医学遗传学第一章 绪 论
第一章 医学遗传学绪论
2 、遗传物质的改变发生在生殖细胞或
受精卵细胞中，包括染色体畸变和基因 突变。
体细胞遗传物质的改变通常是不能 遗传的。所以，经典遗传学不包括这类 疾病。如白血病、恶性肿瘤、衰老等。
3、 终生性
这是因为虽经治疗可以改变遗传病
的表型特征即改善症状，但却不能改变 细胞中已发生改变的遗传物质，故具终生性。
(三) 遗传病的分类
常染色体显性遗传病（AD）
单基因病
基因病
常染色体隐性遗传病（AR） X—连锁显性遗传病 （XD） X—连锁隐性遗传病 （XR） Y—连锁遗传病
多基因病
常染色体病 染色体病 性染色体病 X染色体病 Y染色体病
医学遗传学
（Medical Genetics）
唐吟宇
第一章
绪论
一、 医学遗传学概论
（一）定义
简单讲： 医学遗传学是研究人类疾病与遗传 关系的一门学科。 具体讲：医学遗传学是遗传学与临床医学相 结合而形成的一门边缘学科，是遗 传学知识在医学领域中的应用，可 被视为遗传学的一个分支。
(二）研究对象、内容、及范畴
已证明与遗传有关
例如肿瘤、糖尿病、高血压、精神分裂症等 一些过去不明原因的疾病，现已证实与遗传因素 有关，而且已知这一类发病率较高的疾病，其遗 传方式为多基因遗传。
至今，已发现的基因病多达约 6000种，染色 体病1000多种。
四 、 医学遗传学的研究方法
群体筛查、家系调查、系谱分析、
染色体分析、双生子法等。
2、 人类生化遗传学
从基因表达的角度来研究基因突变 所致蛋白质或酶合成异常与遗传病的关 系。
（1）单基因遗传及其疾病
（2）多基因遗传及其疾病 （3）基因突变与分子病
医学遗传学 第一章 绪论
1、传播方式：在上下代之间一般呈“垂直传递”
2、数量分布：在上下代之间以一定数量比例 出现
3、先天性
白化病
遗传病≠先天性疾病
与生具来的疾病统称先天性疾病 。
（1）遗传性的先天性疾病 占多数；多-并指(趾)、唇-腭裂、
白化病、先天愚型等。
（2）非遗传性的先天性疾病 外因(环境)作用发育中的胚胎而引发的疾病。
医学 遗 传 学
Medical Genetics
嘉应学院医学院 杨亚利
生化教研室
遗传？ 遗传学？ 医学遗传学？
• 由环境因素直接导致的疾病
传染性疾病（如禽流感、SARS） 、外伤等
• 由遗传因素直接导致的疾病
Down综合征
假肥大性肌营养不良 并指
• 由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病
(PrPcs),累积而致病(PrP→PrPcs)。
PrPcs能诱导邻近同类正常蛋白(PrP)发生相同的错
误折叠(传染)。
PrPcs引发人类多种中枢神经系统变性性疾病。 如；脑组织海绵样病变，脑功能紊乱等。
羊-瘙痒病、 牛-疯牛病、
人-克-雅二氏综合征(CJD; 传染性海绵样脑病；
皮质纹状体脊髓变性综合征) 临床表现：进行性痴呆，肌区消瘦，战栗，手足徐 动，痉挛性构音障碍等。
第一节 医学遗传学的任务和范畴
一、医学遗传学的概念 遗传学+人类医学→医学遗传学
现代医学遗传学：Βιβλιοθήκη 侧重于从综合的角度比较全面地探讨和分析 遗传因素在疾病发生、发展和转归过程中的作用。 为遗传病的预防、诊断和治疗提供理论、技 术和方法的一门临床基础学科。
• 人类遗传学 （human genetics）
假肥大型肌营养不良(310200)
医学遗传学笔记
医学遗传学Medical genetics第一章 绪论遗传现象(遗传基础问题)先天禀赋、其子类父、男女同姓、其生不蕃；一母生九子、连娘十个样。
古希脂亚里斯多德——“类生类”。
英皇维多利亚家族(XR)，皇室病——即血友病。
转基因：从基因库中筛选“目的”基因，以分子克隆方法扩增、鉴定以及转移到不具该基因的细胞、组织和整合到植物中去，并能在相应的部位表达出目的基因产物，即转基因技术。
转基因动物：携带外源基因，并将外源基因遗传给子代的动物，又能在这些动物体内检查到相应的基因产物或相应症状，这类动物就是转基因动物。
转基因技术本质上是DNA 重组技术；而“克隆”实际上是无性繁殖。
遗传与变异1、遗传：亲代将自己的特性相对稳定的传给子代。
2、变异：即子代与亲代不同之处。
3、遗传与变异的关系：遗传是稳定的，遗传保证了生物物种的稳定和种族的延续，变异为遗传提供了新的材料，使生物物种得以进化，它们既对立又统一。
健康：指受遗传结构控制的代谢方式与人体环境保持平衡。
健康：机体代谢与周围环境保持平衡受遗传控制 疾病：由于遗传结构缺陷或环境的显著改变，打破平衡。
疾病：代谢异常或环境改变打破平衡——遗传缺陷遗传病概述一、基本概念 1、遗传性疾病（HD ）指生殖C 或受精卵遗传物质发生改变所致疾病；或凡是由于遗传物质基础即基因发生了改变所引起的疾病。
2、先天性疾病（CD ）凡是出生以前就已经形成的疾病，说明胚胎期就已经发生了病理改变，包括大部分遗传病。
3、HD 与CD 的关系：遗传性疾病并不都是先天的，如：秃头（AD ）、痛风、舞蹈病（AD ）、高血压、精神分裂症。
又如小脑运动失调35～40岁发病（AD ）。
同样，先天性疾病并不都是遗传病，如疯诊病毒引起的先天聋哑、心脏病、白内障，它们并不遗传。
二、遗传病的特点1、垂直传递（传播方式）：即上下代之间按一定的方式垂直传递，不会呈“水平方式”传递，不会延伸至无亲缘关系的个体。
医学遗传学第一章 绪 论PPT课件
遗传方式
发生率
少见 1/3000~1/20000 1/2000；亚洲人极罕 见 1/3000~1/3500 1/500 男性:1/500； 女性:1/2000~1/3000 男性：1/4~1/20 男性：1/10000 4~8/100000 1/10000 1/3000~1/5000 1/15000 1/5000 1/14000 部分种族：1/400 常见 1/10000 1/3000
第二节 医学遗传学发展简史
1909年： Nilsson研究数量性状的遗传，用多对 基因的加性效应和环境因素的共同作用阐述数量 性状的遗传规律。 这个阶段，遗传学的理论研究得到充分的发展， 但是限于当时的技术水平，这些理论的实验验证 及遗传物质的微观研究还无法深入开展
第二节 医学遗传学发展简史
20世纪20年代到40年代： Griffith和Avery用肺 炎双球菌转化实验证明了DNA是遗传物质。
第三节 遗传病概述
三、疾病的发生与遗 传因素和环境因素的 关系。 遗传（heredity）是 生物体的基本生命现 象，表现为性状在亲 代与子代之间的相似 性和连续性。人类的 一切正常或异常的性 状综合起来看都是遗 传与环境共同作用的 结果，但它们在每一 具体性状的表现上可 能不尽相同。
第三节 遗传病概述
第二节 医学遗传学发展简史
1901年： Garrod描述了4个黑尿症家系，首次提出了 先天性代谢病的概念，并认为这种疾病的性状属于隐 性遗传性状。 1903年： Farabee指出短指（趾）为显性遗传性状。 1908年： Hardy和Weinberg研究人群中基因频率的 变化，提出遗传平衡定律，奠定了群体遗传学的基础
第三节 遗传病概述
（三）遗传因素和环境因素对发病都有作用，在不同 的疾病中，其遗传度各不相同 如在唇裂、腭裂 、先天性幽门狭窄等畸形中，遗传度 都在70%以上，说明遗传因素对这些疾病的发生较为 重要，但环境因素也是不可缺少的。精神发育障碍、 精神分裂症等疾病也是如此。 另一些疾病，例如在先天性心脏病、十二指肠溃疡、 某些糖尿病等的发生中，环境因素的作用比较重要， 而遗传因素的作用较小，遗传度不足40%，但是就其 发病来说，也必须有这个遗传基础。还有一些疾病如 脊柱裂、无脑儿、高血压、冠心病等的发病，遗传因 素和环境因素等相当重要，遗传度约50%～60%左右。 （四）发病完全取决于环境因素，与遗传基本上无关 如烧伤、烫伤等外伤的发生与遗传因素无关。
医学遗传学
第一章绪论：医学遗传学：应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。
★概念：遗传病是因遗传物质改变而引起的疾病。
1，遗传决定发病，无环境因素作用：色盲，唐氏综合征，2，基本由遗传因素决定，但需要有环境中的一定的诱因：蚕豆病，苯丙酮尿症，3，遗传因素和环境因素对发病都有作用：高血压，精神分裂症，糖尿病4，发病取决于环境因素：流感，夜盲症遗传病的特点：①基因突变或染色体畸变是发生遗传病的根本原因②垂直传递③只有生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传④家族性聚集现象。
★分类：1．单基因病主要是受一对等位基因所控制的疾病。
常染色体显性遗传病:多指、并指、舞蹈症。
常染色体隐性遗传病：白化病、聋哑。
X连锁显性遗传病：抗VD佝偻病。
X连锁隐性遗传病：血友病、色盲。
Y连锁遗传病:SRY、外耳道多毛症2．多基因病由两对或两对以上基因和环境因素共同作用所引起的疾病。
多为常见病、多发病。
高血压、唇裂腭裂、精神分裂症3，。
染色体病常染色体性染色体{数目和结构畸变}4体细胞遗传病5线粒体遗传病遗传性疾病：色盲，先天性聋哑，蚕豆病，高血压，精神分裂症，肺癌，肝癌唐氏综合征--先天愚型，Leber遗传性视神经病除了：结核病，夜盲症甲型H1N1流感第二章基因：基因（gene):DNA分子上的具有特定功能的核苷酸序列。
DNA的分子结构主链（双螺旋，反向平行）碱基对（碱基互补配对原则）螺距（3.4nm）深沟与浅沟(交替出现)基因组：生殖细胞内基因的总和（人类所有的遗传信息）。
基因存在形式：高度重复顺序：卫星DNA（构成着丝粒，端粒和Y染色体长臂上的异染色质区），反向重复顺序。
中度重复顺序：短分散元件，长分散元件。
单一顺序断裂基因（split gene）：在真核生物的基因中，编码序列和非编码序列间隔排列。
外显子（exon,E):属编码顺序，编码Pr内含子（intron,I）非编码顺序，不编码Pr，将外显子隔开。
《医学遗传学》背诵重点分章
《医学遗传学》背诵重点第一章绪论【名词解释】1、遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病，是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。
2、先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾病。
大多数是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。
3、家族性疾病:是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人同患一种疾病。
【简答题】遗传病的特征及分类（1）特征：①垂直遗传②基因突变或染色体畸变是遗传病发生的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。
③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。
④遗传病常有家族性聚集现象。
（2）分类：（一）单基因病：由染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病。
①常染色体显性遗传病②常染色体隐性遗传病③X连锁隐性遗传病④X连锁显性遗传病⑤Y连锁遗传病⑥线粒体遗传病（二）多基因病：由两对以上的等位基因和环境因素共同作用所致的疾病。
（三）染色体病：染色体数目或结构改变所致的疾病。
（四）体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病。
第二章基因【名词解释】1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。
2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。
3、基因突变(gene mutation)：是DNA分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变。
4、外显子(exon)：编码顺序称为外显子5、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子6、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。
来源相同、结构相似、功能相关。
7、假基因(pseudo gene)：基因序列与具有编码功能的类α和类β珠蛋白基因序列类似，因为不能编码蛋白质，所以称为假基因。
遗传(1)
遗传20班（这是根据老师PPT后整理的重点，大家放心看。
Fighting!）第一章·绪论（一）·概念：1·医学遗传学(Medical genetics): 是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。
2·遗传病(Genetic Disease):是指遗传物质发生突变所引起的疾病，称为遗传病。
(二)·简答：1·遗传病的分类:单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病，线粒体遗传病。
2·遗传病的特点:遗传病的传播方式，遗传病的数量分布，遗传病的先天性，遗传病的家族性，遗传病的传染性。
第二章·遗传的细胞和分子基础(一)·概念:1·减数分裂:是生殖细胞分裂的一种特殊方式。
2·同源染色体（Homologous chromosome）:是指大小、形态结构相同，一条来自父，一条来自母方的一对染色体(二)·简答：1·减数分裂前期I:分五段:1细线期,2偶线期:发生联会和有二价体,3粗线期:发生互换和有四分体,4双线期:发生交叉端化,5终变期2·减数分裂的意义:保证了物种的（染色体数目）稳定性2同源染色体的配对分离，等位基因随之分离，这是孟德尔分离律的细胞学基础3非同源染色体之间是随机组合的，这是孟得尔自由组合律的细胞学基础4同源染色体的交叉和互换是摩尔根连锁与互换律的细胞学基础（一）·概念：1·静态突变（static mutation）:是在一定条件下生物各世代中以相对稳定的频率发生的基因突变。
可分为点突变和片段突变2·点突变(point mutation):DNA链中一个或一对碱基发生的改变3·转换(transition):一种嘌呤替换嘌呤或者嘧啶替换嘧啶。
医学遗传学 重点总结
医学遗传学第一章绪论本章节重点：遗传病的概念、遗传病的类型一、医学遗传学的定义1、医学遗传学(medical genetics)：是遗传学与医学相结合的一门学科，研究对象是与人类遗传有关的疾病，即遗传病(genetic disease)。
2、研究内容：遗传病的发生机理(Etiology)、传递方式(Passage)、诊断(Diagnosis)、治疗(Therapy)、预后(Prognosis)、再发风险(Recurrence)、预防方法(Preventive medicine)，从而控制遗传病在一个家庭中的再发，降低在人群中的危害，增进人类的健康水平。
3、什么是遗传？Genetics is the study of genes, heredity, and variation in living organisms.二、遗传病的定义1、关于遗传病的一些误解：家族性疾病(familial disease)就是遗传病、先天性疾病(congenital disease)就是遗传病2、遗传病(genetic disease)：遗传物质改变所导致的疾病。
包括单基因病、多基因病、染色体病、体细胞遗传病。
三、遗传病的类型1、单基因病(single gene disorder)：如果一种遗传病的发病仅仅涉及一对基因，这个基因称为主基因(major gene)，其导致的疾病称为单基因病。
常染色体显性(AD)遗传病、常染色体隐性(AR)遗传病、X 连锁显性(XD)遗传病、X连锁隐性(XR)遗传病、Y连锁遗传病、线粒体病2、多基因病(polygenic disease)：一些常见的疾病或畸形有复杂的病因，既涉及遗传基础，又需要环境因素的作用才发病，也称为多因子病(multifactorial disease，MF)。
遗传基础不是一对基因，而是涉及到许多对基因，这些基因称为微效基因(minor gene)。
3、染色体病（chromosome disease）：由于染色体数目或结构的改变而导致的疾病称为染色体病。
医学遗传学绪论
第三节 医学遗传学的研究方法
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（一）群体筛查法：
通过对比一般群体和特殊群体的发病率（或特 定性状比率），对某一群体进行某种遗传病 （或特定性状）的筛查，获得该群体的发病率 （或特定性状比率）。
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（二）系谱分析法：
尽量全面地收集家族成员某 疾病的发病情况，绘成系谱 （pedigree），用以辨别疾 病是否为遗传病，获得其遗 传方式，开展遗传咨询及产 前诊断，以及探讨遗传异质 性等。
5
医学遗传学(medical genetics)
一、定义：是运用遗传学原理和方法研究人类遗传性 状疾病的病因、病理、诊断、预防、治疗等的一门边 缘学科。 1.研究对象：人类有关遗传的疾病，即遗传病。 2.手段目的：通过研究遗传病的发生机制、传递方式、
诊断、治疗、预后、再发风险和预防方法，达到控制
遗传病在一个家庭中的再发，降低它在人群中的危害，
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二、医学遗传学的兴起
1865，Mendel，现代遗传学创始人 1903，Sutton and Boveri，染色体遗传学说 1908，Hardy,Weinberg，群体遗传学开始 1910，Morgan，《基因论》提出基因概念， 1944，Avery，证明遗传物质是DNA 1953，Watson和Crick，DNA双螺旋结构发现， 开辟了分子生物学新纪元， 1977，Sanger，DNA测序方法建立 2001，NIH和DOE，人类基因组计划
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第二节 医学遗传学发展简史
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一、遗传病的早期认识
先天性疾病（congenital disease）： 出生缺陷（birth defect）： 家族性疾病（familial disease）：
(完整word版)医学遗传学习题(附答案)第1章绪论
第一章绪论（一）选择题（A 型选择题）1.医学遗传学研究的对象是______。
A。
遗传病B。
基因病C。
分子病D. 染色体病E.先天性代谢病2.遗传病是指______。
A．染色体畸变引起的疾病B．遗传物质改变引起的疾病C．基因缺失引起的疾病D．“三致"物质引起的疾病E。
酶缺乏引起的疾病3。
多数恶性肿瘤的发生机制都是在______的基础上发生的A. 微生物感染B。
放射线照射 C.化学物质中毒D. 遗传物质改变E.大量吸烟4。
成骨不全症的发生______。
A. 大部分遗传因素和小部分环境因素决定发病B。
遗传因素和环境因素对发病都有作用C。
完全取决于环境因素D. 基本上由遗传因素决定发病E. 完全由遗传因素决定发病5．唇裂的发生______.A。
完全由遗传因素决定发病B。
遗传因素和环境因素对发病都有作用C。
发病完全取决于环境因素D。
基本上由遗传因素决定发病E. 大部分遗传因素和小部分环境因素决定发病.6．维生素C缺乏引起的坏血病的发生______。
B。
大部分遗传因素和小部分环境因素决定发病C. 发病完全取决于环境因素D。
基本上由遗传因素决定发病E. 遗传因素和环境因素对发病都有作用7．苯丙酮尿症的发生______。
A。
完全由遗传因素决定发病B. 遗传因素和环境因素对发病都有作用C。
大部分遗传因素和小部分环境因素决定发病D. 基本上由遗传因素决定发病E. 发病完全取决于环境因素8．蚕豆病的发生______。
A。
完全由遗传因素决定发病B. 遗传因素和环境因素对发病都有作用C。
发病完全取决于环境因素D. 基本上由遗传因素决定发病E。
大部分遗传因素和小部分环境因素决定发病。
9．白化病的发生______。
A. 完全由遗传因素决定发病B。
遗传因素和环境因素对发病都有作用C. 发病完全取决于环境因素D. 基本上由遗传因素决定发病E。
大部分遗传因素和小部分环境因素决定发病。
10．原发性高血压的发生______.B。
医学遗传学背诵重点分章复习重点知识总结
《医学遗传学》背诵重点第一章绪论【名词解释】1、遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病，是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。
2、先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾病。
大多数是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。
3、家族性疾病:是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人同患一种疾病。
【简答题】遗传病的特征及分类（1）特征：①垂直遗传②基因突变或染色体畸变是遗传病发生的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。
③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。
④遗传病常有家族性聚集现象。
（2）分类：（一）单基因病：由染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病。
①常染色体显性遗传病②常染色体隐性遗传病③X连锁隐性遗传病④X连锁显性遗传病⑤Y连锁遗传病⑥线粒体遗传病（二）多基因病：由两对以上的等位基因和环境因素共同作用所致的疾病。
（三）染色体病：染色体数目或结构改变所致的疾病。
（四）体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病。
第二章基因【名词解释】1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。
2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。
3、基因突变(gene mutation)：是DNA分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变。
4、外显子(exon)：编码顺序称为外显子5、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子6、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。
来源相同、结构相似、功能相关。
7、假基因(pseudo gene)：基因序列与具有编码功能的类α和类β珠蛋白基因序列类似，因为不能编码蛋白质，所以称为假基因。
医用遗传学
医用遗传学章末总结之——第一章医用遗传学绪论名词解释医学遗传学是运用已出血的原理和方法研究人类遗传疾病的病因、病理、诊断、预防和治疗的一门科学。
基因工程：通过人工改造基因结构，获得新性状，或将病理性状改造成正常形状的一种特殊的生物工程技术。
遗传病：是一种遗传物质发生改变所导致的疾病。
家族性遗传病先天性遗传病常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病单基因遗传病X连锁显性遗传病多基因遗传病X连锁隐性遗传病染色体病Y连锁遗传病体细胞遗传病线粒体遗传病第二章人类染色体名词解释染色质和染色体是一种由DNA、组蛋白、非组蛋白及RNA等组成的核蛋白复合物，是遗传物质--基因的载体。
X染色质：在哺乳动物和人中，大部分雌性或女性个体的间期细胞核膜内侧有一个特征性的浓缩小体，其与性别和X染色体的数目有关，在雄性或男性中不存在，称为X染色质。
长短臂：着丝粒将染色体分为短臂（p）和长臂（q）。
核型：只一个细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像。
核型分析：对核型图像进行染色体形态数目的分析。
染色显带现代技术Q带荧光G带可长期保存R带与G带相反C带端粒带ISCN人类细胞遗传学命名的国际体制1.染色体序号；2.臂的符号；3.区号；4.带号第三章染色体畸变和染色体病名词解释染色体畸变：畸变类型数目畸变第四章遗传的分子基础第五章分子遗传病和遗传性酶病第六章药物遗传学第七章群体中的基因频率第八章遗传与肿瘤肿瘤的发生常伴有遗传因素。
不同种族之间的由于生活环境、社会习惯所导致遗产因素存在一定的差异，在不同人种中的高发性肿瘤也不尽相同。
由此在家族范围内也存在集群现象，患恶性肿瘤的癌家族，家族内多成员患同一癌症的家族性癌。
遗传性恶性肿瘤的特点是发病年龄早，通常为双侧发病或具有多发病灶，散发性的特点是发病年龄晚，常常为单发。
由遗传缺陷所导致的肿瘤又有不同的发病规律，分为遗传性癌前病变，遗传缺陷诱发其他癌症，染色体不稳定综合症，在在一定环境下，高诱导活性者的风险是低诱导者的76倍，因此通过遗传的方式研究肿瘤为肿瘤的早期诊断提供了更为广阔的途径。
医学遗传学重点
特性：通用性，简并性，连续性，摇摆性。
5基因的自我复制即DNA复制，发生在细胞分裂周期的S期。在新链的复制过程中具有一定的特点：互补性，半保留性，反向平行性，不对称性，不连续性。P18
基因座异质性是指同一遗传病是由不同基因座的突变引起的。
等位基因异质性是同一遗传病是由同一基因座上的不同突变引起的。
12一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异，因此当它们发生相同的改变时，所形成的表型却不同，这种现象称为遗传印记，也称基因组印记或亲代印记。
第六章 多基因的遗传
简单序列DNA：高度重复—卫星DNA，可变数目串联重复VNTR—小卫星DNA(端粒DNA和高变小卫星DNA），短串联重复STR—微卫星DNA。
中度重复DNA：是以不同的量分布于整个基因组的不同部位。这些间隔的DNA长度可短至100~500bp，称为短散在核元件SINES；也可长达6000~7000bp,称为长散在核元件LINES。
第三章 基因突变
1广义上的突变包括：发生在细胞水平上染色体数目组成及结构的异常（染色体畸变）；发生在分子水平上DNA碱基对组成与序列的变化（狭义上的基因突变）。
1）生殖细胞突变，遗传，当代不会产生效应，后代会产生效应，突变频率高2）受精卵突变，遗传，当代会产生效应3）体细胞突变，不遗传，当代会产生效应
10结构基因组学主要包括4张图，即遗传图、物理图、转录图与序列图的制作。
11“人类基因组计划”的4大模式生物：酵母、线虫、果蝇、小鼠。
12基因决定性状，性状是以蛋白质形式体现的，遵循生命物质的运动基本规律——中心法则（1958Crick提出）。P23
医学遗传学-总结
医学遗传学第一章绪论1、遗传病的特点：第一、遗传病是垂直传播的，不同于传染病的水平传播。
第二、遗传病的患者在亲祖代与子孙中是以一定数量比例出现的，患者与正常者有一定的数量关系。
第三、遗传病是先天性的但不是所有的先天性疾病都是遗传病（如孕妇妊娠时风疹感染在成患儿的先天性心脏病）同时也不是所有的遗传病都在出生时都表现出来（如亨廷顿氏病）第四、遗传病往往呈现出家族聚集性。
但不是所有的有家族聚集性的疾病都是遗传病（如某些与饮食习惯有关的疾病）。
第五、遗传病的传染性。
由于朊病毒的发现，现代遗传病的概念得到了进一步的拓展。
PrP基因的突变会影响蛋白质的构象称为蛋白折叠病。
错误折叠的蛋白可以诱导正常蛋白的变化所以也具有传染性。
故从这个角度来讲遗传病也有传染性。
2、遗传病的分类可以分为：1.单基因病⏹常染色体显性AD⏹常染色体隐性AR⏹性染色体显性XD⏹性染色体隐性XR2.多基因病3.染色体病4.体细胞遗传病（这类疾病包括恶性肿瘤、自身免疫缺陷、衰老等。
传统意义上的遗传病不包括这种）5.线粒体疾病第三章基因突变1、一切生物细胞内的基因都能保持其相对稳定性，但在一定内外因素的影响下，遗传物质就可能发生变化，这种遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为突变（mutation）。
2、基因突变的特征：多向性（同一基因座上的基因可独立发生多次不同的突变而形成复等位基因）、重复性、随机性、稀有性（在自然状态下发生突变的频率很低）、可逆性（可以发生回复突变）、有害性、突变（多数是有害的）3、基因突变可以分为：自发突变、诱发突变。
增加突变率的物质称为诱变剂。
4、诱变因素：1.物理因素a)紫外线（嘧啶二聚体，光复活修复（photoreactivation repair），哺乳动物没有）b)电离和电磁辐射（DNA链的断裂与染色体链的断裂；染色体重排、染色体结构改变）所引起的修复为：●超快修复：修复速度极快，在适宜条件下，大约2分钟内即可完成修复。
医学遗传学王培林傅松滨主编第一章绪论 教案
上个世纪80年代出现荧光原位杂交（FISH） 上个世纪80年代出现荧光原位杂交（FISH） 80年代出现荧光原位杂交 技术，用特异的DNA DNA片段作为探针与中期染色体上 技术，用特异的DNA片段作为探针与中期染色体上 DNA进行原位分子杂交 进行原位分子杂交， 的DNA进行原位分子杂交，可准确检测染色体微小 片段改变和基因定位。 片段改变和基因定位。
1978年简悦威(Kan YW)用 1978年简悦威(Kan YW)用限制性片段长度态性 年简悦威 RFLP） 连锁分析法首先对镰状细胞贫血症进行 （ RFLP ） 连锁分析法 首先对镰状细胞贫血症进行 产前基因诊断。 产前基因诊断。 1983年 Adrian首先 用反转录病毒介导法对腺苷脱 首先用反转录病毒介导法 1983 年 Adrian 首先 用反转录病毒介导法 对腺苷脱 氨酶（ADA）缺乏症患儿进行了基因治疗 基因治疗。 氨酶（ADA）缺乏症患儿进行了基因治疗。 1985年Saiki创建了聚合酶链反应（PCR）方法。 创建了聚合酶链反应 1985年 Saiki创建了聚合酶链反应（PCR）方法。 90年代，国际协作研究“人类基因组计划” 90年代，国际协作研究“人类基因组计划” 。 年代
1967年 HG等破译了 等破译了全部遗传密码 1967年，Khorana HG等破译了全部遗传密码。 1968年 发现了限制性核酸 1968 年 Arber W 和 Nathans D 发现了 限制性核酸 内切酶。 内切酶。 1970年 D和 HM发现了 发现了反转录 1970年Baltimore D和Temin HM发现了反转录 酶。 1975年 HG首先人工合成了 首先人工合成了酵母丙氨 1975 年 Khorana HG 首先人工合成了 酵母丙氨 tRNA基因 基因。 酸tRNA基因。 1977年 提出了DNA序列分析方法。 DNA序列分析方法 1977年Sanger F提出了DNA序列分析方法。
医学遗传学：绪 论
遗传病
genetic disease
人类遗传学
human genetics
主要从人种和人类发展史的角度来已研究人 的遗传性状，例如人体形态的测量以及人种 的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功 能上的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。
临床遗传学 侧重于遗传病的诊断、治疗及预防等内容
clinical genetics
MIM
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遗传病与遗传和环境因素的关系
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遗传病在医学实践中的一些问题
1. 如何确定是否有遗传性 2. 再发风险 3. 遗传病的群体负荷 4.遗传病与医学伦理
13
第四节 遗传病的研究策略
（与有关章节同步自习/不做要求）
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只在特定的体细传病概念不包括这类 疾病。
（五）线粒体遗传病（mitochondrial genetic disorder） 10
在线 《人类孟德尔遗传》（OMIM） Online Mendelian Inheritance in Man
《人类孟德尔遗传》 Mendelian Inheritance in Man
4
第一节 任务和范畴
医学遗传学往往是从医学角度来研究人类 疾病与遗传的关系。 医学遗传学也可以说是一门由“遗传病” 这一纽带把遗传学和医学结合起来的边缘 学科。
5
第二节
医学遗传学的发展简史
（自学/了解）
6
第三节
遗传性疾病概述
（重点讲授/掌握）
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遗传病
遗传病 遗传物质改变所引起的疾病。 经典概念 遗传病是其发生需要有一定的遗传基 础，通过这种遗传基础，并按一定的方式传于后 代而发育形成的疾病。遗传病的传递并非是现成 的疾病，而是遗传病的发病基础。
《医学遗传学》重点整理
医学遗传学重点整理第一章绪论1.遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。
2.遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。
第二章第三章遗传的细胞和分子基础1.核小体：5种组蛋白（H2A, H2B,H3,H4,H1）和200个碱基对的DNA分子组成，包括核心颗粒和连接部两部分。
组蛋白中的H2A, H2B,H3,H4各两分子组成八聚体，约140个碱基对的DNA分子在八聚体外缠绕1.75圈，构成核小体的核心颗粒。
约60个碱基对的DNA分子构成核心颗粒的连接部。
2.常染色质和异染色质的区别常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。
异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。
（分为结构异染色质和兼性异染色质）3.Lyon假说(1961)——X染色体失活假说及剂量补偿效应①雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。
②失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。
③X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。
剂量补偿：由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿4.多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
5.拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用ψ表示。
6.遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记。
父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。
母系印记：母源基因失活，父源基因表达父系印记：父源基因失活，母源基因表达7.点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应：①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变8.动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断增加，因而称之为动态突变。
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第三节 遗传病概述
二、人类遗传病的分类 过去 一是按人体系统分类，如神经系统遗传病、血液系统 遗传病、生殖系统遗传病、心血管系统遗传病、泌尿 系统遗传病、内分泌系统遗传病等等 二是按照遗传方式进行分类 遗传病：1基因病(1.1单基因病(1.11常染色体病(显性 遗传病，隐性遗传病)，1.12性染色体病(显性遗传病， 隐性遗传病))，1.2多基因病)， 2染色体病(2.1常染色体病(数目异常遗传病，结构畸 变遗传病)，2.2性染色体病(2.21X染色体病(数目异常 遗传病，结构畸变遗传病)，2.22Y染色体病(数目异 常遗传病，结构畸变遗传病))
第三节 遗传病概述
现代医学遗传学将人类遗传病划分为5类: （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病
第三节 遗传病概述
（一）单基因病 单基因病由单基因突变所致。 （二）多基因病 多基因病是有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所 见到的系谱特征的一类疾病。 如先天性畸形 先天性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样 先天性畸形 硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、癫 痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等）。 环境因素在这类疾病的发生中起不同程度的作用。 （三）染色体病 染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。 最常见的染色体病为Down综合征。 综合征。 综合征
第一节 医学遗传学的任务和范畴
医学遗传学往往是从医学角度来研究人类疾病与 遗传的关系。因此，医学遗传学也可以说是一门 由“遗传病”这一纽带把遗传学和医学结合起来的 边缘学科。 它们都是以人为研究对象，这是它们的共同点。
第二节 医学遗传学发展简史
1865年：Mendel于1865年 年 发表的《植物杂交实验》一 文揭示了生物遗传性状的分 离和自由组合规律，这是科 学意义上的“遗传学”诞生的 标志。 1900年：Mendel工作的重 年 要价值被发现，随即，该学 说被应用于解释一些人类疾 病的遗传现象。 荷兰 De Vries H,德国Correns C,奥地利Tschermark E
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常见遗传病的遗传方式及发生率
染色体病 Down综合征（190685） 47，+21 1/800 18三体综合征 47，+18 1/8000 13三体综合征 47，+13 1/25000 Klinefelter综合征 47，XXY 男性：1/1000 男性： Turner综合征 45，X 女性：1/5000 女性： XXX综合征 47，XXX 女性：1/1000 女性： XYY综合征 47，XYY 男性：1/1000 男性： 1/10000~1/25000 Prader-Willi综合征 （176270） 多基因遗传病 唇裂（119530） 1/250~1/600 先天性心脏病 1/125~1/250 神经管缺陷（601634） 1/100~1/500 糖尿病（222100；125853） 成人： 成人：1/10~1/20 特定人群：1/15 特定人群： 冠状动脉粥样硬化病 （209010） 体细胞遗传病 肿瘤 总：1/3 线粒体疾病 Leber遗传性视神经病 细胞质遗 少见 （535000） 传
第三节 遗传病概述
三、疾病的发生与遗 传因素和环境因素的 关系。 遗传（ 遗传（heredity）是 ） 生物体的基本生命现 象，表现为性状在亲 代与子代之间的相似 性和连续性。人类的 一切正常或异常的性 状综合起来看都是遗 传与环境共同作用的 结果，但它们在每一 具体性状的表现上可 能不尽相同。
转，以及扩散或减轻。一般疾病发展过程常可分为四期:潜 伏期、前驱期、症状明显期、转归期。
第三节 遗传病概述
一、遗传病的特点 遗传病的传播方式：一般以“垂直方式”出现，不延伸 （一）遗传病的传播方式 至无亲缘关系的个体，这在显性遗传方式的病例中特别突出。 遗传病的数量分布：患者在亲祖代和子孙中是以一定 （二）遗传病的数量分布 数量比例出现的，即患者与正常成员间有一定的数量关系。 遗传病的先天性： （三）遗传病的先天性：遗传病往往有先天性特点。所谓先 天性是生来就有的特性，如白化病 白化病是一种常染色体隐性遗传 白化病 病，婴儿刚出生时就表现有“白化”症状。但不是所有的遗传 病都是先天的，如Huntington舞蹈病 舞蹈病是一种典型的常染色体 舞蹈病 显性遗传病，但它往往在35岁以后才发病。 有些则是获得性的，如妇女妊娠时因风疹病毒感染，致胎 儿患有先天性心脏病 先天性心脏病，出生时虽然具有心脏病，但按传统概 先天性心脏病 念来说它是不遗传的。
20世纪 年代到 年代： Griffith和Avery用肺炎 世纪20年代到 年代： 世纪 年代到40年代 双球菌转化实验证明了DNA是遗传物质。
第二节 医学遗传学发展简史
1953年： Watson和Crick研究了DNA的分子结构， 年 提出了DNA的双螺旋模型，式
发生率
少见 1/3000~1/20000 1/2000； 1/2000；亚洲人极罕 见 1/3000~1/3500 1/500 男性:1/500； ； 男性 女性:1/2000~1/3000 女性 男性： 男性：1/4~1/20 男性： 男性：1/10000 4~8/100000 1/10000 1/3000~1/5000 1/15000 1/5000 1/14000 部分种族： 部分种族：1/400 常见 1/10000 1/3000
疾病（ 疾病（OMIM #） ）
单基因病 腺苷脱氨酶缺乏症 （102700） α-1抗胰蛋白酶缺乏症 （107400） 囊性纤维变性（219700） Dunchenne肌营养不良 （310200） 家族性高胆固醇血症 （143890） 脆性X综合征（309550） 葡糖-6-磷酸酶缺乏症 （305900） 血友病A（306700） Huntington舞蹈病 （143100） 强直性肌营养不良症 （160900） 神经纤维瘤I型（162200） 成骨不全（166200） 苯丙酮尿症（261600） 视网膜母细胞瘤（180200） 镰状细胞贫血（603903） 地中海贫血（140100） Wilms瘤（194070） Tay-Sachs病（272800）
（四）遗传病的家族性：遗传病往往有家族性等特点。 遗传病的家族性 所谓家族性是疾病的发生所具有的家族聚集性。遗传 病常常表现为家族性，如Huntington舞蹈病 舞蹈病常表现 舞蹈病 为亲代与子代间代代相传 ； 但不是所有的遗传病都表现为家族性，如白化病 白化病在 白化病 家系中很可能仅仅是偶发的，患儿父母亲均为正常。 反过来，家族性疾病可能是遗传的，如Huntington 舞蹈病； 舞蹈病 但不是所有的家族性疾病都是遗传的。例如有一种 夜盲症（即当光线比较弱时，视力极度低下的一种疾 夜盲症 病）是由于饮食中长期缺乏维生素A引起的。
80年代：聚合酶链反应（PCR）技术出现，实 年代： 年代 现体外DNA分子快速扩增，从而使某些疾病的 DNA检测成为临床的常规工作。 90年代开始：人类基因组计划。 年代开始： 年代开始
第三节 遗传病概述
经典的概念 遗传病或遗传性疾病是其发生需要有一定的遗传基 础，通过这种遗传基础，并按一定的方式传于后代发 育形成的疾病。因此，遗传病的传递并非是现成的疾 病，而是遗传病的发病基础。 现代医学 遗传病的概念有所扩大，遗传因素不仅仅是一些疾 病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及 转归中起关键性作用。 转归是指病情的转移和发展的意思。比如病情的恶化或好
第二节 医学遗传学发展简史
20世纪 年代：限制性内切 世纪70年代 世纪 年代： 酶的使用使研究者首次能够对 DNA进行可控的操作。 1978年：Y W Kan（简悦威 年 简悦威） 简悦威 运用低渗制片技术和限制性内 切酶切技术实现了对镰状细胞 镰状细胞 贫血的产前基因诊断。 贫血
第二节 医学遗传学发展简史
第二节 医学遗传学发展简史
1909年： Nilsson研究数量性状的遗传，用多对 年 基因的加性效应和环境因素的共同作用阐述数量 性状的遗传规律。 这个阶段，遗传学的理论研究得到充分的发展， 但是限于当时的技术水平，这些理论的实验验证 及遗传物质的微观研究还无法深入开展
第二节 医学遗传学发展简史
第二节 医学遗传学发展简史
1901年： Garrod描述了4个黑尿症 年 黑尿症家系，首次提出了 黑尿症 先天性代谢病的概念，并认为这种疾病的性状属于隐 性遗传性状。 1903年： Farabee指出短指（趾）为显性遗传性状。 年 1908年： Hardy和Weinberg研究人群中基因频率的 年 变化，提出遗传平衡定律，奠定了群体遗传学的基础
医学遗传学
曾凡龙 2011-8-27
第一章 绪 论
第一节 医学遗传学的任务和范畴 第二节 医学遗传学发展简史 第三节 遗传病概述 第四节 遗传病的研究策略 第五节 本书的编排体系和学习对策
第一节 医学遗传学的任务和范畴
遗传病(genetic disease)：把遗传因素作为唯一或主要 遗传病 病因的疾病。 人类遗传学(human genetics)：人类遗传学主要从人种 人类遗传学 和人类发展史的角度来研究人的遗传性状，例如人体 形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研究形态结 构、生理功能上的变异，例如毛发的颜色、耳的形状 等。 医学遗传学(medical genetics)：用人类遗传学的理论 医学遗传学 和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代的特点和 规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床 关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。 侧重于遗传病的病因学、病理生理学的研究。 临床遗传学(clinical genetics)或遗传医学：侧重于遗传 遗传医学： 临床遗传学 遗传医学 病的预防、诊断和治疗等内容。
第三节 遗传病概述
第三节 遗传病概述
人类朊蛋白病（ （五）遗传病的传染性：人类朊蛋白病（human 遗传病的传染性 人类朊蛋白病 prion diseases）是一种既遗传又具传染性的疾 ） 病。朊蛋白（prion protein，PrP）是一种功能 朊蛋白（ 朊蛋白 ， ） 尚不完全明确的蛋白质。