遗传病的诊断治疗预防优秀课件 (2)
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对于先天畸形，还需采集怀孕时父母身体健康情况和年龄、 妊娠早期历史、暴露致畸物的情况、胎儿生长和活动情况、 详细的出生记录，家庭其他成员的异常、发病年龄、病程 特点，未受累者现在的年龄、种族等有关资料。
2.症状和体征Baidu Nhomakorabea
▪ 因为遗传病的患者及其家属常常具有较大的心理压力， 所以检查病人的时间要充裕，环境要安静。
Mst II
Mst II
βＳ
1.35Kb 1.15Kb
第１１号 染色体
β
脯
缬
谷
ＣＣＴ ＧＴＧ ＧＡＧ
βＳ
ＣＣＴ ＧＡＧ ＧＡＧ
β
脯
谷
谷
Mst II识别顺序 C C T N A G G
HbAHbA
HbAHbS
HbSHbS
1.35Kb 1.15Kb
凝胶电泳图
1989年，Orita等建立的PCR产物单链DNA凝 胶电泳技术。
遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
•系谱分析
•生物化学检查
系谱分析的原则
▪ 系统全面祥尽 ▪ 去伪存真 ▪ 注意新的基因突变 ▪ 注意临床假象
1.孟德尔遗传病
（1）常染色体显性遗传病(AD) （2）常染色体隐性遗传病(AR) （3）X连锁隐性遗传病(XR) （4）X连锁显性遗传病(XD) （5）Y连锁遗传病
12 345
ab
1：正常人 2,4,5：纯合体患者 3：杂合体(2的弟弟) 左为泳动变位模式：a 正常人；b 纯合体患者
B.PCR-RFLP
应用PCR-RFLP法检测软骨发育不全
1，6，11：待诊胎儿外祖父； 2，7，12：孕妇； 3，8，13：待诊胎儿 4，9，14：待诊胎儿外祖母； 5，10，15：先证者（待诊胎 儿舅舅）
▪ 遗传性疾病可能影响许多器官、系统，因此体格检查必 须全面，既要注意明显的体征、也要注意细微的异常迹 象。
智力低下 黄疸 白内障 肝脾肿大
智力发育不全 毛发黄 腐臭味
半乳糖血症 ？ 苯丙酮尿征 ？
面似满月 生长缓慢 哭声象猫叫
副性征发育不良 继发/原发性闭经 身体矮小 肘外翻
猫叫综合征 ？ 45，XO ?
•生物化学检查
1.核型分析
人外周血淋巴细胞培养
PHA
淋巴母细胞
秋水仙素
分裂中期的细胞
骨髓,胸腹水,活检组织(如绒毛膜, 手术取材的肿瘤组织等),组织培养 物(如原代培养的细胞)羊水等都可 以作为检查材料.
染色体检查的指征
▪ 1.明显的生长发育异常,多发畸形,智力低下者; ▪ 2.多发性流产和不育的夫妇; ▪ 3.性腺以及外生殖器发育异常者; ▪ 4.原发性闭经; ▪ 5.35岁以上的高龄孕妇; ▪ 6.已经生有染色体异常患儿的夫妇; ▪ 7.身材高大,性情粗暴的男性; ▪ 8.恶性血液病患者 ▪ 9.长期接受X线,电离辐射的人员.
分子杂交：不同来源的核酸经变性和复性的过 程，其中一些不同的核苷酸单链由于存在局部碱基互 补片段，而在复性时形成杂化双链，此过程称分子杂 交。
加热
退火
分子探针:带有某种标记物的分子，如核 苷酸链片段；
分子杂交和探针技术是许多分子生物学技 术的基础，有广泛的应用价值。
加热
退火
镰形红细胞贫血症的分子诊断
▪ 材料主要有血液/活检组织/粪便/脱落细胞/尿/阴道分泌 物等。
苯丙酮尿症的生化检查
酶活性检查 血液滤片法 FeCl3 显色反应
苯丙酮尿症
苯丙氨酸羟化酶
肝脏
枯草杆菌抑制试验
苯丙酮酸
绿色
上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛 查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。
五.基因诊断
(一)概念 基因诊断是指利用DNA重组技术在分子水平上对人类
遗传病的基因缺陷进行检测以诊断遗传病的一种方法，又 称DNA分析法。
（二）特点和优点 1.以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针对性强。
2.基因诊断取材来源广泛。可以是机体各种组织的有核 细胞，因此基因诊断不受取材细胞类型和个体发育阶段的 限制，可以做出现症病人的诊断及产前、发病前的早期诊 断。
家系A产前诊断电泳分析图谱
六、皮纹分析
（一）皮肤纹理 (简称皮纹) 1.皮肤纹理 (简称皮纹)概念 每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第14周就已形成，
出生后定形且终生不变，说明皮纹具有重要的遗传基础。 2.皮纹类型及其特点 皮纹主要包括指纹、掌纹、足底纹和掌褶纹。
（1）指纹：指手指末端腹面的皮纹。 ① 指纹类型：主要分弓形纹、箕形纹和斗形纹三种类型。
2.性染色质检查
Y染色质检查
X染色质检查
3.荧光原位杂交技术检查
X染色体 Y染色体 13号染色体 18号染色体 21号染色体
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
•系谱分析
•生物化学检查
生化检查
▪ 主要是对蛋白质和酶结构或功能的检测;
▪ 特别适用于分子病,先天性代谢病,免疫缺陷等遗传病的 检查；
2. 非孟德尔遗传病
（1）线粒体遗传病 (2) 多基因病
2.1 线粒体遗传病
▪ 母系遗传，女性患者的子女都可能发病。 ▪ 晚发，进行性。
2.2 多基因病
许多出生缺陷和慢性晚发型疾病，家族性聚集性类似于 孟德尔遗传，但不严格遵循孟德尔分离率。
遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
•系谱分析
3.利用基因探针进行检测，灵敏度高、特异性强。
（三）原理 用已知的核苷酸序列测定未知的核苷酸序列。
（四）方法 主要包括分子杂交、DNA体外扩增（PCR）、DNA单链 构象多态分析法等，其中最基本的技术是核酸分子杂交技术。 1.核酸分子杂交概念及过程示意图 2.核酸分子杂交的应用 （五）应用 1978年简悦威（YW Kan）首次用DNA重组技术进行镰 刀型贫血病的产前诊断，到1982年普遍开始试用基因诊断技 术。迄今已对数百种遗传性疾病进行基因诊断和产前基因诊断。 随着检测人类基因探针的分离和克隆化，以及基因DNA序列 的阐明，将有更多的单基因遗传病能进行基因诊断。
遗传病的诊断治疗 预防
第一节 遗传病的诊断
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
•系谱分析
•生物化学检查
1.病史采集
▪ 遗传病的个人病史和家族史的采集与常规疾病相似， 但需问清一些重要的细节：
助孕情况(接受供卵或供精)，流产史，死胎，终止妊娠， 儿童的收养或过继，近亲婚配和非婚生情况；
2.症状和体征Baidu Nhomakorabea
▪ 因为遗传病的患者及其家属常常具有较大的心理压力， 所以检查病人的时间要充裕，环境要安静。
Mst II
Mst II
βＳ
1.35Kb 1.15Kb
第１１号 染色体
β
脯
缬
谷
ＣＣＴ ＧＴＧ ＧＡＧ
βＳ
ＣＣＴ ＧＡＧ ＧＡＧ
β
脯
谷
谷
Mst II识别顺序 C C T N A G G
HbAHbA
HbAHbS
HbSHbS
1.35Kb 1.15Kb
凝胶电泳图
1989年，Orita等建立的PCR产物单链DNA凝 胶电泳技术。
遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
•系谱分析
•生物化学检查
系谱分析的原则
▪ 系统全面祥尽 ▪ 去伪存真 ▪ 注意新的基因突变 ▪ 注意临床假象
1.孟德尔遗传病
（1）常染色体显性遗传病(AD) （2）常染色体隐性遗传病(AR) （3）X连锁隐性遗传病(XR) （4）X连锁显性遗传病(XD) （5）Y连锁遗传病
12 345
ab
1：正常人 2,4,5：纯合体患者 3：杂合体(2的弟弟) 左为泳动变位模式：a 正常人；b 纯合体患者
B.PCR-RFLP
应用PCR-RFLP法检测软骨发育不全
1，6，11：待诊胎儿外祖父； 2，7，12：孕妇； 3，8，13：待诊胎儿 4，9，14：待诊胎儿外祖母； 5，10，15：先证者（待诊胎 儿舅舅）
▪ 遗传性疾病可能影响许多器官、系统，因此体格检查必 须全面，既要注意明显的体征、也要注意细微的异常迹 象。
智力低下 黄疸 白内障 肝脾肿大
智力发育不全 毛发黄 腐臭味
半乳糖血症 ？ 苯丙酮尿征 ？
面似满月 生长缓慢 哭声象猫叫
副性征发育不良 继发/原发性闭经 身体矮小 肘外翻
猫叫综合征 ？ 45，XO ?
•生物化学检查
1.核型分析
人外周血淋巴细胞培养
PHA
淋巴母细胞
秋水仙素
分裂中期的细胞
骨髓,胸腹水,活检组织(如绒毛膜, 手术取材的肿瘤组织等),组织培养 物(如原代培养的细胞)羊水等都可 以作为检查材料.
染色体检查的指征
▪ 1.明显的生长发育异常,多发畸形,智力低下者; ▪ 2.多发性流产和不育的夫妇; ▪ 3.性腺以及外生殖器发育异常者; ▪ 4.原发性闭经; ▪ 5.35岁以上的高龄孕妇; ▪ 6.已经生有染色体异常患儿的夫妇; ▪ 7.身材高大,性情粗暴的男性; ▪ 8.恶性血液病患者 ▪ 9.长期接受X线,电离辐射的人员.
分子杂交：不同来源的核酸经变性和复性的过 程，其中一些不同的核苷酸单链由于存在局部碱基互 补片段，而在复性时形成杂化双链，此过程称分子杂 交。
加热
退火
分子探针:带有某种标记物的分子，如核 苷酸链片段；
分子杂交和探针技术是许多分子生物学技 术的基础，有广泛的应用价值。
加热
退火
镰形红细胞贫血症的分子诊断
▪ 材料主要有血液/活检组织/粪便/脱落细胞/尿/阴道分泌 物等。
苯丙酮尿症的生化检查
酶活性检查 血液滤片法 FeCl3 显色反应
苯丙酮尿症
苯丙氨酸羟化酶
肝脏
枯草杆菌抑制试验
苯丙酮酸
绿色
上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛 查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。
五.基因诊断
(一)概念 基因诊断是指利用DNA重组技术在分子水平上对人类
遗传病的基因缺陷进行检测以诊断遗传病的一种方法，又 称DNA分析法。
（二）特点和优点 1.以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针对性强。
2.基因诊断取材来源广泛。可以是机体各种组织的有核 细胞，因此基因诊断不受取材细胞类型和个体发育阶段的 限制，可以做出现症病人的诊断及产前、发病前的早期诊 断。
家系A产前诊断电泳分析图谱
六、皮纹分析
（一）皮肤纹理 (简称皮纹) 1.皮肤纹理 (简称皮纹)概念 每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第14周就已形成，
出生后定形且终生不变，说明皮纹具有重要的遗传基础。 2.皮纹类型及其特点 皮纹主要包括指纹、掌纹、足底纹和掌褶纹。
（1）指纹：指手指末端腹面的皮纹。 ① 指纹类型：主要分弓形纹、箕形纹和斗形纹三种类型。
2.性染色质检查
Y染色质检查
X染色质检查
3.荧光原位杂交技术检查
X染色体 Y染色体 13号染色体 18号染色体 21号染色体
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
•系谱分析
•生物化学检查
生化检查
▪ 主要是对蛋白质和酶结构或功能的检测;
▪ 特别适用于分子病,先天性代谢病,免疫缺陷等遗传病的 检查；
2. 非孟德尔遗传病
（1）线粒体遗传病 (2) 多基因病
2.1 线粒体遗传病
▪ 母系遗传，女性患者的子女都可能发病。 ▪ 晚发，进行性。
2.2 多基因病
许多出生缺陷和慢性晚发型疾病，家族性聚集性类似于 孟德尔遗传，但不严格遵循孟德尔分离率。
遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
•系谱分析
3.利用基因探针进行检测，灵敏度高、特异性强。
（三）原理 用已知的核苷酸序列测定未知的核苷酸序列。
（四）方法 主要包括分子杂交、DNA体外扩增（PCR）、DNA单链 构象多态分析法等，其中最基本的技术是核酸分子杂交技术。 1.核酸分子杂交概念及过程示意图 2.核酸分子杂交的应用 （五）应用 1978年简悦威（YW Kan）首次用DNA重组技术进行镰 刀型贫血病的产前诊断，到1982年普遍开始试用基因诊断技 术。迄今已对数百种遗传性疾病进行基因诊断和产前基因诊断。 随着检测人类基因探针的分离和克隆化，以及基因DNA序列 的阐明，将有更多的单基因遗传病能进行基因诊断。
遗传病的诊断治疗 预防
第一节 遗传病的诊断
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
•系谱分析
•生物化学检查
1.病史采集
▪ 遗传病的个人病史和家族史的采集与常规疾病相似， 但需问清一些重要的细节：
助孕情况(接受供卵或供精)，流产史，死胎，终止妊娠， 儿童的收养或过继，近亲婚配和非婚生情况；