第八章 骨代谢检查

第八章骨代谢检查

一、骨钙素（OCN）

正常参考值: 男1.71-4.51nmol/L

女1.33-2.87nmol/L

儿童2.79-4.71nmol/L

临床意义:

1.血清骨钙素水平与年龄的关系：健康人群血清中骨钙素含量与年龄关系密切。儿童值高于成人数倍，5岁前有一个较高的水平（较20-70岁值约升高3倍）。血清骨钙素随年龄的变化情况，与人一生中的骨转换率正好相符。

2.肾功能不全：慢性肾功能不全，肾衰病人血清骨钙素显著升高。肾病患者血清骨钙素水平与血清中的Ca、P、ALP、PTH、Urea、Crea之间无相关性，测定血清骨钙素对于揭示肾性骨病的发病机制，早期诊断，随访疗效和推测骨病的预后有重要意义。肾病时骨钙素升高的原因可能为：肾功能的改变影响了骨代谢的调节机制，使骨转换增高；同时肾脏对骨钙素的清除功能下降，造成血中骨钙素的升高。

3.维生素D缺乏性佝偻病：患儿血清骨钙素水平高于正常同龄儿童。反映了患儿的成骨细胞数目增多，活性增强，合成骨钙素能力增强，其过程无需1,25(OH)2D3参与。

4.骨肿瘤：骨肿瘤、多发性骨髓瘤患者血清骨钙素升高。一般认为多发性骨髓瘤病人成骨细胞的数目减少和活性降低，骨钙素的水平应当下降。但研究发现多发性骨髓瘤患者骨钙素水平升高，其水平与疾病严重程度成反比。即骨钙素水平升高的病人，骨破坏的程度低。

5.甲亢与甲旁亢：甲亢患者治疗前有不同程度的骨矿物质含量和骨密度降低，部分伴有低血钙和低血磷，骨钙素水平则显著升高，与T3，T4值正相关，与骨密度呈负相关。经治疗缓解后骨钙素恢复正常。单纯性甲状腺肿瘤患者血清骨钙素不升高。甲亢性骨代谢异常为甲亢常见并发症，骨钙素是诊断的可靠指标。

6.肾上腺皮质功能亢进：肾上腺皮质功能亢进患者治疗前，血清骨钙素显著低于正常人。提示骨钙素测定是证明皮质类固醇抑制成骨细胞活性的敏感指标。

7.其它与内分泌有关的代谢性骨病：原发性甲旁亢、骨软化症、肢端肥大症、原发性骨质疏松、老年性骨折等患者血清骨钙素升高。甲减、特发性甲旁减、席汉综合症、糖尿病患者血清骨钙素降低。代谢性骨病治疗后，血清骨钙素有不同程度的恢复。所以血骨钙素测定是这些内分泌疾病及代谢性疾病的诊断、疗效观察的重要指标。男性健康老年人与男性青年人比较，骨钙素水平显著降低，减低程度与雄激素下降呈正相关关系。

8.孕妇：妊娠中、后、晚期，骨钙素、血清钙、25（OH）D3水平降低，ALP水平则随妊娠周期数增加而升高。分娩后骨钙素水平明显高于妊娠各期，至第5天降至正常。孕妇血清骨钙素的变化表明，正常妊娠妇女肾脏清除功能增强，同时雌激素水平增高使PTH促进成骨细胞合成骨钙素的作用受到抑制。

9.慢性肝病和肝癌：肝硬化和肝癌患者血清骨钙素水平升高。骨钙素与AFP含量变化无相关性。骨钙素增高的原因与病情严重程度有关，是肝肾功能不全的一种指征。提示慢性肝病患者血清骨钙素水平增高者要警惕有患肝癌的可能。

10.肺结核：肺结核治疗前血清骨钙素明显低于正常。治疗6个月后，骨钙素水平上升，提示血清骨钙素水平与肺结核病情有关。在青少年抗痨治疗时，应辅以相应治疗，以减少因骨钙素降低对骨骼生长发育的影响。

11.其它：与正常足月儿比较，早产儿血清骨钙素，骨矿含量及骨密度均明显低于足月儿，与孕龄呈线性关系。氟骨症患者血清骨钙素显著升高，其中疏松型最高，硬化型次之，混合型最低。

二、β-胶原素（Ⅰ型胶原羧基端前肽β-CTx）

正常参考值:

男: 30-50岁0.3 -0.58ng/ml

50-70岁0.31-0.70ng/ml

>70岁0.35-0.85ng/ml

女：停经前0.3-0.57ng/ml

停经后0.55-1.01ng/ml

临床意义：骨基质的有机成分中，95%是由Ⅰ型胶原组成的。在正常的骨代谢过程中，骨基质进行有序的合成与分解。因此，Ⅰ型胶原在骨中合成，同时也被分解成碎片释放入血液中，并从肾脏排出。

通过检测骨吸收指标，可了解骨转换的程度。在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，Ⅰ型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的含量随之升高。

重要的Ⅰ型胶原分解片段是羧基端（C端）肽（CTx）。在骨成熟过程中，C端肽的α-天冬氨酸转变成β型（β-CTx）。此C端肽的同分异构体是Ⅰ型胶原降解所特异的。

检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反映出来。

（三）甲状旁腺激素（PTH）

正常参考值: 15-65pg/ml（1.6-6.9pmol/L）

临床意义:

1. PTH的作用及其分泌的调节机制：PTH在调节钙、磷代谢及维持机体生理平衡方面起重要作用。它促进钙离子进入细胞，并激活细胞膜的腺苷酸环化酶，使ATP转化为cAMP，从而促进骨、肾小管及肠壁粘膜上皮细胞调节钙、磷代谢。PTH在骨组织中作用于破骨细胞，促进骨质吸收，使血钙增高。骨和血中ALP活力增加。对肾脏，PTH作用于远曲小管上皮细胞，抑制磷的重吸收，引起尿磷增多，血磷降低，促进肾小管对钙的重吸收。对肠粘膜，促进肠粘膜上皮细胞对钙的吸收。总之，共同作用结果导致血钙增加，血磷减少。

血钙浓度的增加或减少对PTH与降钙素（CT）的分泌具有反馈调节功能。正常人血钙过低时可以促进PTH的分泌并抑制CT的释放，使血钙升高；反之，血钙过高抑制PTH的分泌并促进CT释放，使血钙降低。通过这样的反馈调节的动态平衡，使血钙维持在相对稳定的水平。

除了血钙浓度这一主要调节因素外，PTH的分泌还受到其它因素的影响，如血磷浓度增高，能使PTH分泌增加。高血磷的这一作用是通过降低血钙浓度来刺激PTH释放的。血镁浓度也影响PTH的释放。实验证明，低血钙刺激PTH分泌需要Mg2+存在。此外，维生素D及其代谢产物有抑制PTH分泌的作用，大剂量的降钙素有促进PTH分泌的作用。

2. 甲状旁腺功能：由原发性甲状旁腺功能亢进或异位PTH分泌导致的高钙血症，大多数病人有较高的PTH值。相反，其它原因引起的高钙血症，PTH的水平仍保持在正常范围。继发性甲状旁腺功能亢进者PTH水平也高，通常伴有肾衰竭。甲状腺功能亢进者（Graves），血浆PTH水平不增高，有助于鉴别诊断。

3. 高血压病：原发性高血压（EH）和肾性高血压（RH）患者的PTH浓度显著升高。EH组左心重量指数与PTH有非常显著的相关性。血浆PTH浓度与动脉血压呈正相关，与血浆肾素活性呈负相关。高血压病患者服用硝苯吡啶前后血压及PTH都有极显著性差异。提示甲状旁腺素或甲状旁腺分泌的有关物质可能参与血压调节。甲状旁腺功能亢进在EH发病机制中具有一定病理意义。

4. 糖尿病：不论是Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病患者血PTH均显著升高。许多研究都证明糖尿病患者钙、磷代谢和骨代谢发生了明显异常变化。PTH在糖尿病性骨质疏松的发病机制中起重要作用。糖尿病性骨质疏松的发病是一个继发性甲旁亢到甲旁低的连续变化过程。