尿液蛋白质的检测及其临床应用(精)

“蛋白尿”：
尿液中白蛋白、其他特定蛋白或 总蛋白分泌增加
“白蛋白尿”：
尿液中白蛋白的分泌增加
“微量白蛋白尿”： 尿液中白蛋白的分泌超过正常范
围但低于尿液总蛋白测定的检测 水平
NKF指南(national kidney foundation )
白蛋白尿 (KDIGO：肾脏损伤的标志物）
• 白蛋白 = 首选的筛查尿液蛋白 蛋白测定的首选项目是白蛋白
Tamm Horsfall蛋白， 变化不定 血浆蛋白
标志性蛋白
白蛋白，转铁蛋白
白蛋白，IgG
α1-微球蛋白 ，β2微球蛋白 ，视黄醇 结合蛋白，半胱氨酸 蛋白酶抑制物C， β －NAG 白蛋白， α1-微球 蛋白 ，总蛋白
增加的总蛋白，正常 白蛋白
α-巨球蛋白，载脂 蛋白A-I
肾小球-肾小管损伤的标志物
10－70
0·15－15
混合性蛋白尿 肾前性蛋白尿 肾后性蛋白尿
增加大分子蛋白的 通透性和继发性损 害或肾小管重吸收 的饱和（溢出性蛋 白尿）
增加血浆小分子蛋 白的释放，肾小管 溢出
下尿路出血或渗出
10－150
0·15－20
血红蛋白，肌球蛋白， 0·1－50 Bence-Jones蛋白（游 离单克隆免疫球蛋白 轻链）
• 肾脏疾病是一些常见疾病如糖尿病、高血压，CVD和自身 免疫疾病等的主要并发症之一
ESDR 正在快速发展
早期的肾脏疾病会发展到终末期肾病 (ESRD) = 肾衰 需要血透 或移植 在美国ESDR 的患者数量以每年 6% 的速度增长 = 在过去10年中翻了一倍
! 超过2000万美国人 – 每9个成年人
损伤部位
可检出的标志物
肾小球选择通透性 肾小管重吸收 近端小管刷状缘 近端小管溶酶体
白蛋白、转铁蛋白、IgG、α2-巨球蛋白（α2MG） α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白 （RBP）、溶菌酶（LYS） γ-谷氨酰氨基转移酶、碱性磷酸酶、丙氨酸氨 基肽酶
N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酸酶
在正常情况下，由于肾小球毛细血管滤过膜的孔径屏 障以及电荷屏障，血浆中大量高分子量的蛋白不能通过滤 过膜；小分子量蛋白可以通过毛细血管壁，但滤过量很小， 在近曲小管95％以上被重吸收。尿蛋白量增高可有4种机 制： ①肾小球毛细血管壁断裂或电荷屏障改变，大量高分子量蛋 白漏出，超过近端肾小管重吸收能力而出现于终尿中； ②肾小管功能损害，抑制近端肾小管重吸收能力 ③血浆中小分子量蛋白或阳性电荷蛋白的异常增多，经肾小 球滤过，超过肾小管重吸收能力； ④肾小管分泌T-H糖蛋白增加。
尿液蛋白质的检测及其临床应用
武汉市临床检验中心 武汉市普爱医院检验科
甄燕
尿液分析是医学检验的重要项目, 它不仅可反映泌尿系统疾病,对消化系 统、心血管、内分泌等多种疾病的诊 断、鉴别诊断、疗效观察、预后评估， 以及对人群健康保健均有重要价值。 尿液分析因标本易得、检测简便、结 果客观而成为临床使用最广泛的检验 项目之一。
蛋白尿类型和标志性蛋白
蛋白尿类型
病因
蛋白分子量（ ×103） 排泄量标志
选择性肾小球性蛋白尿
增加肾小球对中等 大小阴离子蛋白的 通透性
50－70，大多数白蛋 0·03－0·3 白和转铁蛋白
非选择性肾小球性蛋白 增加肾小球对大分
尿
子蛋白的通透性
50－150
1·5－2·0
肾小管性蛋白尿
降低肾小管对小分 子蛋白的重吸收
KDIGO 肾脏疾病: 改善全球治疗成果 (国际性独立组织，旨在制定循证临床实践 指南，以改善肾脏疾病的治疗和预后)
• 慢性肾脏疾病 (CKD) 定义为 • GFR < 60 ml/min 达 3 个月, 或者 • 肾脏损伤 白蛋白尿 > 30 mg/g Crea， 3次取尿样中2次阳性
定义
1/3原液(≈60L)
髓袢
水、钠重吸收
18L(10%)
远曲小管 (1L) 浓缩、稀释 集合管
肾脏疾病不会感觉疼痛 !
• 肾脏疾病不会引起疼痛 肾脏疾病不容易被患者察觉 需要筛查肾脏疾病 • 如果能够在早期进行诊断治疗，可以延缓疾病进程甚 至逆转其发展 • 实验室测定 = 最有效的方法筛查肾脏疾病
• 物理检查
尿液分析
• 有形成分
尿液化学成份定性分析
• 化学成分——
尿液化学成份定量分析
肾单位的组成：
肾小球：滤过 肾小管
— 远曲小管：浓缩 和稀释 — 近曲小管：排泄
肾脏的功能单位— 肾单位 每个肾脏大约有200个肾单位
180L肾小球滤液
近曲小管
HCO3-,NaCl优先重吸收 葡萄糖，氨基酸完全重吸收
中有一个 – 患有慢性肾脏疾病， 大多数并不知情
流行病学调查
• 成年人：14622 人 • 微量白蛋白尿（30-300 mg/24小时） • 白蛋白尿（>300 mg/ 24小时） • 糖尿病 • 高血压但没有糖尿病 • 年龄高于60岁
8.3% 1.0% 1/3 1/7 1/6
The Third National Health and Nutrition Examination Survey （NHAUNES III）
肾小管胞质
乳酸脱氢酶
肾小管髓袢厚壁升支 Tamm-Horsfall蛋白
肾小球性蛋白尿（glomerular
proteinuria）：
肾小球蛋白尿
• 试纸条 : 通常阳性, 但在微量蛋白尿阶段也可以为阴性
• TPU > 100 mg/L
• Alb > 偏高 20 - 200 mg/g Crea = 微量白蛋白尿 > 200 mg/g Crea = 白蛋白尿
Igபைடு நூலகம் 偏高表明 Alb>300mg/L
• 1M < 14 mg/g Crea
机制和特征
由于肾小球滤过膜因炎症、免疫、代谢等因素 损伤后静电屏障作用减弱和（或）滤过膜孔径增 大、甚至断裂，使血浆蛋白特别是白蛋白滤过， 超过近端肾小管重吸收能力而出现于终尿中，这 是最常见的一种蛋白尿。特征：UTP定量常 >2g/24h尿。根据病变滤过膜损伤程度及蛋白尿的 组分又分为2种：
• 白蛋白检测应该溯源到CRM 470 • 只有在没有其他选择时，才接受使用传统的试纸条法 • 可以使用随机不定时的尿液样本,
最好使用第一次的晨尿样本 • 结果应该表示为白蛋白-肌酐清除率，以便校正水和作用的影响 • 3次重复测定中2 次为阳性可以进行诊断 • 用试纸条排除感染或月经血的干扰
尿蛋白增高的机制