促智药奥拉西坦临床应用综述

促智药奥拉西坦临床应用综述

索朗央宗

(西藏自治区第一人民医院药剂科,西藏　拉萨　850000)

摘　要:奥拉西坦分为奥拉西坦胶囊和奥拉西坦注射液两种。奥拉西坦胶囊主要适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症症状引起的记忆与智能障碍。奥拉西坦注射液主要适用与脑损伤及脑损伤引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。

关键词:奥拉西坦　耐受性　药代动力学　临床研究

中图分类号:R94

1　概述

奥拉西坦是由史克比切姆于1987年首先在意大利上市,其后在多个国家进行了注册,目前Novartis(诺华)公司拥有多个国家奥拉西坦相关剂型的销售权。国内外上市剂型为胶囊剂及注射液,胶囊剂规格: 014g;注射液规格:5m l∶1g。

奥拉西坦胶囊———适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。口服每次018g,每日2～3次或遵医嘱。

奥拉西坦注射液———适用于脑损伤及脑损伤引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。静脉滴注,每次410g,每日一次,可酌情增减用量,用前加入到100～250m l10%葡萄糖注射液或019%氯化钠注射液中,摇匀。对神经功能缺失的治疗通常疗程为2周,对记忆与智能障碍的治疗通常疗程为3周。

随着人口老龄化的进程日益加快,老年痴呆症的患者日益增多,又加上该类疾病与糖尿病类似需要长期服用治疗药物,因此其实市场销售额也一直在稳步增长。上世纪90年代该类药物已成为畅销药物,1995年的世界销售额已达50亿美元。甚至有专家预测,该类药物的销售额有可能超过现在排列在前3位的心血管药物、胃肠道药物和抗感染药物市场的份额。

抗老年痴呆药物在我国医院用药市场销售规模至2002年以来一直稳步增长,2005年抗老年痴呆症药物医院市场增长了11106%,销售额达45117亿元(以药品购进价格统计)。

2　国外临床实验文献总结

211　国外临床耐受性试验

临床Ⅰ期耐受性实验表明,400～2000mg/d无任何不良反应出现。心率、血压、呼吸、ECG、EEG、肝、肾功能等均无变化。表明奥拉西坦是一毒性极低的药物。

212　国外人体药代动力学研究

Perucca等对4名正常人静脉注射及口服奥拉西坦进行了药代动力学研究,结果为T1/2β815h; Cmax40μg/m l;T p1125h;AUC177μg/(m l・h); Vd112L/kg;Cl109m l/(h・kg)。

由于奥拉西坦主要以原型经尿排泄,故肾功能状况直接影响药物的排泄情况。也有学者对老年人及肾功不良患者的药物代谢情况进行了研究,老年人由于生理性肾功能衰退,T1/2β较正常人延长(青年约7h 左右,老年人12h左右)相应的AUC及Cmax等均升高。Lecaill on等对20名肾功不良病人进行了奥拉西坦药代动力学分析,发现血浆T1/2β随着病人肾功能损伤的程度不同而异,可以从1016～6811h。T1/2β最长者也正是肾功损伤最严重者。相应尿中奥拉西坦的排泄也从8216%到813%,肾功不良严重者尿中奥拉西坦量也较低。故他们建议对肾功能不良病人应用奥拉西坦是要视病人肾清除率而定。当肾清除率为40～60m l/m in时,奥拉西坦因为常规量的50%;15～40m l/m in,应为常用量的25%;而清除率60m l/m in以上者不必调整剂量,低于40m l/m in者,剂量应调整为维持用量,每日用药一次。

213　国外临床研究

奥拉西坦临床用于治疗理化因素引起的脑损伤,各种脑缺O

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和慢性脑功能不全等。对痴呆、休克、老年性神经衰退综合征(如记忆衰退、适应性降低、老年虚弱和精神新活动障碍等)、低能儿童的大脑发育以及正常人的记忆力、工作效率的提高均有一定疗效。研究表明,60例器质性脑病的老年患者服用吡拉西坦

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高原医学 《西藏科技》2009年8期(总第197期)

和奥拉西坦400～2400mg/d,主观客观评价表明对大多数症状、两药组均有明显改善,但奥拉西坦对记忆功能改善明显,而吡拉西坦这对妄想症和焦虑症效果显著。Bau me等报道对约200名不同病因的痴呆病人用奥拉西坦进行试验性治疗,结果显示奥拉西坦治疗认识性机能障碍有效,实验评价了奥拉西坦治疗复合性脑梗死后痴呆(M I D)病人的效力和安全性,鉴于奥拉西坦能改善M I D的全部临床症状,故他们指出奥拉西坦M I D具有一定疗效。

Maina等通过多中心、双盲、对照试验评价奥拉西坦(800mg)的疗效和耐受性,每日2次连续服用12周治疗原发性退行性痴呆(P DD)和多发梗塞性痴呆(multi-infarct de mentia,M I D)或混合性痴呆,利用老年患者精神躯体主诉量表(I nvent ory of Psychic and So2 matic Co mp laintsin the Elderly,I PSC-E)在0、4、8和l2周评分;痴呆量表(B lessed De mentia Scale)和纽卡斯尔记忆信息和注意力量表(the Ne wcastle Me mory,I n2 for mati on and Concentrati on Scale,NM I CS)在开始和结束时评分。307位患者入选,18人终止协议退出,289人(145男,l44女,平均年龄为73)进行分析;272人完成实验,3人因不能耐受退出,10人用药依从性很差,1人发生脑中风。3种评分显示,奥拉西坦具有显著的疗效(P〈0101)

Dysken观察符合人选标准的34例M I D患者和39例P DD患者,通过方差统计分析发现,在语言流利程度方面均有显著好转,老年患者脑疾病复合症状相对评价量表(Relatives A ssess ment of Gl obal Sy mp t omat ol o2 gy-Elderly)显示P DD患者明显好转。

Parnetti等观察奥拉西坦长期治疗A lzhei m er型痴呆(de mentia of A lzhei m er type,DAT)和M I D对患者认知和行为学的作用。通过与历史对照组相比,选择20位54～86岁的DAT/M I D门诊患者服用奥拉西坦(800mg,2/d,连续6个月);另外20位DAT/M I D年龄在67～85岁问的门诊患者不用药,所有患者通过简短精神状态检查(M ini Mental State Exam inati on MMSE)评分为轻或中度痴呆,6个月后通过MMSE,自发性脑功能障碍量表(I di opathic Cerebral Dysfuncti on Scale)等测试,统计学分析证明,奥拉西坦组在记忆、注意力、定向力等方面显著优于对照组。

3　国内临床实验文献总结

311　国内临床耐受性及人体药代动力学试验

健康受试者22人分别单次口服奥拉西坦200～2000mg不同剂量后,均未出现明显的不良反应,说明人体对奥拉西坦能较好地耐受。10名健康受试者单次口服奥拉西坦2000mg胶囊剂,其中4名符台一室模型:平均Cmax为48134±18135mg/L、T p为0198±0155h、Ka为6170±6114h-1、T1/2Ke为3134±1159h、AUC为275176±120131mg・h・L-1、V/F(为36118±28173L、Cl(s)为6178±5150L/h;6名符合二房室模型:平均Cmax为54196±34173mg/L、Tp为0189±0121h、Ka为2116±0141h-1、T1/2Ke为4174±1141h、AUC为197157±72100mg・h・L-1、V/F (c)为27145±21116L、Cl(s)为l1165±5140L/h。正常中青年和老年受试者单次口服奥拉西坦腔囊剂2000mg后,尿药消除速率常数分别为;011295±010390和011098±010306h-1;分别为5188±1199和6176±1198h,两组受试者尿药排泄动力学规律无差异。

312　国内临床实验文献总结

北京医科大学第一医院、北京友谊医院等六家医院进行奥拉西坦和吡拉西坦的双盲对照和开放实验,两个阶段共423例临床实验(实验组327例,对照组96例)证明,奥拉西坦是安全有效的促智药,其总有效率为8213%,用药期间无任何不良反应,适于长期服用。

另一项研究评价了奥拉西坦对颅脑外伤的安全性与疗效,试验采用随机双盲阳性药物(吡拉西坦)的对照研究,应用国际标准的MMSE量表,GCS量表,G OS 量表和自觉症状评分1对这类新型的促智药应用于脑外伤患者的效果进行研究。研究结果表明新一代促智药奥拉西坦对于中度颅脑损伤后的认知和记忆功能有明显的作用。服用奥拉西坦后显效率为3313%,有效率为5010%,总有效率8313%服用奥拉西坦的患者与服用吡拉西坦相比较,在提高患者的生活质量、改善患者的认知能力和记忆功能等方面有着明显的优越性,存在显著性差异(P〈0105)。说明奥拉西坦对于中度颅脑损伤后的认知和记忆功能有明显的作用。而且,在我们的这组试验当中没有发生明显的药物不良反应。

参考文献

〔1〕　焦效兰1促智药的基本概况及奥拉西坦的药理和临床内蒙古医学院学报,1995,17(1):85～88

〔2〕　刘治军,胡欣1促智药奥拉西坦的临床和基础研究1中华神经外科疾病研究杂志,2005,4(3):286～288

〔3〕　於东晖,焦效兰,周玉娟,陈清棠,楼雅卿1国产奥拉西坦胶囊的人体耐受性及药代动力学研究1中国临床药理学杂志,1997;13(1):11～16

〔4〕　舒凯,席桂发,牛洪泉,董震,于家省,雷霆,李龄1奥拉西坦胶囊治疗颅脑外伤的临床评价1中华神经医学杂志,2005,4(5):474～476

编校　土登达杰

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《西藏科技》2009年8期(总第197期) 高原医学