第四十三章 四环素类及氯霉素类抗生素

第四十三章四环素类及氯霉素类抗生素

[内容提示及教材重点]

一、四环素与土霉素

抗菌作用：广谱，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等有效；对革兰阴性细菌的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌）都有效。此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫，对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。

抗菌机制：与细菌核蛋白体30S亚基在A位特异性结合，阻止aa-tRNA的联结，阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成，还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。

临床应用：对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎有良效，为首选。对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素作次选药。

不良反应：1.胃肠道反应 2.二重感染 3.对骨、牙生长的影响4. 长期大量口服或静脉给予可造成严重肝脏损害，也能加剧原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症 5.引起药热和皮疹等过敏反应。

二、氯霉素

抗菌作用：对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。

作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。

临床应用：曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染，在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。

不良反应：抑制骨髓造血机能：一可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关；二不可逆的再生障碍性贫血，少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。

[作业测试题]

一、选择题

（一）A型题

1. 下列药物中抗菌谱最广的是

A青霉素G B红霉素C诺氟沙星

D四环素E氧氟沙星

2. 四环素对下列病原体无效的是

A 肺炎球菌

B 溶血性链球菌

C 破伤风杆菌

D 炭疽杆菌

E 绿脓杆菌

3. 四环素的药代动力学特点是

A 主要在肝代谢

B 服用等量的碳酸氢钠，吸收药量增加

C 不易渗入胸、腹腔

D 胆汁浓度高，为血浓度的10～20倍

E 脑脊液浓度高

4. 长期应用广谱抗生素常引起二重感染的病原体是

A 溶血性链球菌

B 肺炎球菌

C 霍乱弧菌

D 大肠杆菌

E 白色念珠菌

5. 治疗斑疹伤寒的首选药是

A四环素B氯霉素C青霉素G

D庆大霉素E红霉素

6. 强力霉素吸收快而完全是因为

A 脂溶性大

B 脂溶性小

C 极性大

D 分子小

E 酸性强

7. 四环素类产生耐药性是由于

A 产生钝化酶

B 改变细胞膜的通透性

C 核糖体靶位结构改变

D 药酶的诱导

E RNA多聚酶的改变

8. 治疗伤寒、副伤寒的首选药是

A四环素B氯霉素C青霉素G

D庆大霉素E红霉素

9. 氯霉素最严重的不良反应是

A胃肠道反应B二重感染C骨髓抑制

D肾毒性E过敏反应

10. 口服铁剂对下列何药的肠道吸收影响最大

A异烟肼B乙酰螺旋霉素C磺胺嘧啶

D四环素E氧氟沙星

11. 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活的药是

A多西环素B氯霉素C青霉素G

D磺胺嘧啶E多粘菌素

12. 胆道感染宜选用

A四环素B青霉素G C庆大霉素

D氯霉素E异烟肼

13. 服用四环素引起二重感染，应如何抢救

A 服用头孢菌素

B 服用林可霉素

C 服用土霉素

D 服用万古霉素

E 服用青霉素

14. 由于四环素的各种不良反应，以下哪些人应禁用此药

A 心脏病患者

B 淋病患者

C 甲肝患者

D 肺结核患者

E 孕妇、乳母

15. 革兰氏阴性杆菌引起的脑膜炎首选

A 氯霉素

B 卡那霉素

C 万古霉素

E 林可霉素E 四环素

（二）B型题

A青霉素G B四环素C氯霉素D多粘菌素B E万古霉素

16. 作用于细菌核蛋白体30S亚基，抑制蛋白质合成的是

17. 作用于细菌核蛋白体50S亚基，抑制蛋白质合成的是

18. 影响胞浆膜通透性的是

A 四环素

B 米诺环素

C 土霉素

D 强力霉素E氯霉素

19. 口服吸收大于和快于肌注的药物是

20. 约有76％病人发生可逆性前庭反应

21. 抗菌作用较四环素强2～10倍的半合成抗生素是

A 痢疾杆菌

B 病毒

C 伤寒杆菌D脑膜炎球菌E阿米巴原虫

22. 四环素类抗菌谱中不包括的是

23. 氯霉素首选治疗的疾病是由于哪种细菌引起的疾病

（三）X型题

24. 四环素的抗菌谱包括

A立克次体

B支原体

C破伤风杆菌

D氯脓杆菌

E真菌

25. 关于四环素的描述，正确的是

A属慢速抑菌药，抗菌作用较弱

B同类药物之间可有交叉耐药性

C多价阳离子可妨碍其口服吸收

D在体内分布广泛，易透过血脑屏障

E可形成肝肠循环

26. 关于氯霉素的描述，正确的是

A口服不易吸收，多注射给药

B不易透过血脑屏障

C各种细菌都能对其产生耐药性

D新生儿不宜使用

E多以原形经尿排除，故可用于泌尿系统感染

27. 氯霉素引起再生障碍性贫血系

A 与抑制骨髓干细胞有关

B 与抑制骨髓造血细胞内线粒体中70S核蛋白体有关

C 与抑制骨髓造血细胞内线粒体中50S核蛋白体有关

D 与抑制骨髓造血细胞内微粒体中70S核蛋白体有关

E 与抑制骨髓造血细胞内微粒体中50S核蛋白体有关