药物化学 第十节 抗过敏药和抗溃疡药0610
药物化学--抗过敏药和抗溃疡药 ppt课件
敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏
N
COOC性2H5皮肤病。酮替芬具有H1受体拮抗 氯雷他作定用，亦是过敏介质释放抑制剂，
多用于哮喘的预防和治疗。
哌嗪类
此类药物可视作乙二胺类的特殊形式，即
将乙二胺的两个N原子相连接，组成哌嗪环，
仍有H1受体拮抗活性，且作用时间长，主要 药物有西替利嗪、布克利嗪（Buclizine）。
第九章 抗过敏药和抗溃疡药
知识目标：
了解抗过敏药的分类
学习目标
了解无镇静作用的H1受体拮抗剂的结构特征及其 相应药物
了解抗消化道溃疡药物的类型
理解H1、H2受体拮抗剂的结构类型及其构效关系 理解质子泵抑制剂的作用机理
掌握H1、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物 的化学结构、理化性质及作用特点
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
能力目标：
本品结构中的马来酸有不饱和双键，加稀硫酸 及高锰酸钾试液，红色褪去，可用于鉴别。
作 用：本品为常用抗过敏药物，临床主要用于过敏性 鼻炎、皮肤粘膜的过敏和药物或食物引起的过 敏性疾病等。
实例分析
根据盐酸西替利嗪的结构，分析其属于非镇静 类
H1受体拮抗剂的原因 Cl
CH N
N CH2CH2OCH2COOH HCl
H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂和无嗜睡 作用的H1受体拮抗剂。
经典的H1受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副作用。
抗过敏药和抗溃疡药
Ar1 N Ar2 N
CH3 CH3
2、乙二胺类
CH3 CH2 NCH2CH2N CH3 CH3 Antergen
R
CH2 NCH2CH2N
R CH3 CH3
OCH3 H
美吡拉敏 曲吡拉敏（扑敏宁）
N
乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效
N CH2 N N N CH2 N Cl 克立咪唑 安他唑啉 CH2 H N
N
O
N
CH3
二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR）
结构通式
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
1、原子间距
NH2
乙二胺类： 0.48-0.6nm
HN
N
哌嗪类：
0.56-0.58nm
丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm 吩噻嗪类：
0.455nm
0.48-0.56nm
2、芳环部分
H O H H N CH3 CH3 CH3 H H H H N CH3 O H H
CHO
N CH3
二苯拉林
活性大于苯海拉明
Cl
O CH3 N H
氯马斯汀
这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快， 服用30min后即起效，可持续12h，兼具显著的止痒作用。以 RR和RS 型活性好，说明与苯环相连的碳原子的立体化学对活 性有较大的影响。
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
CH2
Cl
BrCH2CH（OEt）2 NaNH2 N
CHCOOH
CHCH2CH（OEt）2
Cl HCOOH
DMF
CHCH2CH2N
N
CH3 CH3
Cl
CHCOOH
抗过敏药和抗溃疡药—抗过敏药物(药物化学课件)
• 钙离子通道阻断剂可抑制钙离子内流， 为潜在的抗过敏药。
Ca++ CCB
抗过敏药物
抗过敏药物
1 H1受体拮抗剂 2 其他抗过敏药
组胺 Histamine
过敏性疾病和消化道溃疡与体内的活性物质组胺有很大关系。 • 组胺由L-组胺酸（Histidine）在L-组胺酸脱羧酶的催化下脱羧而
成。
L-组氨酸脱羧酶
L-组氨酸
组胺（互变异构）
组胺受体分类、分布和生理作用
受体 H1受体 H2受体 H3受体
Ar1
Ar2
X （CH2）n N
CH3 CH3
• Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环 • X为C，N，O等电子等排体
• 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂 环
• X与N 之间常见2个C原子
非镇静型抗组胺药的特点
N N
O
O
OH
Cl
西西替 利替嗪 利, C 嗪e t i r i z i n e
– 引入亲水基团 – 脂溶性较低 – 不易透过血脑屏障 – 进入中枢的量极少
氯雷他定 从而克服了中枢镇静的副作用
抗过敏药物的选择
1 经典的H1受体拮抗剂
脂溶性高，易于通 过血脑屏障进入中 枢，产生中枢抑制 和镇静的副作用
抗过敏药和抗溃疡药
目录
• 抗过敏药 • 抗溃疡药 • 抗过敏药与抗溃疡药的比较 • 抗过敏药和抗溃疡药的联合应用 • 抗过敏药和抗溃疡药的未来发展
01
抗过敏药
抗组胺药
总结词
抗组胺药是用于治疗过敏反应的一类药物，主要通过阻断组胺受体来减轻过敏 症状。
详细描述
抗组胺药主要用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等过敏反应。常见 的抗组胺药有苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪等。这些药物可以快速缓解过敏 症状，如瘙痒、红肿、打喷嚏等。
H₂受体拮抗剂
总结词
短效、次选药
详细描述
H₂受体拮抗剂竞争性地阻断壁细胞膜上的H₂受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对组胺和胃泌素 也有一定抑制作用。该类药物的疗效不如质子泵抑制剂，且作用时间短，需每日用药两次，是次选药。
黏膜保护剂
总结词
促进黏膜修复
详细描述
促进黏膜修复
03
抗过敏药与抗溃疡药的比较
详细描述
抗炎症介质药主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎症性疾病。常见 的抗炎症介质药有塞来昔布、依托考昔等。这些药物可以抑制前列腺素和其他炎 症介质的产生，缓解关节疼痛和肿胀等症状。
02
抗溃疡药
质子泵抑制剂
总结词
强效、长效
详细描述
质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌的最后环节，即抑制H+/K+-ATP酶的活性来发挥药效，具有强效、长效的特点， 是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物。
01
02
适应症明确
联合用药应有明确的适应症，避 免滥用药物。
03
04
剂量配比恰当
在联合用药时，应合理配比两种 药物的剂量，以达到最佳治疗效 果。
10抗过敏药和抗溃疡药
扑尔敏的合成：
10.1.4 三环类 将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的 两个芳杂环通过一个或二个原子联接所得的化合物， 也具有抗H1受体活性，从而得到三环类H1受体拮抗 剂。
非镇静
盐酸赛庚啶（Cyproheptadine Hydrochloride）
化学名：1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5亚基)哌啶盐酸盐倍半水合物 盐酸赛庚啶为三环类H1受体拮抗剂。作用强于 马来酸氯苯那敏，并有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。 临床用作抗过敏药。
质子泵抑制剂除具有强效的抑酸作用外，还具 有抗幽门螺杆菌作用。 当前研究证实，幽门螺杆菌（ Hp ）感染可以 认为是消化道溃疡尤其是十二指肠溃疡发生的先决 条件或致病因子，根除Hp能有效预防消化性溃疡 的复发。 质子泵抑制剂能长效抑制胃酸分泌，使胃内pH 升高，为抗生素发挥抗Hp作用提供了较好的pH环 境，故与许多抗生素具有良好的协同作用，使不耐 酸抗生素能发挥最大的杀菌效力。
①碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环。 ②平面、极性的基团：例如西咪替丁的对应基团为 氰基胍，雷尼替定为硝基脲，法莫替定则为氨基磺酰 脒基，此外还有嘧啶酮，噻二唑等。这些基团都是平 面的，在生理PH值条件下离子化程度很低，能和受体 形成一个以上的氢键。 ③上述两个组成部分是通过一条易曲挠旋转的柔性 原子链联接。链的长度为组胺侧链的2倍即4个原子。 链的长度与拮抗性有关。
临床应用：依巴斯汀、咪唑斯汀：
由特非那定与苯海拉明拼合而成
10.1.6 H1受体拮抗剂的构效关系 1．H1受体拮抗剂具有以下基本结构：
Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或 卤原子取代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子 或两个碳原子键合后,成为三环类抗过敏药物． X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或C(丙胺类)，n 通常为2~3。 NR1R2一般为二甲氨基或含氮的小杂环。
抗过敏药和抗溃疡药
NH2
NH2
HN N
N NH
组胺的生物活性作用
受体
组
织
H1
肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌
毛细血管
大脑
H2
胃
导气管和血管平滑肌
心脏
免疫活性细胞
H3
脑
肺
作用
收缩 松弛 失眠（唤醒）
酸分泌 松弛 正性变时和变力 抑制细胞功能 抑制组胺的合成与释放 抑制组胺的合成与释放 以及神经元的收缩
组胺能神经的生理生化通路
第二节 抗过敏药
（Antiallergic Drugs）
宫、支组气胺管作等用器于官H1的-受平体滑，肌引收起缩肠，道严、重子
时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁
渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变 态 致反变应态的反发应生 性。 疾组 病胺 的主H1要-受原体因的之兴一奋，是阻导
N O
杂环
NO2
S
N
N
H
H
四原子链
咪基基团
H
N
N
N
N
S NN
H
H
N
NO2
O
S
NN
HH
用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡， 术后溃疡，返流性食管炎等。
较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠 溃疡疗效高，有速效和长效的特点。
其副作用较西咪替丁小，无抗 雄性激素的副作用。
与其它药物的相互作用也较小。 临床应用中发现中断用药后复 发率高，需维持治疗。
N N
N
CH3 NH
N
N
O
F
组胺H1受体拮剂的立体化学
大多数的组胺H1受体拮抗剂都有非常 相似的二苯甲基结构，通常产生手性分子。 由于二苯基结构在与H1受体相互作用时具 有非常重要的作用，从而使得不同对映异 构体之间产生不同的生物活性。
抗过敏和抗溃疡
讲授题目：抗过敏药和抗溃疡药
学生专业、班级：药学长学制2007级
授课日期：2010年2－7月
课时数：2学时
教学要求
教学内容
表达方式
时间分配
要求掌握：
1、抗组胺药分类；
2、质子泵抑制剂作用机理；
3、抗过敏药构效关系；
4、抗溃疡药的构效关系；
5、马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、西咪替丁和酮替芬的结构、性质、化学名和构效关系。
0.5学时
0.5学时
1.0学时
思考题：
1、西咪替丁的发现过程给我们哪些启示？
2、从经典的H1受体拮抗剂的活性与立体选择性的相关关系，讨论药物的手性对药效活性的影响。
参考资料：
[1]翁谢川.组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展国外医学药学分册，2003,.14~17
[2]Ratrick J t., An introduction to medicinal chemistry ,OxfordUniv.press.．1995, 281~321
要求熟悉：
卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、阿斯咪唑、氯雷他定、氯普噻吨、色甘酸钠、雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途。
1、抗组胺药分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。抗过敏药分类和抗溃疡药分类。
2、经典的H1受体拮抗剂的可以分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类。代表性药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、酮替芬、卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、氯普噻吨。
3、经的H1受体拮抗剂的构效关系。
4、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂的类型，作用特点及副作用，代表药物阿斯咪唑，氯雷他定、西替利嗪。
5、H2受体拮抗剂的设计、发展及构效关系。代表性药物西咪替丁的结构、性质、化学名和用途。雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途
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药物化学第十节抗过敏药和抗溃疡药
一、A1
1、以下关于奥美拉唑的叙述错误的是
A、是无活性的前药
B、属于质子泵抑制剂
C、对强酸、强碱稳定
D、具有弱碱性和弱酸性
E、对胃酸分泌有强而持久的抑制作用
2、奥美拉唑的作用机制是
A、质子泵抑制剂
B、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
C、磷酸二酯酶抑制剂
D、组胺H2受体拮抗剂
E、血管紧张素转化酶抑制剂
3、下列药物哪个是前体药物
A、西咪替丁
B、法莫替丁
C、雷尼替丁
D、奥美拉唑
E、氯雷他定
4、与法莫替丁的叙述不相符的是
A、为高选择性的H2受体拮抗剂
B、结构中含有磺酰氨基
C、结构中含有胍基
D、结构中含有巯基
E、结构中含有噻唑基团
5、雷尼替丁按化学结构是哪一类的H2受体拮抗药
A、咪唑
B、呋喃
C、噻唑
D、吡啶
E、哌嗪甲苯类
6、作用于胃酸分泌最后环节的抗溃疡药是
A、法莫替丁
B、米索前列醇
C、奥美拉唑
D、哌仑西平
E、丙胺太林
二、B
1、A.西咪替丁
B.奥美拉唑
C.米索前列醇
D.苯海拉明
E.色甘酸钠
<1> 、属于H2受体拮抗剂的为
A B C D E
<2> 、属于质子泵抑制剂的为
A B C D E
答案部分
一、A1
1、
【正确答案】 C
【答案解析】奥美拉唑具有弱碱性和弱酸性，在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存。
奥美拉唑本身是无活性的前药，口服后迅速吸收，由于其为弱碱性，所以能选择性分布于胃壁细胞的胞膜和微管囊泡上的低pH的酸性环境中，经H+催化重排为亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与H+／K+-ATP酶的巯基发生不可逆性的结合，抑制酶的活性，阻断胃酸分泌的最后环节，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，使胃液中的酸含量大为减少。
本品对组胺、胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌皆有强而持久的抑制作用，在治疗消化道溃疡方面，比H2受体拮抗剂的疗效更好。
具有迅速缓解疼痛、疗程短和病变愈合率高等优点。
【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】
【答疑编号101082597,点击提问】
2、
【正确答案】 A
【答案解析】在临床上使用的抗溃疡药物主要有三类，组胺H2受体拮抗剂和H+／K+-ATP酶抑制剂(也称质子泵抑制剂)和前列腺素类胃黏膜保护剂。
【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】
【答疑编号101082596,点击提问】
3、
【正确答案】 D
【答案解析】奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的影响下，发生重排形成活性形式，对。
H+／K+-ATP酶产生抑制作用。
因此奥美拉唑是前体药物。
【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】
【答疑编号101082595,点击提问】
4、
【正确答案】 D
【答案解析】法莫替丁结构中含有硫醚结构，不是巯基；
【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】
【答疑编号101082594,点击提问】
5、
【正确答案】 B
【答案解析】雷尼替丁为呋喃类H2受体拮抗药。
【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】
【答疑编号101082593,点击提问】
6、
【正确答案】 C
【答案解析】奥美拉唑为H+／K+-ATP酶（质子泵）抑制药，抑制胃酸分泌的最后一步。
【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】
【答疑编号101082592,点击提问】
二、B
1、
【正确答案】 A
【答案解析】 H2受体拮抗剂：按结构分为：咪唑类：代表药物西咪替丁；呋喃类：代表药物雷尼替丁；噻唑类：代表药物法莫替丁；哌啶类：代表药物罗沙替丁；吡啶类：代表药物依可替丁。
【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】
【答疑编号101082600,点击提问】
【正确答案】 B
【答案解析】质子泵抑制剂：H+，K+-ATP酶分布于胃壁细胞表层，具有排出H+、Cl-，重吸收K+的作用。
表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。
这种作用是不断循环进行的，因此H+，K+-ATP酶又称为质子泵。
质子泵仅分布于胃壁细胞，在这一点上与H2受体不相同，H2受体还存在于其他器官中。
质子泵抑制剂是直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+，K+-ATP酶，与兴奋胃酸分泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。
【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】
【答疑编号101082601,点击提问】。