IBD常用的免疫抑制剂PPT幻灯片
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炎症性肠病(ibd)ppt演示课件
生风险。
饮食调整
避免刺激性食物和饮品，减少肠道 负担；增加膳食纤维摄入，促进肠 道蠕动和排便。
定期检查和随访
定期进行肠镜、CT等影像学检查以 及血液学检查，及时发现并处理并 发症的迹象。
处理方法和效果评估
药物治疗
针对不同类型的并发症，选用相 应的药物进行治疗，如抗生素、 免疫抑制剂等，以控制炎症和缓
炎症性肠病(ibd)ppt演 示课件
目录
• 炎症性肠病概述 • 炎症性肠病治疗方法 • 并发症预防与处理 • 患者心理支持与生活质量改善 • 饮食调整在IBD管理中作用 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01
炎症性肠病概述
定义与分类
定义
炎症性肠病(IBD)是一组慢性、复 发性的肠道炎症性疾病，主要包 括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病 (CD)。
充足维生素和矿物质
保证充足的维生素和矿物质摄 入，如维生素D、钙、铁等。
注意事项和误区提示
避免极端饮食
不要完全避免某种食物或营养素，以免导致 营养不均衡。
注意食物过敏和不耐受
留意可能对某些食物过敏或不耐受的情况， 及时调整饮食。
个性化饮食计划
根据患者病情和营养需求制定个性化饮食计 划，避免一刀切。
手术治疗与介入治疗
手术治疗
适用于药物治疗无效、出现严重并发症或疑似癌变的患者，手术方式包括切除 病变肠段、肠造口术等。
介入治疗
如内镜下球囊扩张术、内镜下注射药物等，适用于部分特定病变的患者，具有 创伤小、恢复快的优点。
03
并发症预防与处理
常见并发症类型及危害
肠梗阻
癌变
由于肠道炎症导致肠壁增厚、肠腔狭 窄，引起肠梗阻，表现为腹痛、腹胀 、呕吐等症状，严重时可危及生命。
饮食调整
避免刺激性食物和饮品，减少肠道 负担；增加膳食纤维摄入，促进肠 道蠕动和排便。
定期检查和随访
定期进行肠镜、CT等影像学检查以 及血液学检查，及时发现并处理并 发症的迹象。
处理方法和效果评估
药物治疗
针对不同类型的并发症，选用相 应的药物进行治疗，如抗生素、 免疫抑制剂等，以控制炎症和缓
炎症性肠病(ibd)ppt演 示课件
目录
• 炎症性肠病概述 • 炎症性肠病治疗方法 • 并发症预防与处理 • 患者心理支持与生活质量改善 • 饮食调整在IBD管理中作用 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01
炎症性肠病概述
定义与分类
定义
炎症性肠病(IBD)是一组慢性、复 发性的肠道炎症性疾病，主要包 括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病 (CD)。
充足维生素和矿物质
保证充足的维生素和矿物质摄 入，如维生素D、钙、铁等。
注意事项和误区提示
避免极端饮食
不要完全避免某种食物或营养素，以免导致 营养不均衡。
注意食物过敏和不耐受
留意可能对某些食物过敏或不耐受的情况， 及时调整饮食。
个性化饮食计划
根据患者病情和营养需求制定个性化饮食计 划，避免一刀切。
手术治疗与介入治疗
手术治疗
适用于药物治疗无效、出现严重并发症或疑似癌变的患者，手术方式包括切除 病变肠段、肠造口术等。
介入治疗
如内镜下球囊扩张术、内镜下注射药物等，适用于部分特定病变的患者，具有 创伤小、恢复快的优点。
03
并发症预防与处理
常见并发症类型及危害
肠梗阻
癌变
由于肠道炎症导致肠壁增厚、肠腔狭 窄，引起肠梗阻，表现为腹痛、腹胀 、呕吐等症状，严重时可危及生命。
免疫抑制剂的应用及作用机理 ppt课件共33页PPT
• 毒性较大,主要有肾、神经、胃肠道及心血管毒性
2·3 雷帕霉素(rapamycin)
• 雷帕霉素 主要抑制T细胞活性,免疫抑制活性优于CsA和 FK506。对急、慢性排斥反应、GVHD均可能有疗效
• 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽(cyclomunine) 等 真菌代谢物提取物,亦有免疫抑制作用
• 环磷酰胺为烷化剂
选择性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细 胞,对B细胞作用更显著,使B细胞减少,抗体产生受抑制
抑制宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应,抑制迟发型超 敏反应和自身免疫性疾病
用于难治性ITP、自身免疫性溶血性贫血和骨髓移植抗排斥 反应。还用于急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等疾 病的化疗
2 真菌代谢产物类
• 环孢素(cyclosporin,CsA) • 他克莫司(tacrolimus,FK506) • 雷帕霉素(rapamycin) • 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽
2·1 环孢素(cyclosporin,CsA)
• 环孢素是一选择性作用于T细胞的免疫抑制药
• 对T细胞激活的早期有强烈抑制作用,阻断淋巴细胞在抗原 刺激下的增生、分化和成熟,减少IL-2产生,抑制T细胞和NK 细胞的细胞毒杀伤活力
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
免疫抑制剂的临床应用及其作用机 理
特点
➢这类疾病有一个共同点，都需用免疫抑制疗法来抑制 针对自身机体的免疫反应
➢降低机体的免疫应答能力,改善疾病的发生发展过程
3·3 硫唑嘌呤(azathioprine,AZP谢药
• 对T细胞抑制作用强于对B细胞抑制作用,可显著抑制宿主抗移植物反应 和迟发超敏反应
2·3 雷帕霉素(rapamycin)
• 雷帕霉素 主要抑制T细胞活性,免疫抑制活性优于CsA和 FK506。对急、慢性排斥反应、GVHD均可能有疗效
• 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽(cyclomunine) 等 真菌代谢物提取物,亦有免疫抑制作用
• 环磷酰胺为烷化剂
选择性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细 胞,对B细胞作用更显著,使B细胞减少,抗体产生受抑制
抑制宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应,抑制迟发型超 敏反应和自身免疫性疾病
用于难治性ITP、自身免疫性溶血性贫血和骨髓移植抗排斥 反应。还用于急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等疾 病的化疗
2 真菌代谢产物类
• 环孢素(cyclosporin,CsA) • 他克莫司(tacrolimus,FK506) • 雷帕霉素(rapamycin) • 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽
2·1 环孢素(cyclosporin,CsA)
• 环孢素是一选择性作用于T细胞的免疫抑制药
• 对T细胞激活的早期有强烈抑制作用,阻断淋巴细胞在抗原 刺激下的增生、分化和成熟,减少IL-2产生,抑制T细胞和NK 细胞的细胞毒杀伤活力
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
免疫抑制剂的临床应用及其作用机 理
特点
➢这类疾病有一个共同点，都需用免疫抑制疗法来抑制 针对自身机体的免疫反应
➢降低机体的免疫应答能力,改善疾病的发生发展过程
3·3 硫唑嘌呤(azathioprine,AZP谢药
• 对T细胞抑制作用强于对B细胞抑制作用,可显著抑制宿主抗移植物反应 和迟发超敏反应
常用免疫抑制剂 PPT
0、0.5、 2、4（h） 35-70
（mg·h/L） 0、1.5、 4、6（h）
霉酚酸类药物：活性成分为麦考酚酸（MPA），是一种选择性、非竞争性、可逆的 次黄嘌呤单磷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，能抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。 T、B淋巴细胞只能依靠经典途径合成嘌呤（其他细胞可通过补救合成途径合成）。 霉酚酸酯用药相关基因： 1. 85IMPDH2(7766A＞G)：与免疫抑制效果相关，AA型、GA型、GG型。 2. 98UGT1A8*2(518C＞G)：与腹泻风险相关，CC型、CG型、GG型。
S → G2/M S → G2/M
G0 → G1
G1→ S
3
免疫抑制剂
药物 硫唑嘌呤
MMF
环孢素
他克莫司 西罗莫司
通用名称 硫唑嘌呤片 吗替麦考酚酯胶囊 吗替麦考酚酯分散片 麦考酚钠肠溶片
环孢素软胶囊
他克莫司胶囊 西罗莫司片 西罗莫司胶囊
商品名 无（上海信谊）
骁悉 赛可平 米芙 新山地明 新赛斯平 田可 普乐可复 无（中美华东） 雷帕鸣
禁止与瑞舒伐他汀、辛伐他汀合用。
相互作用类别
所涉及药物/食物
可增加肾毒性 速尿、甘露醇、阿昔洛韦、万古霉素、两性霉素B、非甾体类抗炎药、环丙沙星、
的药物
氨基甙类抗生素、苯丙氨酸氮芥、甲氧苄氨嘧啶( +磺氨甲基异嗯唑 )
可降低 环孢素血浓度 的药物
利福平、奥曲肽、普罗布考、巴比妥酸盐、苯妥英钠、卡马西平、噻氯匹定、奥 利司他、新青霉素Ⅲ、酰氨咪嗪。圣约翰草。
可提高 环孢素血浓度 的药物/食物
氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、尼卡地平、甲泼尼龙( 高剂量 )、兰索拉唑、雷贝 拉唑、别嘌醇、秋水仙碱、甲氧氯普胺、胺碘酮、氯喹、大环内酯类抗生素、口 服避孕药、地尔硫卓、维拉帕米、胆酸及其衍生物、强力霉素、普罗帕酮。 西柚汁可升高环孢素的浓度。
免疫抑制剂ppt课件
精选ppt
2
常用的免疫抑制剂主要有五类： （1）糖皮质激素类，如可的松和强的松； （2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等； （3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等； （4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细
胞球蛋白和OKT3等； （5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
精选ppt
3
糖皮质激素类:地塞米松、强的松、 氢化可的松、甲强龙
精选ppt
10
禁忌 ❖ 1、对环孢素过敏者。 ❖ 2、严重肝、肾损害、未控制的高血压、
感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。 ❖ 3、孕妇和哺乳期妇女禁用。
精选ppt
11
注意事项 ❖ 1、本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。 ❖ 2、定期检测肝、肾功能和监测血药浓度，以
调整用药剂量。 ❖ 3、服药期间应避免食用高钾食物、服用高钾
高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为 GCS使代谢紊乱所致。 ❖ 2） 诱发或加重感染。 ❖ 3） 诱发或加重溃疡病。 ❖ 4） 诱发高血压和动脉硬化。 ❖ 5） 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。 ❖ 6）诱发精神病和癫痫。
精选ppt
7
不良反应
停药反应 1） 肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药 者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质 功能不全。 当久用GCS后，可致皮质萎缩。 突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺 乏GCS而引发肾上腺危象发生。
精选ppt
20
护理要点：
❖ 用药期间，免疫力下降，住院期间应减少探 视，感冒或有感染病症者应避免探视。注意 休息，加强营养，生活中养成良好的卫生习 惯， 勤洗手，不到人群密集的地方去，尽 量减少和避免感染源
精选ppt
21
护理要点：
❖ 定期监测血药浓度、血常规、肝肾功能等 ❖ 逐步减量，防止停药反应及反跳现象 ❖ 心理护理：某些免疫抑制剂会对外貌产生影
2024版炎症性肠病(IBD)ppt课件
炎症性肠病 (IBD)ppt课件
2024/1/28
1
目录
• 炎症性肠病概述 • 炎症性肠病检查方法 • 炎症性肠病治疗方法 • 患者教育与心理支持 • 并发症预防与处理策略 • 生活质量改善与康复计划制定 • 总结回顾与展望未来发展趋势
2024/1/28
2
01
炎症性肠病概述
2024/1/28
3
定义与分类
2024/1/28
15
患者教育内容
炎症性肠病的基本知识
饮食调整与营养支持
包括定义、症状、诊断、治疗等方面的内容， 帮助患者全面了解自身疾病。
讲解炎症性肠病患者的饮食原则，如何调整 饮食结构，以及必要的营养支持措施。
药物使用与副作用管理
生活方式调整与自我管理
介绍患者所需药物的使用方法、剂量、时间 等，以及如何应对可能出现的副作用。
肠穿孔处理 一旦确诊肠穿孔，应立即进行手术治疗，修补穿孔、清洗 腹腔并引流。术后给予抗感染治疗，预防腹腔感染。
癌变处理 对于已经发生癌变的IBD患者，应根据肿瘤分期和患者情 况选择手术切除、放疗、化疗等综合治疗手段。早期发现 和干预有助于提高治愈率和生存率。
22
06
生活质量改善与康复计划 制定
2024/1/28
2024/1/28
32
THANKS
感谢观看
2024/1/28
33
支持网络建立
3
通过建立患者互助小组、线上交流平台等方式， 为患者和家属提供一个互相交流、分享经验的平 台，减轻孤独感和无助感。
2024/1/28
18
05
并发症预防与处理策略
2024/1/28
19
常见并发症类型及危害程度评估
2024/1/28
1
目录
• 炎症性肠病概述 • 炎症性肠病检查方法 • 炎症性肠病治疗方法 • 患者教育与心理支持 • 并发症预防与处理策略 • 生活质量改善与康复计划制定 • 总结回顾与展望未来发展趋势
2024/1/28
2
01
炎症性肠病概述
2024/1/28
3
定义与分类
2024/1/28
15
患者教育内容
炎症性肠病的基本知识
饮食调整与营养支持
包括定义、症状、诊断、治疗等方面的内容， 帮助患者全面了解自身疾病。
讲解炎症性肠病患者的饮食原则，如何调整 饮食结构，以及必要的营养支持措施。
药物使用与副作用管理
生活方式调整与自我管理
介绍患者所需药物的使用方法、剂量、时间 等，以及如何应对可能出现的副作用。
肠穿孔处理 一旦确诊肠穿孔，应立即进行手术治疗，修补穿孔、清洗 腹腔并引流。术后给予抗感染治疗，预防腹腔感染。
癌变处理 对于已经发生癌变的IBD患者，应根据肿瘤分期和患者情 况选择手术切除、放疗、化疗等综合治疗手段。早期发现 和干预有助于提高治愈率和生存率。
22
06
生活质量改善与康复计划 制定
2024/1/28
2024/1/28
32
THANKS
感谢观看
2024/1/28
33
支持网络建立
3
通过建立患者互助小组、线上交流平台等方式， 为患者和家属提供一个互相交流、分享经验的平 台，减轻孤独感和无助感。
2024/1/28
18
05
并发症预防与处理策略
2024/1/28
19
常见并发症类型及危害程度评估
美国IBD的治疗指南精品PPT课件
• 美国UC患病人数约50万人，患病率为8-
12/10万
22
UC内镜 23
治疗目标
• 诱导并维持临床缓解 • 防治并发症 • 改善患者生存质量
24
轻中度远段结肠炎的治疗
• 口服氨基水杨酸制剂、外用氨基水杨酸制
剂及外用激素（A级）
• 外用氨基水杨酸制剂优于外用激素（A级） • 口服+外用氨基水杨酸制剂比单独使用疗效
缓解及体重有所增加（7-28天）（A级）。
• 抗生素：若存在感染或脓肿，需要适当的
抗生素治疗或引流（经皮或手术）（C级）。
10
中重度活动性CD的治疗
• 营养支持：要素饮食比皮质类固醇疗效差，
但可避免皮质类固醇治疗引起的不良反应 （A级）。
• 免疫抑制剂：硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤能有
效维持糖皮质激素诱导缓解（A级）。甲氨 蝶呤（25mg/周）对于激素无效或激素依赖 的难治性CD患者有效（B级）。
• 外科评估：患者出现肠梗阻、腹部包块。 • 脓肿需经皮或手术切开引流。
14
重度/暴发型CD
• 激素治疗：口服或静脉激素，剂量相当于
强的松40-60mg/天（C级）。
• 营养支持：包括要素营养及肠外高营养，
主要对于不能维持足够营养要求的患者（C 级）。
15
肛周病变及瘘管
• 脓肿形成必须先行外科手术充分引流（C
30
轻中度广泛结肠炎的维持缓解
• 激素不能作为维持治疗药物 • 氨基水杨酸制剂（A级）
31
轻中度广泛结肠炎的维持缓解
• 硫嘌呤类药物：用于激素依赖者、氨基水
美沙拉嗪灌肠剂用于远段结肠炎患者的维 持治疗（A级）
• 柳氮磺吡啶、美沙拉嗪片剂和巴柳氮对于
12/10万
22
UC内镜 23
治疗目标
• 诱导并维持临床缓解 • 防治并发症 • 改善患者生存质量
24
轻中度远段结肠炎的治疗
• 口服氨基水杨酸制剂、外用氨基水杨酸制
剂及外用激素（A级）
• 外用氨基水杨酸制剂优于外用激素（A级） • 口服+外用氨基水杨酸制剂比单独使用疗效
缓解及体重有所增加（7-28天）（A级）。
• 抗生素：若存在感染或脓肿，需要适当的
抗生素治疗或引流（经皮或手术）（C级）。
10
中重度活动性CD的治疗
• 营养支持：要素饮食比皮质类固醇疗效差，
但可避免皮质类固醇治疗引起的不良反应 （A级）。
• 免疫抑制剂：硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤能有
效维持糖皮质激素诱导缓解（A级）。甲氨 蝶呤（25mg/周）对于激素无效或激素依赖 的难治性CD患者有效（B级）。
• 外科评估：患者出现肠梗阻、腹部包块。 • 脓肿需经皮或手术切开引流。
14
重度/暴发型CD
• 激素治疗：口服或静脉激素，剂量相当于
强的松40-60mg/天（C级）。
• 营养支持：包括要素营养及肠外高营养，
主要对于不能维持足够营养要求的患者（C 级）。
15
肛周病变及瘘管
• 脓肿形成必须先行外科手术充分引流（C
30
轻中度广泛结肠炎的维持缓解
• 激素不能作为维持治疗药物 • 氨基水杨酸制剂（A级）
31
轻中度广泛结肠炎的维持缓解
• 硫嘌呤类药物：用于激素依赖者、氨基水
美沙拉嗪灌肠剂用于远段结肠炎患者的维 持治疗（A级）
• 柳氮磺吡啶、美沙拉嗪片剂和巴柳氮对于
免疫抑制剂 ppt课件
• 受进食和昼夜节律的影响较小，所以服药 时间不必将用餐考虑在内。
CSA：副作用
• 1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与 其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾 损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。
• 2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率 与用药量密切相关。
• 3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高 胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾 血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%， 糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。
免疫抑制剂
• • •
。
• 中文名称：免疫抑制剂
• 英文名称：immunosuppressant
• 定义： • 一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减
轻的化学或生物物质。 • 具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应 • 广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗
肾移植常用免疫移植剂
影响血药浓度的药物
• 升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、 西咪替丁、异搏定、尼卡地平、尼莫地平、 红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、 氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、 灭吐灵、泰能、秋水仙碱。
• 降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、 安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二 氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。
FK506：药物的吸收和代谢
• 当进食中等程度的脂肪 餐后再给药，本品的口服 生物利用度下降。当与食 物一起服用时，本品的吸 收率及程度均有所下降。 因本药物广泛被肝脏代谢， 肝功能不全的患者较肝功 能正常的患者有较高的血 药浓度，肝功能不全患者 需仔细监测全血浓度，并 需调整使用剂量。
副作用
• 1、对肝毒性远小于CsA；肾脏功能损害发生率 35%～42% ；
CSA：副作用
• 1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与 其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾 损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。
• 2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率 与用药量密切相关。
• 3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高 胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾 血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%， 糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。
免疫抑制剂
• • •
。
• 中文名称：免疫抑制剂
• 英文名称：immunosuppressant
• 定义： • 一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减
轻的化学或生物物质。 • 具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应 • 广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗
肾移植常用免疫移植剂
影响血药浓度的药物
• 升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、 西咪替丁、异搏定、尼卡地平、尼莫地平、 红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、 氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、 灭吐灵、泰能、秋水仙碱。
• 降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、 安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二 氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。
FK506：药物的吸收和代谢
• 当进食中等程度的脂肪 餐后再给药，本品的口服 生物利用度下降。当与食 物一起服用时，本品的吸 收率及程度均有所下降。 因本药物广泛被肝脏代谢， 肝功能不全的患者较肝功 能正常的患者有较高的血 药浓度，肝功能不全患者 需仔细监测全血浓度，并 需调整使用剂量。
副作用
• 1、对肝毒性远小于CsA；肾脏功能损害发生率 35%～42% ；
IBD常用的免疫抑制剂
02
IBD治疗中免疫抑制 剂的应用
IBD治疗原则及策略
01
02
03
个体化治疗
根据患者的具体病情、病 变部位、严重程度以及合 并症等因素，制定个体化 的治疗方案。
综合性治疗
采用药物治疗、营养支持 、心理治疗等综合手段， 全面改善患者的生活质量 。
长期管理
建立长期随访制度，及时 调整治疗方案，降低复发 风险。
实验室指标改善
如C反应蛋白（CRP）、血沉等炎症 指标的下降，以及血红蛋白、白蛋 白等营养指标的改善。
安全性评估指标及方法
不良事件发生率
记录并分析患者在使用免疫抑制 剂过程中发生的不良事件，如感
染、恶心、呕吐等。
实验室安全性指标
定期监测患者的肝肾功能、血常 规等指标，评估免疫抑制剂对机
体的影响。
药物相互作用
免疫抑制剂在IBD治疗中的地位
一线治疗药物
对于中重度IBD患者，免 疫抑制剂是一线治疗药物 ，可有效控制病情，减少 并发症。
维持治疗
免疫抑制剂可用于维持治 疗，减少复发风险，提高 患者的生活质量。
联合用药
免疫抑制剂可与其他药物 联合使用，提高治疗效果 ，减少药物副作用。
不同类型IBD的免疫抑制剂选择
免疫抑制剂主要用于中重度或难治性IBD患者，需根据患者病情、 年龄、并发症等因素综合考虑。
个体化治疗
不同患者对免疫抑制剂的反应存在差异ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ应根据患者的具体情况制 定个体化的治疗方案。
副作用监测
免疫抑制剂可能引发感染、骨髓抑制等副作用，应定期监测患者的 血常规、肝功能等指标。
患者教育与心理支持
知识普及
他克莫司
一种大环内酯类抗生素，通过抑制钙调神经磷酸酶的活性，阻止活化T细胞核转 录因子去磷酸化和易位，从而阻止各种细胞因子基因的转录，发挥免疫抑制作 用。
IBD治疗进展.ppt
硫嘌呤类药物因起效较慢而不适用，环孢素 A(CsA)起效快，推荐剂量为2-4 mg/kg/d静脉 滴注； III.沙利度胺可抑制TNF-α产生，被称为“穷 人的生物制剂”,对于AZA、6一MP治疗无效或
UC治疗方面的新认识
生物制剂： I.对UC的诱导和维持缓解治疗有效； II.在欧美进行的3项IFX多中心研究证实其治
II.对大部分活动期的IBD, 皮质类固醇能快速 有效地诱导缓解, 但对维持缓解却缺乏功效， 且副作用较多；
III.治疗剂量的皮质类固醇在作用于活动期靶 细胞的同时, 亦能对T淋巴细胞的凋亡起抑制 作用. 这将使Crohn's病远期炎症进程复杂 化；
IV.硫唑嘌呤(AZA)和6-巯基嘌呤(6-MP)对CD 和UC的诱导和维持缓解均有效, 但其显效慢 及较多副作用限制了该类药物的使用
手术治疗
适应症：内科治疗无效及并发症 （肠梗阻、瘘、脓肿形成、急性穿 孔或不能控制的大出血）、肠梗阻、 对没有合并脓肿形成的瘘管。
疗效：术后复发率高。
CD治疗新策略
新
经
颖
典
topdown step-up
模
模
式
式
传统治疗-上阶梯（step-up therapy）
手术 TPN infliximab
免疫抑制剂
适应症：慢性持续性或反复发作者 药 物： AZA、6-MP、CsA 用 法： 1.5mg/kg/d，分次口服
疗程1年 不良反应：胃肠道反应、WBC 减少等
种类
生物制剂
抗TNF制剂 抗白细胞黏附分子制剂 Th1细胞极化抑制剂 抗IL-6受体抗体制剂 重组人细胞因子 抗T细胞制剂
生长因子 小分子化合物制剂 干细胞移植
certolizumab
UC治疗方面的新认识
生物制剂： I.对UC的诱导和维持缓解治疗有效； II.在欧美进行的3项IFX多中心研究证实其治
II.对大部分活动期的IBD, 皮质类固醇能快速 有效地诱导缓解, 但对维持缓解却缺乏功效， 且副作用较多；
III.治疗剂量的皮质类固醇在作用于活动期靶 细胞的同时, 亦能对T淋巴细胞的凋亡起抑制 作用. 这将使Crohn's病远期炎症进程复杂 化；
IV.硫唑嘌呤(AZA)和6-巯基嘌呤(6-MP)对CD 和UC的诱导和维持缓解均有效, 但其显效慢 及较多副作用限制了该类药物的使用
手术治疗
适应症：内科治疗无效及并发症 （肠梗阻、瘘、脓肿形成、急性穿 孔或不能控制的大出血）、肠梗阻、 对没有合并脓肿形成的瘘管。
疗效：术后复发率高。
CD治疗新策略
新
经
颖
典
topdown step-up
模
模
式
式
传统治疗-上阶梯（step-up therapy）
手术 TPN infliximab
免疫抑制剂
适应症：慢性持续性或反复发作者 药 物： AZA、6-MP、CsA 用 法： 1.5mg/kg/d，分次口服
疗程1年 不良反应：胃肠道反应、WBC 减少等
种类
生物制剂
抗TNF制剂 抗白细胞黏附分子制剂 Th1细胞极化抑制剂 抗IL-6受体抗体制剂 重组人细胞因子 抗T细胞制剂
生长因子 小分子化合物制剂 干细胞移植
certolizumab
《中药免疫抑制剂的》幻灯片
5、其他中药免疫抑制剂
➢ 灵芝：它能抑制小鼠DTH反响和小鼠对绵 羊红细胞的初次抗体应答能力，降低对鸡 红细胞应答的小鼠循环抗体水平 。
➢ 亚麻：从亚麻的种子中别离到环状九肽B， 该肽能显著抑制 ConA 刺激下人外周血淋 巴细胞的增生 。
➢ 南柴胡：能够减弱CD28分子的共刺激活性 ，抑制人外周血中T细胞的活化，从而具有 抑制炎症反响的潜能 。
抗肿瘤
➢ 有实验研究发现芬戈莫德50μmol /L 可以 抑制人乳腺癌 MCF-7 细胞和雄激素非依赖 性前列腺癌 LNlap-AI 细胞的胞膜外表 SphK1的活性，从而抑制这两种癌细胞的 生长 。
➢ 有研究在大鼠腹腔注射10mg/ml的 FTY720可迅速激活其脑肿瘤干细胞的 ERK-MAP激酶活性，而导致脑肿瘤干细胞 的凋亡。
➢ 病情进，Th17杀伤神经元的能力也随之 增强，而经芬戈莫德治疗后的 MS 患者体 内，Th17细胞几乎检测不到 。
➢ 对于其他一些自身免疫性疾病也有治疗作 用，如在小鼠前列腺炎模型中灌胃给予芬 戈莫德 1 mg /( kg · d) 能够有效抑制前列 腺中以单核细胞为主 (80% )的炎性细胞浸 润，减少前列腺组织的炎性损伤 。
➢ 很多中药研究品多为粗提取物，难以在分 子水平上说明它们的构效关系、药理作用 及其机制 。
➢ 很多中药中药成分复杂，化学构造及构造 不明确，质量难以控制，虽然在国内临床 上使用广泛，但难以进入国苏木主要含有黄酮类化合物及甾醇类 化合物 ，具有行血祛瘀、消肿止痛的 作用，上个世纪九十年代国内外学者 通过实验研究发现苏木具有较强的体 外抑制肿瘤细胞、抑制血小板和免疫 抑制作用 。
抗移植排斥反响
➢ 有人通过构建大鼠同种异位心脏移植模型 ，观察苏木水煎剂对移植排斥反响的影响 ，结果显示苏木能显著的减少炎细胞浸润 和心肌坏死的程度。
2019年免疫抑制剂应用.ppt
2.融合蛋白质(Fusion proteins ) 球蛋白类:CTLA4 lg; 毒素类: IL2 toxin
3.细胞因子及其受体
IL10 , IL4 ,TGF , IFN-, IFN-受体。
环孢霉素（CsA）及普乐可复（FK506）
• 二者均有抑制T淋巴细胞特别是CD4的活化及增 殖；
• CsA通过与胞浆内的受体蛋白Cyclophilin (环孢亲和素）的结合形成复合物，后者与 Calcineurin 相结合并抑制其磷酸酶活性，从而阻断一 系列转录因子的活化，包括NFAT，抑制了 IL2的基因转录。
e.g.P70 S6 kinase activates translation
TOR
S
Rapamycin: FKBP complex
Steric hindrance of function
(autophosporylation ?)
prevents activation of translation
– Mycophenolate mofetil
– Atgam
• Monoclonal Antibodies
• Nonspecific
– Blocks Il-2 receptor
– prednisone
• Daclizumab
• Basilixmab
– OKT3 (anti-CD3)
免疫抑制剂的分类
免疫抑制剂在器官移植中的应用
南京医科大学附属南京第一医院 贾瑞鹏
移植目前存在的问题
• 移植免疫耐受机制不清楚； • 器官克隆技术在实验阶段； • 干细胞移植在实验阶段。
药物应用存在的问题
• 移植物的长期存活：不乐观； • 感染、心血管疾病的发生； • 肝、肾毒性，血液系统毒性。
3.细胞因子及其受体
IL10 , IL4 ,TGF , IFN-, IFN-受体。
环孢霉素（CsA）及普乐可复（FK506）
• 二者均有抑制T淋巴细胞特别是CD4的活化及增 殖；
• CsA通过与胞浆内的受体蛋白Cyclophilin (环孢亲和素）的结合形成复合物，后者与 Calcineurin 相结合并抑制其磷酸酶活性，从而阻断一 系列转录因子的活化，包括NFAT，抑制了 IL2的基因转录。
e.g.P70 S6 kinase activates translation
TOR
S
Rapamycin: FKBP complex
Steric hindrance of function
(autophosporylation ?)
prevents activation of translation
– Mycophenolate mofetil
– Atgam
• Monoclonal Antibodies
• Nonspecific
– Blocks Il-2 receptor
– prednisone
• Daclizumab
• Basilixmab
– OKT3 (anti-CD3)
免疫抑制剂的分类
免疫抑制剂在器官移植中的应用
南京医科大学附属南京第一医院 贾瑞鹏
移植目前存在的问题
• 移植免疫耐受机制不清楚； • 器官克隆技术在实验阶段； • 干细胞移植在实验阶段。
药物应用存在的问题
• 移植物的长期存活：不乐观； • 感染、心血管疾病的发生； • 肝、肾毒性，血液系统毒性。
免疫抑制剂和细胞毒药物PPT课件
• 最早发现的抗肿瘤药物
环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX）
• 芳香氮芥 • 体外无药理活性，进入体内氧化为醛磷酰胺，进一步分解为
磷酰胺氮芥与DNA发生烷化 • 免疫抑制作用强而持久，B细胞比T细胞更为敏感；还可明显
降低NK细胞的活性 • 但在免疫抑制剂量下不影响已活化巨噬细胞
28
用法
• AZA：50mg/片 • 常用治疗剂量：1.25-2.5mg/(kg.d) • 最佳治疗效果：2.0-2.5mg/(kg.d) • 最大量：150mg/d • 维持量：50mg/d
注意事项
• 每2周查血象 X 2月，每一月查血象 • WBC<3.0X109/L,停药 • WBC：3.0-4.0X109/L,监测并减量
MTX的不良反应 • 胃肠道反应：最常见
• 对策：减少剂量、补充叶酸、肠道外给药
• 肝脏毒性：
• 关注高危因素：酗酒、肝病史、肾功能不全、累及量>1500mg，肥胖伴糖尿病者； • 对策：每4-8周查肝肾功 • 保肝 + 1/4量叶酸 • 停药：ALT >120,肝活检示中至重度纤维化或肝硬化
• 骨髓抑制:单系或全血抑制
抗代谢药类
• 为细胞周期特异性药物，主要作用于S期 • 抑制DNA、RNA及蛋白质的合成而发挥抑制T、B细胞及
NK细胞的效应，同时抑制细胞免疫和体液免疫，T细胞较B 细胞对该类药物更为敏感，但不同亚群T细胞敏感性亦有差 别 • 不抑制巨噬细胞的吞噬功能
（一）二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸类）
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）
（一）二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸类）
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）
• 历史背景 • 1940s：治疗肿瘤 • 1950s：治疗类风湿关节炎 • 最有效的DMARDs，金标准到锚定药
环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX）
• 芳香氮芥 • 体外无药理活性，进入体内氧化为醛磷酰胺，进一步分解为
磷酰胺氮芥与DNA发生烷化 • 免疫抑制作用强而持久，B细胞比T细胞更为敏感；还可明显
降低NK细胞的活性 • 但在免疫抑制剂量下不影响已活化巨噬细胞
28
用法
• AZA：50mg/片 • 常用治疗剂量：1.25-2.5mg/(kg.d) • 最佳治疗效果：2.0-2.5mg/(kg.d) • 最大量：150mg/d • 维持量：50mg/d
注意事项
• 每2周查血象 X 2月，每一月查血象 • WBC<3.0X109/L,停药 • WBC：3.0-4.0X109/L,监测并减量
MTX的不良反应 • 胃肠道反应：最常见
• 对策：减少剂量、补充叶酸、肠道外给药
• 肝脏毒性：
• 关注高危因素：酗酒、肝病史、肾功能不全、累及量>1500mg，肥胖伴糖尿病者； • 对策：每4-8周查肝肾功 • 保肝 + 1/4量叶酸 • 停药：ALT >120,肝活检示中至重度纤维化或肝硬化
• 骨髓抑制:单系或全血抑制
抗代谢药类
• 为细胞周期特异性药物，主要作用于S期 • 抑制DNA、RNA及蛋白质的合成而发挥抑制T、B细胞及
NK细胞的效应，同时抑制细胞免疫和体液免疫，T细胞较B 细胞对该类药物更为敏感，但不同亚群T细胞敏感性亦有差 别 • 不抑制巨噬细胞的吞噬功能
（一）二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸类）
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）
（一）二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸类）
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）
• 历史背景 • 1940s：治疗肿瘤 • 1950s：治疗类风湿关节炎 • 最有效的DMARDs，金标准到锚定药
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[EL4, RG C]
术后复发-CD
• 预防是关键 [EL1, RG A]，术后2周开始，持续时间≧2年 [EL1b, RG B] ，所有患者术后应戒烟 [EL1a, RG B]
• 预防内镜下或临床复发，巯基嘌呤优于5-ASA和咪唑类抗 生素 [EL1, RG A]
• 有早期复发危险因素者，应选用AZA或MP [EL3, RG C] • 回肠切除者，高剂量5-ASA治疗有效[EL1b, RG B] • 回结肠切除者，咪唑类抗生素有效[EL1a, RG A] • 类克术后1月开始，高危患者（无禁忌症）
Early
Infliximab
5-ASAs
Late
AZA/6-MP
Oral steroids
?
Data currently
available for Crohn’s
disease only
Therapeutic Pyramid for Active UC
Severe Moderate Mild
Surgery Cyclosporine Infliximab
炎症性肠病常用免疫抑制剂
李瑾 武汉大学中南医院 湖北省肠病医学临床研究中心
新的IBD治疗目标
↑长期缓解率
改
变
粘膜修
Traditional Bottom-Up Therapy in IBD Induction
Late Early
Surgery Cyclosporine
IV steroids Infliximab Oral steroids
MTX或抗-TNF制剂 [EL5, RG D] • 疾病早期，可考虑手术治疗
食管、胃十二指肠性活动性克罗恩病
• PPI制剂[EL5, RG D]，必要时加用皮质激素[EL4, RG C]、 巯基嘌呤或MTX [EL4, RG C]
• 重度或激素抵抗者，抗-TNF制剂 [EL4, RG D] • 伴梗阻症状者，可考虑内镜下扩张术或手术治疗
Aza
Aminosalicylates?
有效的控制和维持
良好的临床过程
减少并发症
减少药物的副作用
减少外科手术率
难治性直肠炎和远段结肠炎
• 静脉应用类固醇激素，研究发现对于难治性直肠炎和远段 结肠炎，静脉应用类固醇激素明显快于且优于口服药物或 局部药物治疗
• 静脉应用类固醇激素疗效不佳时，可以尝试应用CsA、 tacrolimus或 infliximab
强的松0.75 mg/kg/d治疗4周，疾病仍处于活动状态，不能缓解者
免疫抑制剂抵抗型UC
1. 手术治疗：结肠切除术（更合适） 2. Infliximab[EL1b, RG B]：没有其禁忌症时
Immunomodulator-refractory colitis
合适剂量的免疫抑制剂（硫唑嘌呤2–2.5mg/kg/d、6-巯基嘌呤0.75–1mg/kg/d） 治疗满3个月，疾病仍处于活动状态或复发者
激素(口服)抵抗型UC
1. 应用免疫抑制剂：硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤[EL1b, RG B] 2. 静脉应用激素、infliximab[EL1b, RG B] 或 calcineurin 抑
制剂[EL3, RG C]也可考虑使用 3. 手术治疗也应列入考虑范围
Steroid-refractory colitis
• 新型
• 环孢素（cycloporine，CsA） • 他可莫司(Tacrolimus) • 吗替麦考酚酯(Mycophenolate mofetil，MMF)
复发的治疗-UC
1. 对于复发的患者，通常使用初次诱导缓解的治 疗方案[EL5, RG D]
2. 对于早期复发者（<3月），最好开始应用硫唑 嘌呤或6-巯基嘌呤
回盲部局限性活动性克罗恩病
结肠活动性克罗恩病
• 轻度者选用5-ASA [EL1b, RG A]或全身应用皮质激素
[EL1a, RG A]
免疫抑制剂应用的主要适应症
• 减轻或消除患者对糖皮质激素的依赖 • 糖皮质激素依赖患者诱导及维持缓解 • 氨基水杨酸和糖皮质激素均无效或疗效欠佳的患
者 • 氨基水杨酸维持缓解无效的患者 • 合并瘘管的患者 • 糖皮质激素治疗诱导缓解后复发的CD患者
常用免疫抑制剂
• 传统
• 6-巯嘌呤（6-mercaptopurine, 6-MP） • 硫唑嘌呤(Azathioprine, AZA) • 甲氨喋呤（Methotrexate, MTX）
5-ASA Agents
Inpatient Outpatient
Kornbluth A, Sachar D. Am J Gastroenterol. 2004;99:1371. Hanauer SB. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27 (Suppl 1):15.
Top-Down Therapy in IBD: Invert the Pyramid?
Refractory distal colitis
口服激素6-8周治疗后仍存在症状，病变部位局限在直肠或左半结肠者
激素依赖型活动性UC
1. 首选硫唑嘌呤（2mg/kg/d） 2. Infliximab 和手术治疗可考虑
Steroid-dependent colitis
停用激素3个月内复发者，或在维持疾病不复发的前提下，3个月内激素用量 不能减量至相当于10 mg/d强的松的水平
Infliximab Systemic Corticosteriods
Oral Steroids
Topical Steroids Aminosalicylates
AZA/6-MP
Reversing the Therapeutic Pyramid Severe Ulcerative colitis
Infliximab
• 中重度复发者，抗-TNF制剂和（或）免疫调节剂
[EL1a, RG B]
• 频繁复发者，皮质激素＋免疫调节剂的方案 • 抗-TNF制剂或免疫调节剂治疗前，部分病人可考
虑手术治疗 [EL5, RG D]
小肠广泛性活动性克罗恩病
• 全身应用皮质激素加巯基嘌呤或MTX [EL5, RG D] • 中重度复发者，抗-TNF制剂和（或）AZA [EL5, RG D] • 合适的营养辅助支持治疗 [EL4, RG C] • 临床表现提示预后不佳者，尽早应用巯基嘌呤、
术后复发-CD
• 预防是关键 [EL1, RG A]，术后2周开始，持续时间≧2年 [EL1b, RG B] ，所有患者术后应戒烟 [EL1a, RG B]
• 预防内镜下或临床复发，巯基嘌呤优于5-ASA和咪唑类抗 生素 [EL1, RG A]
• 有早期复发危险因素者，应选用AZA或MP [EL3, RG C] • 回肠切除者，高剂量5-ASA治疗有效[EL1b, RG B] • 回结肠切除者，咪唑类抗生素有效[EL1a, RG A] • 类克术后1月开始，高危患者（无禁忌症）
Early
Infliximab
5-ASAs
Late
AZA/6-MP
Oral steroids
?
Data currently
available for Crohn’s
disease only
Therapeutic Pyramid for Active UC
Severe Moderate Mild
Surgery Cyclosporine Infliximab
炎症性肠病常用免疫抑制剂
李瑾 武汉大学中南医院 湖北省肠病医学临床研究中心
新的IBD治疗目标
↑长期缓解率
改
变
粘膜修
Traditional Bottom-Up Therapy in IBD Induction
Late Early
Surgery Cyclosporine
IV steroids Infliximab Oral steroids
MTX或抗-TNF制剂 [EL5, RG D] • 疾病早期，可考虑手术治疗
食管、胃十二指肠性活动性克罗恩病
• PPI制剂[EL5, RG D]，必要时加用皮质激素[EL4, RG C]、 巯基嘌呤或MTX [EL4, RG C]
• 重度或激素抵抗者，抗-TNF制剂 [EL4, RG D] • 伴梗阻症状者，可考虑内镜下扩张术或手术治疗
Aza
Aminosalicylates?
有效的控制和维持
良好的临床过程
减少并发症
减少药物的副作用
减少外科手术率
难治性直肠炎和远段结肠炎
• 静脉应用类固醇激素，研究发现对于难治性直肠炎和远段 结肠炎，静脉应用类固醇激素明显快于且优于口服药物或 局部药物治疗
• 静脉应用类固醇激素疗效不佳时，可以尝试应用CsA、 tacrolimus或 infliximab
强的松0.75 mg/kg/d治疗4周，疾病仍处于活动状态，不能缓解者
免疫抑制剂抵抗型UC
1. 手术治疗：结肠切除术（更合适） 2. Infliximab[EL1b, RG B]：没有其禁忌症时
Immunomodulator-refractory colitis
合适剂量的免疫抑制剂（硫唑嘌呤2–2.5mg/kg/d、6-巯基嘌呤0.75–1mg/kg/d） 治疗满3个月，疾病仍处于活动状态或复发者
激素(口服)抵抗型UC
1. 应用免疫抑制剂：硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤[EL1b, RG B] 2. 静脉应用激素、infliximab[EL1b, RG B] 或 calcineurin 抑
制剂[EL3, RG C]也可考虑使用 3. 手术治疗也应列入考虑范围
Steroid-refractory colitis
• 新型
• 环孢素（cycloporine，CsA） • 他可莫司(Tacrolimus) • 吗替麦考酚酯(Mycophenolate mofetil，MMF)
复发的治疗-UC
1. 对于复发的患者，通常使用初次诱导缓解的治 疗方案[EL5, RG D]
2. 对于早期复发者（<3月），最好开始应用硫唑 嘌呤或6-巯基嘌呤
回盲部局限性活动性克罗恩病
结肠活动性克罗恩病
• 轻度者选用5-ASA [EL1b, RG A]或全身应用皮质激素
[EL1a, RG A]
免疫抑制剂应用的主要适应症
• 减轻或消除患者对糖皮质激素的依赖 • 糖皮质激素依赖患者诱导及维持缓解 • 氨基水杨酸和糖皮质激素均无效或疗效欠佳的患
者 • 氨基水杨酸维持缓解无效的患者 • 合并瘘管的患者 • 糖皮质激素治疗诱导缓解后复发的CD患者
常用免疫抑制剂
• 传统
• 6-巯嘌呤（6-mercaptopurine, 6-MP） • 硫唑嘌呤(Azathioprine, AZA) • 甲氨喋呤（Methotrexate, MTX）
5-ASA Agents
Inpatient Outpatient
Kornbluth A, Sachar D. Am J Gastroenterol. 2004;99:1371. Hanauer SB. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27 (Suppl 1):15.
Top-Down Therapy in IBD: Invert the Pyramid?
Refractory distal colitis
口服激素6-8周治疗后仍存在症状，病变部位局限在直肠或左半结肠者
激素依赖型活动性UC
1. 首选硫唑嘌呤（2mg/kg/d） 2. Infliximab 和手术治疗可考虑
Steroid-dependent colitis
停用激素3个月内复发者，或在维持疾病不复发的前提下，3个月内激素用量 不能减量至相当于10 mg/d强的松的水平
Infliximab Systemic Corticosteriods
Oral Steroids
Topical Steroids Aminosalicylates
AZA/6-MP
Reversing the Therapeutic Pyramid Severe Ulcerative colitis
Infliximab
• 中重度复发者，抗-TNF制剂和（或）免疫调节剂
[EL1a, RG B]
• 频繁复发者，皮质激素＋免疫调节剂的方案 • 抗-TNF制剂或免疫调节剂治疗前，部分病人可考
虑手术治疗 [EL5, RG D]
小肠广泛性活动性克罗恩病
• 全身应用皮质激素加巯基嘌呤或MTX [EL5, RG D] • 中重度复发者，抗-TNF制剂和（或）AZA [EL5, RG D] • 合适的营养辅助支持治疗 [EL4, RG C] • 临床表现提示预后不佳者，尽早应用巯基嘌呤、