巨人症和肢端肥大症sp
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恶性肿瘤发生率增高 结肠癌、结肠息肉、甲 状腺癌等
严重肢大症影响健康威胁生命
患病人群以20-50岁青壮年为主 上述症状和并发症进行性加重 降低生活质量包括心理障碍 严重影响或丧失劳动力缩短寿命 主要死因：心、脑血管病和糖尿病并发症
肢端肥大症的诊断
GH过度分泌的临床表现：不敏感 垂体肿瘤的表现：不敏感 血生化GH及IGF-I水平测定：敏感 可靠
[发病机制]
可由于兴奋性G蛋白的调节α亚单位发生点 突变，而使腺苷酸环化酶自动激活，通过cAMP 使蛋白磷酸化及细胞生长和分化，导致生长激 素细胞瘤的发生。
异位GHRH
可见于神经内分泌瘤如类癌、甲状腺髓样癌、 胰岛细胞瘤、小细胞肺癌等，但临床不表现肢 端肥大症。垂体瘤直径>10mm，大约三分之 一肿瘤已伸向鞍外，约三分之一肿瘤具有侵袭 性，如影响骨和硬脑膜，肿瘤还可同时分泌其 它激素如PRL、TSH、ACTH等。
肢大症的常见临床表现1
（1）垂体腺瘤的表现
头痛 颅压增高
颅神经压迫
脑脊液鼻漏
垂体卒中
垂体功能低减
部分病例PRL升高（混合性腺瘤或垂体柄
受压）
肢大症的常见临床表现2
（2）GH/IGF-I过多的表现
软组织和皮肤 全身体表和内脏软组织增生、末端 增大呈典型肢端肥大外貌，多汗、皮脂腺分泌增 强、黑头粉刺、黑棘皮症、皮赘形成
肢端肥大症和巨人症
邵平 2018.10
肢端肥大症
因垂体GH分泌细胞腺瘤导致GH长期过度分泌引 起骨、软骨、软组织增生，脏器功能和代谢紊乱 的慢性进展性疾病
GH的作用主要由生长介素IGF-I介导 病因几乎都是垂体GH分泌腺瘤。GH细胞增生，
异位GHRH分泌，Albright征等罕见 GH分泌过多起始于青春期前表现为巨人症 GH分泌过多发生于成年后为肢端肥大症 GH分泌过多起始于青春期前延续到成年后则为
放射治疗：主要用于GH瘤不能或不愿手术者， 或作为手术后的一种补充治疗。近年已逐步开 始了高压放射治疗和α 粒子、质子束、快中子的 回旋加速器的放射治疗，对其周围脑组织的损 伤较前明显减少，其有效率也大大提高。
三、药物治疗
溴隐亭可降低血GH、PRL，改善临床症状，剂量一般偏 大，20~40mg/d，分3次口服，在术后、放疗尚未达效前应 用以缓解临床症状。对于伴有PRL分泌的GH瘤可考虑使用。
BG
(mmo/l)
INS
(uIu/ml)
GH
(ng/ml)
6.08 9.28 12.62 8.31 14.51 39.95 77.80 60.00 21.509 18.865 17.737 9.045
5.60 43.56 6.089
【甲功】TSH：0.3336uIu/ml，余均正常。
【GH】：22.124ng/ml
治疗并发症的治疗
病例分享
患者，男，47岁，因“发现手足粗大，面容改变6 年伴声音低沉”入院。有口唇增厚、鼻部增大， 舌头肥厚。牙齿咬合错位。有视物重影、多汗。 关节酸痛。并有体重增加。
查体：BP110/85mmHg,BMI:28.3KG/M2,皮肤粗糙， 多汗湿润。眶上嵴、颧骨、下颌骨增大、突出， 眉骨外凸。鼻部增宽，上下唇肥厚，齿间隙增宽、 咬合困难。舌肥大。心肺腹无异常。四肢变粗。 手足掌宽厚。手指、足趾增宽，各关节活动自如。
骨和关节 关节软骨增厚、关节病、骨关节炎、骨 质稀少、腕管综合症
代谢紊乱 糖耐量低减、糖尿病、胰岛素抵抗、甘 油三酯高、氮质潴留
肿瘤占位效应表现：头痛、视野缺损、眼
外肌麻痹。生长激素分泌过多而引起骨、软骨、 关节和软组织生长过度，如皮肤粗厚。皮脂腺 分泌过亢（油质感），汗腺分泌亢进而有多汗。 特殊面容改变：头面部表现唇肥厚，额部皮肤 皱褶肥厚，鼻增宽，舌大。头围增大，下颌增 大前突，眉弓和颧骨过长。鼻窦增大，声带变 粗厚，发音低沉。肢端肥大：手脚粗大、肥厚、 手指变粗，所备鞋帽手套嫌小，成年后仍需增 大尺码。脊柱后突并有桶状胸。
奥曲肽奥曲肽为长效生长抑素同类物，半衰期约90分钟， 可抑制生长激素脉冲式分泌，可降低血浆GH<5μg/L和IGF-1 水平。100μg，一日3次，长期奥曲肽治疗可缩小腺瘤，以便 经蝶鞍手术，有较好的效果。
Pigvisoment: GH受体拮抗剂：已经使用于临床。能有效 降低IGF1水平，却不能降低GH 水平。故单用反而GH水平升 高。
肢端肥大症的诊断
正常人的GH分泌每天有5～10个分泌峰，峰值 最高可达40µg/L，峰间谷值多小于0.2µg/L。 肢端肥大症患者的GH分泌丧失昼夜节律性，分 泌GH脉冲频率增加，且血GH基础值与空腹结 果均增高。生长激素高糖实验不被抑制。
典型面貌、肢端肥大、内分泌代谢紊乱证 据和影像学检查异常。血浆（清）GH升高， 24小时GH水平总值较正常人高10~15倍，GH 分泌脉冲数增加2~3倍，基础GH水平增加达 16~20倍。
治疗
肢端肥大症的治疗目标: （1）将血清GH水平控制到基础水平<2.5nmol/L，
口服葡萄糖负荷后血清水平<1 ug/L ； （2）使血清IGF-1 水平下降至与年龄和性别相匹
配的正常范围内； （3） 消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发； （4） 消除或减轻临床症状及并发症，特别是心脑
肢端肥大性巨人症
[病因]
1、垂体性：GH细胞腺瘤（95-98%）或增生、 GH和PRL混合细胞腺瘤、促催乳生长激素细胞 （mammosomatotroph cell）腺瘤。 2、垂体外性：异位GH分泌瘤（胰腺瘤、肺癌）、 GHRH分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支 气管和肠道类癌等）。由垂体瘤分泌过多GH所 致，统称为生长激素分泌瘤。
【HBA1C】6.1%
【生化】血脂：TG:2.16mmol/l,脂蛋白 （a):0.37g/l
【血MN、NMN、ALdo】: ALdo： 85.71pg/ml, MN:45.5pg/ml、 NMN:80.2pg/ml
【ACTH】54.20pg/ml，51.10pg/ml 【性激素】FT:5.41pg/ml ，余无异常。 【IGF-1、IGFBP3】 IGF-1：676ng/ml， IGFBP3：9.5ug/ml 【上腹部超声】：肝囊肿，余无异常。
辅助检查：
【垂体MRI平扫及增强】：蝶鞍增大，鞍区类 圆形异常信号，大小约2.88*2.05*1.75厘米， 并见腰征。病灶向上突入鞍上池，鞍底骨质破 坏。双侧视交叉均受明显推压。
【视野检查】：无异常。
【骨密度】：无异常。
【心电图】无异常。
【OGTT+INS+GH】
0分 30分 60分 120分 180分
天然的和合成的生长抑素
天然的生长抑素
生长抑素-28 生长抑素-14
合成的生长抑素 类似物
奥曲肽（octreotide）
常释（善宁）及长效的LAR（善龙）
兰瑞肽（lanretide）
缓释（索马杜林）及长效的水凝胶剂、
伐普肽 （vapreotide）
帕瑞肽 （pasireotide）
临床表现
一、巨人症 生长较同龄儿童高大，持续长高直到性腺
发育完全，骨骺闭合。若缺乏促性腺激素，性 腺不发育，髓骺不闭合，生长激素可持续加速 长高，较组织可表现为面部粗糙、手脚增厚增 大，心肺、内脏增大。
二、肢端肥大症
多见于31~50岁。男女发病率相近。起病 一般缓慢，病程迁延，临床表现决定于垂体瘤 本身大小、发展速度、生长激素分泌情况以及 对正常垂体组织压迫的影响。GH瘤的症状主要 有两方面：瘤体占位引起的局部压迫症状和长 期GH/IGF-1分泌过多引起的生物学效应。
血管、呼吸系统和代谢方面的紊乱； （5）尽可能地保留垂体内分泌功能，已有腺垂体
功能减低的患者应做相应靶腺激素的替代治疗。
肢端肥大症的治疗-手术治疗的地位
手术目前仍是首选的、居主导地位的治疗手段； 药物治疗及放射治疗是辅助或补充治疗
手术治疗的效果还不够理想，药物及放射治疗 的进步正在挑战手术治疗的主导地位
Hale Waihona Puke Baidu
血清IGF-1水平是反映慢性GH过度分泌的最优 指标。这是由于：①肢端肥大的临床表现主要 是由于IGF-1的作用增强所致；②绝大部分活动 性肢端肥大症患者的IGF-1浓度增高；③血IGF1与IGF-1结合蛋白结合，半衰期长，其血浓度 在24h变化很小，且不受取血时间、进餐与否、 睾酮和地塞米松等的影响。④病情较轻者，即 使血GH稍增高，但血IGF-1水平多明显升高。
二、放射疗法
作为术后仍有残余肿瘤的辅助治疗，放疗 包括常规高血压照射，总量45~50Gy。α 粒子 照射需要有回旋加速器，提供90Gy。质子束放 疗可提供120Gy。伽玛刀适用于垂体小病变， 可防止视交叉、视神经和海绵窦结构的损伤。 放疗能迅速抑制肿瘤生长，但其缺点是激素水 平下降十分缓慢，副作用发生率高。平均GH水 平下降20%。
司格列肽（seglitide）
生长抑素类似物：应用领域
一线治疗 适用于出现并发症、代谢紊乱严重、不适于手术治疗的患者 术前预治疗 目的缩小肿瘤，为手术完全切除肿瘤创造条件，提高手术疗效 对有并发症而不能耐受手术的患者，给与生长抑素类似物及其
他内科治疗，改善全身状况使可耐受手术 术后辅助治疗 适用于术后GH水平仍然未达标的患者 放疗后过渡治疗 放疗后GH 水平降低缓慢，在这期间生长抑素类似物可以作为
GH刺激肾脏1a羟化酶活性使1,25(OH)2D3水 平增高，肠钙吸收增加和高尿钙、尿结合增加。 GH、IGF-1直接刺激肾小管磷再吸收致使高磷 血症。血磷增加，血钙正常或正常高限。小部 分尿结石。骨转换增加，有助于骨质疏松的发 生。
内分泌功能改变：女性可出现月经周期紊乱或 泌乳，部分潮热和阴道萎缩。男性可有阳痿、 性欲减退、胡须减少、前列腺增生和睾丸萎缩。 部分GH瘤合并分泌PRL，可加重性腺功能障碍。 肿瘤压迫还可致腺垂体功能低下。
合理地、恰当地运用药物和放射治疗，可提高 手术效果、总体治愈率，改善患者生活质量， 延长寿命
一、手术治疗
首选。经蝶途径、在显微外科操作下，可直接
看到肿瘤组织，可避开视交叉和视神经，将肿瘤 完全切除；蝶鞍内微腺瘤（<10mm）最适宜手 术切除。术后2小时GH就可大致反应手术的切除 效果。术后IGF-1的下降速度相对慢些。术后3月 应对激素分泌功能全面评估。如不能严格达标， 可开始药物治疗。对于全切把握小或有明显残余 的肿瘤，多在术后早期就进行放疗。术后6和12 月复查MRI，以后结合GH分泌功能检查。并每2 年随访1次。
最早表现为手足变厚大，面貌丑陋，头痛疲乏， 腰痛酸痛。患者常诉鞋帽变手套变小，必须时 常更换。
当症状发展明显时，有典型面貌。脸皮增厚增 粗，额部多皱折，嘴唇增厚，耳鼻长大，舌大 而厚，音调低沉。因头部骨骼变化，有脸部增 长，下颌增大等表现。手指足趾粗而短，手背 足背厚而宽。
IGF-1浓度比较稳定，其升高可反映24小时GH分泌总体水 平，可作为筛选和疾病活动性指标。GHRH、生长抑素不 能改变GH水平。葡萄糖负荷(100g)后GH不能降低到正常 值(0~5μg/L)，可反而升高。目前认为2hGH谷值不能抑 制到1ng/ml以下，则存在GH异常高分泌并呈活动性。下 丘脑垂体区CT、MRI对诊断有较大帮助。如垂体部位无阳 性发现，应扩大扫描范围，以排除异位垂体即下丘脑神 经节细胞瘤。对于怀疑胸腹部肿瘤来源的异位GHRH或GH 分泌性肿瘤，对这些部位要进行CT或MRI检查。
内脏亦可增大，尤其心脏、肾脏增大明 显，甲状腺也可增大。
生长激素分泌过多而表现胰岛素抵抗， 糖耐量减低乃至糖尿病，脂蛋白酯酶和肝甘油 三酯酶活性降低。肺功能异常，肺活量降低， 总肺量增加，可有上呼吸道和小气道狭窄，从 而增加呼吸道感染、喘鸣和呼吸困难。
心血管病变包括心脏改变和高血压。心肌 肥大，间质纤维化，心脏扩大，左室功能减退， 心力衰竭，高血压与钠潴留、细胞外容量增加、 肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性降低、交感 神经系统兴奋性增加。80-90%合并甲状腺肿 大或功能异常。
严重肢大症影响健康威胁生命
患病人群以20-50岁青壮年为主 上述症状和并发症进行性加重 降低生活质量包括心理障碍 严重影响或丧失劳动力缩短寿命 主要死因：心、脑血管病和糖尿病并发症
肢端肥大症的诊断
GH过度分泌的临床表现：不敏感 垂体肿瘤的表现：不敏感 血生化GH及IGF-I水平测定：敏感 可靠
[发病机制]
可由于兴奋性G蛋白的调节α亚单位发生点 突变，而使腺苷酸环化酶自动激活，通过cAMP 使蛋白磷酸化及细胞生长和分化，导致生长激 素细胞瘤的发生。
异位GHRH
可见于神经内分泌瘤如类癌、甲状腺髓样癌、 胰岛细胞瘤、小细胞肺癌等，但临床不表现肢 端肥大症。垂体瘤直径>10mm，大约三分之 一肿瘤已伸向鞍外，约三分之一肿瘤具有侵袭 性，如影响骨和硬脑膜，肿瘤还可同时分泌其 它激素如PRL、TSH、ACTH等。
肢大症的常见临床表现1
（1）垂体腺瘤的表现
头痛 颅压增高
颅神经压迫
脑脊液鼻漏
垂体卒中
垂体功能低减
部分病例PRL升高（混合性腺瘤或垂体柄
受压）
肢大症的常见临床表现2
（2）GH/IGF-I过多的表现
软组织和皮肤 全身体表和内脏软组织增生、末端 增大呈典型肢端肥大外貌，多汗、皮脂腺分泌增 强、黑头粉刺、黑棘皮症、皮赘形成
肢端肥大症和巨人症
邵平 2018.10
肢端肥大症
因垂体GH分泌细胞腺瘤导致GH长期过度分泌引 起骨、软骨、软组织增生，脏器功能和代谢紊乱 的慢性进展性疾病
GH的作用主要由生长介素IGF-I介导 病因几乎都是垂体GH分泌腺瘤。GH细胞增生，
异位GHRH分泌，Albright征等罕见 GH分泌过多起始于青春期前表现为巨人症 GH分泌过多发生于成年后为肢端肥大症 GH分泌过多起始于青春期前延续到成年后则为
放射治疗：主要用于GH瘤不能或不愿手术者， 或作为手术后的一种补充治疗。近年已逐步开 始了高压放射治疗和α 粒子、质子束、快中子的 回旋加速器的放射治疗，对其周围脑组织的损 伤较前明显减少，其有效率也大大提高。
三、药物治疗
溴隐亭可降低血GH、PRL，改善临床症状，剂量一般偏 大，20~40mg/d，分3次口服，在术后、放疗尚未达效前应 用以缓解临床症状。对于伴有PRL分泌的GH瘤可考虑使用。
BG
(mmo/l)
INS
(uIu/ml)
GH
(ng/ml)
6.08 9.28 12.62 8.31 14.51 39.95 77.80 60.00 21.509 18.865 17.737 9.045
5.60 43.56 6.089
【甲功】TSH：0.3336uIu/ml，余均正常。
【GH】：22.124ng/ml
治疗并发症的治疗
病例分享
患者，男，47岁，因“发现手足粗大，面容改变6 年伴声音低沉”入院。有口唇增厚、鼻部增大， 舌头肥厚。牙齿咬合错位。有视物重影、多汗。 关节酸痛。并有体重增加。
查体：BP110/85mmHg,BMI:28.3KG/M2,皮肤粗糙， 多汗湿润。眶上嵴、颧骨、下颌骨增大、突出， 眉骨外凸。鼻部增宽，上下唇肥厚，齿间隙增宽、 咬合困难。舌肥大。心肺腹无异常。四肢变粗。 手足掌宽厚。手指、足趾增宽，各关节活动自如。
骨和关节 关节软骨增厚、关节病、骨关节炎、骨 质稀少、腕管综合症
代谢紊乱 糖耐量低减、糖尿病、胰岛素抵抗、甘 油三酯高、氮质潴留
肿瘤占位效应表现：头痛、视野缺损、眼
外肌麻痹。生长激素分泌过多而引起骨、软骨、 关节和软组织生长过度，如皮肤粗厚。皮脂腺 分泌过亢（油质感），汗腺分泌亢进而有多汗。 特殊面容改变：头面部表现唇肥厚，额部皮肤 皱褶肥厚，鼻增宽，舌大。头围增大，下颌增 大前突，眉弓和颧骨过长。鼻窦增大，声带变 粗厚，发音低沉。肢端肥大：手脚粗大、肥厚、 手指变粗，所备鞋帽手套嫌小，成年后仍需增 大尺码。脊柱后突并有桶状胸。
奥曲肽奥曲肽为长效生长抑素同类物，半衰期约90分钟， 可抑制生长激素脉冲式分泌，可降低血浆GH<5μg/L和IGF-1 水平。100μg，一日3次，长期奥曲肽治疗可缩小腺瘤，以便 经蝶鞍手术，有较好的效果。
Pigvisoment: GH受体拮抗剂：已经使用于临床。能有效 降低IGF1水平，却不能降低GH 水平。故单用反而GH水平升 高。
肢端肥大症的诊断
正常人的GH分泌每天有5～10个分泌峰，峰值 最高可达40µg/L，峰间谷值多小于0.2µg/L。 肢端肥大症患者的GH分泌丧失昼夜节律性，分 泌GH脉冲频率增加，且血GH基础值与空腹结 果均增高。生长激素高糖实验不被抑制。
典型面貌、肢端肥大、内分泌代谢紊乱证 据和影像学检查异常。血浆（清）GH升高， 24小时GH水平总值较正常人高10~15倍，GH 分泌脉冲数增加2~3倍，基础GH水平增加达 16~20倍。
治疗
肢端肥大症的治疗目标: （1）将血清GH水平控制到基础水平<2.5nmol/L，
口服葡萄糖负荷后血清水平<1 ug/L ； （2）使血清IGF-1 水平下降至与年龄和性别相匹
配的正常范围内； （3） 消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发； （4） 消除或减轻临床症状及并发症，特别是心脑
肢端肥大性巨人症
[病因]
1、垂体性：GH细胞腺瘤（95-98%）或增生、 GH和PRL混合细胞腺瘤、促催乳生长激素细胞 （mammosomatotroph cell）腺瘤。 2、垂体外性：异位GH分泌瘤（胰腺瘤、肺癌）、 GHRH分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支 气管和肠道类癌等）。由垂体瘤分泌过多GH所 致，统称为生长激素分泌瘤。
【HBA1C】6.1%
【生化】血脂：TG:2.16mmol/l,脂蛋白 （a):0.37g/l
【血MN、NMN、ALdo】: ALdo： 85.71pg/ml, MN:45.5pg/ml、 NMN:80.2pg/ml
【ACTH】54.20pg/ml，51.10pg/ml 【性激素】FT:5.41pg/ml ，余无异常。 【IGF-1、IGFBP3】 IGF-1：676ng/ml， IGFBP3：9.5ug/ml 【上腹部超声】：肝囊肿，余无异常。
辅助检查：
【垂体MRI平扫及增强】：蝶鞍增大，鞍区类 圆形异常信号，大小约2.88*2.05*1.75厘米， 并见腰征。病灶向上突入鞍上池，鞍底骨质破 坏。双侧视交叉均受明显推压。
【视野检查】：无异常。
【骨密度】：无异常。
【心电图】无异常。
【OGTT+INS+GH】
0分 30分 60分 120分 180分
天然的和合成的生长抑素
天然的生长抑素
生长抑素-28 生长抑素-14
合成的生长抑素 类似物
奥曲肽（octreotide）
常释（善宁）及长效的LAR（善龙）
兰瑞肽（lanretide）
缓释（索马杜林）及长效的水凝胶剂、
伐普肽 （vapreotide）
帕瑞肽 （pasireotide）
临床表现
一、巨人症 生长较同龄儿童高大，持续长高直到性腺
发育完全，骨骺闭合。若缺乏促性腺激素，性 腺不发育，髓骺不闭合，生长激素可持续加速 长高，较组织可表现为面部粗糙、手脚增厚增 大，心肺、内脏增大。
二、肢端肥大症
多见于31~50岁。男女发病率相近。起病 一般缓慢，病程迁延，临床表现决定于垂体瘤 本身大小、发展速度、生长激素分泌情况以及 对正常垂体组织压迫的影响。GH瘤的症状主要 有两方面：瘤体占位引起的局部压迫症状和长 期GH/IGF-1分泌过多引起的生物学效应。
血管、呼吸系统和代谢方面的紊乱； （5）尽可能地保留垂体内分泌功能，已有腺垂体
功能减低的患者应做相应靶腺激素的替代治疗。
肢端肥大症的治疗-手术治疗的地位
手术目前仍是首选的、居主导地位的治疗手段； 药物治疗及放射治疗是辅助或补充治疗
手术治疗的效果还不够理想，药物及放射治疗 的进步正在挑战手术治疗的主导地位
Hale Waihona Puke Baidu
血清IGF-1水平是反映慢性GH过度分泌的最优 指标。这是由于：①肢端肥大的临床表现主要 是由于IGF-1的作用增强所致；②绝大部分活动 性肢端肥大症患者的IGF-1浓度增高；③血IGF1与IGF-1结合蛋白结合，半衰期长，其血浓度 在24h变化很小，且不受取血时间、进餐与否、 睾酮和地塞米松等的影响。④病情较轻者，即 使血GH稍增高，但血IGF-1水平多明显升高。
二、放射疗法
作为术后仍有残余肿瘤的辅助治疗，放疗 包括常规高血压照射，总量45~50Gy。α 粒子 照射需要有回旋加速器，提供90Gy。质子束放 疗可提供120Gy。伽玛刀适用于垂体小病变， 可防止视交叉、视神经和海绵窦结构的损伤。 放疗能迅速抑制肿瘤生长，但其缺点是激素水 平下降十分缓慢，副作用发生率高。平均GH水 平下降20%。
司格列肽（seglitide）
生长抑素类似物：应用领域
一线治疗 适用于出现并发症、代谢紊乱严重、不适于手术治疗的患者 术前预治疗 目的缩小肿瘤，为手术完全切除肿瘤创造条件，提高手术疗效 对有并发症而不能耐受手术的患者，给与生长抑素类似物及其
他内科治疗，改善全身状况使可耐受手术 术后辅助治疗 适用于术后GH水平仍然未达标的患者 放疗后过渡治疗 放疗后GH 水平降低缓慢，在这期间生长抑素类似物可以作为
GH刺激肾脏1a羟化酶活性使1,25(OH)2D3水 平增高，肠钙吸收增加和高尿钙、尿结合增加。 GH、IGF-1直接刺激肾小管磷再吸收致使高磷 血症。血磷增加，血钙正常或正常高限。小部 分尿结石。骨转换增加，有助于骨质疏松的发 生。
内分泌功能改变：女性可出现月经周期紊乱或 泌乳，部分潮热和阴道萎缩。男性可有阳痿、 性欲减退、胡须减少、前列腺增生和睾丸萎缩。 部分GH瘤合并分泌PRL，可加重性腺功能障碍。 肿瘤压迫还可致腺垂体功能低下。
合理地、恰当地运用药物和放射治疗，可提高 手术效果、总体治愈率，改善患者生活质量， 延长寿命
一、手术治疗
首选。经蝶途径、在显微外科操作下，可直接
看到肿瘤组织，可避开视交叉和视神经，将肿瘤 完全切除；蝶鞍内微腺瘤（<10mm）最适宜手 术切除。术后2小时GH就可大致反应手术的切除 效果。术后IGF-1的下降速度相对慢些。术后3月 应对激素分泌功能全面评估。如不能严格达标， 可开始药物治疗。对于全切把握小或有明显残余 的肿瘤，多在术后早期就进行放疗。术后6和12 月复查MRI，以后结合GH分泌功能检查。并每2 年随访1次。
最早表现为手足变厚大，面貌丑陋，头痛疲乏， 腰痛酸痛。患者常诉鞋帽变手套变小，必须时 常更换。
当症状发展明显时，有典型面貌。脸皮增厚增 粗，额部多皱折，嘴唇增厚，耳鼻长大，舌大 而厚，音调低沉。因头部骨骼变化，有脸部增 长，下颌增大等表现。手指足趾粗而短，手背 足背厚而宽。
IGF-1浓度比较稳定，其升高可反映24小时GH分泌总体水 平，可作为筛选和疾病活动性指标。GHRH、生长抑素不 能改变GH水平。葡萄糖负荷(100g)后GH不能降低到正常 值(0~5μg/L)，可反而升高。目前认为2hGH谷值不能抑 制到1ng/ml以下，则存在GH异常高分泌并呈活动性。下 丘脑垂体区CT、MRI对诊断有较大帮助。如垂体部位无阳 性发现，应扩大扫描范围，以排除异位垂体即下丘脑神 经节细胞瘤。对于怀疑胸腹部肿瘤来源的异位GHRH或GH 分泌性肿瘤，对这些部位要进行CT或MRI检查。
内脏亦可增大，尤其心脏、肾脏增大明 显，甲状腺也可增大。
生长激素分泌过多而表现胰岛素抵抗， 糖耐量减低乃至糖尿病，脂蛋白酯酶和肝甘油 三酯酶活性降低。肺功能异常，肺活量降低， 总肺量增加，可有上呼吸道和小气道狭窄，从 而增加呼吸道感染、喘鸣和呼吸困难。
心血管病变包括心脏改变和高血压。心肌 肥大，间质纤维化，心脏扩大，左室功能减退， 心力衰竭，高血压与钠潴留、细胞外容量增加、 肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性降低、交感 神经系统兴奋性增加。80-90%合并甲状腺肿 大或功能异常。