光动力学疗法中血卟啉衍生物的研究进展

光动力学疗法中血卟啉衍生物的研究进展

(Thunb.)Koidz..Ciqu:stFuctureofkaIopanax

..poninsC,D,EandF.ChemPh日,

】989,37f2):311.

I8ShaoChunJie,RyoJiKasai,KazuhLFoOhtani.

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temlobus(Thund)KoJdz;strteofkaIopan一

sapoⅡn5La.LbandLcChemJDh0Buff.

】989.37{12):3251

I9孔凡华,束大元,橡任生等,土贝母化学成分研究Ⅳ.

土噩母甙己,丙,丁的结构.化学,19ee,枷’4):

409.

20孔凡华,朱大元.橡任生.等.土贝母化学成分研究Ⅲ.

土贝母甙甲的培构.化学,1988,6(8):772,

2l王惟壤,于德泉,粱晓天,等.野木瓜甙Y,{l0和YMf2

的结构.药学,1989,24{6):444.

22易扬华.黄翔.商陆中三种新皂甙的分离和鉴定.药学学

报,l990,25(10):745.

ChenYiⅡji,Tad裂解法研究.沈

阳药学院,1988,5(2):149.

26赵萍萍,李宝明,何丽一甙中结台糖测定方法的研究.

萄学,1987,22n)7O.

押陈能懂,陈宁,李宏,等.天拣产物的质谱研究v.负离

子快原干轰击及其碰撞活化质谱在寡精甙结构分折中的应

用.化学.1987,45(7J:682,

28陈耀祖.陈能煜.李海泉,等.快原干轰击和碰撞活化质

谱法研究三萜皂甙结构.I匕学,1986,44f10)1020

29倪朝周,马益韩,甘立宪,等.3,6—双一0乙酰膜莫黄莨

甙元的晶体和分于结柯.化学,1986,4(8):770.

{收穑:199l一4—18)

动力学疗法中血卟啉衍生物的研究进展

瑚北省中医药研究院药理研究室(.D0堡坚

广州军区武祝总医院临床药理科f430070)t盎堕,R777,I尸

摘要光动力学疗法为目前临床诊治恶性肿瘤的一种可供选择的新型疗法,其首遗的光敏剂——

血卟啉奸生物,临床疗垃显着,蹙到目内外的普遍重视.此疗法与手术,放疗,化疗等联合应用是恶

性肿瘤有数的治疗手段之一.本文以血卟啉新生物为代表,从光源,药化,药理噩临床应用等方面作

了综合论述.

关睫词圭垄盎茔疽彗一圭:盐煎生堑

光动力学疗法(photodynamictherapy,PDT)

是利用光敏物质与肿瘤细胞相亲合的特点,采用某一波长的光激活光敏物质,经一系列生物学效应,产生

荧光及毒性中间产物,以此用于肿瘤定位及杀伤肿瘤组织的一种新疗法.它为临床治疗多种恶性肿瘤开创了一种新的独特的治疗途径,并受到国内外医药界的重视.目前,已用于临床或正在研究的光敏剂均属卟

啉类化合物,其中血卧啉衍生物(hematoprophyrin derivatiVe,HPD)研究最为普遍,是临床PDT

首选的卟啉类化合物.

1900年Rabb就发现某些染料(如吖啶橙)对生物

分于的光动力学效应u19B1年Lpson为了提高血

卟啉在肿瘤中的选择性摄入率,用冰醋酸一硫酸(19:

1J处理血卟啉二盐酸盐,从而导致I-tPD的诞生

1979年Dougherty等首先报道运用HPD的光动力学疗法(HPD—PDT)治疗大鼠乳腺移植瘤,其中半

敷以上肿瘤消失,且90d内无复发1978年Doughertv 将HPD用于J临床,113个人类体表肿瘤或皮肤转移瘤接受HPD—PDT治疗,其中111个肿瘤消失或缩

小,近期疗效显着.近20年来已有十几个国家对

HPD进行了广泛,深入的研究.本文将综述这方面

的研究.

I激活光蔼i

在HPD-pDT中激活HPD的光源选择是杀伤

肿瘤组织的主要环节.目前已有lO多种光源被采用,

基本可分普通光源和数光两类.普通光源因数活能量

不足,已趋于淘汰.但有报道.缗灯光敏治疗机的问

世为临床光敏诊治提供了新光源,经摅光可得到405nm 国蓟学杂志l9年第28蕃雨丁萌

左右诊断用紫光和630rim左右治疗用红光,穿遗组织lcm左右,其光斑面积大,光谱范围广,翰出功率稳

定,较适用于治疗体积大的肿瘤.澈光已被普遍采用.

诊断用激光以氪离子激光器为佳,其波长为406.3～415.4rim,功率为200mW”.可调谐的染料激光器

也常采用,如钕钇铝石榴石(Nd:YAG)染料激光

器能产生265～420rim波长的可调单色光,临床应用裉方便c7].

治疗用激光器中连续式与脉冲式疗效相当.常用

的氩离子泵捕染料激光器使甩一种由氲激光驱动的若丹明(rhodamine)染料,波长在可见光范围内可调谐,

但功率最多仅为氩激光的25.近年金蒸气脉冲式激

光器已逐渐被采用,其发射波长627.8nm,发射功率

高达500mW/cm2,对动物肿瘤组织穿避力强,肿瘤

坏死明显.Hisazumi认为金蒸气激光比连续波染料

澈光能穿八更深组织,但波长固定不能激活其它光敏剂.把金蒸气激光中的金属改为铜是容易的,而铜蒸

气激光则能驱动染料激光哺.

光导纤维的应用促进了PDT的发展,光纤末端

徽透镜的改进可用于不同部位的肿檀诊治如具圆柱形顶端的弥散光纤能用于治疗支气管和食管的环状病灶.石英光纤插入肿瘤组织内进行组织问照射可使有效深度增加.

2卟啉类化合物

临床常用的肿瘤光化学诊治剂,如血卟啉衍生物(HPD),光敏素Ⅱ(photofrinⅡ),Y—HPD及癌

光啉(PsD一007)等都为组分复杂的混合物.Peter

等呻从HPD中分离出21种不同卟琳类化台物(不包括光学异构体),这些化合物是血卟啉双乙酰类衍生物(附表).

HPD的生物活性与脂水分配系数有关.实验证

明亲脂性强者光敏活性强,脂水分配系数在2～l0之间者有效,而碱活化后的HPD抗肿瘤话性最强n0 PsD一00l和癌光啉(PsD一007)中低极性组分对动物移植瘤的光动力学治疗技应远大于HPD亲水性组分…