药物制剂工程技术与设备要点

1、新建药厂需要哪些工作设计前期各项准备工作、项目建议书、审查及批准、可行性研究报告、审查及批准、编制设计任务书、初步设计、初步设计审查、施工图设计、组织工程施工、进行生产准备、竣工验收和交付生产2、选择厂址的原则-应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的区域。

-应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、仓贮、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域。

-如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风向的下风侧，（市郊）-交通便利，通讯方便：因为药厂运输较频繁，要在市场中寻求生存发展。

-确保水、电、汽的供给：充足良好的水源、二路进电、确保电源-应有长远发展的余地，要节约用地，珍惜土地-选厂址时应考虑防洪。

必须高于当地最高洪水位0.5米以上。

3、厂体的总体规划-行政、生活区应位于厂前区，并处于夏季最小频率风向的下风侧-厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它的附近。

生产性质相类似或工艺流程相联系的车间要靠近或集中布置。

-洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流交叉又少的地方。

并位于最大频率风向的上风侧，与市政主干道不宜少于50m。

-原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧，青霉素类生产厂房的设置应考虑防止与其它产品的交叉污染。

（下风侧）-运输量大的车间、仓库、堆场等布置在货运出入口及主干道附近，避免人、货流交叉污染。

-动力设施应接近负荷量大的车间，三废处理、锅炉房等严重污染的区域应置于厂区的最大频率风向的下风侧。

变电所的位置考虑电力线引入厂区的便利。

-危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。

麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。

-动物房应设于僻静处，并有专用的排污与空调设施。

-洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区的露土面积，一般制剂厂的绿化面积在30%以上，铺植草坪，不宜种花。

-厂区应设消防通道，医药洁净厂房宜设置环形消防车道。

如有困难可沿厂房的两个长边设置消防车道。

4、总体管线布置-直埋地敷设-地沟敷设：通行地沟、不通行地沟、半通行地沟-架空敷设5、车间的卫生要求-非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序-不可灭菌产品生产区人员净化程序6、设备的清洗-明确的洗涤方法、洗涤周期和清洗验证方法。

-清洗过程及清洗后检查的有关数据记录并保存。

-无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位必须灭菌，并标明灭菌日期，必要时要进行微生物学验证。

经灭菌的设备应在三天内使用。

-某些可移动的设备可移到清洗区进行清洗、灭菌。

-同一设备连续加工同一无菌产品时，每批之间要清洗灭菌；同一设备加工同一非灭菌产品时，至少每周或每生产三批后要按清洗规程全面清洗一次。

7、片剂的工艺流程图3-1 片剂生产工艺流程图8、主要设备9、旋转式压片机-工作原理：加料——填充——压片——出片-旋转式压片机的充填通过调节填充轨道的高低来实现的-通过调节蜗杆等控制下压轮使下冲头上升或下降，以此调节颗粒的受压及片厚等。

-出片：常采用坡度导轨，使下冲渐渐上升，直至推出片剂。

-每旋转一周，冲模经过二次压片过程，有两套加料装置。

10、胶囊剂的工艺流程图11、主要设备见书（P90-P100）太多了且不是重点12、注射用水的工艺流程图-纯化水—蒸馏水机—微孔滤膜—注射用水贮存（纯化水经蒸馏所得的注射用水）-自来水—预处理—弱酸床—反渗透—脱气—混床—紫外线杀菌—超滤—微孔滤膜—注射用水。

（用反渗透加离子交换法制成高纯水，再经紫外线杀菌和用超滤去除热原，经微孔滤膜滤除微粒得注射用水。

）13、注射剂的工艺流程图见复印14、输液剂的工艺流程图见复印15、冻干制剂的工艺流程及洁净区划分见复印16、灌封机、封口机灌封机-将过滤洁净的药液，定量地灌注到经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程称为灌封-对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填惰性气体以取代安瓿内药液上部的空气。

-目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种：1～2ml安瓿灌封机、5～10ml安瓿灌封机和20ml安瓿灌封机。

-现以应用最多的LAG-2型安瓿拉丝灌封机为例对其结构及作用原理作一介绍分析。

-主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。

原理：-固定齿板有上、下两条，安瓿上、下两端恰好被搁置其上并与水平保持450倾角，以便灌注药液。

-移瓶齿板也有上、下两条，与固定齿板等距地装置在其内侧，齿形为椭圆形，以防在送瓶过程中将瓶撞碎。

-当偏心轴带动移瓶齿板运动时，先将安瓿从固定齿板上托起，然后越过其齿顶，将安瓿移过2个齿距。

-偏心轴每转一周，安瓿右移2个齿距，依次经过灌药和封口二个工位，最后将安瓿送入出瓶斗。

各分支机构功能-凸轮一杠杆机构：功能是完成针筒7内的筒芯作上、下往复运动，将药液从贮液罐17中吸人针筒7内并输向针头10进行灌装。

由单向玻璃阀8、9来保证药液单向流动。

-注射灌液机构：功能是提供针头10进出安瓿灌注药液的动作。

一般针剂在药液灌装后需注入惰性气体如氮气或二氧化碳，以增加制剂的稳定性。

充气针头与灌液针头并列安装在同一针头托架上，一起动作。

-缺瓶止灌机构：功能是当送瓶机构因某种故障致使在灌液工位出现缺瓶时，能自动停止灌液，以免药液的浪费和污染。

拉丝封口机构（封口机）-安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构组成-拉丝机构的动作包括拉丝钳的上下移动及钳口的启闭-按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝前者借助气阀凸轮控制压缩空气进入拉丝钳管路而使钳口启闭；后者是通过连杆一凸轮机构带动钢丝绳从而控制钳口的启闭。

-气动拉丝机构的结构简单、造价低、维修方便；但噪声大并有排气污染等缺点；机械拉丝机构结构复杂，制造精度要求高；但它无污染、噪声低，适用于无气源的场所。

过程-安瓿到达封口工位，被压瓶滚轮压住不能移动，但安瓿绕自身轴线转动；-高温火焰加热使安瓿瓶颈处于熔融状态，同时气动拉丝钳沿钳座导轨下移钳住安瓿头，然后上移拉成丝头；-当拉丝钳上升到一定位置时，钳口再次启闭二次，拉断丝头。

-注意：拉丝钳的启闭由偏心凸轮及气动阀机构控制；加热火焰由煤气、氧气及压缩空气的混合气体燃烧而得，火焰温度约14000C左右。

安瓿灌封过程中的常见问题及其解决措施冲液和束液-冲液是指在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上方或冲出瓶外。

-束液是指在灌注药液结束时，因灌注系统“束液”不好，针尖上留有剩余的液滴。

-冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的浪费和污染、灌封容量不准、封口焦头、封口不良、瓶口破裂等弊端。

解决冲液的措施主要有：-将注液针头出口端制成三角形开口；-调节注液针头进入安瓿的位置使其恰到好处；-改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液和注液的行程加长而非注液时的空行程缩短，从而使针头出液先急后缓，减缓冲液。

解决束液的措施主要有：-改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩短，速度快；-设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针筒内的药液有倒吸作用；-在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导管的弹性作用控制束液。

常见的封口问题焦头产生焦头的主要原因是：灌注太猛，药液溅到安瓿内壁；针头回药慢，针头挂有液滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；瓶口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵；火焰进入安瓿瓶内等。

解决焦头的主要措施：调换针筒或针头；选用合格的安瓿；调整修理针头升降机构；强化操作规范。

泡头产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻璃太多。

解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火头摆动角度在1-20间。

平头产生平头（亦称瘪头）的主要原因是：瓶口有水迹或药迹，拉丝后因瓶口液体挥发，压力减少，外界压力大而瓶口倒吸形成平头。

解决平头的主要措施：调节针头位置和大小，不使药液外冲；调节退火火焰，不使已圆口瓶口重熔。

尖头产生尖头的主要原因是：预热火焰、加热火焰太大，使拉丝时丝头过长；火焰喷嘴离瓶口过远，使加热温度太低；压缩空气压力太大，造成火力过急，以致温度低于玻璃软化点。

解决尖头的主要措施：调小煤气量；调节中层火头，对准瓶口离瓶3～4mm；调小空气量。

封口火焰的调节是封口好坏的首要条件。

封口温度一般在14000C，由煤气和氧气压力控制，煤气压力＞0.98KPa，氧气压力为0.02-0.05MPa。

火焰头部与安瓿瓶颈的最佳距离为10mm，生产中拉丝火头前部还有预热火焰，当预热火焰使安瓶瓶颈加热到微红后，再移入拉丝火焰熔化拉丝。

安瓿洗烘灌封联动机组联动机组工艺流程为：安瓿上料——喷淋水——超声波洗涤——第一次冲循环水——第二次冲循环水——压缩空气吹干——冲注射用水——三次吹压缩空气——预热——高温灭菌——冷却——螺杆分离进瓶——前充气——灌药——后充气——预热——拉丝封口——计数——出成品。

17、中药制剂的提取工艺18、设备-多能提取罐（单级浸出工艺，间歇式提取器）不同的5种操作方式：加热方式、强制循环、回流循环、提取液的放出、提取挥发油（吊油）的操作19、连续逆流浸出工艺（该工艺是将药材与溶剂在浸出器中连续逆流接触提取）-连续式逆流浸出与单级浸出相比具有如下优点：-浸出效率高，药材与溶剂在提取器中以互为逆向流动的动态可连续而充分地接触提取；-浸出液浓度亦较高，单位重量浸出液浓缩时消耗的热能少；-浸出速度快。

连续逆流浸出具有稳定的浓度梯度，且固-液两相处于运动状态，使两相界面的边界层变薄或边界层更新快，从而增加了浸出速度；-生产规模大，效率高。

但不适于多品种、小批量的生产。

20、热回流循环提取浓缩机的构造组成见复印21、原料药和制剂厂房对安全防火、卫生的特殊要求-耐火等级是以建筑构件的耐火极限和燃烧性能两因素确定的-构件的耐火极限是指建筑构件在规定的耐火试验条件下，能经受火灾考验的最大限度，用小时表示。

-对于原料药的化学合成过程等生产用厂房，其建筑物采用一、二级耐火等级；对于原料药的结晶精制和干燥等工序、医药制剂生产用洁净厂房的耐火等级要求不低于二级，22、测定耐火极限的方法一般按以下三种情况进行测定：-从构件受到火灾的作用开始到构件失去支持能力为止的这段时间叫耐火极限，例如木制构件即可按这种状态进行测定。

-从构件受到火的作用起到出现穿透性裂缝为止的这段时间叫耐火极限，如砖石构件、混凝土构件的耐火极限即按此法进行测定。

-从构件受到火的作用起到构件背面温度升高到220℃为止的这段时间叫耐火极限，例如金属构件即按此法进行测定。

23、构件的燃烧性能被分为三类-第一类为非燃烧体：指用非燃烧材料做成的构件，如石材、金属材料等。

-第二类为燃烧体：指用容易燃烧的材料做的构件，如木材等。