(仅供参考)02-药理学总结-传出神经系统

药理学总结-传出神经系统

神经系统

中枢神经系统（CNS ）

周围神经系统 传入神经系统

传出神经系统 运动神经（SMNS ）

自主（植物）神经（ANS ）→ 交感神经 / 副交感神经

传出神经系统药物是通过直接或间接影响传出神经化学传递的过程，从而改变效应器功能活动的药物。

药物主要在突触部位影响递质和受体起作用。

㈠传出神经的递质（transmitter ）

①乙酰胆碱（acetylcholine ，Ach ）；②去甲肾上腺素（noradrenaline/norepinephrine ，NA/NE ）；③多巴胺（dopamine ，DA ） ㈡传出神经按递质分类

①去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放NA 包括：绝大多数交感神经节后纤维

②胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach 包括：①交感/副交感神经节前纤维

②副交感神经节后纤维

③极少交感神经节后纤维（汗腺等腺体）

④运动神经

⑤支配肾上腺髓质的神经

㈢受体（recepter ）

㈣受体的效应（传出神经受体共存：机体多数效应器兼有去甲肾上腺素受体和乙酰胆碱受体，两类神经功能对立统一） ①M-R ：①心脏抑制，血管扩张；②内脏平滑肌收缩；③瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；④腺体分泌增加；

②Nn-R ：①神经节去极化，节前纤维释放递质增加（Ach ）；②肾上腺髓质释放肾上腺素；

③Nm-R ：骨骼肌收缩（紧张）；

④α1-R ：皮肤、内脏血管收缩；

⑤β1-R ：心脏功能增强；

⑥β2-R ：①支气管平滑肌扩张；②骨骼肌血管扩张；③冠状动脉扩张；④促糖原分解、糖异生，血糖浓度升高；

01、传出神经系统药物基本作用

①影响递质（合成/释放/消除）

02、M胆碱受体激动药

㈠胆碱脂类

乙酰胆碱（acetylcholine，Ach），胆碱能神经递质，性质不稳定（遇水易分解），极易被体内胆碱酯酶（AchE）水解，其作用广泛，选择性差，无临床使用价值。

[药理作用]：

M样作用：

①心血管系统抑制；

②瞳孔缩小，调节痉挛；

③腺体分泌增加；

④平滑肌兴奋（收缩）；N样作用：

①神经节兴奋；

②肾上腺髓质分泌肾上腺素（Ad）

表现：①心血管系统兴奋；

②骨骼肌兴奋；

③腺体分泌增加；

④平滑肌兴奋；

㈡生物碱类（主要通过兴奋M胆碱受体发挥拟胆碱作用）

①毛果芸香碱（pilocapine，匹鲁卡品）

[药理作用]：选择性激动M胆碱受体，产生M样作用，对腺体、眼作用显著。

①眼：①缩瞳：瞳孔括约肌（动眼神经副交感纤维支配）兴奋（收缩），瞳孔缩小。

②降低眼压：（缩瞳的继发反应），通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角

增大，房水回流通畅容易，继而降低眼压。

③调节痉挛：睫状肌（动眼神经支配环状肌纤维为主）兴奋，环状肌向瞳孔中心方向收缩，

造成悬韧带松弛，晶状体弹性变凸，屈光度增加，导致远视模糊，近视清楚。

②腺体：分泌明显增加（汗腺、泪腺、唾液腺、胃腺、胰腺、小肠腺、呼吸道黏膜等）；

[临床应用]：①青光眼（glaucoma）：①闭角型青光眼（充血性青光眼）：低浓度（2%以下）滴眼治疗，用后患者

瞳孔缩小，前房角间隙扩大，眼内压降低。（高浓度可造成患者症状加重）；

②开角型青光眼（单纯性青光眼）：早期有一定疗效。

②虹膜炎：与扩瞳药交替使用以防虹膜与晶状体粘连。

③其他：可作为抗胆碱药阿托品中毒解救；口服可用于颈部放射后口腔干燥（促唾液分泌）

[不良反应]：过量导致M胆碱受体过度兴奋（副交感神经系统过度兴奋），可用阿托品对症处理。

滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。

②毒蕈碱（muscarine）：无临床实用价值，仅有毒理学意义。

[中毒症状]：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降、休克等；

[治疗解救]：阿托品（1-2mg/30min，肌内注射）；

03、N胆碱受体激动药

烟碱（nicotine）：无临床实用价值，仅有毒理学意义。

[药理作用]：①兴奋神经节Nn受体；②兴奋神经肌接头Nm受体；③作用于中枢神经系统，先兴奋后抑制；

04、抗胆碱酯酶药（根据酶-药复合物稳定性分） ㈠易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱、他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏等）

[作用机制]：多数易逆性抗AchE 药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构，可与AchE 形成复合物，酶-药复

合物水解慢，导致酶活性暂时消失；

[药理作用]：Ach 全面增加。中枢兴奋；外周（骨骼肌、平滑肌、眼、腺体、心血管等）M/N 样作用。

①兴奋骨骼肌：抑制AchE 引起Ach 蓄积，骨骼肌收缩力增强，大剂量可致肌纤维震颤；

②兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，（支气管平滑肌收缩）；

③兴奋瞳孔括约肌，缩小瞳孔，降低眼压；

④兴奋中枢，提高记忆力；

⑤抑制心血管系统，心率降低，心输出量减少；

[体内过程]：脂溶性好，吸收好，分布广泛（外周/中枢）；脂溶性差，吸收差，分布于外周（不易通过血脑屏障）；

[临床应用]：①重症肌无力；②术后腹气胀和尿潴留；③青光眼；

④解毒（M 受体阻断药（阿托品）/竞争性Nm 受体阻断药（肌松药）中毒）；

①新斯的明（neostigmine ）（口服吸收不规则，脂溶性差）

[药理作用]：①抑制AchE ，Ach 蓄积（运动终板）； ②与Ach 结构相似，可直接激动骨骼肌运动终板上Nm 受体； ③促运动神经末梢释放Ach ；

[临床应用]：①重症肌无力（一般口服，严重或紧急时可皮下/肌内注射）；

②阵发性室上性心动过速（减慢心室频率）；

③术后腹气胀和尿潴留（作用于胃肠道平滑肌）； ④对抗竞争性神经肌肉阻滞药（竞争性Nm 受体阻断药）中毒； [不良反应]：①治疗量副作用少（消化道症状）； ②中毒可引起胆碱能危象（肌动症状加重，可用阿托品治疗） ③禁忌症：哮喘、房室传导阻滞、机械性肠道/泌尿道梗阻；

②他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏等抗胆碱酯酶药脂溶性好，已透过血脑屏障，可用于治疗阿尔茨海默症。

㈡难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯） [中毒机制]：有机磷酸酯与胆碱酯酶形成磷酰化AchE ，不能自行水解，从而使AchE 失活，造成Ach 大量蓄积。

一段时间后AchE 会“老化”，即使AchE 复活药也难使其恢复活性。

[中毒表现]：①M 样症状：①平滑肌：腹痛、呕吐、腹泻、大小便失禁、支气管痉挛等；

②腺体：大汗、流涎、呼吸道分泌物增多； ③眼（睫状肌、括约肌收缩）：缩瞳（针尖样瞳孔）、视物模糊；

②N 样症状：①Nn ：血压升高、心率增加；

②Nm ：肌肉震颤、呼吸肌无力；

③CNS 症状：短暂兴奋（谵妄）后转为抑制（昏迷）；

[解救原理]：①迅速消除未吸收毒物：冲洗皮肤、洗胃、导泻、催吐等。（一般用碱性洗液（碳酸氢钠溶液）或生理盐水洗胃，敌百虫中毒不能用碱性液洗胃，可转化为敌敌畏） ②及早使用特殊解毒药（联合使用抗胆碱药（阿托品）与酯酶复活药）

③对症处理（如呼吸衰竭可做人工呼吸等）

[常用解药]：解磷定（PAM-Cl 氯解磷定、PAM 碘解磷定）＋ M 受体阻断药（阿托品）

①药理作用：①恢复AchE 活性：与磷酰化AchE 结合，释放AchE 同时形成磷酰化解磷定；②直接与

体内游离有机磷酸酯结合，形成无毒磷酰化解磷定经尿液排出；

②解救疗效：①显著解除N 样症状，可迅速制止肌肉震颤；②解除M 样症状较差，与阿托品合用；

③可解除部分中枢神经系统症状；

中毒者多

死于呼吸衰竭 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱； 对胃肠道和旁观平滑肌有较强兴奋作用；

对骨骼肌兴奋作用最强，可直接激动Nm 受体； 筒箭毒碱中毒（非去极化型肌松药）； M 样作用可对抗阿托品（用于阿托品中毒）；

有机磷酸酯类在胃肠道、呼吸道、皮肤、黏膜均可吸收，进入体内后阻碍Ach 消除，是体内Ach 大量堆积，产生M 、N 样作用和CNS 功能异常亢进表现，引起中毒；

及早、足量、 重复、联合； 抗胆碱酯酶药与Ach 一样能与AchE 结合，但结合较牢固，水解较慢，使酶失去活性，从而使胆碱能神经末梢大量Ach 堆积，引起M 、N 样作用；

胆碱能危象：应用抗胆碱酯酶药（如新斯的

明），若不慎过量可使骨骼肌运动终板处乙酰

胆碱堆积，

导致持久去极化，加重神经肌传递功能障碍。应停用抗胆碱酯酶药，改用阿托品

和胆碱酯酶复活药解救。