射波刀治疗＞3 cm脑转移瘤的疗效及安全性

射波刀治疗＞3 cm脑转移瘤的疗效及安全性

关高娃;康静波

【摘要】目的回顾性分析射波刀治疗>3 cm脑转移瘤(每例患者脑转移灶≤3个)的临床疗效及安全性.方法选取中国人民解放军总医院第六医学中心47例经病理诊断的恶性肿瘤脑转移患者,其中43例单发,2例为3个病灶,另2例为2个病灶,且每名患者至少有1个病灶直径>3 cm,仅给予射波刀治疗,8～12 Gy/次,共计3～5次,治疗后1周、1个月评估疗效及不良反应,此后根据原发肿瘤情况,平均每2～3个月评估1次.结果治疗后1周、1个月生存质量改善率分别为9％、72％,治疗后3个月评价治疗总有效率为83％,疾病控制率为96％,6个月及1年总生存率分别为95.7％和93.6％,期间急性脑水肿发生1例,激素依赖性脑水肿发生1例,无3级以上不良反应.结论射波刀治疗>3 cm脑转移瘤是一种安全有效的治疗手段.【期刊名称】《转化医学杂志》

【年(卷),期】2019(008)001

【总页数】4页(P19-21,32)

【关键词】脑转移瘤;放射治疗;射波刀

【作者】关高娃;康静波

【作者单位】100048 北京,中国人民解放军总医院第六医学中心肿瘤诊疗中心;100048 北京,中国人民解放军总医院第六医学中心肿瘤诊疗中心

【正文语种】中文

【中图分类】R739.4;R454

随着恶性肿瘤发病率逐年升高，脑转移率亦较前明显升高，统计显示约1/3的恶

性肿瘤存在脑转移[1-2]，是导致肿瘤治疗失败及死亡的主要原因，其中少部分脑

转移病灶最大直径>3 cm，患者表现为头痛、呕吐及相应神经定位症状。目前临

床尚无针对较大脑转移瘤的标准治疗，需综合考虑病变及患者情况选择[3]。治疗

方法包括手术、化疗、放疗或联合治疗。手术是>3 cm脑转移瘤的治疗手段之一，但因其开颅及麻醉等风险、颅内转移瘤情况、患者的功能状态及全身性疾病等多方面因素影响，仅适合少部分患者[4-5]。化疗因药物极少能通过血脑屏障，不作为

脑转移瘤的主要治疗手段。放疗包括全脑放疗(whole-brain radiotherapy,WBRT)及立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)，WBRT因受限于正常脑组织剂量使肿瘤无法达到致死剂量，转移灶控制时间短、易复发，且近年越来越多的文章报道了WBRT放射性脑损伤所致患者认知功能下降，从而影响生活质量，所

以目前WBRT更多的应用于多发脑转移瘤(>3个)患者的治疗。SRS又包括伽玛刀和射波刀。其中，伽玛刀适应证为直径≤3 cm的脑转移瘤，治疗前有创安装头架，且单次照射剂量高增加了脑放射损伤几率[6-7]。射波刀可以分次(3～5次)完成同

等剂量，即达到了有效治疗剂量控制肿瘤，又减少了脑坏死等晚期并发症的发生，成为近年来转移病灶≤3个的脑转移瘤患者新的有效治疗手段，也弥补了>3 cm脑转移瘤的治疗空缺。本研究回顾性分析47例射波刀治疗>3 cm脑转移瘤患者的临床疗效及安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取中国人民解放军总医院第六医学中心2013年7月—2015年6

月由组织病理确诊的恶性肿瘤发生脑转移患者共计47例，治疗前行脑增强MRI

证实颅内存在直径>3 cm转移瘤。脑转移灶共计53个，43例单发，2例为3个

病灶，其余2例为2个病灶；合并颅外转移者16例；男性24例，女性23例；

年龄26～81岁，中位年龄54岁。卡氏评分量表(Karnofsky performance scale，KPS)评分：≥70分36例，<70分11例。脑肿瘤独立递归分级(recursive partitioning analysis，RPA)Ⅰ级16例，Ⅱ级20例，Ⅲ级11例。原发肿瘤部位：肺癌30例，消化道肿瘤7例，乳腺癌5例，恶性黑色素瘤2例，腮腺癌、纤维肉瘤及神经内分泌癌各1例(表1)。

1.2 临床表现有明显神经系统症状39例，因肿瘤大小、周围水肿及部位等不同，29例表现为头痛、呕吐等颅高压症状，17例肢体活动障碍，9例语言障碍，5例

共济失调；其余8例神经系统症状轻微。

1.3 治疗方法

1.3.1 定位方法患者仰卧位，头模固定，头颅定位CT/MRI增强扫描，CT层厚2 mm，MRI层厚3 mm，MRI序列包括T1、T2加权。

1.3.2 靶区勾画将定位图像传送至射波刀计划系统，医师融合CT及MRI影像，精确勾画靶体积及危及器官。

1.3.3 处方剂量 8～12 Gy/次，3～5次，处方等剂量线为72%～85%。

1.3.4 计划制定物理师制定计划，主治医师审核方案并进行剂量验证，最后实施治疗。

1.4 近期疗效及不良反应评价

1.4.1 近期疗效所有患者治疗前、治疗后1周及治疗后1个月填写癌症患者生命

质量测定量表(FACT-G中文版v4.0)评估生存质量改善情况。

1.4.2 影像学评价标准放射治疗后3个月复查头颅增强MRI，根据实体瘤疗效评

价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)分为：完全缓解(complete response,CR)为所有目标病灶消失持续4周；部分缓解(partial response,PR)为基线病灶长径总和缩小≥30%持续4周；疾病进展(progre-ssive disease,PD)为基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶；疾病稳定(stable

disease,SD)为基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。

表1 患者临床资料病例特点例数(%)性别男24(51%) 女23(49%)脑转移情况单发43(91%) 多发4(9%)位置大脑41(87%) 小脑5(10%) 脑干1(3%)原发肿瘤部位肺30(64%) 消化道7(15%) 乳腺5(11%) 恶性黑色素瘤2(4%) 其他3(6%)原发肿瘤是否受控已控32(68%) 未控15(32%)KPS评分≥70分36(77%) <70分

11(23%)RPA分级Ⅰ级16(34%) Ⅱ级20(43%) Ⅲ级11(23%)

1.4.3 放射损伤采用美国肿瘤放射治疗协会(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)急性放射损伤分级标准及欧洲癌症治疗研究组织(European Organization Research and Treatment Cancer，EORTC)晚期放射损伤分级标准评估放疗反应。

1.4.4 观测指标包括总有效率即[(CR+PR)/病例总数]×100%、疾病控制率(disease control rates，DCR)即[(CR+PR+SD)/病例总数]×100%、总生存期(overall survival,OS)及放射损伤。

1.5 统计学处理应用SPSS 2

2.0统计软件，生存率及局部控制率采用Kaplan-Meier方法计算,并用Kaplan-Meier行单因素分析，筛选出有统计学意义的影响因素后进一步用Cox回归分析进行多因素分析。生存时间自开始射波刀治疗之日起进行计算，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效所有患者均顺利完成射波刀治疗，治疗后1周及1月患者较治疗前生存质量改善率分别为9%和72%。治疗后3个月复查脑增强MRI评估疗效，47例患者中CR 9例，PR 30例，SD 6例，PD 2例，治疗总有效率(CR+PR)为8

3.0%，DCR(CR+PR+SD)为96.0%。6个月及1年OS分别为95.7%和

93.6%(图1)。

图1 47例生存曲线