真菌感染及抗真菌感染药物的临床应用

真菌感染的危险因素
●广谱强效抗生素应用
●免疫抑制剂广泛使用
●癌症患者放疗、化疗
●留置V导管、导尿管、脑室引流管●烧伤病人
●器官移植患者
●糖尿病患者
●艾滋病等免疫缺陷患者增多
Ⅲ.真菌及其真菌病的临床分型
真菌（fungus）是一类有细胞壁和典型细胞核结构，但不含叶绿素，不分根、茎、叶，能进行无性或有性繁殖的一类真核细胞性微生物。

约20万种以上，仅270多种为致病菌。

Ⅳ. 浅部感染真菌
●浅部感染真菌：引起皮肤、粘膜和皮下组织感染的真菌。

●种类
表面感染真菌：角层癣菌
皮肤癣真菌：毛癣菌属、表皮癣菌属和小孢子菌属
皮下组织感染真菌：孢子丝菌、着色真菌
1. 毛癣菌属（Trichophyton ）
●
毛癣菌属有20余种，其中14种能引起人和动物的感染。

●临床上常见的有
红色毛癣菌、须癣毛癣菌、许兰毛癣菌、紫色毛癣菌、断发毛癣菌
●可引起发癣、体癣、甲癣毛癣菌：菌落灰白、红、橙或棕色,表面呈绒毛状、粉粒状或蜡样。

大分生孢子细长棒状薄壁。

菌丝有螺旋状、球拍状、鹿角状和结节状
毛癣菌：菌落灰白、红、橙或棕色,表面呈绒毛状、粉粒状或蜡样。

大分生孢子细长棒状薄壁。

菌丝有螺旋状、球拍状、鹿角状和结节状
2. 表皮癣菌属
●表皮癣菌属（Epidermophyton ）目前只有一个种，即絮状表皮癣菌（E.floccosum ）●
絮状表皮癣菌是一种常见的皮肤癣菌，可引起皮肤感染如股癣、足癣、体癣、手癣和甲癣，不感染毛发。

表皮癣菌：菌落初为白色鹅毛状,以后变为黄绿色粉末状。

粗棒状薄壁大分生孢子。

菌丝球拍状
表皮癣菌：菌落初为白色鹅毛状,以后变为黄绿色粉末状。

粗棒状薄壁大分生孢子。

菌丝球拍状
3. 小孢子菌属
●
我国常见的有铁锈色小孢子菌、石膏 样小孢子菌和狗小孢子菌等。

●小孢子菌属感染皮肤和毛发，很少感 染甲板。

小孢子癣菌：菌落为灰色、橘红色或棕黄色，厚壁大分生孢子，菌丝有结节状、梳状和球拍状小孢子癣菌：菌落为灰色、橘红色或棕黄色，厚壁大分生孢子，菌丝有结节状、梳状和球拍状
表面感染真菌
叠瓦癣花斑癣糠秕孢子菌毛囊炎4. 皮下组织真菌感染
Subcutaneous Mycoses
●经外伤感染皮下，一般只侵犯局部，也
可通过淋巴管扩散至周围组织
●种类有孢子丝菌和着色真菌
（1）着色真菌
⏹一般经外伤侵入人体，感
染多发生于皮肤暴露部位，
如颜面、下肢、臀部等，
病损皮肤呈境界鲜明的暗
红色或黑色区，故称着色
真菌病(chromomycosis)。

⏹代表菌有裴氏着色真菌
(Fonsecaea pedrosoi)，卡
氏着色真菌(Cladosporium
carrionii)等
（2）申克孢子丝菌
Sporotrichum schenchii
●属于腐生性真菌，广泛存在于土壤、木材及植物
表面等，为双相性真菌，在组织中呈酵母型，在沙保培养基中呈菌丝型
●伤口接触
淋巴管的慢性炎症
慢性肉芽肿
深部感染
病 因： ●●黄癣黄癣────许兰氏黄癣菌
许兰氏黄癣菌 ●白癣──犬小孢子菌和石膏样小孢子菌
●黑点癣──紫色毛癣癣菌和断发毛癣菌
黑点癣
黄癣
白癣
（2）手癣
●表现与足癣大致相同
●以水疱型、鳞屑角化型为主
●瘙痒不如足癣显著
（3）甲真菌病（灰指甲）
●甲癣特指皮肤癣菌引起的甲感染
●甲增厚、变脆、翘起，甲板与甲床分离或残缺不全，无光泽
●临床上可分甲下型与白色浅表型
条件致病的酵母菌
念珠菌属
非念珠菌属
白念珠菌非白念珠菌热带念珠菌
近平滑念珠菌
光滑念珠菌
克柔念珠菌
季也蒙念珠菌
葡萄牙念珠菌
隐球菌属∙新型隐球菌毛孢子菌属 ∙白吉利毛孢子菌
∙头形毛孢子菌 酵母属
∙酿酒酵母 红酵母属
医学重要的酵母菌分类
Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64医学重要的酵母菌分类Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-641. 念珠菌病 (Candidiasis )
概念
●念珠菌属所致的原发或继发性感染 ●表现为急性、亚急性或慢性炎症 ●可侵犯皮肤、粘膜、指（趾）甲 及内脏器官
临床分型
1)皮肤念珠菌病
●念珠菌性间擦疹
●念珠菌性甲沟炎
●念珠菌性甲真菌病
●先天性念珠菌病
●慢性皮肤粘膜念珠菌病
2)粘膜念珠菌
●鹅口疮
●念珠菌性口角炎
●念珠菌性外阴阴道炎●念珠菌性龟头包皮炎
3)系统性念珠菌病
●消化道念珠菌病
●肺部念珠菌病
●其它：肾盂肾炎、膀胱炎、心内膜炎及脑膜炎等
治疗方法
1）一般疗法
●去除诱因
●加强营养，增强体质，提高免疫力
●保持患部清洁
2. 新生隐球菌感染
1）传播途径：呼吸道传播
2）所致疾病：亚急性慢性脑膜炎
肺部感染
皮肤粘膜损害
3）好发人群：免疫力低下者（AIDS）
新生隐球菌感染
4）治疗方法：抗真菌药物治疗、对症治疗、免疫制剂治疗、手术治疗及原发病的治疗等。

5）注意个人和环境卫生，忌食腐烂水果，饲养家鸽应妥善管理，防止鸽粪污染空气。

对于高危人群应高度警惕隐球菌感染及发生的可能。

多烯类－两性霉素B
●优点抗真菌谱广，疗效确切
耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药
●缺点蛋白结合率高>90%，血药浓度相对较低，不
进入脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、
血液、低钾、心脏等)
给药需从小剂量递增
对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、肤、毛
发癣菌)
含脂两性霉素B
●抗真菌作用与两性霉素B相同
●在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织
●肾毒性低
●某些含脂制剂的即刻反应较轻
●适应证：深部(系统性)真菌感染
伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规
制剂者
经两性霉素B常规制剂治疗无效者
伏立康唑-3-注意事项
●老年、儿童、女性、肾功能减退者不需调整剂量；
●注射剂中赋形剂SBECD须经肾排出，血肌酐
>2.5mg%或肌酐清除率<30ml/min者不宜用，疗程中应监测血肌酐值；
●轻度肝损害者仍可用本品，慢性稳定性肝损害者剂量减半，疗程中须监测肝功能；
伏立康唑-3
●与环孢素合用时使后者血浓度升高，疗程中应监
测后者血浓度；
●苯妥英和利福布丁为肝药酶诱导剂，与本品同用
时使本品血浓度减低，应调整剂量；
●本品不宜与延长QT间期的药物同用。

Posaconazole(泊沙康唑)
●为第二代三唑类抗真菌药，作用机制与三唑类同；
●为广谱抗真菌药，对念珠菌属、新形隐球菌、曲霉菌、根霉菌属、皮炎芽生菌、球孢子菌属、组织胞浆菌、皮肤真菌、暗色孢科菌均有良好作用；。