无创产前胎儿DNA检测

重抽血率：0.5~1%
若出现重抽血的情况，贵州金域客服中心或驻院人员将 及时告知院方，并及时通知孕妇重抽血。
检测结果阳性 处理方式
该检测结果不作为最后诊断结 果，若检测结果为阳性或高风 险，建议孕妇必须接受进一步 产前诊断确诊，该诊断费用将 由保险公司报销，每人最高不 超过2500元
检测结果假阴性处理


无创产前检测流程及注意事项
无创产前胎儿DNA检测技术
发展历程
1997年，香港中文大学卢煜明教授发现孕 妇外周胎儿游离DNA存在，经十几 年的持续 的研究，2008年，首次利用高通量测序技术
在实验室中首次实现唐氏综合征检测；
2009到2011年间，全球多家机构进行了大 量的临床试验研究； 2010年底，国内率先将无创产前检测推广 到临床应用中； 2011年底，广东省率先将“胎儿21－三体综 合征基因检测筛查”（250700010－2）项目 列入省医疗服务价格项目；
评估风险模型（Z值）
正常孕妇的z值 介于-3和+3之间；
z 值大于3的样品 则判定染色体三 体； z值的大小与血浆 中胎儿游离DNA 含量有关；
无创产前胎儿DNA检测技术
临床双盲试验结果
截 止 2013 年 1 月 4 日，共收集 359 例孕妇 外周血，利用无创产 前胎儿 DNA 检测技术， 检测全部样本，发现 316 例正常胎儿， 27 例 21 三体， 12 例 18 三体， 4 例 13 三体，解盲后与 核型结果完全一致。 统计分析显示，该技 术的检出率 100% ，阳 性预测值 100% ，假阴 性率和假阳性率均为 0 。
2014年3月14 日
发表了第15号科学影响性文件 （Scientific Impact Paper No.15），对NIPT这一 临床新技术进行了评估，并针对将NIPT纳入英国国家医疗服务体系（NHS），提 供了备选方案与建议。这份文件可以算是欧洲第一个针对NIPT临床应用的指导性 文件，由胎儿畸形筛查项目（Fetal Anomaly Screening Programme，FASP）指 导委员会的前任主席Soothill教授和游离胎儿DNA发现者卢煜明教授撰写。
6. RH阴性血型需要进行侵入性产前诊断的孕妇
7. 心理压力过大不能承受侵入性产前诊断的孕妇
注：对于胚胎移植的单胎孕妇，建议检测孕周为16周以上！
不适宜检测的疾病
①
胎儿患21号、18号、13号染色体中的嵌合体型、易位 型、微缺失、微重复、部分单体、部分三体、部分四 体等异常导致的疾病；
②
其他“染色体异常”、“基因组异常”、“基因突变
唐氏综 合征发 生率
1/1000 1/900
35 36
37 38 39
1/400 1/300
1/230 1/180 1/135
40
42 44 46 48 49
1/106
1/60 1/35 1/20 1/16 1/12
•任何年龄的孕妇，都可能生育 唐氏儿！
7
我国现行唐氏筛查与预防模式
产前筛查（唐筛） 母血清学筛查 超声颈部透明带（NT）筛查 风险 评估
92.86%被高危了(假阳性);
现行传统唐氏筛查体系存在的问题
漏诊
漏筛
被高危
现行传统唐氏筛查体系存在的问题

传统唐氏产前筛查技术并不能达到最终消除唐氏 综合征的目的！

孕妇被高危情况严重，导致大量被高危孕妇及其 家庭承受着不必要的沉重精神负担！
主要内容

传统唐氏产前筛查体系存在的问题
无创产前胎儿DNA检测产品知识
可准确地判断胎儿是否患有21-三体综合征、18-三体综合征、 13-三体综合征等染色体数目异常疾病。
无创产前胎儿DNA检测技术
技术优点
• 安全：仅需抽取孕妇静脉血，不伤及胎儿，不导致流产 • 准确：准确率高达
99.9%以上
• 早期：孕12周以上即可检测，最佳检测孕周为12~24周 • 快速：采血后，10个工作日即可出具检测报告
据统计，每年新增唐氏综合征患儿约 26 600例。 目前，我国唐氏患者总计约60万。
发病机理
精卵结合 精子
卵子 21-三体 受精卵
精子
健康夫妇也会 生出唐氏儿！
卵子
精子或卵细胞形成过程中，若 21 号染色体不分离，将产生21-三体 受精卵，导致唐氏综合征 。
年龄与发病风险
母亲年 龄(岁)
30岁以下 30
爱德华氏综合征 帕陶氏综合征 Turner综合征
病因
21-三体
18-三体 13-三体 XO XXY XXX
发病率
1/600-800
1/3500-8000 1/7000-20000 1/2500-5000(♀) 1/1000(♂) 1/1000(♀)
性染色体
克氏综合征 XXX综合征
唐氏综合征
即21-三体综合征，又称先天 愚型，是一种染色体疾病，在 我国发病率600-800分之一， 在新生儿染色体疾病中，唐氏 儿占95%左右； 主要临床症状：智力低下、五 官异常、生长发育迟缓、伴有 多系统畸形。 迄今为止，医学上尚无有 效的治疗手段。
无创产前胎儿DNA检测技术
胎儿游离DNA特征
母体外周血的游离胚胎
DNA几乎全部来源于绒毛 层；
量上升并稳定存在；
怀孕4周可检出，8周后含 胚胎DNA片段比较小，长 母体外周血中的胚胎DNA
度在75bp和250bp之间； 含量在5%到30%之间。孕 周越大外周血中胚胎DNA 的含量越高； 产后2h即消失。
边旭明教授再次对无创DNA产前检测技术进行肯定，认为NIPT时代已经到来。
美国ACOG与SMFM联合推荐无创产前胎儿 DNA检测技术用于胎儿染色体非整倍体检测
2012年11月20日，美国妇产科学会 （ACOG）与美国母胎医学会（SMFM） 共同发表委员指导意见，若有以下适应 症，可推荐使用无创产前胎儿DNA检测 作为非整倍体高危人群的筛查： 母亲年龄超过35岁的 超声结果显示非整倍体高危的 生育过三体患儿的 早孕期、中孕期或三联筛查、四 联筛查呈现非整倍体阳性结果的 。。。。。
2013 年 4 月，卫生部 全国产前诊断技术专家 组成员边旭明教授在《 产前诊断---走中国自己 的路》讲演中评价 “无 创产前检测技术——近 似于诊断的筛查、结果 明确的筛查”。 截止目前，国内有 600 多家医院已开展无 创产前检测项目，数十 万人接受了此项目检测；
中国母胎 医学大会
2014年北京地区围产医学学术年会
三种胎儿
染色体非整倍体疾病
该检测结果不作为最后诊断结果 ，如检测结果为高风险，建议
孕妇进行遗传咨询并使用羊膜腔、脐带血穿刺术等介入产前诊 断方法进一步确诊；若拒绝接受遗传咨询及进一步诊断的，或 因孕妇本身为传染性疾病患者而无法进行进一步介入产前诊断 的，接诊及检测机构不承担由此引起的责任和风险。
适用人群
加拿大妇产科医师协会
，2013年3月日本妇产科协会发表无创产前 基因检测的指南及声明，推荐将无创DNA产前检测作为非 整倍体高风险人群的初筛检测。并强调了遗传咨询以及患 者知情同意原则的重要性。 意大利母胎医学协会，2013年5月针对无创产前检测（NIPT） 这一新技术发表行业学会声明，认为NIPT检测是一种可选 择的筛查方案时，可区分高危人群和低危人群
”所致的遗传病；
③
由环境因素所引起的智力障碍、畸形等疾病。
不适于检测的人群
1. 怀有多胞胎的孕妇；
2. 孕妇本人为染色体异常患者； 3. 孕妇接受过移植手术、干细胞治疗； 4. 孕妇在4周之内接受过免疫治疗； 5. 孕妇在一年之内输注过异体血制品。
有关重抽血情况


原因主要： 血浆中胎儿游离DNA含量过低，导致检测失败 ； 主要导致因素： 因个体差异、孕周推测不准或孕周过小（实际 孕周<12周）；
国际产前诊断协会指导意见
2013年4月，国际产前诊断协会（ISPD）针对胎儿非整倍体产前筛查发表指导意 见，列举了数个无创产前临床实验的检测结果。
，2013年2月针对母亲血浆中游离 DNA进行无创产前检测21,18和13三体发表专家共识 与指导意见，建议NIPT检测应当适用于胎儿21、18 、13-三体高风险人群，该技术针对唐氏综合征的检 出率接近100%，假阳性率低于1%。
5%假阳性率 40%漏诊
产前诊断
羊水穿刺 绒毛取样 脐静脉穿刺
产前诊断 （行业金标准）
存在一定流产风险
现行传统唐氏筛查体系存在的问题

全国妇幼卫生检测办公室的调查显示： 2007－2009年全国产筛 4 097 801人， 其中，21三体高风险176130人，占4.23%； 而接受产前诊断的93504人，约53.08%，即46.92% 拒绝接受产前诊断； 确诊为21三体胎儿6679例，仅7.14%，即接受产前诊 断的人群中
⑤
⑥
⑦
⑧
⑨
知情同意原则
采血前，孕妇必须先签署
无创产前基因检测送检单/ 知情同意书，三联，金域公司、
医院、孕妇分别保存
后附中国平安保险知情同意 书及至客户一封信两联
经治医生也要在知情同
意书上签名！
临床应用及注意事项
受检对象基本要求：
1.

单胎妊娠，非双胎或多胎孕妇 ；
2.
3.
孕12~24 周； 采血量: 采取孕妇静脉血 10ml，无需空腹；
胎儿游离DNA半衰期短，
无创产前胎儿DNA检测技术

是一项基于高通量测序和生物信息分析技术的新型唐氏综合
征产前筛技术；

仅需10ml 孕妇静脉外周血； 即可准确地判断胎儿是否患有21-三体综合征（唐氏综合征 ）、18-三体综合征（爱德华氏综合征）、13-三体综合征

（帕陶氏综合症）；

准确率 99.9%以上；

为每位接受无创产前胎儿DNA检测的孕妇免费提供价值
40万元的保险。
中国平安保险
采血要求
10Hale Waihona Puke Baidul
1)采血量：采孕12周至24周单胎妇静脉 血10ml，切勿过多或过少。 2)采血后，立即轻柔颠倒混合8-10次， 使血液与采血管中保护剂充分混均。
注意事项 抽血时防倒流：管内含有化学保护剂，使用时谨防化学保 护剂倒流！ 以下操作能防止倒流的发生： -- 采血时，病人或孕妇的手臂应朝下。 -- 握住采血管，始终保持采血管的管盖朝上。 -- 采血时，管内的化学物禁止与管盖或采血针的针尖接触。
主要内容

传统唐氏产前筛查体系存在的问题
无创产前胎儿DNA检测技术


无创产前检测流程及注意事项
临床应用及注意事项
无创产前检测基本流程
产 前 检 测 咨 询
缴 费
签 订 知 情 同 意 书
领 取 采 血 管
抽 血
样 本 处 理 与 物 流
实 验 检 测
出 具 检 测 报 告
报 告 解 读
①
②
③
④
基因检测技术的临床应用——
无创产前胎儿DNA检测
主要内容

传统唐氏产前筛查体系存在的问题

无创产前胎儿DNA检测产品知识
无创产前检测流程及注意事项

主要内容

传统唐氏产前筛查体系存在的问题

无创产前胎儿DNA检测产品知识
无创产前检测流程及注意事项

临床常见染色体非整倍体疾病
类型
常染色体
名称
唐氏综合征

孕周超过24周的孕妇， 可能出现：在得到检测 报告之前分娩，或得到 阳性或高风险检测结果 后引产困难。若拒绝重 新抽血，则无法出具检 测报告，一切后果由孕 妇本人承担。 孕妇本人为传染性疾病 患者无法进行进一步产 前诊断
临床应用及注意事项
检测目标疾病种类

目前，金域无创产前项目针对的疾病种类： 唐氏综合征 （21-三体综合征） 爱德华氏综合征 （18-三体综合征） 帕陶氏综合症 （13-三体综合征）
日本的妇产科医师协会
2014年2 月 27 日， 新英格兰医学杂
志刊发表了《DNA 测序技术与 常规产前染色体非整倍体疾病 筛查技术的比较》。
结果证实，无创产前检测技术 不仅对于高危孕妇可精确检测
，且对一般孕妇检测的假阳性
率显著低于常规产前检测技术 ，而阳性预测值测显著地高于
常规技术。
英国皇家妇产科医师学会
无创项目推广情况

截止9月18日，累计检测样本数为10 027例，检测三体阳 性169例，其中，21-三体103例，18-三体25例，13-三体 6例，其它异常35例；经随访及核型结果比对，暂未发现 假阴性报告，阳性预测值100%；

检测报告时间：采血后，平均检测周期
5个工作日；
无创产前胎儿DNA检测技术 产前诊断技术专家组高度评价无创产前检测
此技术适用于所有孕12-24周的单胎孕妇，尤其适合于：
1. 产前筛查结果为高风险的孕妇 2. 夫妻任何一方年龄大于30岁的孕妇
3. 有不明原因自然流产史、死胎或畸胎史的孕妇
4. 不适合侵入性产前诊断的孕妇（如胎盘前置、孕囊低置、羊水过少等） 5. 患某些慢性病或传染病的孕妇（如乙肝病毒携带或感染弓形虫等）