药理学(第9版)第二章 药物代谢动力学
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第二章
药物代谢动力学
胡长平
中南大学
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
内容提要
第一节 药物分子的跨膜转运 滤过 简单扩散 载体转运 膜动转运
第二节 药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄
第三节 房室模型 第四节 药物消除动力学
[HA]
10 pH-pKa =
[ A ] [HA]
碱性药
pKa-pH
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
pH和pKa决定药物分子解离多少
碱性药
Ka =
[ H+ ] [ B ] [BH+ ]
[ BH+ ] pKa -pH= log [B]
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
教学基本要求
掌握 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型 的量效曲线、房室模型、
多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数（K e）、半衰期（t1/2）、消除率（CL）、稳态血浓（Css）等的药理学意义及其 表达公式。
第七节 药物剂量的设计和优化 靶浓度 维持量 负荷量 个体化治疗
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
教学基本要求
掌握 膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利
用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶 诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循 环的药理学意义及两者对药物作用的影响；
Central South University
3. 主动转运 需依赖细胞膜内特异性载体转运 如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。
特点： • 逆浓度梯度，耗能 • 特异性（选择性） • 饱和性 • 竞争性
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
2. 滤过 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。
☺ 肠黏膜上皮细胞及其他大多数细胞膜孔道4～8Å（1Å=1010m），仅水、尿素
等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过。
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South Univer源自文库ity
• 肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质和大多数药物均能通过
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
一级消除动力学 零级消除动力学
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
内容提要
第五节 体内药物的药量-时间关系 一次给药的药-时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度
第六节 药物代谢动力学重要参数 半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药
[ H+ ] [ A ] Ka =
[HA]
[ A ] pKa = pH - log
[HA]
[ A ] pH - pKa = log
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
教学基本要求
熟悉 药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级
动力学消除和应用。 了解
药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的 概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。
第一节
药物分子的跨膜转运
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
一、药物通过细胞膜的方式
主动转运
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
1. 简单扩散 （被动扩散）——主要方式 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。 特点： • 转运速度与药物脂溶度（lipid solubility）成正比。 • 顺浓度差，不耗能。 • 转运速度与浓度差成正比。 • 转运速度与药物解离度 （pKa） 有关。
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
酸性药 （Acidic drug）:
HA H+ + A
碱性药 （Alkaline drug）:
BH+ H+ + B （分子型）
离子障 分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜。 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过。 分子越多，通过膜的药物越多。 分子越少，通过膜的药物越少。
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 104-2 = 102
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2
= 105
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？
10 pKa-pH =
[ BH+ ] [B]
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
色甘酸钠 ：pKa=2， 酸性
pH=4
pH=7
总量 101
HAH+ + A
1
102
A + H+HA 总量
105
1 100001
药物代谢动力学
胡长平
中南大学
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
内容提要
第一节 药物分子的跨膜转运 滤过 简单扩散 载体转运 膜动转运
第二节 药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄
第三节 房室模型 第四节 药物消除动力学
[HA]
10 pH-pKa =
[ A ] [HA]
碱性药
pKa-pH
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
pH和pKa决定药物分子解离多少
碱性药
Ka =
[ H+ ] [ B ] [BH+ ]
[ BH+ ] pKa -pH= log [B]
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
教学基本要求
掌握 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型 的量效曲线、房室模型、
多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数（K e）、半衰期（t1/2）、消除率（CL）、稳态血浓（Css）等的药理学意义及其 表达公式。
第七节 药物剂量的设计和优化 靶浓度 维持量 负荷量 个体化治疗
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
教学基本要求
掌握 膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利
用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶 诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循 环的药理学意义及两者对药物作用的影响；
Central South University
3. 主动转运 需依赖细胞膜内特异性载体转运 如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。
特点： • 逆浓度梯度，耗能 • 特异性（选择性） • 饱和性 • 竞争性
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
2. 滤过 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。
☺ 肠黏膜上皮细胞及其他大多数细胞膜孔道4～8Å（1Å=1010m），仅水、尿素
等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过。
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South Univer源自文库ity
• 肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质和大多数药物均能通过
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
一级消除动力学 零级消除动力学
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
内容提要
第五节 体内药物的药量-时间关系 一次给药的药-时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度
第六节 药物代谢动力学重要参数 半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药
[ H+ ] [ A ] Ka =
[HA]
[ A ] pKa = pH - log
[HA]
[ A ] pH - pKa = log
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
教学基本要求
熟悉 药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级
动力学消除和应用。 了解
药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的 概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。
第一节
药物分子的跨膜转运
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
一、药物通过细胞膜的方式
主动转运
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
1. 简单扩散 （被动扩散）——主要方式 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。 特点： • 转运速度与药物脂溶度（lipid solubility）成正比。 • 顺浓度差，不耗能。 • 转运速度与浓度差成正比。 • 转运速度与药物解离度 （pKa） 有关。
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
酸性药 （Acidic drug）:
HA H+ + A
碱性药 （Alkaline drug）:
BH+ H+ + B （分子型）
离子障 分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜。 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过。 分子越多，通过膜的药物越多。 分子越少，通过膜的药物越少。
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 104-2 = 102
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2
= 105
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？
10 pKa-pH =
[ BH+ ] [B]
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
色甘酸钠 ：pKa=2， 酸性
pH=4
pH=7
总量 101
HAH+ + A
1
102
A + H+HA 总量
105
1 100001