注射用奥美拉唑钠分析报告
关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析
关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析注射用奥美拉唑钠是广泛应用于临床的安全有效的质子泵抑制剂，在临床使用时，有文献报道在溶解和使用过程中有时会出现溶液变色，这是为什么呢?奥美拉唑为质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制胃酸分泌。
临床上主要用于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎及静脉注射治疗消化性溃疡急性出血。
本品具有硫酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性。
其溶液稳定性受溶液的p H 值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。
特别是在酸性条件时，奥美拉唑化学结构发生变化，出现聚合和变色现象，颜色有淡黄色、淡红色、紫色等等。
本品用冻干法制成粉针剂供临床使用，并含有适量的稳定剂，以增加其使用时的稳定性。
说明书中规定：临用前将瓶中的内容物溶于100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间在20-30分钟或更长。
禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。
为什么要求禁止使用除100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液的其他溶剂呢？从奥美拉唑的结构上分析得出，奥美拉唑本身呈碱性，在碱性条件下是较稳定的。
奥美拉唑注射液的稳定性随p H 值增高（碱性增强）而增加。
我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6左右，酸性很弱。
故，0.9%氯化钠注射液的比5% 葡萄糖注射液的碱性要强，奥美拉唑在0.9% 氯化钠注射液中更为稳定。
另外，在奥美拉唑的剂量一定时，溶剂的量越大，酸性越强，越容易变色。
因此，应该避免使用250ml 或500ml 的大输液。
既然这样，是不是只要使用100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液来做溶媒，就不会出现因酸性增强而产生的变色问题了呢？答案是否定的。
在患者使用输液之前，医护人员在消毒过程当中使用的碘伏也会改变溶液的酸性。
卫生部《消毒技术规范》中，有pH值为1.84、2.19与7.49的3种碘伏，如果消毒过程中使用酸性较强的碘伏，不慎进入输液中也会改变输液的稳定性，进而产生结构改变，发生轻微的变色。
注射用艾司奥美拉唑钠预防术中吸入性肺炎的效果分析
注射用艾司奥美拉唑钠预防术中吸入性肺炎的效果分析摘要】目的：探讨注射用艾司奥美拉唑钠预防手术吸入性肺炎的效果。
方法：选取2017年10月—2018年10月在我院行全身麻醉的手术患者160例，随机分成观察组和对照组各80例，观察组给予注射用艾司奥美拉唑钠，对照组给予注射用泮托拉唑钠，比较两组患者用药后胃内容物体积、胃液pH值及吸入性肺炎发生率。
结果：观察组用药后平均胃内容物体积显著少于对照组（P＜0.05），平均胃液pH值与对照组相似，无显著差异（P＞0.05）；观察组吸入性肺炎发生率为0，显著低于对照组的5.00%（P＜0.05）。
结论：注射用艾司奥美拉唑钠可降低择期手术患者因术中麻醉导致的吸入性肺炎的发生风险。
【关键词】注射用艾司奥美拉唑钠；手术；吸入性肺炎【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）23-0130-02随着手术器械和手术操作的不断发展，肺部感染、吻合口瘘等手术并发症逐渐减少，但是术后食管胃反流疾病逐渐增加，口腔内容物或胃食管反流反复误吸会导致吸入性肺炎的发生，严重者会严重烧伤肺部，继而导致肺部感染和增生，甚至肺衰竭，死亡率极高，严重影响着患者的生命安全[1]。
注射用艾司奥美拉唑钠是胃食管反流病的有效治疗药物，可抑制胃酸分泌，预防吸入性肺炎的发生[2]。
本文选取我院收治的全身麻醉手术患者进行研究，给予注射用艾司奥美拉唑钠，起到了良好的预防作用，结果汇报如下。
1.资料与方法1.1 一般资料选取2017年10月—2018年10月在我院行全身麻醉的160例手术患者，随机分成观察组和对照组，每组80例，观察组男性44例，女性36例，年龄27～81岁，平均（48.62±9.23）岁，体重45～72kg，平均（52.31±5.77）kg，胸部手术64例，腹部手术16例；对照组男性43例，女性37例，年龄在25～82岁，平均（48.79±9.55）岁，体重在44～69kg，平均（52.42±5.68）kg，胸部手术62例，腹部手术18例。
注射用奥美拉唑钠粉针含量测定方法研究
注射用奥美拉唑钠粉针含量测定方法研究金荣富;常华兰;梁丽丽;马涛;苗健;王珊;王晓华;宫文武;张成陕【摘要】采用高效液相色谱法,建立药品生产企业检测中心快速、有效测定注射用奥美拉唑钠粉针药效成分含量的方法.色谱柱:Nobel Kromasil C8色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);柱温:25℃;流动相:0.01 mol/L V[磷酸一氢钠溶液(用磷酸调节pH值至7.6)]∶V(乙腈)=75∶25;流速:1.0 mL/min;检测波长:280 nm.该方法样品前处理简单、精密度高、准确可靠,能够满足药品生产企业对注射用奥美拉唑钠粉针药效成分含量检测要求,操作简捷易行,适合于注射用奥美拉唑钠粉针的质量控制.【期刊名称】《山西化工》【年(卷),期】2016(036)005【总页数】5页(P57-61)【关键词】奥美拉唑钠;高效液相色谱;含量测定【作者】金荣富;常华兰;梁丽丽;马涛;苗健;王珊;王晓华;宫文武;张成陕【作者单位】安徽宏业药业有限公司,安徽蚌埠233045;蚌埠医学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院,安徽蚌埠233030;安徽省蚌埠市食品药品监督管理局,安徽蚌埠233000;安徽宏业药业有限公司,安徽蚌埠233045【正文语种】中文【中图分类】O657.7奥美拉唑钠(omeprazole sodium)，又名奥西康，化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物[1]，化学结构见图1。
主要用于消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血、应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；还常用于预防脑出血、严重创伤等重症疾病应激状态以及胃手术后引起的上消化道出血等。
注射用奥美拉唑钠的细菌内毒素检查
研 究 报 告
注 射 用 奥 美 拉唑 钠 的细 菌 内毒 素 检 查 ①
苏 丽 （ 南省 高级 技工 学校 化工 制药 部 海 南海 口 海 ５ １ ０ ７１ ） ０
关 键 词 ： 射 用臭 荚 拉 疃 钠 内毒 素 实验 室 条 件 可 行 性 注 中 图分 类 号 ： １ Ｒ９ ５ 文 献 标 识 码 ： Ａ
文 章编 号 ： ７ —０ ８ ２ １ ）９ ｂ一０ ０ —０ １ ４ ９ Ｘ（ ０ ０ ０ （） ０ ３ １ ６
注 射 用 奥 美 拉 唑 钠 为 白 色块 状 冻 干粉 针 ， 抗 酸 抗 溃疡 药 。 射 剂 的 内 毒 素 检查 属 注 在 生 产 中是 必 不 可 少 的 ， 毒 素 会 使 恒 温 内 动 物 的 体 温 异 常 升 高 。 注 射 剂 中 的 细 菌 若 内 毒 素 不 符 合 国 家 规 定 ， 会 对 人 体 产 生 将 极大危害 ， 内毒 素 检 查 方 法 的 学 习 就 显 得 尤 为 重 要 。 据 ２ ０ 年 版 中 国 药 典 的 要 求 根 ０５ 对 其 进 行 细 菌 内毒 素 检 查 。 理 为 利 用 鲎 原 试 剂 即东 方 鲎 的 血 液 变 形细 胞溶 解 物 的无 菌冷 冻干 燥 品 ， 适 宜 的 条 件 下 （ 度 ， Ｈ 在 温 １ ３ 值及 无 干 扰 物 质 ） 细 菌 内毒 素 激 活 鲎 试 剂 ， 中 的凝 固 酶 原 ， 鲎 试 剂 产 生 凝 集 反 应 形 使 成 凝 胶 。 毒 素 检 查 要 求 在 无 菌条 件 下 进 内 行操作 ， 而普 通 实 验 室 的 洁 净程 度有 限 ， 为 探 讨 细 菌 内毒 素检 查 法 检 查 注 射 用 奥 美 拉 唑 钠 ， 只 有 操 镜 台 的普 通 实 验 室 条 件 下 在 的 可 行 性 做 了研 究 。
关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析
关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析注射用奥美拉唑钠是广泛应用于临床的安全有效的质子泵抑制剂，在临床使用时，有文献报道在溶解和使用过程中有时会出现溶液变色，这是为什么呢?奥美拉唑为质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制胃酸分泌。
临床上主要用于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎及静脉注射治疗消化性溃疡急性出血。
本品具有硫酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性。
其溶液稳定性受溶液的p H 值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。
特别是在酸性条件时，奥美拉唑化学结构发生变化，出现聚合和变色现象，颜色有淡黄色、淡红色、紫色等等。
本品用冻干法制成粉针剂供临床使用，并含有适量的稳定剂，以增加其使用时的稳定性。
说明书中规定：临用前将瓶中的内容物溶于100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间在20-30分钟或更长。
禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。
为什么要求禁止使用除100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液的其他溶剂呢？从奥美拉唑的结构上分析得出，奥美拉唑本身呈碱性，在碱性条件下是较稳定的。
奥美拉唑注射液的稳定性随p H 值增高（碱性增强）而增加。
我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6左右，酸性很弱。
故，0.9%氯化钠注射液的比5% 葡萄糖注射液的碱性要强，奥美拉唑在0.9% 氯化钠注射液中更为稳定。
另外，在奥美拉唑的剂量一定时，溶剂的量越大，酸性越强，越容易变色。
因此，应该避免使用250ml 或500ml 的大输液。
既然这样，是不是只要使用100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液来做溶媒，就不会出现因酸性增强而产生的变色问题了呢？答案是否定的。
在患者使用输液之前，医护人员在消毒过程当中使用的碘伏也会改变溶液的酸性。
卫生部《消毒技术规范》中，有pH值为1.84、2.19与7.49的3种碘伏，如果消毒过程中使用酸性较强的碘伏，不慎进入输液中也会改变输液的稳定性，进而产生结构改变，发生轻微的变色。
注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性考察_李军
表 2 奥美拉唑在常用 输液中的颜色变化及含量测定结果 T ab 2 T he results of omeprazole color chang e and co ntent in co mmon used infusio ns
实验项目 0h 0. 5 h 1. 0 h 2. 0 h 3. 0 h 4. 0 h 色泽 淡黄 深棕 深棕 深棕 深棕 深棕 U V ma x / nm 292 288 286 284 285 285 含量 / % 36. 92 6. 27 0. 64 0. 18 0. 05 0. 01 5. 0 色泽 微黄 淡紫红 紫红 紫 紫 紫 U V ma x / nm 300 297 295 290 289 288 含量 / % 68. 97 56. 54 39. 76 18. 78 10. 85 4. 92 6. 0 色泽 无 淡蓝紫 蓝紫 蓝紫 蓝紫 蓝紫 U V ma x / nm 300 300 301 299 298 298 含量 / % 67. 59 65. 74 58. 19 53. 06 44. 18 41. 63 7. 0 色泽 无 无 无 淡紫 淡紫 淡紫 U V ma x / nm 302 301 301 302 302 301 含量 / % 98. 97 98. 70 98. 12 98. 89 98. 86 98. 81 7. 5 色泽 无 无 无 无 无 淡紫 U V ma x / nm 300 301 301 300 301 301 含量 / % 98. 13 99. 28 97. 99 97. 13 97. 96 96. 99 8. 0 色泽 无 无 无 无 无 无 U V ma x / nm 301 300 302 302 302 302 含量 / % 99. 65 98. 29 98. 42 98. 01 96. 87 97. 35 注 : 由于在 pH 较低的溶液中加 入注射奥 美拉唑钠 时即有沉 淀析出 , 故 该项试验含量测定结果以相当于 0 h奥美拉唑 ( 注射用 ) 水溶液的百 分标 示量表示 pH 4. 0
注射用艾司奥美拉唑钠含量测定方法及稳定性考察
师范大学ꎬ２０１１
学会ꎬ２０１４ꎬ２
〔１６〕 沙合尼西赛力克江ꎬ张涛ꎬ李凌宇ꎬ等 地胆草抗肿瘤活性成
〔２０〕 陈昌刚 地胆草有效成分免疫抑制效应及作用机制研究〔 Ｄ〕
〔１７〕 何昌国ꎬ董玲婉ꎬ阮肖平ꎬ等 地胆草全草提取物抗菌抗炎作用
乙腈￣ｐＨ ７ ４ 的磷酸盐缓冲液￣四丁基硫酸氢铵溶液(３０∶６５∶５) ꎬ检测波长为 ２８０ｎｍꎮ 将艾司奥美拉唑钠与氨甲苯酸、水溶性维生素配伍ꎬ观察性
状变化ꎬ测定 ｐＨ 值ꎬ同时测定艾司奥美拉唑钠的浓度ꎮ 结果 艾司奥美拉唑钠对照品在 ７０ ~ ６００μｇｍＬ － １ 范围内线性关系良好ꎮ 平均回收率
为 １０１ ８％ ꎬＲＤＳ 为 ３ ５８％ ꎮ 另外ꎬ艾司奥美拉唑钠与氨甲苯酸、水溶性维生素配伍后出现颜色变化和浑浊ꎬｐＨ 值变化ꎬ艾司奥美拉唑钠的含量
明显下降ꎮ 结论 此流动相条件节省了时间和流动相的用量ꎬ简便可靠、快速ꎬ适用于艾司奥美拉唑钠的含量测定ꎮ 此外ꎬ艾司奥美拉唑钠与
氨甲苯酸、水溶性维生素配伍后出现颜色变化和浑浊ꎬ且降解明显ꎬ临床用药需注意ꎮ
药物检验与分析
注射用艾司奥美拉唑钠含量测定方法及稳定性考察
马娟娟ꎬ董立华ꎬ程 杰ꎬ关胜江 ∗ ( 河北省中医院药学部ꎬ河北石家庄 ０５００００)
摘要:目的 建立高效液相色谱法测定注射用艾司奥美拉唑钠的含量ꎬ及考察与药物配伍稳定性ꎮ 方法 采用 Ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒ Ｃ１８ 色谱柱ꎬ流动相:
７０ － ６００μｇｍＬ － １ ꎬｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｒａｔｅ ｗａｓ １０１ ８％ ꎬＲＤＳ ｗａｓ ３ ５８％ Ｔｈｅ ｃｏｌｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ ｃｈａｎｇｅｄ
注射用奥美拉唑钠致纤维蛋白原减少1例
月１ ８日患 者 四肢 皮肤开始 出现花 斑 ， ２ 月ｌ ８ ３ １ 起 予手工 临 床 的 广 泛应 用 ， 一 些 新 的 不 良反应 相 继 被 发 现 ， 其 机 分冰 冻血 浆 １ ０ ０ ｍ Ｌ对症治疗 ， ２ 月１ ８日 复 查血常规 ＷＢ Ｃ 理 有 的 尚不 明确 ， 有 待 进 一 步探 讨和 研 究 。 因此 临 床 使 ９ ． ３ ５ Ｘ １ ０ ９ ・ Ｌ － １ Ｎ Ｅ Ｕ Ｔ ％６ ２ ． ４ ％， Ｐ Ｌ Ｔ ２ ３ ７ Ｘ １ ０ ９ ￣ Ｌ ； 复 查肝功
能： ＡＬ Ｔ １ ０ Ｕ・ Ｌ ， ＡＳ Ｔ ２ ２ Ｕ・ Ｌ ～ ， Ｇ ＧＴ ２ Ｕ・ Ｌ ～ ， Ｆ Ｉ Ｂ ０ ． ７ ７ ｇ ・ Ｌ 。
用奥美拉 唑时要注意严格掌握适应证 、 用法用量以及联 用药物的相互作用， 避免长期用药 ， 特别对老年患者 、 肝
中国药物警戒第 １ ０卷第 ５期
２ ０ １ ３年 ５月 Ｍａ ｙ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ ０ ， Ｎ ｏ ５
中 图分 类 号 ： Ｒ ９ ７ ５ ； Ｒ ９ ９ ４ ． １ １ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ６ ２ ９ （ ２ ０ １ ３） ０ ５ — ０ ３ １ ９ － ０ １
脱垂 粘膜 切 除并 止 血术 ” 。 术后 ２月 １ ７日 ～ ２月 ２ ４日 继 与纤维 蛋 白原 的分 解增 加 有关 ， 至 于奥 美 拉 唑导 致 纤维
静脉滴注用奥美拉唑的合理配制与使用方法分析
静脉滴注用奥美拉唑的合理配制与使用方法分析赵长胜;王向东【摘要】目的探讨静脉滴注用奥美拉唑正确、合理的配制与使用方法.方法依据药品说明书及相关参考文献,结合医院静脉用药调配中心配制与使用奥美拉唑的情况,分析总结静脉滴注用奥美拉唑合理配制与使用的注意事项.结果注意区别注射用奥美拉唑"只供静脉滴注用""只供静脉推注用"的不同使用方法;静脉滴注输液应选择0.9%氯化钠注射液为溶剂;其他注意事项有单独使用、续液冲管、避光和脱碘等.结论临床药护人员应正确掌握静脉滴注用奥美拉唑的配制与使用方法,以保障安全、有效用药.%Objective To investigate the rational preparation and correct usage of omeprazole for intravenous drip. Methods According to the drug instructions and related references, combined with the preparation and usage of o meprazole in our hospital′s pharmacy intravenous admixture services ( PIVAS ) , the attentions for rational preparation and usage of omeprazole for intravenous drip were analyzed and summarized. Results Pay attention to the difference between ″only for intravenous drip″and ″only for intravenous injection″ of omeprazole. 0. 9% Sodium Chloride Injection should be chosen as solvent when omeprazole used for intravenous drip. Other matters need attention included using alone, continuous flushing, avoiding light and taking off the iodine. Conclusion Pharmacists should strengthen knowledge about rational preparation and correct usage of omeprazole for intravenous drip to ensure the safety and effectiveness of clinical medication.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)019【总页数】3页(P85-87)【关键词】奥美拉唑;静脉滴注;注意事项;合理用药【作者】赵长胜;王向东【作者单位】南方医科大学南方医院药材科,广东广州 510515;南方医科大学南方医院药材科,广东广州 510515【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R975奥美拉唑具有亚磺酰基苯并咪唑结构，为碱性化合物，水溶液 pH 为 10．3～11．3，溶液稳定性易受pH、光线、金属离子、温度、氧化物等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，酸性条件下易分解，分解物为砜化物和硫醚化物，可出现变色、浑浊、沉淀等现象[1]。
注射用奥美拉唑钠
注射用奥美拉唑钠【药品名称】通用名：注射用奥美拉唑钠曾用名：商品名：英文名：Omeprazole Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Aomeilazuona本品主要成分奥美拉唑钠，其化学名称为：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠盐一水合物。
其结构式为：分子式：C17H18N3NaO3S· H2O分子量：385.41【性状】本品为白色疏松块状物或粉末，专用溶剂为无色的透明液体。
【药理毒理】本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。
由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。
它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DCAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。
本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。
【药代动力学】静脉注射本品后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，分布为0.5～1小时，慢性肝病容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相当。
T1/2患者为3小时。
本品主要在肝脏中经细胞色素P450代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。
对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。
约有80%的代谢物经肾排出，部分（18～23%）随粪便排出。
有肠肝循环过程，血浆蛋白结合率高，达95%左右。
肾衰患者对本品的清除无明显变化，肝功能受损者清除半衰期可有延长。
【适应症】主要用于：①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。
奥美拉唑注射液的变色原因分析及对策
奥美拉唑注射液的变色原因分析及对策陈金玉【摘要】Omeprazole is a pair of active enantiomers of racemic mixtures,with the chemical structure of sulfonyl benzimidazole. Omeprazole chemical structure is easy to change, especially under the acidic condition, its stability is affected by the solvent type,dosage,pH value,light,metal ions,temperature and other factors , and clinical compatibility also affects the clinical application of omeprazole injection. Incompatibility results in polymerization and discoloration, influencing the normal clinical application. Here is to make a review on the causes and prevention measures of the discoloration.%奥美拉唑(洛赛克)是一对活性旋光对映体的消旋混合物,化学结构为磺酰基苯并咪唑类.奥美拉唑的化学结构易发生变化,特别是在酸性条件下,其稳定性受溶剂的种类、用量、pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响,同时临床配伍也会影响奥美拉唑注射液的临床应用.配伍不当会出现聚合和变色现象,影响其临床的正常应用.现就其变色的原因与防范措施予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)024【总页数】3页(P4206-4208)【关键词】奥美拉唑注射;变色现象;原因;防范措施【作者】陈金玉【作者单位】解放军第一八〇医院药学科,福建,泉州,362000【正文语种】中文【中图分类】R917奥美拉唑注射液是苯咪唑的衍生物，为临床常用的质子泵抑制剂。
注射用奥美拉唑钠制剂分析及使用中对变色的防范措施
此推荐使用 ０ ． ９ ％氯化钠注射液作溶媒 ＿ ４ ＿ 。
３ ． ２ 金 属离子 的存在 ：制剂 中微量金属 离子主要来 自原辅 料、 溶剂 、 容器 以及操作过程 中使 用的工具等 。 微 量金属离子 对 自动氧化反 应有显 著催 化作用 。为 了避 免金属离 子的影
响， 除应选择纯度较高 的原辅料 ， 尽量不使用金属器具外 ， 常
更为稳定 。 陈玫芬等 ［ ４ ］ 研究表明 ， 虽然静脉滴注用奥美拉唑说
明书显 示用 １ ０ ０ ｍｌ ５ ％葡萄 糖注射 液或 １ ０ ０ ｍｌ ０ ． ９ ％氯化钠 注射液均可做稀释溶媒 ， 但研究 资料表明注射用奥美拉唑钠 在０ ． ９ ％氯化钠注射液 中更稳定 ， 保存 时间相对较长一些 ， 因
在药液 中加入 金属离子络合剂 ， 如依地 酸盐 、 枸橼酸 、 酒石酸 等。 金属络合剂可与溶液 中的金属离子生成稳定 的水 溶性络
和混 浊 ， 但未记录详细信息 。
１ ． ２ 方法 ： 收集我院正在使用的和可得的注射用奥美拉唑钠 药品说 明书 ， 将说 明书 中与制 剂设计 、 配 置方法及存 放时 间 等内容录入表格进行 比较分析 。 确定影 响变 色现 象产生 的相 关影 响因素。
进行溶解 。注射用奥美拉 唑冻干瓶内充有氮气保护 ， 瓶内压
力较高 ， 导致无法将溶媒一次性全部注入小瓶 中。此 时如果 将药液 回吸至针管 内 ， 则针管 内的酸性环境会导致药 液质量 发生改变 ， 变成黄色 、 粉红色直至黑色 ， 此 时溶液必须弃 去［ ６ ］ 。
因此 ． 在 进 行 配 制 时 可 将 注 射 器从 安 瓿 中抽 取 ｌ ０ ｍｌ 溶媒 ， 将
颜色 随 ｐ Ｈ降低可依 次表现为淡蓝紫 色 、 蓝紫色 、 淡 紫红色 、 紫红色 、 紫色 、 淡黄 、 深棕色 ； ｐ Ｈ值 在 ７ ． ０ ～ ８ ． ０时 ， 颜色 可变化 如淡紫 色 ， 但 降解不 明显 ； 而溶液 ｐ Ｈ值 在 ８ ． ０ ～ １ ０ ． ０时 ， 奥 美 拉唑在 ４ ｈ内是稳 定的 。奥美拉唑注射液 的稳定性随 ｐ Ｈ值
注射用奥美拉唑钠在不同输液的稳定性考察
３讨 论
在ｐ Ｈ 值为 ５以下输液 时 ，颜色在 注射用奥 美拉唑钠 将近
１ ２ ０ ｍ ｉ ｎ时 出现变化 ， 并且， 药液颜 色 随着 时 间的推移 而加 深 ， 射器 分别取低分子 右旋糖酐注 射液 、 乳酸林格注射 液 、 复方氯 化 由微 黄变成淡 黄色 ， 且生成有深色的其他 沉淀物质。 这说 明 ， 最好 钠注 射液 、 转化糖 注射液 、 甘油果糖 注射液 、 ５ ％碳酸氢钠 注射液 、 使用 ｐ Ｈ值 为 ５以上 的输做溶媒。 转化糖 注射 液中含有 ５ ０ ％ 果糖
氢钠注射液 ｐ Ｈ值较高 ， ２ ０ ％甘露醇注射液 为一 种渗 透利尿剂 ， 在
表 １ 注射 用奥 美拉 唑钠在 不同输液 的外观情 况（ 澄清用“ ｏ ” 标 示）
（ 下转第 ７ ７ 页）
中国卫生产业 ７ ７
ｐ Ｈ Ａ Ｍ Ａ ｃ Ｅ ｕ Ｔ 工 巴 Ａ Ｌ 日 Ｅ Ｂ Ｅ Ａ 口 Ｈ 药 甘油果糖 和 ５ ％葡 萄糖 出血 浅黄或黄色 ， 而
ｐ Ｈ计 ； 多 功能 酶标仪 。
１ ． ２试 剂
在乳 酸林格 和复方氯化钠 出现 白色沉淀 ， 见表 １ 。
２ ． ２注射用奥 美拉唑钠 在不 同的输液 中的 Ｐ Ｈ表现
低分子 右旋糖 酐注射 液 ， 乳酸林 格注 射液 ， 复方 氯化钠 注射
ｐ Ｈ Ａ 口 Ｍ Ａ Ｅ ｕ Ｔ 工 Ａ Ｌ 口 Ｅ 日 Ｅ Ａ 口 Ｈ 药 物 研 究 ｌ
Ｃ Ｈ 工ＮＡ Ｅ Ａ Ｌ ＴＨ 工Ｎ口Ｕ 曰 Ｔ口 Ｖ
注射用奥美拉唑钠在不同输液的稳 定性考察
史钟 慧
南阳医专一附院 ， 河南南 阳 ４ ７ ３ ０ ５ ８
［ 摘要】目的 探讨注射用奥美拉唑钠在不同输 液的稳定情况。方法 分别取低分子右旋 糖酐注射液 、 乳酸林格注射液 、 复方氯 化钠注 射液 、 转化 糖注射 液 、 甘油果糖注射液 、 ５ ％碳酸氢钠 注射 液 、 ２ ０ ％甘露醇注射 液 、 ０ ． ９ ％氯化钠 注射液 、 ５ ％葡萄糖注射 液各 １ ０ ０ ｍ Ｌ于量瓶 中， 加入 注射用 奥美拉唑钠 ， 摇匀 ， 观察。结果 注射用 奥美拉唑 钠在低分子右旋糖酐注射液 、 乳酸林格 注射液 、 复方氯化钠注射液 、 转 化糖注射液 、 甘油 果糖注射液 、 ５ ％碳 酸氢钠注射液 、 ２ ０ ％甘露醇注射液 、 ０ ． ９ ％氯化钠注射液 、 ５ ％葡萄糖注射液外观情况 ： 在５ ％碳酸氢钠 ２ ０ ％甘露醇 ０ ． ９ ％氯化 钠中均表现为澄清 ， 在低分子右旋糖酐 、 转化糖 、 甘油果糖 和５ ％葡萄糖 出血 浅黄或黄色 ， 而在乳 酸林格 和复方 氯化钠 出现 白色沉淀 ， 不 同输液 的 ｐ Ｈ 值在加入 注射用奥美拉 唑钠 后 ｐ Ｈ值 都升高了。结论 配置注射用奥美拉唑钠 宜选用 ｐ Ｈ ５ ～ ８ 输液 ， 最好现配现用。
注射用奥美拉唑钠在4种输液中的配伍稳定性
注射用奥美拉唑钠在4种输液中的配伍稳定性摘要：本文主要探讨了注射用奥美拉唑钠在葡萄糖、氯化钠、乳酸钠林格注射液和醋酸林格注射液中的配伍稳定性。
首先介绍了奥美拉唑钠的药理作用和临床用途。
然后详细阐述了配伍稳定性的概念、重要性和评估方法。
接着分别分析了奥美拉唑钠与葡萄糖、氯化钠、乳酸钠林格注射液和醋酸林格注射液的相容性研究，总结了相容性的结果和结论。
最后比较了奥美拉唑钠在不同注射液中的相容性差异和原因，并探讨了相容性比较的实际意义和应用前景。
研究结果表明，在葡萄糖、氯化钠、乳酸钠林格注射液中，奥美拉唑钠的相容性较好，但在醋酸林格注射液中，会出现不同程度的不相容性。
因此，在实际应用中，应注意药物的配伍方案，以避免不良反应的发生。
关键词：奥美拉唑钠；配伍稳定性；注射液；相容性引言：近年来，注射液在临床用药中得到越来越广泛的应用[1]。
药物的配伍是注射液制剂中不可忽视的重要因素之一，因为错误的配伍会导致药物不稳定、降低疗效、产生不良反应等问题。
奥美拉唑钠是一种常用的质子泵抑制剂，具有良好的抑酸作用，被广泛用于治疗胃肠道疾病。
然而，奥美拉唑钠在注射液制剂中的配伍稳定性仍然需要进一步探究。
本文将分别从葡萄糖、氯化钠、乳酸钠林格注射液和醋酸林格注射液两个方面，探讨奥美拉唑钠在不同注射液中的配伍稳定性，旨在为临床应用提供参考依据。
一、奥美拉唑钠概述奥美拉唑钠是一种质子泵抑制剂[2]，能够抑制胃酸的分泌，从而用于治疗胃酸相关疾病。
其药理作用机制是通过抑制质子泵的H+/K+ ATP酶活性，阻断胃酸分泌，达到减少胃酸和胆汁反流的效果。
奥美拉唑钠具有很高的选择性和亲和性，能够在酸性环境下迅速转化为活性形式，持续抑制质子泵。
奥美拉唑钠已经被广泛应用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病、幽门螺杆菌感染、非甾体抗炎药所致的胃肠道损伤等消化系统疾病。
此外，奥美拉唑钠也可用于预防应激性溃疡、重症急性胰腺炎和预防胃肠道出血等方面。
二、配伍稳定性的概念和重要性1、配伍稳定性的定义和影响因素配伍稳定性指的是药物在混合使用时，其物理、化学、生物学特性是否会发生改变，包括颜色、溶解度、药物浓度、药效等方面的变化。
综合性医院注射用艾司奥美拉唑钠超说明书用药调查
中国乡村医药综合性医院注射用艾司奥美拉唑钠超说明书用药调查吕立嵩杨明华辛传伟应茵超说明书用药是指未遵循药品使用说明书的规定将药品用于临床实践的医疗行为，包括用于说明书未提及的人群、临床诊断与适应证、给药途径、给药剂量和速度（或用药次数）、药物配伍禁忌、注意事项等。
艾司奥美拉唑钠属于质子泵抑制药，通过减少胃酸分泌，用于胃食管反流、急性胃或十二指肠溃疡出血、根除幽门螺旋杆菌等相关性疾病的治疗。
笔者对浙江省立同德医院住院患者中注射用艾司奥美拉唑钠用药情况进行取样分析，以了解该药超说明书使用情况，为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法1.1数据来源通过该院住院系统中的病案库，抽样收集2016年1—9月住院患者使用注射用艾司奥美拉唑钠的医嘱，详细记录以下数据：住院号、科室、性别、年龄、出入院诊断、用药医嘱、是否禁食、Forrest评级标准，包括给药剂量、给药频次、药物溶媒、给药途径、疗程，并查阅了相关病程记录。
1.2超说明书用药的判定标准根据国家食品药品监督管理总局批准的最新版药品说明书（2017年修改版），注射用艾司奥美拉唑钠说明书（阿斯利康制药有限公司），从适应证、年龄、给药途径等方面，逐一判定并记录用药医嘱是否符合药品说明书。
注射用艾司奥美拉唑钠说明书基金项目：浙江省中西医结合学会科研基金项目（2013LY ZD009）作者单位：310012 杭州，浙江中医药大学药学部（吕立嵩、杨明华）；杭州，浙江省立同德医院药学部（辛传伟、应茵）通信作者：应茵，Email:77416737@ 的适应证规定：作为口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法，用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者（胃镜下Forrest分级Ⅱc～Ⅲ）。
此外，我院依据外科预防应激性溃疡专家共识，通过组织消化科、外科、药学部专家讨论一致判定：如溃疡应予口服制剂，不能口服的才予针剂治疗，其余为超说明书用药。
用法用量：Forrest分级Ⅱc～Ⅲ的急性胃或十二指肠溃疡、胃食管反流病，或对于高危患者应激性溃疡的预防，给药剂量20～40mg，给药频次为每日1次、每12小时1次、每日2次为合理；对于Forrest分级Ⅰa～Ⅱb溃疡、联合抗血小板药物或非甾体抗炎药时，用药剂量超过40mg或给药频次超过每8小时1次为合理；用药疗程：≤7天为合理；其余为超说明书用药。
奥美拉唑制剂的调查
对奥美拉唑药物的调查奥美拉唑，是一种H+,K+-ATP酶抑制剂，可以抑制胃酸的分泌，主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎，静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。
同时与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，可以用于杀灭幽门螺杆菌。
奥美拉唑，分子式为C17H19N3O3S，分子量为345，理化性质包括：为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。
在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解。
结构式如下：奥美拉唑结构式一、奥美拉唑的制剂种类：现在市场上的奥美拉唑，制剂种类主要有两大种类：一种是奥美拉唑肠溶剂，包括片剂和胶囊剂；另一种是注射用无菌粉末（注射用奥美拉唑钠）。
二、奥美拉唑的生产企业（部分）：通过检索，整理出不同剂型的部分生产企业，如下：1、奥美拉唑肠溶剂生产企业：2、奥美拉唑注射用剂：三、奥美拉唑的申报情况：通过“药智网”（）对奥美拉唑进行检索，药品的注册和受理总计862条，其中多数药品属于补充申请，并且已进入审批流程，大部分药品属于审批完毕；中国新药批准信息（1978~2003）有41条，大多属于第二类和第四类新药；药品转让信息11条，原料药、针粉剂、胶囊剂均有转让；中国临床试验记录41条，多数处于进行中，少数已完成。
通过专利信息平台，对奥美拉唑相关专利进行检索，共检索出353件专利，包括发明专利305件，实用新型4件，外观设计44件。
发明专利多与奥美拉唑的制备方法和制备工艺以及其他新应用有关，实用新型多与片剂类型改进有关，实用新型多与药品的外包装有关。
通过检索，我们可以发现，许多企业不光单纯的研发奥美拉唑药物，而且还与其他药物联合用药，用于预防或者更好的治疗胃溃疡，例如：北京韩美药品有限公司申报的奥美拉唑阿司匹林肠溶胶囊，主要用于预防心血管疾病患者减少阿司匹林诱发的胃溃疡风险；吉林益民堂制药有限公司申报的奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂，可更好地治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎等。
注射用艾司奥美拉唑钠报告及中试总结
注射用艾司奥美拉唑钠中试报告注射用艾司奥美拉唑钠中试报告目录1.中试研究批次和批量 (2)2.中试研究地点 (2)3.中试研究时间 (2)4.原辅料、包装材料情况 (2)4.1 原辅料使用情况汇总 (2)4.2包材使用情况汇总 (2)5.中试研究产品工艺概述 (2)6.产品质量总结 (3)7.中间体质量 (5)8.设备使用情况汇总 (7)9.工艺总结 (8)1.中试研究批次和批量本次工艺放大进行了1批次、批量分别为9.2的样品制备研究。
2.中试研究地点3.中试研究时间4.原辅料、包装材料情况4.1 原辅料使用情况汇总4.2包材使用情况汇总5.中试研究产品工艺概述6.1关键工艺参数汇总冻干曲线6.产品质量总结备注：自制制剂及参比制剂有关物质测定方法不一致。
7.中间体质量7.1工艺过程取样样品质量①配液取样样品质量②压塞③轧盖前中后密封性前中后密封性良好，均符合规定。
④中间体质量8.设备使用情况汇总9.工艺总结中试生产中发现的问题如下：1.药液经超滤柱过滤时，药液损失较多，约7.5kg，导致收率较低。
2.个别样品有轻微萎缩现象，且冻干耗时较长。
3.样品水分在3.0%，建议控制水分在2.0%以下。
4.样品残氧量较高，建议控制在0.5%左右；解决方式如下：1.下一批药液不再进行超滤柱过滤，送检细菌内毒素，观察两批样品细菌内毒素差异，若无差异，将直接对原料进行内毒素控制，药液不进行超滤。
2.对一次干燥时间进行优化，缩短-10℃保温时间，延长-5℃及0℃保温时间。
用时约25h，一次干燥阶段观察冷凝器温度，当冷凝器温度降至约-85℃时，再进行解析干燥。
3.解析干燥时间延长，35℃保温延长至150min。
4.建议增加充氮量，充氮至-0.0095MPa，充氮完毕保持10min再进行压塞。
考察注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性
关键词 注射用奥美拉唑钠溶液 溶媒 PH值 稳定性 作为一种质子泵抑制药，奥美拉唑钠在胃黏膜壁细胞上具有特异性，可以抑制胃酸分泌。在临床上，奥美拉唑钠主要用于反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、以及在消化性溃疡急性出血时进行静脉注射。临床使用发现，奥美拉唑钠溶液的稳定性相对比较低，当所处环境发生变化时，奥美拉唑钠溶液非常容易发生性质上的变化，特别是在酸性环境下，奥美拉唑钠溶液常常会因为化学结构变化而出现聚合以及变色等现象。为了考察奥美拉唑钠溶液的稳定性，增强奥美拉唑钠溶液在临床使用上的安全性，为临床使用提供科学的依据，我单位针对奥美拉唑钠溶液在5种常见溶媒中的稳定性进行了考察，得出了科学的考察结果。现报告如下。 1 材料与方法 1.1 实验仪器与实验药品 1.1.1 实验仪器 CoMetro 6000 高效液相色谱仪天津市琛航科技仪器有限公司 PHS—8000型PH计烟台东润仪表有限公司 BH7—型100ul平头微量注射器北京中西远大科技有限公司 AE—242型电子分析天平梅特勒托利多仪器上海有限公司。 1.1.2 实验药品 注射用奥美拉唑钠山东鲁抗辰欣药业有限公司，国药准字H、5%C6H12O6注射液深圳市桔生药业有限公司，国药准字H、10%C6H12O6注射液四川科伦药业股份有限公司，国药准字H、5%C6H12O60.9%NaCl注射液江苏通用药业有限公司，国药准字H、0.9%NaCl注射液山东鲁抗辰欣药业有限公司，国药准字H、果糖注射液四川科伦药业股份有限公司，国药准字H、GH3OH甲醇、NCH2CH33三乙胺、分析纯H3PO5磷酸、H2O水。 毕业论文 1.2试验方法 1.2.1 制备实验样本 用H2O将40mg奥美拉唑钠按照奥美拉唑钠量进行计算完全溶解，分别加入上述5种溶媒5%C6H12O6注射液100ml、10%C6H12O6注射液100ml、5%C6H12O60.9%NaCl注射液100ml、0.9%NaCl注射液100ml、果糖注射液100ml。经震荡使之完全混合均匀后，进行室温保存。将混合均匀的不同溶媒下的奥美拉唑钠按0min、60min、120min、240min、360min、1440min时间取样，并分别进行PH值以及奥美拉唑的含量测定，同时认真观测各样品的外观、透明度以及色泽变化。 1.2.2 奥美拉唑钠含量测定 色谱柱 Luna c802250nm×4.6nm，5μm 液相 H2O33—GH3OH67—NCH2CH330.5—H3PO50.12、PH值=7.0 流动速度 1.0mlmin 检测波长 302nm 灵敏程度 0.0001满刻度吸收度单位，进样量 106L。在奥美拉唑钠含量测定的过程中，通常按照外标法以及峰面积法进行定量含量变化测定，将混合均匀的不同溶媒下的奥美拉唑钠0min设定为100%，然后针对混合均匀的不同溶媒下的奥美拉唑钠进行60min、120min、240min、360min、1440min时间取样，使用高效液相色谱仪测定奥美拉唑钠的浓度，然后将奥美拉唑钠的浓度换算成百分含量以便进行比较。 开题报告 lunwenzhidaokaitibaogao 2 结果 对样本奥美拉唑钠在每一个时间点的浓度变化进行测定 经过取样，使用高效液相色谱仪测定奥美拉唑钠的浓度，并以0min时间点的奥美拉唑钠的含量设定为100%进行换算后，样本奥美拉唑钠在0min、60min、120min、240min、360min、1440min时间点的浓度变化如表1，PH值、外观、透明度以及色泽变化如表2， 思想汇报 sixianghuibao 毕业论文网 3.讨论 3.1 奥美拉唑钠呈碱性，在酸性环境内发生中和反应减低其稳定性，而在碱性或者中性的环境中相对比较稳定。因此，在PH7的酸性环境中奥美拉唑钠非常不稳定，而在PH=9左右的碱性环境中比较稳定。数据显示，在以0.9%NaCl注射液为溶媒的情况下，样本的PH值以及外观、透明度以及色泽均无较大变化 而在以果糖为溶媒的情况下，颜色变化非常明显，在整个样本检测时间内呈现出逐渐加深的变化状况。在其他三种溶媒样本中，颜色变化从无色逐渐变为淡黄色。 3.2 为了保证注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性，在临床上奥美拉唑钠应尽量单独使用，在配伍时要避免和酸性溶媒、药物进行配伍，从而确保注射用奥美拉唑钠的稳定相。配伍溶媒最适宜的是0.9%NaCl注射液，不适宜和果糖进行配伍，和5%C6H12O6注射液、10%C6H12O6注射液、5%C6H12O60.9%NaCl注射液配伍时，配置药业需在240min内用完，尽可能避免发生临床安全事故。 参考文献 1、柳先盛，邹慧龙，陈健苗，周慧萍.奥美拉唑钠与3种常用输液配伍稳定性考察[J].医学导报.2016.1126 开题报告 lunwenzhidaokaitibaogao 2、李文兵，李智勇，李清.奥美拉唑钠在木糖醇注射液中的稳定性考察[J].中国药业.2016.2006 3、陈清，卢秀华，薛占英，史玮，闰雪立.pH值及温度对注射用奥美拉唑钠溶液质量的影响.中国药业.2016.1609 简历大全 jianli
国产与进口注射用奥美拉唑钠对消化性溃疡出血的疗效及安全性分析
《按摩与康复医学》2012年12月第3卷第12期（总36期）Chinese Manipulation&Rehabilitation Medicine.Dec2012，Vol.3，No.122.2不良反应情况研究组治疗中出现口干4例（8.3%），便秘3例（6.3%），腹泻2例（4.2%），总不良反应率18.8%。
对照组无不良反应发生。
3讨论功能性消化不良（FD）起病较慢、病程长，多持续性、反复性发作，严重影响患者的身体健康。
有研究表明，FD的诱发因素较为复杂多样，与饮食、精神状态、环境、生活习惯等密切相关，其临床发病主要原因表现为内脏感知过度、胃肠动力障碍、幽门螺杆菌（HP）感染、胃肠激素分泌异常及精神疾病等[2]。
有学者认为，随着现代生活节奏的加快及生活压力的增大，FD患者长期以来大多保持着焦虑、恐惧、紧张、抑郁、暴躁等不良情绪，这在一定程度上会对患者的生活习惯（例如饮食和作息）及脏腑产生影响。
具体表现为：剧烈精神活动对大脑皮层产生刺激，使之过度兴奋进而影响人体主要器官，让人感到衰竭和疲劳。
而为了抑制神经中枢的兴奋，大脑皮层发出抑制信号，这又会引起脏器功能的紊乱，从而对胃肠组织产生不良影响[3]。
这也正是性情急躁、易焦虑人群易患FD的主要原因。
因此，在采用吗丁啉等药物进行FD的常规治疗的同时，要注意到精神因素对FD的影响，进行有针对性的综合治疗。
多虑平是临床进行抗抑郁治疗的主要药物，它具有良好的抗焦虑、镇静、催眠、松弛肌肉、抗消化性溃疡作用。
在精神治疗层面上，服药后可使病人感到精神愉快、思维敏捷，消除焦虑等不良情绪，改善焦虑及睡眠障碍。
在FD的对症治疗上又具有显著的抗消化性溃疡作用。
因此在治疗FD上多虑平具有两重功效，配合以常规吗丁啉治疗疗效更加显著，本文研究正证明了这一点。
本文研究结果表明，与单传吗丁啉治疗相比，多虑平联合吗丁啉治疗FD的治愈率（20.8%）、显效率（35.4%）级总有效率（93.8%）均显著提高，无效率显著降低，疗效值得肯定，应当在临床上进行推广。
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注射用奥美拉唑钠质量对比分析报告上海医药工业研究院二〇一三年五月目录目录 (2)概述 (3)一、质量标准 (4)二、检测结果与统计分析 (5)三、风险评估 (13)四、总体评价 (14)附件1 注射用奥美拉唑钠样品情况 (16)附件2 注射用奥美拉唑钠碱度测定结果 (17)附件3 注射用奥美拉唑钠溶液的澄清度与颜色测定结果 (18)附件4 注射用奥美拉唑钠水分测定结果 (22)附件5 注射用奥美拉唑钠有关物质 (23)附件7 注射用奥美拉唑钠含量测定结果 (27)附件8 注射用奥美拉唑钠风险评估 (28)概述奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium）为胃壁细胞质子泵抑制剂，化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式：C17H18N3NaO3S·H2O；该药是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，易降解变色。
奥美拉唑钠是阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）首先研制，于1987年以商品名“Antra”在瑞士上市，1989年通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，商品名：“洛赛克”（LOSEC®）。
注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。
重要质控项目分析检测和统计分析结果显示，亚太药业12批样品之间的碱度、溶液的澄清度与颜色、水分、装量差异、有关物质、含量测定结果无显著差异，其产品具有良好的批内、批间均一性及稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数较少、杂质总量相近，其余质量指标均无显著差异。
参照国家食品药品监督管理局国家药品评价性抽验工作中药品质量风险评估方法，依据国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011评估，亚太药业产品质量风险指数结果：批质量风险指数为57～65，企业单品种质量风险指数为61；阿斯利康公司原研产品质量风险指数结果：批质量风险指数为61～78，企业单品种质量风险指数为69。
从质量标准对比分析、样品检测与结果统计分析以及风险评估情况看，亚太药业产品执行的药品注册标准较完善，有利于产品的质量控制；其产品均一、稳定；质量不低于阿斯利康公司原研产品，达到国际先进水平。
一、质量标准注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。
二、检测结果与统计分析为客观反映产品均一性、稳定性，准确评价和对比产品质量，我们对亚太药业12批样品和阿斯利康3批样品（详见附件1）的碱度、溶液的澄清度与颜色、有关物质、水分、装量差异、含量测定等重要且具有统计学意义的质控项目进行了检测，并对检测结果进行统计分析，现将具体情况报告如下：1、碱度。
亚太药业12批样品的pH值为10.52～10.57，均值为10.55，极差为0.05，批间无显著差异；阿斯利康3批样品pH值为10.52～10.57，均值为10.54，极差为0.05；均符合国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011“10.1～11.1”规定。
两公司产品pH值测定结果的单因素方差分析结果显示无显著差异（见图1，样品检测结果详见附件2）。
图1 亚太药业与阿斯利康公司产品酸碱度测定结果比较图2、溶液的澄清度与颜色。
①澄清度：亚太药业12批样品与阿斯利康3批样品均澄清。
为了使“澄清度”测定结果更加客观和准确，进一步采用紫外-可见分光光度法在550nm的波长处测定样品的吸光度以表征样品的澄清度，亚太药业12批样品与阿斯利康3批样品澄清度测定值（吸光度）均小于1号浊度标准液测定值0.0465；②颜色：照紫外-可见分光光度法，在440nm的波长处测定，样品的吸光度均小于0.1，符合国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011“吸光度不得过0.1”规定。
对各批5支样品的测定结果进行单因素方差分析，阿斯利康3批样品及亚太药业12批样品之间无显著差异（见图2、3，样品检测结果详见附件3）。
图2 溶液颜色测定结果比较图图3 溶液澄清度测定结果比较图3、水分。
亚太药业12批样品水分测定结果为3.64%～3.95%，均值为3.77%，极差为0.31%，批间无显著差异；阿斯利康3批样品水分测定结果为3.99%～4.65%，均值为4.36%，极差为0.66%。
两公司产品水分测定结果均远低于国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011“不得过7.0%”的限度要求（见图4，样品检测结果详见附件4）。
图5 水分测定结果比较图4、有关物质。
亚太药业12批样品均检出4个杂质：杂质1、杂质3、杂质4、杂质的D（BP2012，奥美拉唑磺酰化物），按自身对照法计算，杂质总量为0.20%~0.32%，均值为0.27%，极差为0.12%，批间无显著差异（见图6、图7）。
阿斯利康3批样品共检出4个杂质，杂质1、杂质2、杂质3、杂质D（奥美拉唑磺酰化物），按自身对照法计算，杂质总量为0.21%~0.28%，均值为0.25%，极差为0.07%（见图8）。
亚太药业产品与阿斯利康产品相比，杂质个数相当，杂质总量相近（见图9、图10）。
根据《美国药典》35版[1]和《欧洲药典》7.0 版[2]及相关文献[3-5]报道的内容推断杂质1为奥美拉唑N氧化物（BP2012，奥美拉唑杂质E），杂质3为奥美拉唑磺酰化物N氧化物（BP2012，奥美拉唑杂质I），奥美拉唑钠是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，易降解，奥美拉唑磺酰化物、奥美拉唑N氧化物、奥美拉唑磺酰化物N氧化物均为奥美拉唑的主要降解物。
其他未知杂质含量均低于ICH Q3中杂质报告限度要求，可以认为其得到了合理的控制（详见附件5）。
图6 亚太药业产品有关物质检查色谱图图7 亚太药业产品杂质含量比较图图8 阿斯利康产品有关物质检查色谱图图9 亚太药业产品与阿斯利康产品有关物质检查色谱图比较图10 亚太药业产品与阿斯利康产品有关物质检查结果比较5、装量差异。
亚太药业12批样品装量差异检查结果均符合规定，12批样品的装量RSD（以5支样品装量的RSD表征装量均一性）在0.57%～1.86%之间，批间无显著差异；阿斯利康3批样品装量差异检查结果均符合规定，3批样品的装量RSD （以5支样品装量的RSD表征装量均一性）在1.03%～2.25%之间（见图11）；阿斯利康3批样品及亚太药业12批样品之间无显著差异。
图11 装量差异测定结果比较图6、含量。
亚太药业12批样品的绝对含量测定结果为90.76%~91.28%，均值为91.08%，极差0.87%，变异系数为0.19%，批间无显著差异，说明其产品原辅料投料比均一；12批样品的标识含量测定结果为98.56%~100.18%，均值为99.43%，极差1.62%，变异系数为0.46%，批间无显著差异；阿斯利康3批样品含量测定结果为97.33%～99.02%；两公司产品均符合国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011“含奥美拉唑钠应为标示量的93.0%～107.0%”规定，含量测定结果的单因素方差分析结果显示无显著差异（见图12，详见附件6）。
图13 亚太药业与阿斯利康产品含量测定结果比较图三、风险评估参照国家评价性抽验药品质量风险评估方案【6】，结合产品特性与样品检验结果，拟定风险评估项目及权重系数（详见附件7），将进入风险评估项目数据代入相应公式进行计算处理。
依据国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011评估，亚太药业产品质量风险指数结果：批质量风险指数为57～65，企业单品种质量风险指数为61；阿斯利康公司原研产品质量风险指数结果：批质量风险指数为61～78，企业单品种质量风险指数为69（见图15）。
图15 亚太药业与辉瑞公司产品风险评估结果比较图四、总体评价注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。
从样品检测与结果统计分析以及风险评估情况看，亚太药业12批样品之间的碱度、溶液的澄清度与颜色、水分、装量差异、有关物质、含量测定结果均无显著差异，其产品具有良好的批内、批间均一性和稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数相当、杂质总量相近，其余质量指标及产品批质量风险指数、企业单品种质量风险指数等均无显著差异。
综合上述分析，亚太药业生产的注射用奥美拉唑钠质量可控、均一、稳定，质量不低于阿斯利康公司原研产品洛赛克，达到国际先进水平。
对临床使用具有重要意义。
参考文献【1】《美国药典》35版.【2】《欧洲药典》7.0版.【3】USP：Omeprazole Magnesium Summary Validation Report，June 11，2012. 【4】USP：Domperidone & Omeprazole Capsules Summary Validation Report，August 31, 2012.【5】USP：Esomeprazole Sodium Summary Validation Report，June 11，2012. 【6】郭志鑫，黄志禄，张弛等. 风险评估在国家药品评价抽验工作中的应用. 中国药事. 2011，25（8）：764-767.附件1 注射用奥美拉唑钠样品情况为客观反映产品均一性、稳定性，准确评价和对比产品质量，我们对浙江亚太药业股份有限公司的12批样品和阿斯利康制药有限公司的3批样品进行了质量对比分析，样品具体情况见表1。