比阿培南基础与临床培训(螺旋)

肺克 14.1%
大肠 28.0%
铜绿 18.3%
2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）报告。2007年8月
评价体外抗菌活性的指标
注：MIC,MIC90？什么样的指标？ MIC90“高”好还是“低”好？
MIC：抑制细菌需要的最低浓度 MIC90: 抑制90%的细菌需要的最低浓度

内容提要
临床常用的有哪几类碳青霉烯 碳青霉烯类药有什么特点 天册跟临床常用的碳青霉烯类比较在抗菌特点上有什么优
势？ 天册的临床疗效和安全性怎样？ 什么样的病人适合用天册？ 中重度感染时，向医生推荐天册，医生和病人将得到什么
益处？
碳青霉烯的发展史
（静脉给药）
Imipenem 亚胺培南 (n-formimidoyl) (1977) 1985 (derivative of thienamycin硫霉素的衍生物)
专业才是硬道理
--新一代碳青霉烯--比阿培南基础与临床
一提到抗生素，多数人第一感觉是：
大包天下 费用为王
至于“专业的学术推广”、“专业的产品 知识”……
Mr Wang的经历
Mr Wang，公司优秀代表，胸有成竹的拿着天册单页走到 关系保持良好的呼吸科王主任办公室； “王主任，公司新上市了一个抗生素天册比阿培南,您有合 适病人一定要帮我用啊，我这个月任务就靠它了”，边说 着单页就甩给了王主任的桌上，同时将G2告诉了王主任； 王主任打开单页，扫了一遍，“好，有合适的病人我帮你 用” 于是Mr Wang高兴的跟王主任又称兄道弟、海阔天空的胡 扯了半天，离开王主任办公室
3天过去了，Mr wang又来到王主任办公室 王主任:“哎呀，还没找到合适病人呢” 7天、14天，30天过去了，每次，王主任：“最近 没合适病人”
“你看我已经帮你甘美和依泰了”
天册依然不动的躺在库房里，Mr wang这个月奖金， 5555….
王主任为何不帮Mr wang？ 怎样让王主任找到合适病人？ 怎样让王主任成为Mr Wang真正的铁哥们？
2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）报告。2007年8月
2006~2007 Mohnarin报告:革兰阴性菌分布
奇异变形 1.8%
嗜血杆菌 2.9%
嗜麦芽 4.2%
阴沟 5.6%
产气 1.2%
鲍氏不动 10.2%
74859株革兰阴性菌分布
弗枸 1.1%
沙雷 1.0%
其它 11.6%
更高
【1】Application document(Wyeth) 日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版）
因此天册的口号：
结构一小步，疗效一大步
天册体外抗菌特点
1、与泰能有什么区别？ 2、与美平的区别是什么
临床常见的细菌：
分为三类：革兰氏阴性菌（G-),革兰氏阳性菌（G+)、厌氧菌
革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌
天册的抗菌特点
一、抗菌谱广
首选，与亚胺培南、美罗培南一样，天册是一个 超广谱的β内酰胺类抗生素，对各种临床常见的 G+、G-及厌氧菌均有很强的抗菌活性；
G+
G厌氧菌
二、抗菌活性强，对临床常见的G-是抗菌活
性亚胺培南的1~4倍
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
第一代： 亚胺培南/西司他丁，商品名泰能，1985年首次在美国上市，美国默沙
东开发 帕尼培南/倍他米隆，商品名克倍宁，1994年首次在日本上市，日本三
共开发 第二代： 美罗培南，商品名美平，1994年首次在意大利上市，日本住友开发，国
产的为深圳海滨生产的倍能 比阿培南，2002年首次在日本上市， 日本明治，国产的有两家，一家为
凝固酶阴性葡萄 球菌
链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等
革兰阴性菌： 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌
厌氧菌： 脆弱拟杆菌属 消化链球菌属 酸杆菌属 产气荚膜梭菌 卟啉单胞菌属 艰难梭菌 普氏菌属等
临床细菌感染中60%以上的是G-，仅40%的 是G+
天册，另一家为先声的安信
为什么天册是第二代，泰能是第一代 碳青霉烯？
亚胺培南
美罗培南
帕尼培南
比阿培南
第一代碳青霉烯, 无1-beta甲基
第二代碳青霉烯 增加1-beta 甲基
竞争格局清晰，泰能、美平、倍能三 分天下
07碳青霉烯共销售14亿
厄他培南
海正美特 4%
7%
其它 4%
泰能 5.8亿 42%
比阿培南的结构式
在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1β位甲基，C2 位上改成三唑阳离子。
1β位甲基
OH HH
CH3
H3C O
S N
COO-
N
C2位：
N+ N 三唑阳离子
独特的结构带来的特点
1β位甲基[1] ： 增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而只需单方使用 C2位三唑阳离子[1] ： （1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强 （3）降低肾毒性 （4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，中枢安全性
倍能 3亿 21%
美平 3亿 22%
医生心目中真正的“王牌抗生素”
半衰期短
抗菌活性强，抗菌谱广
排泄速度快，半衰期都 在1h左右， 重症需q6h或 Q8h使用。
对常见的G-、G+、厌氧菌均有强大 的抗菌活性 对各种产酶菌、耐药菌均有良好的 敏感性 对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌 天然耐药，对MRSA无抗菌活性
碳青霉烯这一类药主要对G-菌还是G+更有优势？
2006~2007 Mohnarin报告:革兰阴性菌分布
革兰阴性菌中分离量前4位分别是： 大肠埃希氏菌（28.0%）---简称“大肠” 铜绿假单胞菌（18.3%）---又称“绿脓杆菌” 肺炎克雷伯菌（14.1%）---简称“肺克” 鲍曼不动杆菌（10.2%）---简称“鲍曼”
Meropenem 美罗培南(1984) 1994 Ertapenem (1989) 2002 Panipenem（帕尼培南） (1994，Japan) Biapenem （比阿培南）（2002， Japan） Doripenem（多尼培南）（ Japan） BMS-181139
目前在中国上市的碳青霉烯