不期望的高峰血药浓度，减少“峰谷”现象，避免血药浓度频 繁波动起伏带来的不良反应。尤适合于成瘾性麻醉类镇痛药 物。不但能够最大程度发挥疗效，并且减少了不良反应的发生 率，显著改善癌痛患者的生活质量一１。盐酸羟考酮控释片（奥 施康定）主要采用了ＡｃｒｏＣｏｎｔｉｎ控释技术，即独特的双相释放 机制，３８％即释，６２％缓释，生物利用度为６０％～９０％，其独特 的双相吸收模式使其具有快速起效、持续强效镇痛的特点。 多数患者服药后ｌ ｈ内起效，持续镇痛达１２ ｈ【ｌ…。其用药剂 量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。疼痛程 度增加，需要增大给药剂量以达到疼痛的缓解。对所有患者 而言，恰当的给药剂量是能１２ ｈ控制疼痛，且患者能很好的 耐受。除难以控制的不良反应影响外，应滴定给药至患者疼 痛缓解。当脱离给药方案的需求（当需要用即释镇痛药物处 理突破性疼痛）超出每日２次，表明应增加该药的给药剂量。 每次剂量调整的幅度是在上一次用药剂量的基础上增长 ２５％一５０％…Ｊ。有报道¨引该类药物剂量个体差异大，镇痛效 果可依靠调整用药剂量而不依靠调整用药次数，且定时给药 方案优于痛时给药方案。 例４：患者，女，６５岁，诊断：支气管哮喘。处方：茶碱控释 片（商品名时尔平）０．１ ｇ×２４片，用法：Ｏ．１ ｇ，ｂｉｄ，ｐｏ；患者咨 询进食对药物的影响。分析：口服缓控释剂与食物同时服用 后，吸收速度或程度增加或减少，生物利用度发生显著变化。 由于缓控释剂为常释剂的一倍，如受食物影响，使剂量突然释 放，会影响用药的安全性。自１９８５年Ｈｅｎｄｅｌｅｓ等发现高脂餐 引起茶碱缓释胶囊剂量突释而使病人中毒后¨３｜，有关学者开 始重视食物对缓控释制剂吸收的影响。进食状态下缓控释制 剂的吸收之所以发生改变，可能与两个因素有关：一是进食使 胃肠道ｐＨ上升、脂肪和水含量改变，从而使某些制剂的包衣 材料或骨架材料的溶解度发生改变；二是胃排空速度受食物 构成影响。一般情况下，渗透泵制剂基本不受食物影响，而骨 架片所受影响最为复杂。由于我国大多数药品说明书不标明 具体缓控释剂型，因此很难判断食物的影响，建议仔细阅读 说明书，在规定时间、以规定体积的液体送服药物。本例服用 药物期间宜清淡饮食。另外，因茶碱安全范围窄，个体差异 大，老年患者对茶碱的消除率可能会有不同，因此需检测血药 浓度维持在７．５—１２．５ ２讨论 药学服务是个内涵丰富、专业化程度很高的服务，对药物 治疗知识的深度和广度有很高的要求。药学服务的内容很 多．单从药物剂型的角度看，也需要提供全面细致的服务¨４１。 因此，使用口服缓、控释制剂一定要熟悉其剂型特点，了解药 物的半衰期、使用方法和注意事项，尤应注意以下问题…。 （１）必须向患者反复强调正确的服药方法。多种缓控释 药品的说明书显示，片剂多要求整片吞服，切勿咀嚼或辗碎；