酒精性肝硬化的发病机制

乙醇的代谢：

乙醇 乙醛 乙酸 丙酮 H H

酸 乙酰辅酶A 三羧酸循环

二氧化碳 + 水

一般情况下，机体内的NAD 的含量是一定的，平时的氧化还原等反应

氧化型号辅酶I 是乙醇代谢的辅酶因子。辅酶I 转变为还原型辅酶I,于是辅酶I 减少，还原型辅酶I 增多。 NADH/NAD 比值改变，使肝细胞内氧化还原的状态发生变化。目前认为，还原型辅酶I/辅酶I 比值增高及乙醛所致的代谢紊乱是造成酒精性肝病的主要原因。

乙醛的作用有以下几个方面：

① 与肝细胞内蛋白质分子共价结合，影响肝脏的

乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶 氧化酶

丙酮酸脱氢酶系 NADH+H

代谢。

②通过黄嘌呤氧化酶产生超氧离子，使脂质过氧

化，破坏细胞膜。

③减少谷胱甘肽含量。谷胱甘肽能清除自由基从

而防止脂质氧化，但因慢性乙醇中毒引起体内高浓度乙醛和谷胱甘肽结合，使肝细胞（特别是肝小叶中央区）谷胱甘肽含量不足，导致肝细胞变性坏死。

④影响微管的组装。乙醛显著降低肝内聚合的微

管蛋白含量，使微管含量减少，细胞内蛋白质和水分滞留，引起细胞肿胀。

⑤乙醛影响线粒体功能。80％的乙醛脱氢酶位于

线粒体，乙醇造成线粒体结构与功能的改变降低了乙醛清除率，血内乙醛水平增高又降低线粒体转运与呼吸功能，抑制其氧化磷酸化及脂肪酸的氧化。

⑥促进肝纤维化的形成。乙醛可增加胶原合成及

胶原合成酶的mRNA的表达，从而使肝纤维化的形成继而发展为肝硬化。

⑦刺激免疫反应。乙醛可能肝细胞膜结合形成的

新的抗原，刺激免疫系统。

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