高泌乳素血症的中医治疗

加味逍遥散治疗神经源性高泌乳素血证的临床观察

妇产科二病区汤传梅

高催乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL）是指非哺乳期妇女体内血清催乳素水平增高所引起的内分泌失调的疾病。由于各种致病因素使催乳素合成与分泌增加或体内泌乳因子减少所致。以血清催乳素升高、月经不调、闭经、溢乳和不孕为临床特征。据资料显示[1]，本病在普通人群中的发病率为0.4%，而在生殖障碍女性的发病率高达9%~17%，也有报道[2]以不孕不育作为就诊主诉的患者，约1/3存在高催乳素血症。

近年来，一种特殊类型的高泌乳素血证引起妇科医师的注意———神经源性高泌乳素血证。本病是指除却高泌乳素血证的常见病因之外，单纯由神经源性刺激（乳房刺激和吸吮反射）引起的泌乳素升高。本人跟随冯冬兰老师学习两年来，发现冯师善用加味逍遥散治疗本病，效果显著，避免了溴隐亭的副作用。且能从根本上调理病人体质，明显改善肝郁症状：情绪抑郁或急躁易怒、胸胁胀满、心烦失眠等亚健康状态，提高了患者的生活质量。本次研究笔者旨在总结分析中药加味逍遥散治疗HPRL患者疗效及安全性，以便为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象为2012年6月至2014年9月就诊于我院妇科门诊及住院部的高催乳素血症（以下简称HPRL）患者。年龄在20~40岁，夫妇同居，性生活较活跃。病程最短3个月，最长为5年。均符合中医辨证标准为肝郁型。治疗前1个月未接受与治疗本病有关的药物及疗法。

1.2 方法

病例选择符合纳入标准的患者共50例，用加味逍遥散治疗，醋柴胡15g、当归15g、炒白芍20g、焦白术15g、茯苓20g、甘草10g、牡丹皮12g、栀子（姜炙）10g、薄荷10g（后下）。生姜三片为引。按方煎药取汁600mL，分3袋装，1次1袋，3次/d，饭前或者饭后一小时服用，经期停服。用药3个疗程（包括不足3个疗程痊愈者）。

1.3 疗效评价

住院和治疗期间观察并记录患者的以下指标：①观察血清PRL水平变化情况；②观察治疗前后症状改善变化情况：主症为闭经、溢乳、月经稀发且量少、不孕。次症为乳房胀痛、心烦易怒等症状；③治疗前后疗效对比状况；④治疗期间药物不良反应发生情况；⑤停药后评价：症状复发情况、血清血PRL水平变化情况。分为如下3级标准，痊愈：血清PRL值降低至正常范围（根据我院的检验标准（化学发光免疫），PRL＜580.0uIU/ml），月经周期规律或不孕者怀孕，溢乳停止，其他伴随症状消失，6个月随访无复发；有效：血清PRL值明显下降，但仍高于正常值，月经基本正常，闭经者月经来潮，溢乳消失或减少，其他伴随症状明显减少或消失；无效：血清PRL值变化不大或反而升高，治疗3个疗程后仍有月经不调，溢乳时有发生，其他伴随症状无明显改善。

1.4 统计学方法所有数据均以均数+标准差(x+s)表示,治疗前后比较采用配对t检验。

2 治疗结果及随访情况

2.1治疗结果

2.1.1 临床疗效痊愈42例，有效5例，无效3例，总有效率为90%。

2.1.2 治疗前后卵巢功能、垂体功能各项指标变化比较（见表1），结果显示，除LH、P两个指标外，其余各指标治疗前后比较，差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05)。

2.1.3 不良反应服药后均无不良反应，肝肾功能无损害。

2.1.4 随访情况对47例获效病例停药6个月后进行随访，复查PRL，其中43例PRL值在正常范围内，再度升高者4例。

指标治疗前治疗后

注：与治疗前比较，P<0.05。

3 讨论神经源性 HPRL是指乳房受到神经源性刺激而导致的泌乳素升高。正常情况下，下丘脑对 PRL 分泌主要起抑制作用，多巴胺（DA）是主要的生理性 PRL 抑制素，而下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素、5-羟色胺等则可刺激 PRL 分泌，任何破坏上述平衡的因素均可引 HPRL[3]。现代社会竞争激烈，女性面对各种学业、就业、情感压力常易出现内分泌失调，使 HPRL 发病率日益增高。溴隐亭为多巴胺受体激动剂，能作用于下丘脑及垂体，有效抑制 PRL 的合成，增加垂体促性腺激素的分泌，恢复排卵及行经，对无论哪种原因引起的HPRL 均有良好效果。虽然溴隐亭疗效肯定[4]，但最大的缺点是停药后 PRL 容易反弹，症状易复发，如非孕期停药须逐渐减量，直至每周 1.25 mg 维持 3～6 个月，且此药价格昂贵，长期服用需要量大。本研究治疗组50例患者采用加味逍遥散加减治疗，仅有6 例发生不良反应，发生率为1.2％，且在缓解症状、提高受孕率、降低血清PRL值等方面效果显著。

中医认为乳房属足阳明胃经，乳头属足厥阴肝经，经血、乳汁同源于脾胃，其排泄溢出均有赖于肝气调达，疏泄有度；肾为月经之本，然而月经的调节又取决于肝，肝藏血主疏泄。《胎产心法》云：“肝经怒火上冲，故乳胀而自溢。”肝经郁滞是高泌乳素血症的核心病机，自始至终贯穿于整个病程变化之中，叶天士云：“女子以肝为先天。”调经以肝经为先，临床上本病以肝气郁结，气郁化火较多见，治疗以疏肝解郁，清泄肝火为主，同时结合心理治疗。方中牡丹皮、栀子清肝泄热；当归、白芍养血柔肝，柴胡疏肝解郁，柴胡合归、芍养肝体而和肝用，疏肝而不伤血。白术、茯苓、甘草健脾助运，体现了《金匮要略》“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”的未病先防的治则。同时，白芍配甘草有明显降低PRL 的作用，动物实验证实其能刺激垂体前叶多巴胺受体，使血中 PRL 正常化。白芍总苷（TGP）是白芍干燥根中提取的主要有效成分，TGP 除了具有抗炎、镇痛、抗应激和免疫调节等作用之外，对下丘脑－垂体－肾上腺轴的内分泌功能亦有明显影响。总之，以加味逍遥散加减治疗神经源性高泌乳素血症，既可达到溴隐亭的临床疗效，又减少大剂量溴隐亭所带来的不良反应及患者的经济负担，值得推广。

参考文献

[1] Biller M,Kuciano A,Crosignani PG,et al.Guidelines for the diag-nosis and treatment of hyperprolactinemia[J].Reprod Med,1999,44（12 Suppl）:1075.

[2] Jaffe Y,林守清.生殖内分泌学[M].北京:人民卫生出版社,2006:91-122.

[3] KeithA, ZhangYY, RobertC, et al.The dopamine receptorD2genotypeis associated with hyperprolactinemia[J]. Fertil Steril, 2005, 84(3):

711-718.

[4] 罗雪冰. 中药消癖汤治疗高泌乳素血症临床观察[J]. 天津中医药, 2007,24(5):370-372.