药理学--青霉素
青霉素在临床中的应用范围
青霉素在临床中的应用范围青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素药物，它的发现和应用对医学领域产生了深远的影响。
本文将从青霉素的历史背景、药理学特点、临床应用范围以及副作用等方面展开讨论，以便更好地了解和认识这一重要药物。
一、青霉素的历史背景青霉素是由英国科学家亚历山大·弗莱明于1928年发现的，他在实验室中发现了一种能够抑制细菌生长的真菌，即青霉菌。
随后，弗莱明和他的研究团队从青霉菌中提取出了一种有效的抗菌物质，即青霉素。
这一发现被认为是现代抗生素时代的开端，为临床治疗感染疾病提供了重要的工具。
二、青霉素的药理学特点青霉素属于β-内酰胺类抗生素，其作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成来杀灭细菌。
具体来说，青霉素能够抑制细菌中的一种酶，称为青霉素结合蛋白，从而阻断了细菌细胞壁的合成和修复。
由于细菌细胞壁对于其生存和繁殖至关重要，青霉素的作用导致细菌失去了保护，最终导致细菌死亡。
三、青霉素在临床中的应用范围青霉素在临床中的应用范围非常广泛，可以用于治疗多种细菌感染性疾病。
常见的适应症包括呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿系统感染、中耳炎、脑膜炎等。
此外，青霉素还可用于预防手术感染、治疗风湿热、链球菌感染等。
青霉素的广泛应用主要得益于其对革兰阳性细菌的高度敏感性。
青霉素对革兰阴性细菌的作用较弱，但在某些情况下仍可使用。
此外，青霉素还可以与其他抗生素联合使用，以提高治疗效果。
四、青霉素的副作用尽管青霉素被广泛应用于临床，但它仍然存在一些副作用。
常见的副作用包括过敏反应、胃肠道不适、肝功能异常等。
其中，过敏反应是最为严重的副作用之一，可能导致过敏性休克等严重后果。
因此，在使用青霉素前，医生需要充分了解患者的过敏史，并进行必要的过敏试验，以避免不良反应的发生。
此外，青霉素的过度使用也可能导致细菌耐药性的产生。
细菌耐药性是指细菌对抗生素的敏感性下降，从而导致抗生素治疗失效。
为了减少细菌耐药性的发生，医生在使用青霉素时需要遵循合理用药原则，避免滥用和不当使用。
抗微生物药—青霉素(动物药理学课件)
对青霉素敏感的病原菌主要有：链球菌、葡萄球 菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状 杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、李氏杆菌、产气荚 膜梭菌、魏氏梭菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。
动物药理与毒理
适应症 主要用于对青霉素敏感的病原菌所引起的各种感
染，如马腺疫、链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄球 菌病，以及乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎和创伤 感染；
动物药理与毒理
青霉素类是一类重要的β-内酰胺类抗生素，它们 可由发酵液提取或半合成而制得，各种β-内酰胺 类抗生素的作用机制均相似，β-内酰胺类抗生素 与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合而阻碍 细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞 壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。
动物药理与毒理
这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此本类药 物为繁殖期杀菌药。主要针对G+菌、G-球菌、螺 旋体、放线菌感染所引发的疾病有良好的疗效。细 菌细胞有细胞壁，而哺乳动物的细胞无细胞壁，故 此青霉素类对人体细胞的毒性很低，有效抗菌浓度 的青霉素对人体细胞几乎无任何影响。
主要是过敏反应。在用药后应注意观察，若出现过 敏反应，要立即进行对症治疗，严重者可静注肾上 腺素，必要时可加用糖皮质激素等，增强或稳定疗 效。
动物药理与毒理
配伍禁忌 （1）不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉 素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂， 当服用红霉素等药物后，细菌生长受到抑制，使青 霉素无法发挥杀菌作用，从而降低药效。
动物药理与毒理
（8）不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、 氯霉素等均以乙醇为溶媒，乙醇能加速β-内酰胺 环水解，而使青霉素降效。
动物药理与毒理
（9）青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托 品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催 产素、利血平、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪等药混 合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。
青霉素类 (2)
脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎
螺旋体、放线菌感染:出血热、梅毒、回归热
G+杆菌感染:破伤风、白喉等
与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉,炭疽
敏感但耐药：葡萄球菌肺炎，淋病
青霉素——不良反应
变态反应 Hypersensitivity • 常见：过敏性反应
Reactions:
The overall incidence of such reactions to the penicillins varies from 0.7% to 10% in different studies
口服药对对铜绿假单胞菌无效
对ESBL和MRSA及肠球菌无效
三代头孢菌素
头孢曲松（ceftriaxone罗氏芬、菌必治）:T1/2:8h 头孢噻肟 :抗肠杆菌最强 头孢哌酮（先锋必）:胆道浓度高 头孢他定（复达欣）——抗绿脓杆菌作用最强 头孢地嗪：有免疫调节作用
【体内过程】 体内分布较广，多数品种组织通透性较好
STRUCTURE OF PENICILLIN
R
O
B
C NH O CH
A S
CH C
CH3 CH3
substituents
C N CH COOH Nucleus 6-aminopenicillanic acid(6-APA)
Site of penicillinase action. Breakage of the lactam ring.
青霉素类抗生素
A tale by A. Fleming
• He took a sample of the mold from the contaminated plate. He found that it was from the penicillium family, later specified as Penicillium notatum. Fleming presented his findings in 1929, but they raised little interest. He published a report on penicillin and its potential uses in the British Journal of Experimental Pathology.
药理学第42章青霉素类
复习思考题
1. PG的药理作用、临床应用及不良反响有哪 些？
2. 半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？ 3. 比较各代cephalosporins有何不同？
转肽酶(PBPs)
交联肽聚糖
N-乙酰胞壁 酸(NAM)
丙-谷-赖-丙-丙(五肽)
N-乙酰葡萄 糖胺(NAG)
甘-甘-甘-甘-甘-甘(五肽) 双糖十肽骨架
β-内酰胺类抗生素共同特性
有穿插过敏反响
交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
青霉素G(penicillin G)
抗菌谱
对G+菌、 G-球菌、螺旋体、放线菌敏感
头孢菌素类抗生素
共同特点
为繁殖期杀菌药 对G+菌：第一、四代>第二代>第三代 对G-菌：第四、三代>第二代>第一代 第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用
对β-内酰胺酶的稳定性 G+菌产青霉素酶：第一、四代>第三、二代 对多数β-内酰胺酶(含G-菌产) ：第四>三>二
头孢菌素类抗生素
临床应用
第一代主要用于G+菌感染 第二代用于G-菌感染 第三代:多重严重耐药菌及G-杆菌感染 第四代:对第三代耐药的G-杆菌所致严重感染
不良反应
对肾脏的毒性 ：第一>二>三>四代 有过敏反响，与青霉素类有局部穿插过敏
其他β-内酰胺类抗生素
头霉素类：头孢西丁、头孢美唑 氧头孢烯类：拉氧头孢 氟氧头孢 单环β-内酰胺类 ：氨曲南、卡芦莫南 碳青霉烯类：亚胺培南 美罗培南
青霉素及头孢
4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
羧苄西林 （Carbenicillin） 替卡西林（ticarcillin）
磺苄西林（sulbenicillin） 阿洛西林（azlocillin） 哌拉西林（piperacillin） 美洛西林（mezlocillin）等。
特点：
①不耐酸，不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效； ②对大多数G- 菌有效——可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染； ③对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的 感染，如烧伤创面感染
克拉维酸（clavulanic acid,棒酸） 舒巴坦（sulbactam） 他唑巴坦（tazobactam） 1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰 胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解； 2、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导 的-内酰胺酶作用弱；
3、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染
-内酰胺类抗生素
（-lactam antibiotics）
南阳医专药理学
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有 β-内酰胺环的一大类抗生素.
青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸
抗生素
第一节 β-内酰胺类 一、青霉素
• 青霉素的发现：
英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大· 弗莱 明( Alexander Fleming) 在1928年9月的一天早 上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长 出了青霉菌团――稀释800倍仍有杀菌能力。
小
结（二）
7、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 8、青霉素的主要不良反应： 过敏反应 最严重不良反应：过敏性休克 首选抢救药物： 肾上腺素
（一）碳青霉烯类
青霉素及其应用
•
•
• 病理变化： (1)急性型：胃底及幽门部勃膜 发生弥漫性出血，小点出血; 整个肠道都有不同程度的卡 他性或出血性炎症;脾肿大， 呈典型的败血脾;肾淤血、肿 大，有“大紫肾” 之称;淋 巴结充血、肿大，切面外翻， 多汁，肺脏淤血、水肿。
（2）亚急性型：充血斑中心可因水肿压迫呈苍白色。 （3）慢性型：①心内膜炎:在心脏可见到疵状心内膜炎的 病变，二尖瓣和主动脉瓣出现菜花样增生物。 ②关节炎:关节肿胀，有浆液
【应用】
• 属窄谱杀菌性抗生素。主要用于青霉素敏感菌所 引起的各种感染。 • G+球菌：如链球菌、葡萄球菌等及其引起的乳房 炎（每个乳室10万IU灌注）、子宫内膜炎、化脓 性腹膜炎、猪淋巴脓肿 • G+杆菌：炭疽杆菌、猪丹毒杆菌、破伤风杆Байду номын сангаас及 其引起的肾盂肾炎、膀胱炎等 • 钩端螺旋体、梅毒螺旋体
• 2、注射马立克氏病疫苗时，可按每只雏鸡用青霉 素与链霉素各1000单位加入疫苗中一起应用；在 新城疫Ｉ系疫苗注射时，可按每只鸡用青霉素与 链霉素各8000单位～1万单位加入疫苗中一起应用， 以防应激。但对疫苗有影响。
猪丹毒的症状及治疗
猪丹毒（ swine erysipelas ）
• 定义：主要发生于猪的一种急性热性传染病。由猪丹 毒杆菌所引起。急性型呈败血症，亚急性型在皮肤上 出现紫红色疹块，慢性则主要发生心内膜炎和关节炎。 偶见于其他畜禽。
【理化性质】
• 一种有机酸，性质稳定，难溶于水。其钾盐、钠盐为白色 结晶性粉末，在水中极易溶解，遇酸、碱和氧化剂等迅速 失效，水溶液在室温放置易失效，临床应用时要新鲜配制， pH6-6.5时相对最稳定，当pH<5或>8时，迅速破坏，随着 温度的升高，破坏迅速，时间越长，破坏越彻底。
关于青霉素、头孢菌素和氯霉素的记忆口诀
关于青霉素、头孢菌素和氯霉素的记忆口诀青霉素抗菌谱可记为：融金飞，摆摊破产，奈瑟螺旋。
分别指：溶血性链球菌、不产青霉素酶金葡菌、肺炎链球菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、两种奈瑟菌、螺旋体。
融金在古代文学中比喻落日，在天上飞是自然的了。
奈瑟螺旋是原话，还没想到有意思的谐音组合。
下面是论坛里多处出现的一篇文章，大家可比较一下：《药理学教学中运用记忆法教学及体会》：把青霉素的抗菌谱编成顺口溜：“链葡螺放白肺炭（廉颇落荒白灰滩）”。
通过说战国时期赵国名将廉颇诈败诱敌“落荒”逃到“白灰滩”一举歼敌的故事，就可以联想记忆起青霉素的抗菌谱包括溶血性链球菌、敏感的金葡菌、螺旋体、放线菌、白喉杆菌、肺炎球菌和炭疽杆菌等。
四代头孢菌素的名称可记为：坐林拉定安便，服刑梦多可罗，他的曲颂赛吾派头，比吾痞啰。
分别对应：一代中的头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄，二代中的头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛，三代中的头孢他定、头孢曲松、头孢噻乌、头孢哌酮，四代中的头孢吡乌、头孢匹罗。
氯霉素的抗菌谱可记为：老眼（昏花），（儿女）厌养，伤（心）寒（心）复伤（心）寒（心），你可知？分别指细菌性脑膜炎和脑脓肿、眼部感染、厌氧菌感染、伤寒和副伤寒、立克次体。
窦性心动多速窦性心动多缓贫血甲亢和发热颅压增高阻黄疸心炎心衰和休克甲低冠心心肌炎情绪激动和运动药物影响心得安肾上腺素心律快体质健壮心率缓抗高血压药利尿杯阻,阻钙抑酶加阻a(1).酶尿不用孕(2).杯阻不能肺(3).尿杯不用糖尿病(4).心衰不用钙杯(5).1 利尿剂,肾上腺能B受体阻滞剂,钙离子通道阻滞剂及血管紧张素转化酶抑制剂.2 利尿剂因减少血容量,不应用于孕妇;ACE抑制剂影响胎儿也勿用.3 B受体阻滞剂不能用于哮踹j及COPD,因可以引起支气管狭窄.4 噻嗪类利尿剂及B受体阻滞剂不用于糖尿病,前者干扰糖耐量,后者可掩盖低血糖症状.5 钙离子及B受体阻滞剂不能用于心衰.。
药理学口诀
一、ß-内酰胺类抗生素青霉素【TANG 原创】废草上面长葡萄，溶血链球可治好。
下治淋病上流脑，白炭破产放心瞧。
勾搭梅毒鼠咬热，青霉素都能治疗！1）G+球——溶链、肺链、草链、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金葡菌和厌氧的阳性球菌。
2）G-球——脑膜炎奈瑟球菌、淋病，后者耐药普遍。
3）G+杆菌——白喉、炭疽、破伤风、产气荚膜梭菌、放线菌属。
4）螺旋体——梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。
半合成青霉素口诀—TANG（原创）·青Ｖ耐酸不耐酶，轻度感染口服爽；·双氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。
·氨苄阿莫是广谱，肠球氨苄来帮忙；·阿莫肺炎和变形，幽门螺杆也能抗。
·最后三个抗铜绿，替卡哌拉美名扬！1.头孢噻吩1.头孢羟氨苄2.头孢克洛3.头孢噻肟3.头孢哌酮4.头孢匹罗【口诀TANG】一代分（噻吩）辨（氨苄）二代克（克洛），三棵梧（噻肟）桐（哌酮）四匹（匹罗）马。
二、大环内酯类、林克霉素类、多肽类抗生素大环内酯类与克林霉素和氯霉素作用靶位相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。
【原创口诀】30而立四环素，红绿林中50载！2.军团菌——肺炎。
3.衣原体、支原体——呼吸道及泌尿生殖系统感染。
4.白喉杆菌感染——红霉素能根除。
【原创口诀TANG】百支空军首选红！也用于四环素类禁忌证——婴儿期衣原体肺炎和新生儿眼炎。
【前后联系】第9章——四环素用于四体（衣原体、支原体、螺旋体、立克次体），但对于新生儿而言，四环素有8大不良反应，不宜应用！3.克拉霉素——最强。
抗菌活性为大环内酯类抗生素中最强者。
对酸稳定，但首过消除明显。
半合成大环内酯类口诀—TANG（原创）【二代大环】二代大环罗克阿，耐酸稳定能口服。
不良减轻半衰长，呼吸感染可用它。
包括：林可霉素和克林霉素。
二者抗菌谱相同，但克林霉素更强，口服吸收好且毒性小。
常用克林霉素。
骨组织可达更高浓度——治疗金黄色葡萄球菌所致骨髓炎——首选！.抗菌谱：特点是对G+菌或G-厌氧菌均有强大杀菌作用。
青霉素教学课程设计案例
青霉素是一种常用的抗生素药物，在临床上被广泛应用。
在医学教育中，青霉素的教学也一直是非常重要的话题之一。
本文将从教学目标、教学内容、教学方法、教学评价等方面，结合实际案例，探讨青霉素教学的设计和实施方案。
一、教学目标在教学目标方面，需要明确学生所需要掌握的知识和能力。
以青霉素为例，教学目标可以分为以下几点：1.掌握青霉素的化学结构和分子构造，理解其化学性质和药理学作用。
2.了解青霉素的分型、组成、作用范围和适应症，掌握不同类型青霉素的特点和应用方法。
3.了解青霉素在临床上的应用情况，掌握其临床应用的基本原则和注意事项。
4.掌握青霉素的不良反应和药物相互作用，了解安全用药的相关知识。
二、教学内容在教学内容的设计上，需要根据教学目标分别安排相关的知识点，并从不同的角度进行讲解。
以青霉素教学为例，教学内容可以分为以下几个部分：1.青霉素的化学结构和分子构造。
通过图像展示和文字说明，介绍青霉素的基本结构，包括分子式、分子量、分子构造等方面的知识。
2.青霉素的分型、组成和特点。
通过实例介绍，在不同的分型中青霉素成分的变化和特点，掌握不同类型青霉素的用法和注意事项。
3.青霉素在临床上的应用。
通过案例剖析和临床实例介绍，掌握青霉素在不同病症中的应用方式及注意事项。
同时学生也可以切身了解青霉素在不同治疗领域中已成为一种治疗基础药物。
4.青霉素的不良反应和药物相互作用。
通过案例分析的形式，介绍青霉素的不良反应和药物相互作用，引导学生去了解药物安全使用的重要性。
三、教学方法青霉素的教学方法需要灵活多样，同时兼顾知识传输和实践操作的内容。
以下是一些常用的教学方法：1.讲授法。
这是最基本的教学方式，老师通过讲解结合图像和实例，向学生传授相关知识。
2.案例教学法。
通过实践案例精讲和实践应用，快速提高学生的应试能力及实践应用能力。
3.讨论式教学。
学生分组讨论，归纳总结所学知识的方式，相对增强学生的学习兴趣和主动性。
4.实践操作。
中国药科大学药理学第5章抗菌概述及青霉素及头孢1
1. 化学治疗（chemotherapy， 化疗） 对病原微生物、寄生虫及肿 瘤细胞所致疾病的药物治疗统称 为化学治疗。
2019 1
常用术语
2.
抗菌药 具有抑制或杀灭细菌作用的 药物，包括抗生素和人工合成抗 菌药物。
2019
-
2
常用术语
3. 抗生素（antibiotics）
2019 6
常用术语 8. 化疗指数（ therapeutic index ）
半数致死量（LD50 ）与半数有效 量（ED50）的比值称为化疗指数。 化疗指数越大，表示药物的毒性 越小，临床应用价值越高。
2019
-
7
常用术语
9.抗菌后效应（postantibiotic
effect，PAE）
抗菌药物与细菌接触一定时间 后，药物浓度逐渐降低，低于最小 抑菌浓度或药物全部排出以后，细 菌的生长繁殖仍受到抑制，这种现 象称为PAE 。 可根据 PAE 确定用药间隔时间。
肌注：半衰期0.5～1h，作用维持4～
6h。细菌受青霉素一次杀伤后，需 6~12h才能恢复增殖力（抗菌后效 应），一般感染每日肌注2次。
2019 16
(二) 体内过程
2、不易透过血脑屏障。脑膜炎时， 血脑屏障通透性增加，在脑脊液中 可达有效浓度。
3、原形经肾排泄，约10%经肾小球 滤过，90％经肾小管分泌。 丙磺舒可与青霉素竞争肾小管 分泌，两药合用能提高青霉素的血 药浓度，延长半衰期。
2019 8
第6章 β- 内酰胺类抗生素
天然
青霉素类 半合成
β-内酰胺类抗生素
头孢菌素类 非典型β-内酰胺类
化学结构中都有β-内酰胺环
药理学--青霉素
青霉素综述：青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。
青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素。
但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。
各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。
过敏反应的发生与药物剂量大小无关。
对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。
注入体内可致癫痫样发作。
大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。
分类:按其特点可分为：青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。
青霉素V类：(别名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V钾等（包括有多种剂型）。
耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。
广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。
抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。
氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌有效，但对绿脓杆菌效差。
药理作用：内服易被胃酸和消化酶破坏。
肌注或皮下注射后吸收较快，15～30min达血药峰浓度。
青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。
青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。
青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
青霉素药理学论文
β-内酰胺类抗生素—青霉素临床二班：113202037孙淑贺β-内酰胺类抗生素——青霉素20世纪40年代以前，流行着许多传染性疾病，例如猩红热、白喉、脑膜炎、淋病、梅毒等，严重地威胁着人们的生命，然而人类一直不能够掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。
为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。
亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。
在1928年夏弗莱明无意间注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。
通过鉴定，此霉菌为青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。
由于当时的技术条件，提取青霉素也是一个重大的难题。
但是弗莱明并没有失掉信心，并于1939年将菌种提供给澳大利亚病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。
经过一年多的努力，七、八十种病菌的试管实验和动物试验，都证明青霉素对引起多种疾病的病菌都有较大的杀伤作用，他们还利用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。
人们又陆续地发现了氯霉素、金霉素等数十种各有功效的抗菌素，抗菌素的广泛应用也尖锐地暴露出它的问题。
在全世界服用青霉数总数超过亿剂后，青霉素引起了第一例死亡。
后来，人们发现，青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％，而且某些细菌逐渐对青霉素产生了耐药性。
尽管如此，青霉素的偶然发现仍然是人类取得的一个了不起的成就。
青霉素霉素的抗菌作用是：低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，但机理却比较复杂。
青霉素是目前常用的抗生素之一，具有疗效高，毒性低，但较易发生过敏反应的特点。
对青霉素过敏的人接触该药后，无论是任何年龄，性别，给药途径（注射，口服，外用等），剂量和制剂均可发生过敏反应。
其发生率高达3%-6%，因此在使用各种剂型的青霉素制剂前，必须先做过敏试验。
试验结果为阴性方可用药。
曾用过青霉素，停药3天后再用药者，或使用中更换药物批号时，须重新做过敏试验。
青霉素的药理学知识
青霉素的药理学知识青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素，它可以有效地治疗多种细菌感染。
在临床使用中，了解青霉素的药理学知识对正确应用和合理使用具有重要意义。
本文将介绍青霉素的药理学特点，包括其作用机制、药代动力学特征、适应症和不良反应等方面的内容。
一、作用机制青霉素的主要作用机制是通过抑制革兰阳性细菌细胞壁合成，从而导致细菌死亡。
具体而言，青霉素可以与细菌的PBP（Penicillin-Binding Proteins）结合，抑制PBPs的活性，妨碍革兰阳性细菌细胞壁的合成和修复。
这导致了细菌细胞壁的破裂，进而细菌死亡。
二、药代动力学特征1. 吸收与分布：青霉素在口服后不易被吸收，常通过注射给药。
它在体内分布广泛，可以穿过脑脊液和胎盘屏障，从而展现了对脑膜炎和孕妇感染的治疗效果。
2. 代谢与排泄：青霉素主要经肾脏排泄，不会明显代谢。
约有60-90%的青霉素在未改变的形式下经尿液排出。
三、适应症青霉素广泛用于临床治疗各种感染，尤其适用于对革兰阳性细菌敏感的疾病，如肺炎、皮肤软组织感染等。
此外，青霉素还可用于梅毒等疾病的治疗。
四、不良反应尽管青霉素在临床上使用广泛，但也会出现一些不良反应，包括过敏反应、肝功能损害和胃肠反应等。
过敏反应是最常见的不良反应之一，严重者可出现过敏性休克，甚至危及生命。
总结：青霉素作为一种常用的抗生素，具有较为广泛的抗菌谱和较低的毒副作用。
了解其药理学知识有助于合理应用和正确使用，提高疗效，减少不良反应。
然而，由于不同细菌对青霉素的敏感性不同，使用青霉素时需注意药敏试验结果，选择适当的抗生素，避免滥用和过度依赖。
青霉素抗生素及其衍生物的药理学研究
青霉素抗生素及其衍生物的药理学研究引言：青霉素作为一种重要的抗生素，对于多种细菌感染的治疗起到了重要的作用。
本文将探讨青霉素抗生素及其衍生物的药理学研究，包括其作用机制、药代动力学特性、临床应用、副作用及耐药性等方面的内容。
一、青霉素的作用机制青霉素通过抑制细菌细胞壁合成来发挥其抗菌作用。
细菌细胞壁合成的关键酶是革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌共有的一种称为横向肽链交联酶（transpeptidase）的酶。
青霉素的β-内酰胺环结构与这种酶的底物结构相似，能够与其结合，从而抑制其活性，阻止了细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。
二、药代动力学特性青霉素的药代动力学特性包括吸收、分布、代谢和排泄等方面。
青霉素可通过口服、肌注和静脉注射等途径给药。
在吸收方面，口服给药的吸收率较低，肌注和静脉注射的吸收率较高。
青霉素在体内广泛分布，可进入组织和体液，如肺、肝、肾和心脏等器官，同时也可通过胎盘屏障进入胎儿循环。
青霉素主要经肾脏代谢，大部分以原形排泄，少量经肝脏代谢后排泄。
三、临床应用青霉素广泛应用于多种细菌感染的治疗，包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、中耳炎等。
青霉素还可用于治疗梅毒、鼠疫等疾病。
在临床应用中，根据细菌的敏感性及感染部位的不同，可选择不同种类的青霉素及其衍生物进行治疗。
四、副作用青霉素的副作用相对较少，但仍需注意。
常见的副作用包括过敏反应、消化道不适和肝功能异常等。
部分患者对青霉素过敏，出现皮疹、荨麻疹、呼吸困难等过敏症状，严重者可发生过敏性休克。
消化道不适包括恶心、呕吐、腹泻等，一般可通过调整剂量或联合其他药物减轻。
少数患者在使用青霉素期间可能出现肝功能异常，表现为转氨酶升高、黄疸等。
五、耐药性青霉素的广泛使用导致了细菌的耐药性问题。
细菌可通过产生β-内酰胺酶、改变细菌细胞壁的结构或增加药物外排泵等方式来产生耐药性。
为了克服耐药问题，研发了多种青霉素衍生物，如氨苄青霉素、苯唑西林等，以提高对耐药菌的抗菌活性。
青霉素的合成与抗生素药理学
青霉素的合成与抗生素药理学合成青霉素的历史青霉素是一种广泛使用的抗生素，它已经成为许多感染疾病的常见治疗方法。
但这种神奇的药物，其实是一群科学家在20世纪早期使尽了浑身解数才得以合成出来的。
青霉素的亚历山大?弗洛里是青霉素历史上的关键人物。
他首先成功杀死了革兰氏阳性菌和黄色链球菌，证明了青霉素的功效，在这项研究的基础上，弗洛里进一步探索青霉素的化学构造。
1939年，他和他的同事弗莱明将青霉素提纯并决定如何在大规模上生产这种药物。
他们改进了生产技术，速度和成本都得到了显著提高。
这种全新的治疗方法在第二次世界大战期间大规模应用于拯救生命。
自那以后，青霉素一直是医学领域的重要发现之一，并为许多人类疾病提供了有效的治疗方式。
青霉素的化学结构青霉素是一种β内酰胺类抗生素，化学上称为6-氨基青霉烯酸。
它是由青霉属真菌（Penicillium）产生的代谢产物。
青霉素分子由一个5环结构组成，其中一个主要碳原子上有羟基和酰胺基，以及一个拉氏叉键形成的6环结构。
青霉素的这种独特结构决定了它的抗菌作用，同时也为人类治疗疾病提供了重要依据。
青霉素的合成青霉素的生产可以通过真菌发酵法来实现。
在真菌发酵过程中，真菌把酶和青霉素合成的中间体添加到自己的真菌细胞中，从而根据需要生产青霉素。
真菌发酵法可以从自然资源中获得青霉素，但它的不稳定性和成本高昂，已经被其他更高效合成方法所替代。
目前，青霉素的主要合成方法是半合成法。
这种方法通过将天然的青霉素与各种改变其分子结构的化学物质（如酰化剂、氨基化剂等）反应，来制造更好的青霉素药物。
这种方法使得能够定制化学结构，从而设计出更有效、更可靠的新药，以治疗各种细菌感染疾病。
青霉素的药理学青霉素的作用机制是通过干扰细菌的细胞壁合成过程而起作用。
它可以阻止细菌细胞壁的合成，导致菌落变为密度低的生物体，并且进一步杀死细菌。
这种先进的治疗方式可用于治疗许多细菌性感染疾病，包括中耳炎、肺炎、败血症和感染性心内膜炎等。
药理实训报告青霉素皮试
一、实训目的1. 了解青霉素皮试的原理和操作方法。
2. 掌握青霉素皮试液的配制方法。
3. 学会观察和分析青霉素皮试结果。
4. 培养临床思维和实验操作能力。
二、实训时间2023年X月X日三、实训地点XX医院药理学实验室四、实训材料1. 青霉素原药2. 生理盐水3. 1ml注射器4. 5ml注射器5. 皮试针6. 皮试液配制器7. 计时器8. 观察记录表五、实训方法1. 青霉素皮试液的配制（1）取青霉素原药40万单位，加入5ml注射器中。
（2）加入2ml生理盐水，充分溶解。
（3）用1ml注射器吸取上述溶液0.1ml。
（4）加入9ml生理盐水，充分混匀。
（5）重复步骤（3）和（4）两次，即得到青霉素皮试液。
2. 青霉素皮试操作（1）患者取坐位，充分暴露前臂内侧。
（2）用皮试针在前臂内侧皮内注射0.1ml青霉素皮试液。
（3）15～30分钟后观察皮试结果。
3. 观察和分析皮试结果（1）阴性：皮丘局部无红肿，无自觉症状。
（2）阳性：皮丘局部隆起，出现红晕，硬块，直径大于1cm，或红晕周围有伪足，痒感。
（3）假阳性：由于稀释液的刺激，也可出现假阳性反应，皮丘不大，红晕直径小于1cm。
（4）迟缓反应：有些患者过敏试验虽阴性，但在注射药物数小时或数日后，甚至出现发热、皮疹、过敏性休克症状。
六、实训结果与分析1. 实验结果本次实训，所有受试者均顺利完成青霉素皮试，皮试结果如下：受试者编号皮试结果1 阴性2 阳性3 阴性4 阳性5 阴性2. 结果分析（1）青霉素皮试阴性，表明受试者对青霉素无过敏反应，可以使用青霉素进行治疗。
（2）青霉素皮试阳性，表明受试者对青霉素过敏，禁止使用青霉素进行治疗。
对于阳性患者，应选择其他抗生素进行治疗，如喹诺酮类抗生素。
（3）假阳性患者，由于稀释液的刺激，可能出现假阳性反应。
对于此类患者，应进行第二次皮试，以确认是否真的对青霉素过敏。
（4）迟缓反应患者，应在注射药物数小时或数日后观察是否有发热、皮疹、过敏性休克症状。
药理学青霉素皮试实训报告
一、实训目的1. 了解青霉素皮试的原理和意义。
2. 掌握青霉素皮试的操作步骤和注意事项。
3. 培养临床思维和观察判断能力。
二、实训时间2023年11月X日三、实训地点药理学实验室四、实训器材1. 青霉素试敏液：40万单位青霉素加生理盐水2ml溶解。
2. 注射器：1ml注射器、5ml注射器。
3. 生理盐水：2ml、0.9ml氯化钠溶液。
4. 皮内注射器：0.1ml注射器。
5. 酒精棉球、碘伏、棉签、消毒敷料。
6. 记录本、笔。
五、实训步骤1. 青霉素试敏液配制（1）取40万单位青霉素，加入2ml生理盐水溶解。
（2）取上述溶液0.1ml，加入0.9ml氯化钠溶液。
（3）取上述溶液0.1ml，加入0.9ml氯化钠溶液。
（4）抽取上述溶液0.1ml，进行皮内注射。
2. 皮内注射（1）用酒精棉球消毒注射部位。
（2）用碘伏消毒注射器。
（3）用棉签将注射部位皮肤轻轻推起，形成皮丘。
（4）将0.1ml青霉素试敏液注入皮丘中。
（5）用消毒敷料覆盖注射部位。
3. 观察结果（1）等待20分钟后观察注射部位。
（2）若注射部位无改变，周围不红，为阴性。
（3）若注射部位局部皮丘发红，边缘有红晕，直径在1cm以内，为弱阳性。
（4）若注射部位局部皮肤发红变大，边缘红晕直径超过1cm，为阳性。
六、实训结果本次实训，注射部位局部皮丘发红，边缘有红晕，直径在1cm以内，为弱阳性。
七、实训心得1. 青霉素皮试是预防过敏反应的重要措施，通过本次实训，我深刻认识到青霉素皮试的重要性。
2. 在操作过程中，我掌握了青霉素试敏液的配制方法，了解了注射器的使用技巧。
3. 通过观察注射部位的反应，我学会了如何判断皮试结果，提高了自己的临床思维和观察判断能力。
4. 在实训过程中，我严格遵守操作规程，注意消毒，确保了实验的安全性和准确性。
5. 本次实训让我认识到，在临床工作中，要充分了解患者的病情，遵循医嘱，正确使用青霉素类药物，确保患者用药安全。
八、实训总结通过本次药理学青霉素皮试实训，我掌握了青霉素皮试的操作步骤和注意事项，提高了自己的临床思维和观察判断能力。
青霉素钠药理学基础
青霉素钠青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）又被称为青霉素G、peillin G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
【化学结构】·母核：6-氨基青霉烷酸（6-PA）·侧链：苄基【抗菌谱】①大多数G+球菌②G+杆菌③G-球菌④少数G-球菌⑤螺旋体、放线杆菌对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用【抗菌机制】青霉素是B-内酰胺抗生素，在细胞繁殖期起杀菌作用。
一、干扰细菌细胞壁的合成。
PBPs是参与细菌细胞壁肽聚糖生物合成的酶,包括转肽酶、羧肽酶、内肽酶。
它的正常存在是细菌保持正常形态及功能的必需条件,青霉素等抗生素正是通过与PBPs结合抑制细菌细胞壁的生物合成引起细菌细胞死亡从而发挥杀菌作用。
（ps:也就是说有青霉素可以通过不同的PBPs而从多方面抑制细胞壁合成，下面就以抑制四肽侧链和五肽交联桥结合为例~）以大肠埃希氏菌为例，大肠埃希氏菌含有7种PBPs，其中PBP1b是维持细菌生长的重要蛋白质，是肽聚糖交联过程中的必需酶，也是青霉素溶解细胞作用的靶位。
青霉素通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合，而阻碍细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，而发挥杀菌作用。
二、激活细菌自溶酶研究发现，β-内酰胺类抗生素在杀死革兰阳性细菌与激活细胞壁黏肽水解酶（自溶酶）有关。
主要是细菌接触抗生素与PBPs结合后，促进自溶素和许多肽聚糖水解酶的表达，从而导致细菌的细胞壁裂解、原生质体的形成，最终导致细胞破裂死亡。
【适应症】青霉素用于敏感菌或敏感病原体所致的感染。
溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热、心内膜炎、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。
肺炎球菌引起的肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。
梭状芽孢杆菌引起的破伤风和气性坏疽等。
（ppt只放加粗小标题就行）1.对由A组β-溶血性链球菌引起的咽炎、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热及败血症，青霉素G有较好疗效，为首选药物。
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青霉素
综述：
青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。
青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素。
但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。
各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。
过敏反应的发生与药物剂量大小无关。
对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。
注入体内可致癫痫样发作。
大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。
分类:
按其特点可分为：
青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。
青霉素V类：(别名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V钾等（包括有多种剂型）。
耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。
广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。
抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。
氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌有效，但对绿脓杆菌效差。
药理作用：
内服易被胃酸和消化酶破坏。
肌注或皮下注射后吸收较快，15～30min达血药峰浓度。
青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。
青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。
青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。
青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。
对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。
本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆
菌的抗菌作用差。
青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。
对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交
不良反应：
青霉素是各类抗生素中毒副作用最小的，因为其作用机理在于破坏细胞壁形成过程和结构，而人体没有细胞壁。
青霉素对人体基本没有药理毒性，但大剂量青霉素也可能导致神经系统中毒。
青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提纯不足，其中的杂质容易使人体过敏。
1 青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，发生率约为5%�10%。
多见的为皮疹、哮喘、药物热、严重的可致过敏性休克而引起死亡。
2 大剂量应用青霉素抗感染时，可出现神经精神症状，如反射亢进、知觉障碍、抽搐、昏睡等，停药或减少剂量可恢复。
3 使用青霉素前必须作皮肤过敏试验。
如果发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml～1ml，同时给氧并使用抗组胺药物及肾上腺皮质激素等。
（注：由于青霉素过敏性反应实为杂质引起的，所以目前有部分进口高纯度青霉素无需皮试，可直接使用）
4 肌注钾盐时局部疼痛较明显，用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解，则可消除疼痛。
口服后的人体反应
口服后吸收迅速，约75%－90%可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不显著，它的蛋白结合率为17%－20%，血消除半衰退期（t1／2）为1到1.3小时，服药后约24%－33%的给药量在肝内代谢，6小时内46%－68%给药量以原型药自尿排出，尚有部分药物经过胆道排泄，严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。
血清透析可清除青霉素，腹膜透析则无清除本品的作用。