冻干粉针车间工艺设计探讨
冻干粉针剂灌装车间的设计
冻干粉针剂灌装车间的设计0 图纸目录I．初步设计说明书II．工艺设备一览表III．自控仪表一览表IV．通风设备明细表V．工艺流程图VI．车间设备布置图VII．建筑平、立体图VIII．空调系统流程图I 初步设计说明书一、产品方案二、工艺过程简述三、主要设备选型四、主要原料、辅料、包装材料及动力系统消耗量五、生产制度六、生态产过程中间体分析七、仪表及自动化控制八、技术保安、防火及空气净化九、车间配电十、车间维修十一、车间布置十二、土建十三、岗位定员十四、存在问题及建议十五、主要技术经济指标附表附图一、产品方案（一）产品名称和性质：该产品为冻干粉针制剂，需要在无菌环境中完成。
（二）产品规格：4ML（采用7ML瓶）（三）包装方式：灌装在西林瓶中。
二、工艺过程简述（1）胶塞的处理：先在胶塞酸洗罐中加入适量常水，再加工业盐酸配制成2%的水溶液，然后将橡胶塞倒入并浸没在水溶液中，搅拌1小时；放掉酸水，用自来水冲洗后，将橡胶塞吸入胶塞洗涤机中加水，通蒸汽煮沸5分钟；停止通气、用常水冲洗2小时，再用脱盐水冲洗两次。
第三次加二甲基硅油搅拌半小时，沥干；送交赛干燥消毒机中，在115~120℃下进行3小时干燥消毒，然后由无菌室内取出，冷至室温备用。
（2）原料的处理：原料瓶先用清水擦净表面浮沉，再用石碳酸溶液擦拭一遍，然后放入原料消毒间，其门用胶布封好，再通甲醛蒸汽进行消毒，最后由无菌室取出备用。
（3）空瓶的处理：空瓶在超声波洗瓶机上进行冲洗、洗瓶，再由传送带送至隧道烘箱，在180~220℃的高温下干燥灭菌。
（4）分装、轧盖、包装：已干燥消毒灭菌的空瓶在传送带上经检查，将不合格瓶挑出，合格瓶送至吸粉分装机进行装粉及压橡胶塞，然后通过轧盖传送带，送至轧盖机，经120℃烘干1小时的铝盖套入并轧紧；再通过邓健传送带在如光下进行目检，合格品送至自动贴标机上，先经烫蜡封口，然后再进行贴标签；贴好瓶签的成品人工进行50瓶装盒，每盒放说明书一张，经检查无缺瓶、破瓶货漏贴、歪贴等，就进行封盒，每20盒装进麻板箱交库。
蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计
蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计
蒿甲醚冻干粉针制剂是一种适用于注射给药的冻干粉状药
物制剂。
车间工艺设计是指在制造车间中的操作流程、设
备布局、人员配置等方面的设计。
蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计需要考虑以下几个方面：
1. 原料准备：蒿甲醚冻干粉针制剂的制备需要准备适量的
蒿甲醚原料，同时配制冻干剂和辅料。
原料准备区应具备
精密称量、配料混合和溶解等设备和操作区。
2. 冻干过程：蒿甲醚冻干粉针制剂的制备需要进行冻干步骤。
车间需要配备冻干设备，包括冻结设备、真空系统和
加热设备。
冻干过程需要严格控制温度和真空度，以保证
药物的稳定性。
3. 粉针灌装：冻干过程完成后，需要将冻干粉装入注射针中。
车间需要配备自动化灌装设备和灭菌设备，以确保产品的质量和安全性。
4. 包装和贮存：粉针灌装完成后，需要对产品进行包装和贮存。
车间需要配备适当的包装设备和贮存区域，以确保产品的完整性和稳定性。
5. 环境控制：在制造过程中，需要对车间环境进行严格的控制，包括温度、湿度和洁净度等。
车间需要配备适当的空调系统和洁净室，以确保制剂过程的纯净和无菌。
除了上述方面，还需要考虑操作人员的培训和规范操作流程的制定，以确保制剂过程的质量和一致性。
总结以上几点，蒿甲醚冻干粉针制剂车间的工艺设计需要考虑原料准备、冻干过程、粉针灌装、包装和贮存、环境
控制等方面的要求。
同时，要关注操作人员的培训和规范操作流程的制定。
冻干粉针车间工艺设计探讨
1概述冻干粉针剂是将药物的灭菌水溶液无菌灌装后，进行冷冻干燥而制成的注射用粉末。
其制剂工艺特点：①对制剂的无菌要求非常高；②药物中的溶剂是在低温（-50℃~30℃）低压（6~10Pa）从固态不经过液态而直接升华为气态而除去的。
由于冻干粉针剂含水量低，干燥又在低温真空中进行，故不易被氧化，有利于药品的长期贮存，特别适用于性质不稳定，不耐热等药物的生产制备。
但是该生产工艺对无菌条件要求非常高，需要在硬件设施和生产管理等各个方面严格控制。
最大限度地减少各种污染可能，确保产品的无菌要求。
通过多年的工程设计经验积累和对GMP的不断学习，针对冻干粉针车间的工艺设计，笔者有以下几点感受提出来与大家共同商榷。
2工艺布局厂房是药品生产的根本条件，在GMP认证检查中占据重要的位置。
WHO的GMP对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。
其布局及设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交又污染。
避免对产品质量有任何不良影响。
《药品生产质量管理规范（1998年修订）》（以下简称GMP)第九条明确指出：“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局”。
这就要求厂房工艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其流，人行其畅。
既物料按生产流程顺序，以最短的路线传递，避免往返交叉。
工作人员上岗路线尽量短，不穿岗，避免迂回曲折。
最大限度地减少差错和交叉污染。
工艺布局不当不仅会导致操作不便，人流物流混乱，造成差错、污染，也不利于设备的安装、清洗、维护、检修，而巨影响净化空调的气流组织，增加能源消耗和建设成本。
3设备选型与布置GMP第四章对设备的设计、选型、安装作出了原则性规定，为了保证药品质量，更好地执行GMP，在设备选型方面应注意以下几点：(1)所选设备要符合药品生产和工艺要求。
结构简单、表面光洁，便于操作和维护保养。
(2)与药品直接接触的设备内表面应选用不与药品反应、不释出微粒、不吸附物料的材质。
年产10万支注射用生长抑素冻干粉针剂车间工艺设计 案例范本
年产10万支注射用生长抑素冻干粉针剂车间工艺设计案例范本一、项目概述本项目为年产10万支注射用生长抑素冻干粉针剂车间工艺设计。
该车间将采用先进的生产工艺和设备，生产高品质的注射用生长抑素冻干粉针剂，以满足市场需求。
二、工艺流程1.原料准备：将生长抑素粉末和辅料按照一定比例混合，制成混合物。
2.制备注射用水：将纯净水经过反渗透处理、超纯水处理等多道工序制备成注射用水。
3.混合物溶解：将混合物加入注射用水中，搅拌溶解。
4.过滤：将溶液进行过滤，去除杂质和微生物。
5.灭菌：采用高温高压灭菌法对溶液进行灭菌处理。
6.充填：将灭菌后的溶液充填到注射器中。
7.冻干：将充填好的注射器送入冻干机中，进行冻干处理。
8.包装：将冻干后的注射器进行包装。
三、设备配置本车间将配备以下生产设备：1.制粉机：用于将生长抑素粉末制成混合物。
2.搅拌机：用于将混合物溶解于注射用水中。
3.过滤器：用于对溶液进行过滤。
4.灭菌器：用于对溶液进行灭菌处理。
5.充填机：用于将灭菌后的溶液充填到注射器中。
6.冻干机：用于将充填好的注射器进行冻干处理。
7.包装机：用于将冻干后的注射器进行包装。
四、车间布局本车间将分为原料准备区、制备注射用水区、混合物溶解区、过滤区、灭菌区、充填区、冻干区和包装区。
各区域之间设置合理的通道和隔离设施，以确保生产过程的卫生和安全。
五、工艺参数1.生长抑素粉末用量：10g/支。
2.注射用水用量：5mL/支。
3.混合物溶解温度：20℃。
4.过滤器孔径：0.22μm。
5.灭菌器温度和时间：121℃、20min。
6.充填量：5mL/支。
7.冻干温度和时间：-50℃、24h。
六、安全措施1.车间内必须穿戴符合规定的工作服、手套、口罩、帽子等防护用品。
2.车间内禁止吸烟、喝水、进食等行为。
3.车间内必须保持干净整洁，定期进行清洁和消毒。
4.车间内所有设备必须定期检查和维护，确保设备安全运行。
5.车间内必须设置紧急停机装置和灭火设备，以应对突发情况。
蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计
蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计1. 引言蒿甲醚是一种有效的抗疟疾药物，具有广泛的应用前景。
为了提高蒿甲醚的稳定性和延长其保存期限，冻干粉针制剂成为一种常见的药物制剂形式。
因此，设计一套合理的蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺流程对于药品的制造和质量控制具有重要意义。
2. 工艺流程2.1 原料准备蒿甲醚冻干粉针制剂的制备需要以下原料： - 蒿甲醚 - 稳定剂 - 溶剂 - 灭菌剂这些原料需经过严格的质量检查和检验，并按照一定比例进行配制。
2.2 冻干制备在制备冻干粉针前，需提前准备好注射器、针头、玻璃容器等工艺设备。
1.注射器：选择适当规格的注射器，确保其能够容纳所需制剂量。
2.针头：选择合适尺寸和类型的针头，确保药物能够顺利注射。
3.玻璃容器：选择无菌且耐高温的玻璃容器，以确保制剂的质量和安全性。
4.冻干机：选择符合国家药典要求的冻干机，确保冻干的效果和质量。
制备冻干粉针的步骤如下： - 将蒿甲醚、稳定剂和溶剂按一定比例混合制成药液。
- 将药液分装入注射器中，每支注射器的容量取决于所需制剂量。
- 将注射器放入冻干机中，进行冻干处理。
- 冻干过程需要控制温度、压力和时间等因素，以确保药物的稳定性和活性不受影响。
- 冻干完成后，将制得的冻干粉针进行包装和标签，以便储存和使用。
2.3 灭菌处理制备好的蒿甲醚冻干粉针需要经过灭菌处理，以确保产品的无菌性。
灭菌处理的步骤如下： - 将冻干粉针放入适当尺寸的灭菌器中。
- 选择合适的灭菌方法，如高温高压灭菌或化学灭菌。
- 控制灭菌的时间和温度，以确保药物的质量和无菌性。
- 灭菌完成后，将产品进行包装和标签，并进行必要的质量检测，确保产品合格。
3. 质量控制在蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计中，质量控制是非常重要的环节。
以下是一些常见的质量控制措施：3.1 原料检验所有用于制造蒿甲醚冻干粉针的原料都需要进行严格的质量检验。
检验项目包括但不限于纯度、含量、微生物检测、重金属检测等，以确保原料的质量符合药典标准要求。
年产4000万支冻干粉针剂车间工艺设计
冻干粉针剂是一种常见的制剂形式，其干燥过程通过减少温度和压力来移除溶剂，保持药物活性。
在一个年产4000万支冻干粉针剂的车间工艺设计中，需要考虑以下几个方面。
首先，需要考虑原料药的处理。
车间应该设有药材的接收和存储区域，对原料药进行验收和质量检查，并依据不同药品的特性进行正确的存储和处理。
在处理过程中，应严格控制温度、湿度和其他有害因素的影响，以保证原料药的品质。
其次，需要设计一个合理的生产线流程。
该生产线应包括冻干设备、装瓶机、贴标机和密封机等设备，以实现产品的连续生产和包装。
在生产线布局中，需要考虑设备之间的合理布置以最大程度地提高产能和效率。
第三，需要根据产品要求设计合适的冻干工艺。
冻干工艺一般包括前处理、冷冻、真空干燥和包装等步骤。
在前处理阶段，需要根据药品特性选择适当的稀释剂和辅料，以获得最佳的冻干效果。
在冷冻阶段，需要使产品迅速冷冻成冰晶形态，并通过控制冷冻温度和时间来控制冰晶的大小和分布。
在真空干燥阶段，需要逐渐升高温度，使冷冻的溶剂从固态直接转化为气体状态，达到干燥的目的。
最后，在包装阶段，应根据产品的特性选择适当的包装材料和包装方式。
冻干粉针剂通常会采用小容量玻璃瓶进行包装，并通过贴标和密封来确保产品的完整性和安全性。
此外，还需要考虑车间内部的洁净度和环境控制。
洁净室的设计应符合相关的GMP规范，确保生产环境的洁净度和无菌性。
同时，应配备适当的空气过滤和恒温恒湿设备，以保证生产过程的稳定性和可靠性。
总结起来，年产4000万支冻干粉针剂的车间工艺设计，需要考虑原料药的处理、生产线流程设计、冻干工艺设计、包装阶段和洁净度等方面。
通过合理规划和设计，可以提高生产效率并保证产品质量的稳定。
冻干粉针车间工艺设计探讨
冻干粉针车间工艺设计探讨摘要：在实际生产冻干粉针剂的过程中需要明确，其本身是非最终灭菌无菌针剂，因此对于生产针剂的车间环境有着较高的要求。
在最新实施GMP的影响下，冻干粉针剂生产车间的布局、设计等也需要结合行业发展具体需求，做出及时有效地更新。
而在开展冻干粉针车间设计工作的过程中，除了对于GMP中相关要求的遵守之外，还需要重点考量工程造价成本问题、技术工艺问题等。
基于此，本文将针对冻干粉针车间工艺设计，做出详细阐释与探讨。
关键词：冻干粉针；车间工艺；设计研究前言：冻干粉是利用冰冻风干或机械的真空冷冻干燥法先期将药物里边的水份结冰，而后再在真空无菌的自然环境下使药物内层被结冰的水份上升，由此获得冰冻风干而成。
简而说之，便是在温度自然环境下抽干了药物内层的水份，以维持其原来的医药功能。
冻干粉针剂则是在无菌环境条件下将药物冻成固体，再抽成真空将水分上升并晾干而成的无菌敷料粉注射剂。
在此类针剂的生产中一定要注重无菌操作生产工艺的选定，这就对生产车间的设备、环境提出了较高的要求。
1冻干粉的保存与功效1.1保存为了风干热敏性产品和需要保留生命功能的物品，冻干是一个行之有效的技术。
此法是把要求风干的产品先置于一定温度下将产品中含有的水份完全冻结，而后再置于真空的环境下风干，使水份从固态中垂直上升成蒸汽后从产品中排出，而使产品活性风干。
由于这种技术有效地避免了产品理化和生命特征上的变化，对生物中的蛋白质组成和化学性质的破坏也较小，使之迅速地进入了冬眠阶段，从而有效地维持了一些感温性的海洋生物产品中相关组分的安全[1]。
如蛋白质、细菌等所不能产生改变和丧失的生命功能；其次，冷冻干燥产品经过风干后结构疏松、色泽一般不会产生变化，加水后可以迅速水解并回复原来凝胶体的生化功能和生命活力。
其三，由于风干在最大真空度环境下完成，对某些容易氧化的材料产生较好的防护效果。
其四，产品在冻干时水分浓度非常低，使产品的可靠性增强，受污染的概率大大降低，这样不但便利了储运还拉长了产品储存时间。
冻干粉针剂工艺设计规程详解
冻干粉针剂工艺设计规程详解冻干粉针剂是一种重要的药物制剂形式，在药物的制备和保存中具有广泛的应用。
冻干粉针剂的工艺设计规程是制定和执行冻干粉针剂工艺的指导性文件，对于确保产品质量和生产效率具有重要的意义。
以下是对冻干粉针剂工艺设计规程的详解。
一、工艺设计规程的目的和依据冻干粉针剂工艺设计规程的目的是确保冻干粉针剂的质量稳定和生产效率的提高。
工艺设计规程应根据国家相关的药品生产管理法规和药品GMP要求进行编制，同时结合企业的实际情况和经验总结，科学合理地制定冻干粉针剂的工艺。
二、工艺设计规程的内容1.冻干粉针剂的工艺流程：包括原料准备，溶液配置，针剂装填，冷冻干燥，封闭和包装等制剂过程的详细描述，确保每一个工艺环节都能规范操作。
2.主要工艺参数和质量控制点：描述影响冻干粉针剂质量和产量的主要工艺参数，如冷冻温度，干燥温度，真空度和加热速率等。
同时确定每一个工艺步骤的质量控制点，制定相应的检测方法和标准，对合格与不合格进行界定。
3.生产设备和设备清洁：对冻干粉针剂的生产设备进行要求，如冷冻干燥机、溶液配置设备和自动化灭菌设备等。
同时规定生产设备的日常清洁和定期验证要求，确保设备的正常运行。
5.中间产物和成品的质量检验：对冻干粉针剂的中间产物和成品的质量检验进行规定，确定检验项目和方法，指定检验频率，制定合格与不合格的标准和处理方法。
6.生产记录和数据管理：规定生产过程中的记录要求，包括批记录、中间检验记录、操作记录和设备运行记录等。
同时对数据的管理和保存进行规定，确保数据的真实性和完整性。
7.不合格品的处理和召回：规定不合格品和问题品的处置流程和方法，确保不合格品得到及时处理，避免对产品质量和患者安全产生影响。
三、工艺设计规程的制定和执行冻干粉针剂工艺设计规程的制定应由具有丰富经验和专业知识的技术人员进行，结合相关法规和企业实际情况，形成规范化的工艺文件。
制定后应通过内部审核和批准程序，确保规程的准确性和可执行性。
冻干粉针剂冻干工艺研究经验汇总
冻干粉针剂冻干工艺研究经验汇总首先，选择适合的溶媒和辅料。
溶媒的选择应考虑药物的化学性质、稳定性和溶解度等因素。
常用的溶媒包括水、乙醇和甘油等。
辅料的选择应考虑其对药物的保护作用和稳定性的影响，如糖和蛋白质稳定剂等。
其次，控制冻干过程中的关键参数。
冻干过程主要包括冷冻、真空干燥和再冷却等步骤。
冷冻过程中，要选择适当的冷冻速率和温度，以确保药物在冷冻过程中的结构稳定性。
真空干燥时，要控制干燥温度、压力和干燥时间等参数，以保证药物的干燥质量和稳定性。
再冷却过程中，要选择适当的再冷却速率和温度，以确保药物的再冷却效果。
此外，优化冻干工艺条件。
通过调节工艺条件，如冻干温度和冷却速率等，可以改善冻干制品的性能和质量。
根据药物的特性和需要，优化冻干工艺条件，使制品在冻干过程中不发生结晶或固化现象，确保药物的稳定性和可溶性。
另外，进行合理的工艺验证和稳定性研究。
工艺验证是确认冻干工艺符合质量管理体系要求的过程，通过对工艺参数的验证，检验冻干工艺的稳定性和可靠性。
稳定性研究是评估冻干制品在储存期间的质量稳定性和可靠性，通过对冻干制品的物理、化学和生物特性的测试，评估制品的稳定性和效力。
最后，充分利用先进的技术手段。
随着科学技术的不断发展，各种先进的技术手段被应用于冻干工艺研究中。
例如，利用数值模拟和计算机模拟等手段，可以对冻干过程进行预测和优化，提高冻干粉针剂的制备效率和质量；利用光谱学、电镜和差示扫描量热法等手段，可以对制品的结构和性质进行深入研究，从而找到更好的工艺解决方案。
总之，冻干粉针剂的冻干工艺研究是一项复杂而重要的工作。
通过选择适合的溶媒和辅料、控制关键参数、优化工艺条件、进行工艺验证和稳定性研究，并充分利用先进的技术手段，可以提高冻干粉针剂的质量和效果，满足药物的临床应用需求。
冻干粉针剂冻干工艺及质量技术探讨
冻干粉针剂冻干工艺及质量技术探讨摘要：冻干粉针剂是近些年来药品制剂中的创新剂型，对于蛋白质、微生物类等易发生变性、易丢失生物活性的药品尤为适用，具有不易氧化、不易水解、稳定性更高、生物利用度高、起效快和容易配伍等优点。
本文对冻干粉针剂的冻干工艺、质量技术两方面进行探讨。
关键词：冻干粉；针剂；冻干工艺；质量技术前言：冻干粉针剂因为其优点在临床中的需求不断扩大，冻干工艺因此也得到了飞速的发展，但是在实际的冻干过程中仍存在一些问题。
随着社会的发展，对产品需求的提高、人们环保意识的提高和能源环境问题的重视等原因，对冻干粉针剂的工艺及质量技术不断提出了新的要求，需要不断的探讨和发展。
一、冻干粉针剂冻干工艺冻干粉针剂是在无菌环境下使用真空冷冻干燥机使得药液经过冷冻、水分升华等过程，最终得到保留活性的无菌粉注射剂。
这一过程主要可以分为制品准备阶段、产品预冻阶段、药物升华干燥阶段、二次解析干燥阶段以及密封保存等五个阶段。
（一）制品准备阶段制品的准备阶段是影响冻干药物质量的重要环节，严格的药物制备环节可以降低药物冻干过程中的干扰因素。
制品准备首先按照质量标准将药物制成水针剂药液，并以百级标准进行过滤去除杂质和细菌，无菌条件下分装至西林瓶、安剖瓶等容器内，再将已灌装好的中间产品放入真空冷冻干燥机内，完成制品准备阶段的内容。
（二）产品预冻阶段在做好药物制备工作后，可以进入到产品预冻阶段，此阶段的目的是使得产品定型，是后续真空升华工序的基础，是影响药物冻干质量的重要环节，不良的预冻会影响药品的质量、降低部分药品的活性以及增加生产时间。
不同药物溶液的冷冻速度不同，需根据制剂本身的特性决定，如一般疫苗类药品制成冻干粉的过程中，通常采取快速降温的方式较为有利，而对于蛋白多肽类药物冻干粉的制作，通常采取慢速冻结方式。
（三）药物升华干燥药物的升华干燥又称为一次干燥，在真空低温环境下通过对药品加热，使得药品所含的水分直接升华为水蒸气去除大部分水分。
粉针剂冷冻干燥工艺及质量技术探讨
粉针剂冷冻干燥工艺及质量技术探讨冻干粉针剂是药品研发中的一种新的类型，冻干粉针剂的制备需要在低温下展开，非常适用于很多热敏性物质。
微生物、蛋白质等在冻干制备过程中生物活性不会丧失改变，正是因为这些特点，近年来在临床上有着非常广泛的应用，具有非常广阔的发展前景。
冻干粉针剂在生产过程中对于冻干工艺有着十分严格的要求，必须要提高其质量技术应用规范性和有效性，使冻干粉针剂生产质量得到保证，本文就此展开了研究分析。
1 冻干粉针剂1.1 冻干粉针剂发展现状早在二十世纪三十年代，国内微生物学家开始对盐水预冻展开研究，对蒸发器进行抽真空处理，之后采取吸水剂方式制作冻干菌毒种，并将其保存。
之后在二十世纪五十年代，国内很多企业开始进行冻干疫苗的批量生产，主要应用在动物方面。
在六七十年代，有部分企业开始将该项技术应用在冻干疫苗以及血浆生产中，从此冷冻干燥技术真正意义上开始应用在我国制药以及食品行业。
1.2 冻干粉针剂定义冻干粉针剂是指对无菌药品溶液迅速降温处理，置于真空加热状态，通过液体的升华特性将其中的水分去除，生产出有着非常好冻结状态的无菌粉注射剂，满足临床实际使用需求。
1.3 冻干粉针剂特点与常见粉剂以及水剂相比，冻干粉剂有着非常好的稳定性，含水量最低可以控制在0.01%以下，不会被水解。
在进行冻干粉针剂的生产时需要严格按照GMP规范中的无菌要求进行，避免被污染。
冻干粉针药品在实际应用中往往会较为均匀地分布在冻干冰架内，从结构角度而言会一定程度上增大药物表面积，起效速度快于一般的粉针，生物利用度能够有显著提高。
另外，冻干粉针剂的科技含量相对较高，能够通过一定的技术手段使药物形成脂质体或者微囊化，作用于人体迅速达到靶器官，还能够起到控制释放效果。
生产过程中还会结合实际需要对药物生产工艺以及冻干载体进行适当的调整，保证两种药物能够在特殊条件下复合，发挥协同作用，提高药物治疗效果。
2 冻干粉针剂工艺控制冻干粉针剂类药品按照报批的生产工艺生产，根据报批处方配制后形成无菌药液，按规格进行分装/灌装，之后放入冷干设备进行冷冻干燥，冷干设备以真空冷冻干燥机为主，即冻干机。
冻干粉针剂冻干工艺研究经验汇总
一、冷冻干燥过程研究真空冷冻干燥是先将制品冻结到共晶点温度以下，使水分变成固态的冰，然后在适当的温度和真空度下，使冰升华为水蒸气。
再用真空系统的冷凝器(水汽凝结器)将水蒸气冷凝，从而获得干燥制品的技术。
该过程主要可分为：制品准备、预冻、一次干燥（升华干燥）、二次干燥（解吸干燥）和密封保存五个步骤。
1 产品预冻1.1 制品的玻璃化玻璃化的作用。
近年来，人们已经逐渐地认识到，凡是成功的低温保存，细胞内的水均以玻璃态的形式被固化，在胞内不出现晶态的冰。
玻璃化是指物质以非晶态形式存在的一种状态，其粘度极大，分子的能动性几乎为零，由于这种非晶体结构的扩散系数很低，故在这种结构中分子运动和分子变性反应非常微弱，不利的化学反应能够被抑制，从而提高被保存物质的稳定性。
玻璃化的获得。
在产品预冻时，只要降温速率足够快，且达到足够低的温度，大部分材料都能从液体过冷到玻璃态固体。
“足够快”的意思是在降温过程中迅速通过结晶区而不发生晶化，“足够低”指的是必须把温度降到玻璃化转变温度Tg以下。
对于具有一定初始浓度的细菌制品，其预冻过程一般通过“两步法”来完成。
第一步是以一般速率进行降温，让细胞外的溶液中产生冰，细胞内的水分通过细胞膜渗向胞外，胞内溶液的浓度逐渐提高；第二步是以较高速率进行降温，以实现胞内溶液的玻璃化。
此法又称“部分玻璃化法”。
当初始浓度为A的溶液（A点）从室温开始冷却时，随着温度的下降，溶液过冷到B点后将开始析出冰，结晶潜热的释放又使溶液局部温度升高。
溶液将沿着平衡的熔融线不断析出冰晶，冰晶周围剩余的未冻溶液随温度下降，浓度不断升高，一直下降到熔融线(Ta)与玻璃化转变曲线(Tg)的交点(D点)时，溶液中剩余的水分将不再结晶(称为不可冻水)，此时的溶液达到最大冻结浓缩状，浓度较高，以非晶态的形式包围在冰晶周围，形成镶嵌着冰晶的玻璃体。
1.2降温速率与预冻温度预冻速度决定了制品体积大小、形状和成品最初晶格及其微孔的特性，其速度可控制在每分钟降温1℃左右。
浅析冻干粉针车间的设计要点
浅析冻干粉针车间的设计要点随着2010版药品生产质量管理规范（以下简称GMP）实施以来，冻干粉针车间的生产工艺要求也越来越高。
文章作者结合自己多年的工作经验，并查阅相关资料，重点介绍了冻干粉针车间的设计要点，并结合工程实例，提出车间设计思路，并做出总结。
以供读者参考。
标签：医药行业；冻干粉针车间；设计要点；环境及节能方案1 前期工作1.1 投资情况公司在确定投资厂房之前，首先要明确该项目的投资规模、生产规模、投资资金情况，产品市场容量、营业收入、利润等重要因素。
在确定这些因素后，公司会找到相应的医药设计院进行医药厂房设计。
1.2 总图规划业主在确定投资厂房后，会与设计院进行详细沟通，进行总图规划。
总图规划里面含生活办公区、生产区、仓库区及辅助的公用工程区。
布局时，设计人员应注意厂区的人物流、车间的面积大小及各个功能间的间距等应满足建筑设计防火规范（GB50016-2014）及《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）以及其它相关设计规范等要求。
1.3 文本及初步方案的设计项目设计前期，公司需要到相应的规划部门或者发改委进行项目备案，这时需要编制项目建议书或可研性研究报告（根据项目具体情况是否需要需要）。
在设计初步方案时，业主会向设计院提供相应的工艺包及他们对方案的基本要求。
设计院会根据业主要求及行业规范来做初步方案的设计。
初步方案确定后，就进入施工图阶段。
业主可根据施工图进行厂房施工。
2 主要设计要点2.1 设计原则（1）本车间工艺设计以采用国内先进的技术、工艺和设备进行中药生产设施技术改造为主要特征，选用国内先进、成熟的生产工艺设备，按照GMP对工艺装备和厂房进行设计。
（2）工艺布局按GMP规范要求，做到人物流分开，并注意工艺合理、运输方便，路线短捷。
室内装修、水、电、汽管道敷设严格遵循GMP规范的有关规定，设计、施工高起点，严要求，使企业的生产硬件达到和超过国内外同类先进企业水平。
案例讨论：冻干粉针和无菌分装车间的平面布局设计-17页word资料
案例讨论：冻干粉针和无菌分装车间的平面布局设计第 1 页第 2 页第 3 页朋友们：我已经按照新版GMP要求，重新设计了图纸，请专家们提提建议，指导一下！不胜感激，谢谢！大家好，以上是新设计的冻干粉针和粉针分装大的车间平面布局图。
对于我的问题，谢谢大家热心的解答。
有些问题在大家的指导下已经弄清楚了，但还有一些疑问和不明确的地方还需要探讨，请各位专家不吝赐教。
一、通过解答已经明白的问题：1. 称量配制都在万级是可以的。
2. 十万级可以不必一定要有独立的废弃物传递室，可以走胶塞、铝盖等的物流通道。
3. 轧盖级别设置应该按照新版GMP要求设置在A/B级下，但与灌装的人流通道不一定要分开。
4. 普通区域的物流通道与人流通道最好不要交叉或少交叉，但不必要求绝对不存在交叉。
5. 冻干灌装与粉针灌装不可共用一个房间。
6. 卫生间设置不合理，但已经没办法改变，楼已经建好了，粪池就在那附近，改不了了。
7. 拆包间需设水池进行外清；二、还存在疑问和需要进一步探讨的问题1 空调间的万级空调箱和十万级空调箱最好不共用。
但我现在还不知道明确的理由，以及应该怎样根据A、B、C、D级进行设置，需要高手指点。
对于空调机箱应该有三个，分别是：B（灌装区、轧盖）、C（配液区）、D（瓶洗、烘干）。
现在是否有规定一定要这样做。
2 轧盖如果设置在A/B级下，那轧盖后的产品应该怎样通过轨道向一般生产区灯检岗位传递呢，怎样设置缓冲才合理？3 灌装间（百级）与一般区的走廊直接相连，这设计可以吗？请高手指点。
4 物料不可以跨级别传递，不能直接从一般区传入10000级区。
那原辅料应怎样进入万级称量间呢？5 工器具清洗池上方和整衣台上方需要A级层流罩；是否一定要这样严格，因为器具和洁净服还要进一步灭菌呢，那这层流是否可以不要？6 无菌衣与器具灭菌共用一个灭菌柜不可以吗？我觉得器具灭菌柜利用率不是很高，所以觉得共用可以。
洁净服灭菌后传递到更衣室，这样省一个灭菌柜可降低点成本，不知会存在什么不合理因素，请指教。
冻干粉针剂冻干工艺及质量技术探讨
Part 1、冻干粉针剂的概念冻干粉针剂就是将无菌药品溶液迅速降温，再真空加热，通过升华的方式除去水分，制备成冻结状态良好的无菌粉注射剂。
Part 2冻干粉针剂在我国的发展及其优势（1）冻干发展历史：从上个世纪三十年代起，我国微生物学者开始研究用盐水预冻，在蒸发器内抽真空，然后用吸水剂的方法制备冻干菌毒种保存。
从五十年代，国内一些兽研厂开始批量生产冻干疫苗。
六七十年代起有企业生产冻干疫苗及冻干人血浆，冷冻干燥技术开始真正意义上在我国食品和制药行业广泛应用。
（2）冻干粉针与一般粉针和水针剂比稳定性好，含水量极低(<0.01%), 不会被水解；冻干粉针制作过程严格无菌，不会被污染；冻干粉针药品会均匀的分散在由壳聚糖等冻干形成的冰架内，因此结构一定程度上扩大了药物的表面积，所以会比普通粉针起效快，生物利用度也得以提高。
除此之外，冻干粉针剂型科技含量高，可通过一定方法使药物微囊化或者形成脂质体，可使药物达到速效、靶向或控制释放作用。
生产中也常会调整冻干载体和药物生产工艺，使两种药物在特定的环境要求下复合成盐，协同发挥作用。
Part 3、冻干粉针剂生产过程药品按照相关生产工艺配置成无菌溶液，并按剂量要求分装，然后需要用相应设备进行冷冻干燥，真空冷冻干燥机简称冻干机。
产品装入冻干机以后，需要经过预冻、*阶段干燥、第二阶段干燥和后处理。
3.1产品的预冻产品预冻是为了使产品能够定型，方便随后真空升华。
如果预冻效果不好，抽真空时药品会冒出瓶外，产品质量会受影响；如果冷冻温度控制过低，会加长生产时间并且浪费能源，有时也会影响到某些产品存活率。
需要冻干的产品，首先要按工艺要求配制成液体，为保证冻型，要控制物质含量，实验数据表明物质含量zui理想是在10 ～15% 之间，产品溶液表面积越大、产品溶液厚度越小有利于升华，为保证升华效果实际生产药品分装厚度一般不大于10mm。
产品的预冻方法一般情况采用冻干箱内预冻法，也就是直接把生产的产品放置在冻干机箱里，由冻干机的冷冻机来进行制冷。
冻干粉针车间工艺设计探讨
冻干粉针车间工艺设计探讨
首先，在工艺设计中需要确定冻干粉的成分、粒径和形状等。
这些参数将影响到冻干粉的流动性和灌装性，进而影响到针管内的充填效果。
因此，需要通过实验来确定最佳的冻干粉配方和处理参数。
其次，需要针对冻干粉的充填和密封进行工艺设计。
充填过程中，冻干粉需要均匀地填充到针管中，以确保每根针管中的冻干粉量一致。
填充过程中还需要注意避免气泡的产生，以及防止冻干粉的堵塞。
针对密封，需要选择合适的密封材料和密封方式，以确保针管的密封性能，防止冻干粉的粉尘外泄。
冻干粉针车间工艺设计中还需要考虑到冷冻干燥过程中的温度和压力等参数。
温度的选择要根据冻干粉的成分和性质来确定，以确保冻干粉的干燥效果和质量稳定性。
压力的选择则要根据冷冻干燥设备的工作原理和能力来确定，以确保干燥过程中的均匀性和效率。
此外，还需要考虑到生产效率和设备可靠性的因素。
对于生产效率的优化，可以采用自动化设备和流水线生产方式，以提高生产效率和减少人员操作的错误。
对于设备可靠性的考虑，需要选择能够保证长时间连续工作的设备，并定期进行维护和检修。
最后，还需要考虑到生产环境和安全要求。
冻干粉针车间需要具备适当的清洁与消毒设施，以确保生产环境的洁净度和冻干粉的卫生安全。
此外，还需要对工人进行相关的培训，并设立相应的工艺标准和操作规程，以确保工人的安全和生产质量的可控性。
通过以上的工艺设计探讨，可以实现冻干粉针车间工艺的合理化和优化，从而提高产品质量和生产效率。
同时，也需要持续关注新技术和新工艺的发展，不断进行工艺改进和创新。
案例讨论：冻干粉针和无菌分装车间的平面布局设计
朋友们：我已经按照新版GMP要求，重新设计了图纸，请专家们提提建议，指导一下！不胜感激，谢谢！
大家好，以上是新设计的冻干粉针和粉针分装大的车间平面布局图。
对于我的问题，谢谢大家热心的解答。
有些问题在大家的指导下已经弄清楚了，但还有一些疑问和不明确的地方还需要探讨，请各位专家不吝赐教。
8 消毒剂生产结束后从器具清洗间或从灌装间传递粉的传递窗进入灌装无菌区可以吗？废弃物生产结束后也从器具清洗间传入万级，再传出洁净区，应该可以吧？
9 器具用2%的NAOH除热原，清洗后立即包装，然后灭菌，那样我就不需要干热灭菌了，这样应该可行吧？
10 十万级消毒液放在洁具存放间。本来想单独设立，但考虑弄那么多房间觉得也没那么大的必要性，况且十万级的消毒液应该不需要过滤除菌处理吧？那样空间就不需要很大，合并在洁具间我觉的可以通过？不知这理由是否充分？
5、轧盖间是否要在百级下，新版GMP应该会明确，个人认为也应该在百级下。个人认为轧盖人流可以与灌装人流一起。
6、普通区域的物流与人流交叉多少都是存在的，个人认为问题不是最大。
7、冻干灌装与粉针灌装共用一个房间，在条文里没有规定不行，但最好实现咨询一下省局，因为据说有口头的说法，这种共用暂时不批了。
8、粉针分装环境 与冻干分装环境要求应该很相近，唯一就是分针分装还得根据品种控制相对湿度。
fjtq2008:
无菌衣在哪里灭菌,特别是灌注的
无菌衣与器具灭菌共用一个灭菌柜不可以吗？衣服灭菌后传递到更衣室。我觉得这样省一个灭菌柜可降低点成本，又不违反规定，应该可以吧!
那么大区域的百级如何做啊，回风是地板回风吗
我太懂怎样做净化回风那些，但如果不那么大怎么达到B级下的百级呀？
关于冻干粉针车间设计的探讨
关于冻干粉针车间设计的探讨王可，刘伟剑（吉林医药设计院有限公司，吉林130000）摘 要：针对冻干粉针车间生产工艺的特点，结合GMP和国家相关设计规范标准，分析和阐述冻干粉针车间的设计要点、布局形式以及设备选型。
辅以工程实例就冻干粉针车间平面布置思路，设计过程中注意的要点以及设计经验做介绍，旨在设计出先进、环保、合规、节能的冻干粉针车间。
关键词：冻干粉针车间；设计要点；车间布局；平面布置；设备选型中图分类号：TU 276.91 文献标识码：A 文章编号：2095-817X（2020）05-0032-007冻干即冷冻干燥，是指将被干燥含水物料冷冻呈固体，在低温减压条件下利用水的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的一种干燥方法[1]。
冻干粉针则是利用这种技术生产出来的非最终灭菌的无菌制剂，特别适用于对温度要求敏感的产品。
利用冻干粉针工艺生产的药品对热处理敏感，不耐高温，不适用最终灭菌的方法，采用无菌操作的非最终灭菌生产工艺，这对车间的环境以及生产设备要求较高，也给车间的设计带来一定的难度和挑战。
本文针对冻干粉针车间的设计进行分析，共同探讨冻干粉针车间的设计方法。
1 冻干粉针车间设计的基本原则（1）工艺布局按GMP的要求，在设计时保证工艺流程的顺畅，避免人物流出现严重交叉的现象，防止污染和交叉污染给产品质量带来风险。
（2）所设计的操作环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料、器具等被微粒或微生物污染的风险。
（3）根据产量和产能的关系，综合考虑厂区面积利用情况和生产储运的有序性，确定车间的建筑面积和使用功能，保证车间面积利用的合理性与经济性。
（4）采用当前先进的工艺技术与装备，遵照GMP关于工艺设备和厂房的要求进行设计。
选择低耗高效的生产设备，减轻操作人员的劳动强度，提高成品率，降低生产成本。
（5）严格遵循国家环境保护、职业卫生安全、消防、节能等相关法律法规。
2 生产工艺核心内容的设计要点2.1封闭系统设计为了保证冻干粉针车间无菌环境和无菌生产条件必须建立封闭系统，封闭系统的设计是通过不同屏障的构成和隔离技术的应用实现的。
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1概述
冻干粉针剂是将药物的灭菌水溶液无菌灌装后，进行冷冻干燥而制成的注射用粉末。
其制剂工艺特点：①对制剂的无菌要求非常高；②药物中的溶剂是在低温（-50℃~30℃）低压（6~10Pa）从固态不经过液态而直接升华为气态而除去的。
由于冻干粉针剂含水量低，干燥又在低温真空中进行，故不易被氧化，有利于药品的长期贮存，特别适用于性质不稳定，不耐热等药物的生产制备。
但是该生产工艺对无菌条件要求非常高，需要在硬件设施和生产管理等各个方面严格控制。
最大限度地减少各种污染可能，确保产品的无菌要求。
通过多年的工程设计经验积累和对GMP的不断学习，针对冻干粉针车间的工艺设计，笔者有以下几点感受提出来与大家共同商榷。
2工艺布局
厂房是药品生产的根本条件，在GMP认证检查中占据重要的位置。
WHO
的GMP对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。
其布局及设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交又污染。
避免对产品质量有任何不良影响。
《药品生产质量管理规范（1998年修订）》（以下简称GMP)第九条明确指出：“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局”。
这就要求厂房工艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其流，人行其畅。
既物料按生产流程顺序，以最短的路线传递，避免往返交叉。
工作人员上岗路线尽量短，不穿岗，避免迂回曲折。
最大限度地减少差错和交叉污染。
工艺布局不当不仅会导致操作不便，人流物流混乱，造成差错、污染，也不利于设备的安装、清洗、维护、检修，而巨影响净化空调的气流组织，增加能源消耗和建设成本。
3设备选型与布置
GMP第四章对设备的设计、选型、安装作出了原则性规定，为了保证药品质量，更好地执行GMP，在设备选型方面应注意以下几点：
(1)所选设备要符合药品生产和工艺要求。
结构简单、表面光洁，便于操作和维护保养。
(2)与药品直接接触的设备内表面应选用不与药品反应、不释出微粒、不吸附物料的材质。
内表面应光滑平整、避免死角、易于清洗、消毒和灭菌。
生产无菌药品的设备、容器具等宜采用优质低碳不锈钢，材质选择应严格控制。
(3)设备的传动部件要密封良好，尽可能与工作室隔离，防止润滑油、冷却剂等泄漏，造成原料、半成品、成品和包装材料的污染。
(4)优先选择配有在线清洗(GIP)、在线灭菌(SIP)系统的设备。
一般清洗灭菌的设备应易拆装。
(5)注射剂的灌装设备除应处于相应的洁净室内，还应按GMP的要求局部采用100级层流洁净空气保护装置。
无菌洁净室内的设备应满足消毒或灭菌的要求。
(6)应能满足验证的要求，合理设置有关参数测试点。
(7)设备上的仪表、计量装置应计数准确，调节控制稳定可靠。
需要重点控制计数部位出现不合格或性能故障时，应有调整或显示功能。
(8)设备上的药液、注射用水及净化压缩空气管道应避免死角、盲管，内表面应抛光，易清洗和灭菌，管路的连接采用快卸式连接，终端设过滤器。
另外，在设备布置时应做到便于操作管理，利于安全，不碍清洗和检修。
设备与墙壁之间的距离，设备与设备之间的距离，尤其是机械运行设备应符合安全距离。
室内顶棚高度也应满足操作和检修要求。
同时应考虑设备运入或搬出车间的方法及所经通道。
4工程实例
图1是一冻干粉针车间工艺平面布置图，这里从以下几个方面进行探讨。
4.1洁净级别的设置
冻干粉针剂属于非最终灭菌的无菌制剂，GMP附录规定：非最终灭菌无菌制剂的灌封、压塞和直接接触药品的包装材料最终清洗后的暴露环境应设置为1 00级或10000级背景下局部100级。
轧盖、直接接触药品的包装材料最后一次清洗的最低要求为100000级。
这里把灌封间设计为100级，洗瓶和洗胶塞间设计为100000级，配制、轧盖及其他辅助房间设计为10000级。
把轧盖间放在10 000级洁净区内，主要是基于以下考虑：①所用铝盖经过专用清洗、烘干、灭菌设备清洗灭菌后进入轧盖间，不会引入外来污染；②在净化通风设计中，保证轧盖间与洁净廊和灌封间之间维持相对负压，减少对洁净区的污染；③可以节省一套更衣系统，更利于合理利用车间有效面积。
4.2 辅助功能间的设置
4.2.1器具清洗和器具存放间
(1) 由于冻干粉针生产中使用的钦棒，滤器，称料桶以及盛放胶塞的容器等都需要清洗、处理，所以器具清洗间面积不能太小，以便在器具清洗间内待清洁容器和已清洁容器的分区管理。
(2)为了满足冻干粉针的无菌要求，用于除菌的终端过滤器和灌封间使用的各种容器具都要保证无菌，所以器具清洗间尽可能布置在灌封间隔壁。
在器具清洗间和灌封间之间设一双扉脉动真空灭菌柜和一传递窗。
灌封间使用过的各种器具由传递窗传入器具清洗间，清洗后通过双扉灭菌柜灭菌后进入灌封间。
无需灭菌的器具清洗后放入器具存放间。
(3)器具清洗和器具存放间要尽量靠近配制间。
因为配液用滤器及称料容器都需要清洗，其中脱炭用滤器和配炭用容器使用后会附着大量活性炭，容易对洁净环境造成污染，要尽量缩短其在洁净区内的输送距离，减少污染。
4.2.2 废弃物的专用出口
在冻干粉针生产过程中会产生一些容易污染环境的物料，譬如废弃的活性炭、废胶塞、废铝盖、原辅料内包材、碎玻璃等，尤其是废弃的活性炭如果与原辅料共用一个出入日，很容易造成污染。
所以在以上工艺平面中十万级区和万级区分别设置了专用废弃物出口。
4.2.3 原辅料净化程序中的缓冲措施
原辅料在净皮间清除浮沉、脱去外包后，建议通过传递柜或传递窗送进备料间，因为大部分冻干粉针品种原料投料量不太大，适当尺寸的传递柜或传递窗不仅能满足物料传递的要求，还能节省占地面积，方便洁净车间的净化管理。
4.2.4 备料称量间
备料称量间要尽量靠近配制间，以缩短物料在洁净区内的传送距离。
称炭间与其它原辅料称量间最好分开设置，并且加设前室，称量间与前室保持相对负压。
称量工作台上方加捕尘罩，防止粉尘扩散。
减少对净化区的污染。
4.2.5 洗衣房的布置
这个冻干粉针车间的设计中，洗万级洁净衣的房间安排在二更后缓冲间的隔壁，并且把洗衣间的门开在缓冲与洗衣间之间，洗衣间的另一侧又紧挨着通往百级区的无菌更衣室，并在洗衣间和无菌更衣室之间设置一双扉脉动真空灭菌柜。
这样万级区的洁净衣清洗合格后可以通过缓冲间直接送入二次更衣室，无菌工作服清洗完通过双扉灭菌柜灭菌后直接进入通往百级区的无菌更衣室，减少了洁净工作服传递过程中二次污染的机会，既方便又实用。
5结束语
由于冻干粉针生产工艺特殊，属于无菌要求较高的非最终灭菌制剂。
要想生产出合格的产品，不仅要在硬件设施方面精心设计、谨慎选型。
还要在其无菌工艺技术和生产管理方面严格控制，只有操作人员严格按照工艺技术要求进行作业，才能最终保证产品质量。