胆碱受体激动剂 [兼容模式]

中国药科大学中药药理教研室第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。

按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：第一节M胆碱受体激动药乙酰胆碱毛果芸香碱第二节N 胆碱受体激动药烟碱M胆碱受体激动药胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱中国药科大学中药药理教研室CH 2CH 2C-O-CH 3N +CH 3CH 3C H 3O 乙酰胆碱中国药科大学中药药理教研室M 、N 胆碱受体激动药：乙酰胆碱M 样作用（小剂量）(1)心血管系统：心率减慢（负性频率），心搏力减弱，血管平滑肌扩张。

总效应使血压下降(迷走神经)。

(2)平滑肌：胃肠道运动增加，小支气管、膀胱、尿道及子宫收缩。

虹膜括约肌收缩。

(3)腺体分泌：消化腺、唾液腺、胃腺、胰腺、肠腺、胆汁、汗腺、泪腺分泌增加。

2012/10/54中国药科大学中药药理教研室L-精氨酸+NADPH (还原型辅酶Ⅱ) +O2 →瓜氨酸+NO +NADP + (辅酶)中国药科大学中药药理教研室M 、N 胆碱受体激动药：乙酰胆碱N 样作用（大剂量）(1)N N 受体激活：全部植物神经节兴奋，亦激活肾上腺素髓质，释放肾上腺素。

总效应：副交感效应占优：胃肠道、泌尿道平滑肌收缩、腺体分泌增多；交感效应占优：心缩力增强增快，小血管收缩，血压上升。

(2)N M 受体激活：骨骼肌收缩。

中国药科大学中药药理教研室【药理作用】静脉注射小剂量乙酰胆碱，产生兴奋胆碱能神经节后纤维的作用：心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌收缩、腺体分泌增加。

剂量增大，产生类似兴奋全部植物神经和运动神经的作用；兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素。

故在大剂量乙酰胆碱作用下，全部神经节兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。

无临床应用，常作药理实验工具药！问题：给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有何改变？ACh ACh 阿托品ACh ACh 2μg 50μg2mg 50μg5mgACh对犬血压的影响毛果芸香碱眼球眼球壁内容物外膜中膜内膜角膜巩膜虹膜睫状体脉络膜视网膜房水晶状体玻璃体和脉络膜，内膜只有一层——视网膜眼球的内容物包括房水，晶状体和玻璃体。

视觉的形成外界物体反射来的光线，经过角膜、房水，由瞳孔进入眼球内部，再经过晶状体和玻璃体的折射作用，在视网膜上能形成清晰的物象。

物象Array刺激了视网膜上的感光细胞，这些感光细胞产生的神经冲动，沿着视神经传入到大脑皮层的视觉中枢，就形成视觉中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室M 胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine ，匹鲁卡品)•作用机制：直接激动M 受体•药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。

⑴眼睛：①缩瞳②降低眼内压③调节痉挛⑵腺体(汗腺、唾液腺）：分泌增加拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用上：抗胆碱药的作用下：拟胆碱药的作用箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松驰的方向(β2)(M)瞳孔括约肌(M)瞳孔扩大肌(α1)房水出路(箭头示房水回流方向)缩瞳后，扩大了前房角的空隙，使眼内压降低中国药科大学中药药理教研室调节痉挛睫状肌M 受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

晶状体睫状肌悬韧带中国药科大学中药药理教研室临床应用1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。

特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。

N胆碱受体激动药烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取中国药科大学中药药理教研室•烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。

国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。

•烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。

烟碱剧毒，急性中毒死亡快。

中国药科大学中药药理教研室药理作用小剂量兴奋神经节N 受体,大剂量抑制。

长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。

中国药科大学中药药理教研室第七章抗胆碱酯酶药•胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)–乙酰胆碱酯酶(AChE)存在于胆碱能神经末梢，红细胞和肌组织中，可在胆碱能神经末梢与效应器接头或突触间隙终止ACh 作用，其水解活性极高。

–假性胆碱酯酶存在于神经胶质细胞，血浆及肝脏中，对ACh 特异性较低，还能水解苯甲酰胆碱。

第三步：水解第一步第二步胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图Glu：谷氨酸Ser：丝氨酸His：组氨酸中国药科大学中药药理教研室抗胆碱酯酶药•易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)•难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药作用易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药中国药科大学中药药理教研室新斯的明(neostigmine)作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶(ChE)，使ACh 大量堆积。

药理作用：⑴产生M 样和N 样作用⑵对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌兴奋作用最强；其原因是：①抑制AChE ；②直接激动骨骼肌N 2；③促进运动神经末梢释放ACh中国药科大学中药药理教研室新斯的明临床应用：①重症肌无力；②手术后腹胀气和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化型肌松药过量中毒。

不良反应：胆碱能危象其它抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱（毒扁豆）、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏（石蒜科）、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵、哈伯因和他克林、石杉碱甲（96年批准上临床，千层塔）。

中国药科大学中药药理教研室难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类杀虫剂：敌百虫、乐果、敌敌畏等毒气：沙林、梭曼、塔崩等工业增塑剂毒性作用机制：与胆碱酯酶（ChE ）结合，持续抑制ChE ，使体内ACh 大量堆积，产生一系列M 样和N 样症状。

中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。

中国药科大学中药药理教研室中毒表现•急性毒性：轻症：M 样症状为主：眼（瞳孔缩小）、腺体（分泌增加）、呼吸系统（支气管平滑肌收缩，呼吸困难）、胃肠道（呕心，呕吐，腹痛，腹泻）、泌尿系统（大小便失禁）、心血管系统（心律减慢，血压下降）。

中度中毒：M 样+N 样症状；N 样症状有肌束颤动，肌无力等。

重度中毒：M 样+N 样+CNS 症状；CNS 由兴奋到抑制直至昏迷。

•慢性中毒：主要症状：神经衰弱、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小等。

中国药科大学中药药理教研室有机磷酸酯类中毒的防治预防：加强管理急性中毒解救：⑴消除毒物⑵使用解毒药①及早、足量、反复使用阿托品(阿托品化)②同时使用ChE 复活剂(中、重度中毒者)慢性中毒的治疗中国药科大学中药药理教研室ChE 复活剂:碘解磷定药理作用：1、使磷酰化ChE 游离，恢复活性。

2、与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE 。

与ChE 结合，减少有机磷酸酯与ChE 结合。

该药T 1/2=1小时，故应每小时反复给药。

氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。

胆碱能激动剂直接作用间接作用乙酰胆碱卡巴胆碱毛果芸香碱可逆的不可逆的新斯的明毒扁豆碱加兰他敏有机磷农药胆碱酯酶复活剂中国药科大学中药药理教研室第八章抗胆碱药胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。

分类：受体选择性不同分：M 1~3、N 1、N 2胆碱受体阻断药；用途不同分：平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。

东莨菪碱中国药科大学中药药理教研室Company Logo ••颠茄曼陀罗莨菪第一节阿托品及阿托品合成代用品（M 胆碱受体阻断药）阿托品及阿托品类生物碱中国药科大学中药药理教研室阿托品药理作用阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱，或其它M 胆碱受体激动药对M 受体的激动作用。

阿托品和乙酰胆碱均可和M 受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。

抑制腺体的分泌（唾液腺、汗腺）眼：瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹。

松弛内脏平滑肌解除迷走神经对心脏的抑制扩张血管改善微循环作用中枢兴奋作用剂量腺体BECDA明显抑制唾液腺分泌抑制汗腺分泌对呼吸道腺体分泌抑制明显临床用于全身麻醉前给药，严重盗汗、流涎症抑制胃酸分泌阻断睫状肌的M 受体→调节麻痹，视近物不清（可维持阻断瞳孔括约肌M 受体，a 受体相对占优势扩瞳，青光眼禁用！扩瞳调节麻痹升高眼压To-14FigureTo-14调节痉挛示意图中国药科大学中药药理教研室平滑肌降低胃肠平滑肌的收缩幅度和频率，蠕动减少膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿对支气管作用弱,哮喘主要用拟肾上腺素药对输尿管和肾绞痛效果差对胆道系统作用不明显。