(仅供参考)不良事件的管理
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不良事件(AE)的管理
第一部分 AE、ADR、SAE、SADR定义
一、AE的定义
根据GCP定义,不良事件是指受试者接受一种药品后出现的不良医学事件,并不一定与药物有关,包含:
1)任何新发生的事件,如试验期间新发生的感冒、车祸、体检异常等;
2)或者既往已经是异常,但试验期间与基线情况比较在严重程度和频率上有所恶化的事件,如试验期间患
者感冒明显加重、既往肝功能检查异常在试验期间明显加重等。
AE定义的关键点:
1.不良事件发生时间为接受一种药品后,即用药后。
强调以下2点:
⑴起点:从采取试验措施(即进入试验筛选期)开始,而不是从试验用药开始;
⑵终点:注意事项:
①一般以研究结束为终点:无随访期的以研究用药结束为终点,有随访期的以随访结束为终点;
②研究者有权在上述终点到达后出现的不良医学事件填写为AE,如这种情况发生,监查员需要与
研究者协商是否必要。
2.不良事件是不良的医学事件,也就是需要判定为‘不良的’,而且是医学事件。
①不良的:也就是对受试者身心健康有不良影响的,但需注意“妊娠”等特殊现象,“妊娠”一般
需报AE,但妊娠可能是件好事,特别是某些疾病导致受试者难以受孕的情况下;
②医学事件:必须是医学事件,如在试验过程中,受试者因琐事与他人发生争执或打架本身不是不
良事件;但是受试者变成易怒或者在打架的过程中受试者受伤就是不良事件。
3.不良事件不一定与临床试验药物有关:说明可以有关,也可以无关。
4.药物所针对治疗疾病的恶化(即:疗效不佳或无效):一般不是不良事件,除非方案有特殊规定。
二、不良反应(ADR)的定义
简单的说,临床试验中的不良反应,是与用药关系不能排除的不良事件。
“不能排除的”定义:按照下述用药关系判定中,除判定为“不可能”之外的所有不良事件,即判定为‘肯定’、‘很可能’、‘可能’、‘可疑’以及、‘无法判定’的所有不良事件。
不良反应的评定标准(包括症状、体征、试验指标)如下:
1)不良事件出现的时间与用药时间吻合
2)不良事件与该药的已知不良反应有关
3)不良事件可以用合并药作用、病人临床状况或其它原因解释
4)停药或减量后,可疑不良反应是否消失或减轻
5)不良事件在再次给药后再现。
备注:+:符合;-:不符合;±:不能确定是否符合;?:未知
特别备注:
1)上述不良反应的判定仅仅为一般查考用,通常不能完全照搬;因为如果完全照搬,一般都能符合第1条,
也就是不能判定为“不可能”,也就是临床试验的不良事件基本全是不良反应了!
2)不良反应的判断需要综合病情以及医学专业知识,有时可能是病情所致或者其他合并药物所致,监查员有
异议的可与研究者协商;
3)不良反应判定最终以临床研究者判定为准!
三、严重不良事件(SAE)
临床试验的严重不良事件范围:
1)死亡
2)危及生命:指若不采取抢救措施,患者可能马上死亡
3)住院或住院时间延长
4)造成残废
5)致畸。
视情况而定,下列情况也可纳入SAE:
6)肿瘤
7)重要医学事件:指若不采取措施,会马上危及生命的医学事件
8)项目规定的其他事件:如妊娠等
四、严重不良反应
简单的说,临床试验中的不良反应,是与用药关系不能排除的不良事件。不能排除定义参见《ADR》。
五、非预期的(UNEXPECTED)AE/ADR/SAE/SADR
“非预期的”AE/ADR/SAE/SADR指新发现的AE/ADR/SAE/SADR,判定标准:
1)说明书没有提及,且
2)既往文献没有报道过的。
3)如果是创新药首次在人体使用,也可采用判定标准“药理作用无关的”为“非预期的”(如受体阻滞剂在
治疗高血压时,根据药理作用,应当会降低心率,此时心率降低就不是非预期的),否则按照1)与2)判定都应该都是新发现的。
备注:为尽可能保障受试者安全,国外对UNEXPECTED SAE报告有特别规定,国内尚无此规定。
六、AE/ADR/SAE/SADR的包含关系
如上图,可知下列包含关系:
第二部分不良事件的管理
一、AE所包含的内容
下列事件需要严格按照AE进行管理:
1)患者主诉或医生诊断
①任何新发生的事件:如患者主诉“恶心”,医生诊断“上呼吸道感染”等;
②既往已有事件发生恶化:如上呼吸道感染加重等;
2)体格检查、心电图等文字描述检查结果的发现
①任何新发生的事件且疗后异常有临床意义:如体格检查发现“下颚淋巴结肿大”等;
②既往已有事件发生恶化且疗后异常有临床意义:如“下颚淋巴结肿大,较前为甚”;
3)生命体征、实验室检查等数值型检测结果的发现
①疗前正常(Normal, N)转为疗后异常有临床意义(Clinical Significance,CS);
②疗前异常无意义(Non-Clinical Significance,NCS)转为疗后CS;
③疗前CS,疗后CS且明显恶化。
4)其他方案要求的安全性检查,如神经系统体检等。
①疗前N转为疗后CS;
②疗前NCS转为疗后CS;
③疗前CS,疗后CS且明显恶化;
注意事项:
1)是否CS的判定以及“恶化”的判断:
①是否CS的判定需要综合病情且需要临床专业知识,如ALT有时200,但研究者可能判定NCS,
理由可能为其他检查均正常,且可能非空腹检查;有时ALT=100却判定为CS,理由为AST=500