肿瘤免疫 及其免疫检测 瑞金医院检验科 顾志冬【精品-】
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3. 不能正常表达B7等活化免疫细胞的共刺激分子和黏附分 子。
4. 患者血清中存在着封闭因子。
5. 肿瘤细胞产生的某些细胞因子对T细胞的产生有抑制作用。
6. 肿瘤细胞表达FasL，和活化CTL的Fas结合，介导CTL凋 亡。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
体液免疫效应
1. 激活补体的溶细胞作用 2. 介导杀伤细胞的细胞毒作用 3. 调理吞噬作用 4. 干扰肿瘤细胞的生物学行为 5. 其他作用
肿瘤免疫 及其免疫检测
瑞金医院检验科 顾志冬
第一节 概述
什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？
肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按 其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。
实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的 诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。
其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的 强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
它是参与抗肿瘤、抗感染的主要效应细胞。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
4. 树突状细胞
是一类专职抗原递呈细胞，辅佐T、B细胞参与 特异性杀伤肿瘤的过程。
可利用制备肿瘤特异性树突状细胞以进行肿瘤的 生物疗法。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤抗原是细胞癌变过程中所表达的新生物或过量表 达产物，它的产生与下列因素有关： 1. 细胞发生转化而产生新的蛋白 2. 点突变或基因重组致细胞内癌基因活化，促使表型
肿瘤发病率和死亡率
WHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至2020年 ， 全世界肿瘤患者将达1500万。 我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占死亡 人数17.94%，居死亡原因第二位。 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生 存率。
最普遍的恶性肿瘤死亡原因
临床：病史、体症
肿
物理检查：X光、CT、磁共振、B超、红外、
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤特异性抗原
2.病毒诱发 无严格的特异性，通常由同一种病毒诱发的所有肿瘤， 都具有相同的TSA。血清学试验和肿瘤特异性CTL的检 测，均有助于抗原的检定。其可诱导机体的免疫应答， 故又被称为肿瘤特异性移植抗原。其成分多系病毒基 因的表达成分。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤特异性抗原
3.自发 自发肿瘤系无明显诱因的肿瘤，很难检测到特异性的 抗原标志物，其原因可能有： 1) 早期肿瘤细胞及近亲本子代细胞一定时间内可以表达， 但后代细胞因为染色体的随机突变而失去表达。 2) 可能存在，但单独使用抗原抗体方法难以得到确定答 案。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤相关抗原
指非肿瘤细胞所特有的抗原成分，也少量存在于正常 细胞，但在肿瘤发生的机体可异常表达，可分为胚胎 性抗原和分化抗原两种类型。 胚胎抗原 分化抗原
第四节 常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 一、肿瘤标志物的检测及临床意义
肿瘤标志物
是显示肿瘤存在的生物化学指示物 ▪ 与肿瘤相伴产生 ▪ 抗原或激素或酶蛋白 ▪ 存在于血液、体液及组织中 ▪ 可定量或定性检测到
可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的 标志
肿瘤标志物研究历史
1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
CD8阳性的细胞毒T细胞 是肿瘤免疫的主要途径。 通过释放毒性物质或促发靶细胞上的死亡受体，而 直接溶解靶细胞，或通过分泌IFN- γ间接杀伤肿瘤 细胞，在机体发挥免疫监视的作用。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
2. NK细胞
细胞免疫效应
NK细胞是宿主固有免疫或一线防御机制的一部分， 非MHC限制性，她们不需要对宿主或其免疫功能进 行调整适应。对肿瘤细胞和病毒感染细胞比对大多数 正常细胞更具有毒性作用。其作用机制类似于CTL， 还可分泌大量的细胞因子以调节机体免疫反应。
新发现的NKT细胞在胸腺外发育，其发育依赖于TCR 与类MHC I类分子CD1的相互作用，经TCR触发，主 要介导NK类细胞毒活性。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
3. 巨噬细胞
活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞 毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-α及其相关的因子、IFN- α和IFN-γ、IL-1， 氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中 介物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
1. T细胞 生物学效应包括T细胞的直接杀伤和对免疫系统其 它成分的活化。
（1）CD4阳性的辅助T细胞 （2）CD8阳性的细胞毒T细胞
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
CD4阳性的辅助T细胞 在胸腺中分为Th1和Th2，其中和肿瘤免疫关系密切的是Th1细 胞。 激活：肿瘤细胞抗原+抗原递呈细胞（树突状细胞）+MHC II类
瘤
核医学
诊
术前：穿刺、刮片、拉网
断
病理
辅助
术后：组织切片
免疫：肿瘤抗原和代谢物测定
分子生物：肿瘤相关基因分析
正常
间变
恶性
可见前期
影像诊断
不可见前期
物质分析
肿瘤的发展及诊断期
第一节 概述
肿瘤的免疫逃避机制？
1. 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤 免疫效应。
2. 肿瘤细胞的MHC分子表达发生改变，异常表达的MHC分 子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈 作用。
改变 3. 随机病变而产生新的蛋白 4. 胚胎抗原的过度表达或分化抗原的异常表达。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤特异性抗原
为肿瘤细胞所特有，只表达于肿瘤细胞，而不存在于 任何处于不同发育阶段的正常细胞。 1.化学物质诱发 其抗原的显著特征是高度个体化，即高度的个体特异 性。不同肿瘤，甚至同一化学致癌物诱导的肿瘤，所 表达的肿瘤抗原可有不同，而不同化学物质引起的肿 瘤，其抗原的差异性更大。
分子形成复合物，被CD4阳性的T细胞的TCR识别并使自身 活化。 效应：通过释放细胞因子（TNF，IFN-γ）发挥抗肿瘤作用。
Th表面的CD154分子和APC表面的CD40分子结合，释放源自文库IL-12。促进CTL分化和增殖。
Th和APC释放共刺激信号分子，协助CTL的分化和增殖。 可增强B细胞活化引起的抗体应答及CD8阳性CTL的细胞毒 其亚群可分泌因子促进体液免疫应答。
4. 患者血清中存在着封闭因子。
5. 肿瘤细胞产生的某些细胞因子对T细胞的产生有抑制作用。
6. 肿瘤细胞表达FasL，和活化CTL的Fas结合，介导CTL凋 亡。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
体液免疫效应
1. 激活补体的溶细胞作用 2. 介导杀伤细胞的细胞毒作用 3. 调理吞噬作用 4. 干扰肿瘤细胞的生物学行为 5. 其他作用
肿瘤免疫 及其免疫检测
瑞金医院检验科 顾志冬
第一节 概述
什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？
肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按 其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。
实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的 诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。
其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的 强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
它是参与抗肿瘤、抗感染的主要效应细胞。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
4. 树突状细胞
是一类专职抗原递呈细胞，辅佐T、B细胞参与 特异性杀伤肿瘤的过程。
可利用制备肿瘤特异性树突状细胞以进行肿瘤的 生物疗法。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤抗原是细胞癌变过程中所表达的新生物或过量表 达产物，它的产生与下列因素有关： 1. 细胞发生转化而产生新的蛋白 2. 点突变或基因重组致细胞内癌基因活化，促使表型
肿瘤发病率和死亡率
WHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至2020年 ， 全世界肿瘤患者将达1500万。 我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占死亡 人数17.94%，居死亡原因第二位。 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生 存率。
最普遍的恶性肿瘤死亡原因
临床：病史、体症
肿
物理检查：X光、CT、磁共振、B超、红外、
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤特异性抗原
2.病毒诱发 无严格的特异性，通常由同一种病毒诱发的所有肿瘤， 都具有相同的TSA。血清学试验和肿瘤特异性CTL的检 测，均有助于抗原的检定。其可诱导机体的免疫应答， 故又被称为肿瘤特异性移植抗原。其成分多系病毒基 因的表达成分。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤特异性抗原
3.自发 自发肿瘤系无明显诱因的肿瘤，很难检测到特异性的 抗原标志物，其原因可能有： 1) 早期肿瘤细胞及近亲本子代细胞一定时间内可以表达， 但后代细胞因为染色体的随机突变而失去表达。 2) 可能存在，但单独使用抗原抗体方法难以得到确定答 案。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤相关抗原
指非肿瘤细胞所特有的抗原成分，也少量存在于正常 细胞，但在肿瘤发生的机体可异常表达，可分为胚胎 性抗原和分化抗原两种类型。 胚胎抗原 分化抗原
第四节 常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 一、肿瘤标志物的检测及临床意义
肿瘤标志物
是显示肿瘤存在的生物化学指示物 ▪ 与肿瘤相伴产生 ▪ 抗原或激素或酶蛋白 ▪ 存在于血液、体液及组织中 ▪ 可定量或定性检测到
可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的 标志
肿瘤标志物研究历史
1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
CD8阳性的细胞毒T细胞 是肿瘤免疫的主要途径。 通过释放毒性物质或促发靶细胞上的死亡受体，而 直接溶解靶细胞，或通过分泌IFN- γ间接杀伤肿瘤 细胞，在机体发挥免疫监视的作用。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
2. NK细胞
细胞免疫效应
NK细胞是宿主固有免疫或一线防御机制的一部分， 非MHC限制性，她们不需要对宿主或其免疫功能进 行调整适应。对肿瘤细胞和病毒感染细胞比对大多数 正常细胞更具有毒性作用。其作用机制类似于CTL， 还可分泌大量的细胞因子以调节机体免疫反应。
新发现的NKT细胞在胸腺外发育，其发育依赖于TCR 与类MHC I类分子CD1的相互作用，经TCR触发，主 要介导NK类细胞毒活性。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
3. 巨噬细胞
活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞 毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-α及其相关的因子、IFN- α和IFN-γ、IL-1， 氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中 介物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
1. T细胞 生物学效应包括T细胞的直接杀伤和对免疫系统其 它成分的活化。
（1）CD4阳性的辅助T细胞 （2）CD8阳性的细胞毒T细胞
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
CD4阳性的辅助T细胞 在胸腺中分为Th1和Th2，其中和肿瘤免疫关系密切的是Th1细 胞。 激活：肿瘤细胞抗原+抗原递呈细胞（树突状细胞）+MHC II类
瘤
核医学
诊
术前：穿刺、刮片、拉网
断
病理
辅助
术后：组织切片
免疫：肿瘤抗原和代谢物测定
分子生物：肿瘤相关基因分析
正常
间变
恶性
可见前期
影像诊断
不可见前期
物质分析
肿瘤的发展及诊断期
第一节 概述
肿瘤的免疫逃避机制？
1. 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤 免疫效应。
2. 肿瘤细胞的MHC分子表达发生改变，异常表达的MHC分 子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈 作用。
改变 3. 随机病变而产生新的蛋白 4. 胚胎抗原的过度表达或分化抗原的异常表达。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤特异性抗原
为肿瘤细胞所特有，只表达于肿瘤细胞，而不存在于 任何处于不同发育阶段的正常细胞。 1.化学物质诱发 其抗原的显著特征是高度个体化，即高度的个体特异 性。不同肿瘤，甚至同一化学致癌物诱导的肿瘤，所 表达的肿瘤抗原可有不同，而不同化学物质引起的肿 瘤，其抗原的差异性更大。
分子形成复合物，被CD4阳性的T细胞的TCR识别并使自身 活化。 效应：通过释放细胞因子（TNF，IFN-γ）发挥抗肿瘤作用。
Th表面的CD154分子和APC表面的CD40分子结合，释放源自文库IL-12。促进CTL分化和增殖。
Th和APC释放共刺激信号分子，协助CTL的分化和增殖。 可增强B细胞活化引起的抗体应答及CD8阳性CTL的细胞毒 其亚群可分泌因子促进体液免疫应答。