药物分析归纳-知识点

药物分析归纳

*倩炎〔福医大药学3班〕第一章绪论及药典概况

1、5P标准

GLP——"药物非临床研究质量管理标准" GCP——"药物临床试验质量管理标准"

GMP——"药品生产质量管理规*" GSP——"药品经营质量管理规*"

GAP——"中药材生产质量管理规*"

2、ChP组成

药品=中药+化学药品+生物制品药典=凡例+索引+正文+附录

遮光：容器不透光密闭：容器密闭，防止尘土进入

密封：容器密封防止风化、吸潮、挥发熔封：防止空气和水分进入

阴凉处：不超过20℃凉暗处：避光并不超过20℃

冷出：2~10℃常温：10~30℃

精细称定：重量准确至千分之一称定：重量准确至百分之一

精细量取：符合移液管的精度要求量取：符合量筒的量取要求

“约〞假设干：不得超过规定量的10%

7、比旋度的计算☆☆☆

〔见P33〕

[α]为比旋度；D为钠光谱的D线；l为测定管的长度，dm；α为测得的旋光度；d为液体的相对密度。第二章药物的鉴别试验

1、性状鉴定

性状：外观、溶解度、物理常数〔熔点、比旋度、吸光度〕

2、一般鉴别试验

有机氟化物：氧瓶燃烧法，加茜素氟蓝试液，显蓝紫色。

水杨酸盐：加三氯化铁试液，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色。

酒石酸盐：加氨制硝酸银试液，水浴加热，试管壁成银镜。

芳香第一胺：加稀盐酸和碱性β-萘酚试液，生成由橙黄至猩红色沉淀。

托烷生物碱类：加发烟硝酸，水浴蒸干得黄色残渣，放冷加乙醇和氢氧化钠，显深紫色。

金属盐：焰色反响，钠黄钾紫钙砖红。

铵盐：加过量氢氧化钠，加热分解产生氨气，遇润水的红色石蕊试纸变蓝。

氯化物：滴加硝酸银试液，生成白色沉淀，加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化，沉淀又生成。

硫酸盐：加氯化钡试液，生成白色沉淀。

硝酸盐：加等量的硫酸混合，冷却后加硫酸亚铁试液，溶液分层，界面层显棕色。

3、化学鉴别法

呈色反响、沉淀反响、荧光反响、气体生成反响、试剂褪色鉴别、测定生成物的熔点等等。

4、光谱鉴别法

紫外光谱：采用两种浓度的供试液分别测定其最大吸收波长。

红外光谱：适用于组分单一，构造明确的原料药，ChP采用标准图谱对照法，USP采用对照品法。

原子吸收光谱：适用于金属元素。

核磁共振：用于各种分子物理和化学构造的研究。

质谱：广泛应用于药物的定性鉴别和定量测定。

5、色谱鉴别法

薄层色谱TLC鉴别法、高效液相色谱和气相色谱HPLC-MC鉴别法。

6、其他鉴别法

显微鉴别、生物学法、指纹图谱法。

第三章药物的杂质检查

1、杂质的来源

生产过程：原料或辅料不纯、反响中间体、副产物；

贮藏过程：在外界条件影响下发生水解、氧化、分解、异构、聚合、潮解、发霉等。

2、杂质的分类

一般杂质：自然界分布广泛，在药物生产贮藏过程中易引入的杂质。

特殊杂质：特定药物生产贮藏过程中引入的杂质，也称有关物质。

杂质限量L的计算☆☆☆

〔见P100〕

C为杂质标准液的浓度；V为体积；S为供试品杂质最大允许量。

3、杂质的检查方法

化学方法：显色法、沉淀法、生成气体法、滴定法。

色谱方法：薄层色谱法〔杂质对照品法、供试液自身稀释对照法、两者并用、对照药物法〕高效液相色谱法〔外标法或对照品法、自身对照法、面积归一化法〕

气相色谱法〔标准溶液参加法〕、毛细管电泳法

光谱方法：紫外分光光度法、红外分光光度法

其他方法：热分析法、酸碱度检查法、物理性状检查法

4、一般杂质的检查

氯化物：在酸性条件下与硝酸银反响，生成白色沉淀。

〔注：加硝酸可防止弱酸银盐沉淀的干扰；供试品液如带颜色，可采用内消色法解决。〕

硫酸盐：在酸性条件下与氯化钡反响，生成白色沉淀。

铁盐：在酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性配合物。

〔注：加过硫酸铵的目的是使Fe2+转换成Fe3+，酸性条件下反响可以防止Fe3+的水解。〕

重金属盐：硫代乙酰胺在酸性条件下水解产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的混悬液。或者在碱性溶液中以硫化钠为显色剂，与铅溶液生成硫化铅沉淀〔如磺胺类、巴比妥类药物〕。

〔注：该比色法用到3支比色管，分别为对照管、供试管、监控管。〕

砷盐：采用古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸银法检查。金属锌与酸作用生成氢气，与药物中的砷离子生成易挥发的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的深斑。后者的方法可产生红色胶态银。

a.参加Zn的作用是产生H2；

b.SnCl2与KI的作用是将As5+复原为As3+，I-与Zn2+的配位作用，还可抑制锑化氢的生成；

c.醋酸铅棉花的作用是吸收H2S气体，起到过滤的作用。

〔注：Sb<100ug时用古蔡法。〕

5、枯燥湿重测定法

作用：主要检查水分及其他挥发性物质。

方法：常压恒温枯燥法、减压枯燥法与恒温减压枯燥法、枯燥剂枯燥法。

6、水分测定法

方法：费休氏法〔原理：碘氧化二氧化硫时消耗水〕、甲苯法。

7、炽灼残渣检查法

作用：检测有机药物经碳化后无机盐和金属氧化物。

8、易碳化物检查法

方法：目视比色法。〔参加硫酸使之呈色。〕

9、残留溶剂测定法

按有机溶剂毒性的程度分为四类：

第一类〔防止使用〕：苯、CCl4等第二类〔限制使用〕：CHCl3、环己烷等

第三类〔控制使用〕：乙醇、乙醚、乙酸乙酯等第四类〔无限制〕：三氯乙酸、石油醚等

方法：GC法。〔毛细管柱顶空进样等温法/程序升温法、溶液直接进样法〕

10、溶液澄清度检查法

方法：比浊法。

*扩展酸碱滴定法、沉淀滴定法、吸附法

第四章药物的含量测定方法与验证

1、前提

方法要求：操作简便、结果准确、重现性好。

验证内容：准确度、精细度、专属性、检测限、定量限、耐用性等。

2、定量分析法

分类：容量分析法〔滴定法〕、光谱分析法、色谱分析法。

1）容量分析法

特点：简便易行、耐用性高、结果准确、专属性差。

分类：直接滴定法、间接滴定法〔生成物滴定法和剩余量滴定法〕。

滴定度的计算☆☆☆

〔见P145〕

T为滴定度，mg/ml；m为滴定液的摩尔浓度；a/b为被测药物/滴定剂的摩尔数；M为被测药物的摩尔质量。含量的计算☆☆☆

〔见P146〕

V为滴定体积；T为滴定度；F为校正因子；W为供试品的称取量。