糖皮质激素的作用机理
12非甾体抗炎药与糖皮质激素
尚未阐明，可能由变态反应所致；
•
多数NSAIDs引起头痛、头晕、耳鸣、视神经炎等中枢神经系统疾病；布洛芬、苏林酸偶可
致无菌性脑膜炎；
•
其他如味觉异常，心动过速和高血压也有报道。
36
不良反应的预防
减少胃肠道损害
• 服用NSAIDs患者的内镜下消化性溃疡的发生率为5%一15%，穿孔、出血或梗阻等严重并发 症的发生率约2%，主要发生在高危患者。
镇痛效果就越显著。
IC50（COX-2/COX-1）
➢ 将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值来 表示
❖ 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强，该药的不良反应越大； ❖ 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大，不良反应则较少。
L anasA .Eur J Gastor enteorl Hepatol,2001,1 3( 6);6 23 S choenfel] . Aliment Pharmacol Ther,1999，13(10):12 73
• 不同的NSAIDS在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险程度有很大不同，常规剂量下布洛芬毒性最小：
31
肾损害
•
临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘
普生可致肾病综合征，酮洛芬可致膜性肾病，吲哚美辛可致肾衰和水肿。
•
高危因素：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、
高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化。
32
临床使用注意 • 合并肾脏危险因素的患者应慎用或不用此类药物； • 使用剂量不易过大，应个体化用药； • 用药过程中要监测肾功能，发现Ccr下降则立即停止用药。
糖皮质激素作用机制及临床应用
前言
【皮质激素化学结构】
21
CH2OH C O
17
基本结构为类固醇(甾体，
20 18
Steroids)，即是由三个六元环与
一个五元环组成，四个环分别称 A,B,C,D环，共21个C原子，C3
R
11 1 2 3 10 9
12 13
C 14
8
D
16 15
上的酮基、C4-5的双键及C20的
碳基是保持生理活性的必需基因。 C17上有羟基，C11上有氧或羟
HD
1.0-2.0mg/kg.d 强的松/甲泼尼龙 疾病活动期
甲泼尼龙 病情危重
IVMP 7.5-30mg/kg.d
IVMP适用于：神经－精神狼疮、难治和危重的风湿性疾病、 肺出血、严重血液病、 心肌病变、血管炎、急性肾功能损害等
【用法与用量】
每日分次服 晨顿服； 隔日服；
正确使用可发挥疗效，滥用带来危害
•
严重感染或炎症（合用足量抗生素）
– 严重急性感染，伴毒血症； – 防止某些炎症后遗症。
• 自身免疫性疾病及过敏性疾病：
– – – – – – 风湿、类风湿性疾病 其他自身免疫性疾病 血清热 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病
• 抗休克治疗：
感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、 大剂量突击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素 •
Contents
1 2
肾上腺糖皮质激素的生理作用
肾上腺糖皮质激素的药理作用
肾上腺糖类药物使用禁忌症 糖皮质激素应用的不良反应及处理对策 糖皮质激素类药物临床应用的基本原则
糖皮质激素类药物的作用是什么？
糖皮质激素类药物的作用是什么？美国FDA批准了9项新药、生物制剂和第一个基因治疗药物的申请，糖皮质激素类药物的作用是什么？接下来，就带你了解一下吧！获批产品降眼压药物Vyzulta（latanoprostene bunod 0.024%）适用于开角型青光眼和高眼压症患者的降眼压治疗，它是一种前列腺素类似物，每日一次，这是第一种以一氧化氮作为代谢物的前列腺素类似物。
一氧化氮可以增加小梁网和Schlemm管的流出量，从而促进房水排出。
三期研究对比了Vyzulta和噻吗洛尔有效性,Vyzulta 展现出了非劣效与优效的结果；二期研究结果显示，相较于拉坦前列腺素，Vyzulta具有更显著的降压效果。
Rhopressa（Netarsudil 0.02%,Aerie公司）是一种Rho激酶抑制剂，用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压。
这是第一个被批准的Rho激酶抑制剂。
Rhopressa每日使用一次，它通过增加小梁网房水流出量来降低眼压。
Aerie Pharmaceuticals提交了一份NDA申请，将0.02%的Netarsudil和0.005%的Latanoprost（Roclatan）滴眼液固定剂量联合使用。
在MERCURY 1临床试验的第12个月，接受两种滴眼液联合使用的患者中，82%患者IOP≤18 mm Hg, 66%接受Roclatan治疗的患者IOP≤18 mm Hg，57%接受Rhopressa治疗的患者IOP≤18 mm Hg。
Xelpros（拉坦诺前列素眼用乳液，0.005%）是首个也是唯一一个无苯扎氯铵的拉坦前列素制剂。
用于开角型青光眼或高眼压症患者降眼压治疗。
糖皮质激素类药物Inveltys（LOTEPREDNOL etabonate 1% , Kala 公司）用于治疗眼科术后炎症和疼痛。
该产品利用其专有的基于纳米颗粒的黏液渗透颗粒（MPP）技术，增强药物通过黏液屏障的能力，可以每日2次给药。
肾上腺皮质激素类药物_真题-无答案
肾上腺皮质激素类药物(总分66,考试时间90分钟)一、A型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
请从中选择一个最佳答案。
1. 糖皮质激素治疗过敏性支气管哮喘的主要作用机理是：A．抑制人体内抗体的生成B．干扰补体参与免疫反应C．可直接松弛支气管平滑肌D．使细胞内cAMP含量明显升高E．抑制抗原、抗体反应引起的组织损害与炎症过程2. 糖皮质激素类化学结构特征与盐皮质激素不同的是：A．C17上有α-羟基、C11上有氧或羟基B．C3上有酉同基C．C20上有羰基D．基本结构为甾核E．A环C4-5为双键3. 糖皮质激素抑制炎性递质白三烯、前列腺素生成有关的因素是：A．诱导脂皮素的生成B．抑制细胞因子的生成C．抑制粘附因子的生成D．诱导炎性细胞凋亡E．抑制一氧化氮合成酶的生成4. 外科手术后应用大剂量糖皮质激素导致后果是：A．促进伤口愈合B．防止伤口出血C．消肿止痛D．延迟伤口愈合E．防止伤口感染5. 糖皮质激素小剂量替代疗法适于：A．肾上腺皮质功能减退症B．急性淋巴细胞性白血病C．肾病综合征D．类风湿性关节炎E．感染中毒性休克6. 泼尼松用于炎症后期的目的是：A．促进炎症区的血管收缩，降低其通透性B．稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶释放C．抑制白细胞浸润和吞噬反应D．抑制肉芽组织生长，防止粘连瘢痕形成E．抑制花生四烯酸释放，使炎症递质PG合成减少7. 糖皮质激素适于下列哪种患者的治疗：A．支气管哮喘兼高血压B．精神病患者服用氯丙嗪引起粒细胞减少C．急性淋巴细胞性白血病合并风湿性关节炎D．癫痫患者服用苯妥英钠出现过敏反应E．类风湿性关节炎新近胃肠吻合术8. 禁用糖皮质激素的眼科疾病是：A．视网膜炎B．角膜溃疡C．角膜炎D．视神经炎E．虹膜炎9. 采用糖皮质激素隔日疗法的目的是：A．防止肾上腺皮质萎缩、功能减退B．防止机体防御功能降低C．与内源性皮质激素产生协同作用D．用药方便、经济E．防止类肾上腺皮质功能亢进10. 糖皮质激素适于治疗：A．再生障碍性贫血B．水痘C．糖尿病D．霉菌感染E．骨质疏松11. 及早短期大剂量突击疗法，糖皮质激素的适应证是：A．肾病综合征B．急性淋巴细胞性白血病C．类风湿性关节炎D．肾上腺皮质功能减退症E．感染中毒性休克12. 糖皮质激素抗炎作用的基本机理是：A．抑制粘附因子B．影响与炎症有关的基因转录C．影响细胞凋亡D．使细胞因子生成减少E．使炎症递质生成减少13. 下列哪-种疾病禁用糖皮质激素类：A．感染性休克B．重症伤寒C．活动性消化性溃疡病D．以上都不是E．中毒性菌痢14. 糖皮质激素不适用治疗的疾病是：A．损伤性关节炎B．一般病毒感染，如水痘、麻疹等C．自身免疫性疾病D．防治器官移植排异反应E．肾上腺皮质功能减退症15. 糖皮质激素不适于下列哪种疾病：A．对胰岛素耐受的糖尿病B．急性淋巴细胞性白血病C．非典型肺炎D．难治性哮喘E．再生障碍性贫血16. 糖皮质激素不具有的药理作用是：A．兴奋骨髓造血B．对抗各种原因引起的炎症C．提高机体免疫功能D．对抗炎症各期E．促进胃酸、胃蛋白酶分泌17. 糖皮质激素治疗哪种休克效果最佳：A．过敏性休克B．心原性休克C．低血容量性休克D．肾上腺皮质危象休克E．感染中毒性休克18. 糖皮质激素对血液和造血系统的作用：A．使红细胞和血红蛋白减少B．使血小板减少C．使中性粒细胞减少D．肾上腺皮质功能亢进者，使淋巴细胞减少E．刺激骨髓造血功能19. 米托坦的作用及特点不包括：A．不影响醛固酮分泌B．选择性破坏束状带、网状带C．引起中枢抑制性运动失调D．引起中枢兴奋、欣快E．是肾上腺皮质激素的抑制剂20. 原则上不能选用糖皮质激素的疾病：A．乙型脑炎B．暴发性流脑C．重症伤寒D．结核性脑膜炎E．中毒性痢疾21. 属长效的抗炎作用较强而对水盐代谢影响小的药物是：A．醛固酮、去氧皮质酮B．可的松、氢化可的松C．地塞米松、倍他米松D．泼尼松、泼尼松龙E．氟氢可的松、氟氢松22. 严重肝功能不全的患者，不宜选用：A．泼尼松B．氢化可的松C．地塞米松D．倍他米松E．泼尼松龙23. 糖皮质激素隔日疗法的根据在于：A．与靶细胞受体结合牢固，作用持久B．体内代谢灭活缓慢，有效血浓度持C．口服吸收缓慢而完全D．体内激素分泌有昼夜节律E．存在肝肠循环，有效血浓度持久24. 地塞米松药理作用特点是：A．有弱的水盐代谢作用B．有弱的抗炎作用和弱的水盐代谢作用C．有弱的抗炎作用D．有弱的抗炎作用和强的水盐代谢作用E．有强的抗炎作用和弱的水盐代谢作用25. 糖皮质激素具有下列哪种作用：A．使肿瘤坏死因子α增加B．使血小板增加C．使白三烯增加D．使白介素增加E．使前列腺素增加26. 关于糖皮质激素的叙述，错误的是：A．抑制炎症递质生成B．中和细菌内毒素C．提高心肌收缩力D．减轻炎症早期反应E．解除血管痉挛27. 糖皮质激素诱发和加重感染的主要：A．促使许多病原微生物繁殖所致B．抑制炎症反应和免疫反应、降低机体的防御功能C．患者对激素不敏感而未反应出相应的效应D．抑制ACTH的释放E．用量不足，无法控制症状所致28. 使用糖皮质激素治疗的患者宜采用：A．低盐、低糖、高蛋白饮食B．高盐、高糖、高蛋白饮食C．低盐、高糖、低蛋白饮食D．低盐、低糖、低脂肪饮食E．低盐、高糖、高脂肪饮食29. 糖皮质激素一般剂量长期应用可治疗：A．肾病综合征B．重症伤寒C．严重的传染性肝炎D．急性粟粒性肺结核E．感染中毒性休克30. 下列哪项不属于糖皮质激素的不良反应：A．诱导加重感染B．肾上腺皮质萎缩功能不全C．诱发加重溃疡D．类肾上腺皮质功能亢进综合征E．抑制骨髓造血31. 治疗感染中毒性休克应用糖皮质激素应注意：A．合用多巴胺B．应用小剂量C．缓慢停药D．合用足量有效抗菌药E．合用肾上腺素32. 与糖皮质激素治疗感染中毒性休克的机理无关的因素是：A．抑制或杀灭细菌B．减少心肌抑制因子的生成C．强大的抗炎作用D．扩张痉挛收缩的血管E．提高机体对细菌内毒素的耐受力33. 属于中效的糖皮质激素类药物是：A．可的松、氢化可的松B．泼尼松、泼尼松龙C．氟氢可的松、氟氢松D．醛固酮、去氧皮质酮E．地塞米松、倍他米松34. 关于糖皮质激素作用机理的叙述，正确的是：A．与胞浆受体结合的复合物进入核内，引起基因转录增加或减少B．与胞浆受体结合的复合物进入核内，引起基因转录增加C．与膜受体结合的复合物进入核内，引起基因转录减少D．与胞浆受体结合的复合物进入核内，引起基因转录减少E．与膜受体结合的复合物进入核内，引起基因转录增加35. 关于糖皮质激素引起肾上腺皮质功能不全的叙述，错误的是：A．与反馈兴奋垂体前叶有关B．与长期大剂量连续应用有关C．与突然停药或减量过快有关D．遇应激时发生肾上腺危象有关E．与皮质萎缩有关二、B型题以下提供若干组考题，每组考题共用在考题前列出的A、B、C、D、E五个备选答案。
药理学试题(含答案)
药理学试题一一、名词解释(5题, 每题3分, 共15分)1 受体2 化疗指数3 零级动力学消除4 半衰期5 肾上腺素升压作用翻转二、填空题（30空, 每空0.5分, 共15分)1. b受体激动可引起心脏_________________, 骨骼肌血管和冠状血管______________, 支气管平滑肌___________________, 血糖___________________。
2. 有机磷酸酯类中毒的机理是_________________, 表现为__________________功能亢进的症状, 可选用________________和_________________解救。
3. 癫痫强直阵挛性发作首选_______________, 失神性发作首选__________________。
复杂部分性发作首选________________, 癫痫持续状态首选___________________。
4. 左旋多巴是在_______________转变为__________________而发挥抗震颤麻痹作用.5. 哌替啶的临床用途为_______________________, __________________________,_________________________, ___________________________。
6. 强心苷的毒性反应表现在_________________________, ___________________________和_________________________方面。
7. 西米替丁为____________________阻断剂, 主要用于_______________________。
8. 糖皮质激素用于严重感染时必须与______________合用, 以免造成_______________。
9. 丙基硫氧嘧啶主要是通过抑制酶而发挥抗甲状腺作用。
糖皮质激素临床应用指南
糖皮质激素临床应用指南糖皮质激素是一种由肾上腺皮质分泌的类固醇激素，具有调节机体代谢、免疫和应激等多种生理功能。
在临床医学中，糖皮质激素被广泛应用于多种疾病的治疗和缓解。
然而，由于其副作用和滥用情况，其临床应用需要遵循一定的指南和原则。
本文将介绍糖皮质激素的临床应用指南，以帮助医生、药剂师和患者更好地理解和使用糖皮质激素。
糖皮质激素主要用于治疗多种疾病，包括但不限于：自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
血液系统疾病：如急性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤等。
神经系统疾病：如急性播散性脑脊髓炎、视神经炎等。
糖皮质激素的使用方法包括口服、静脉注射和局部应用。
具体使用方法应根据患者的病情和医生的建议来确定。
在使用过程中，应注意以下几点：剂量：糖皮质激素的剂量应根据患者的病情和医生的建议来确定。
剂量过大会导致副作用，剂量过小则可能无法达到治疗效果。
疗程：糖皮质激素的治疗疗程应视患者病情而定。
在达到治疗效果后，应逐渐减少剂量，直至停药。
给药方式：口服、静脉注射和局部应用应根据患者的病情和医生的建议来确定。
联合用药：在某些情况下，糖皮质激素可以与其他药物联合使用，以达到更好的治疗效果。
但联合用药时应谨慎，注意药物相互作用的可能性。
副作用：糖皮质激素的副作用包括骨质疏松、消化性溃疡、继发性糖尿病等。
因此，在使用过程中应密切观察患者的反应，如有异常应及时就医。
停药反应：突然停药可能会导致病情反复，甚至出现危及生命的停药反应。
因此，在使用糖皮质激素时应遵循医生的建议，逐步减少剂量直至停药。
禁忌症：糖皮质激素对于某些疾病是禁忌使用的，如活动性肺结核、胃溃疡等。
在使用糖皮质激素前应排除这些禁忌症。
儿童和孕妇：儿童和孕妇在使用糖皮质激素时应特别谨慎。
在必要情况下，应在医生指导下使用最低有效剂量，并密切观察不良反应。
预防措施：在使用糖皮质激素时，应注意预防感染和其他并发症的发生。
患者应注意休息，避免过度劳累和精神压力过大，以降低感染和其他并发症的风险。
糖皮质激素的作用机理课件
以上是对糖皮质激素的 简要介绍，包括其定义 与分类、来源与合成以 及生理作用。
02
糖皮质激素的受体与作用机制
糖皮质激素受体的结构与功能
结构特点
糖皮质激素受体（GR）属于核受体 超家族，具有典型的配体依赖性转录 因子结构，包括N-末端转录激活域、 DNA结合域和C-末端配体结合域。
糖皮质激素的生理作用
01
02
03
04
05
糖代谢：糖皮质激素能 促进肝糖原异生和减少 外周组织对糖的利用， 使血糖水平升高。
蛋白质代谢：糖皮质激 素能抑制蛋白质合成， 促进蛋白质分解，使血 中氨基酸含量升高。
脂肪代谢：糖皮质激素 抗炎作用：糖皮质激素 能促进脂肪分解，增强 具有强大的抗炎作用， 脂肪酸在肝内的氧化过 能抑制多种原因引起的 程，有利于糖异生作用。 炎症反应，在炎症初期
04
糖皮质激素的临床应用与副作用
临床应用与治疗适应症
抗炎作用
免疫抑制作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可用于 治疗各种炎性疾病，如风湿性关节炎、哮 喘等。
糖皮质激素能够抑制免疫系统的反应，可 用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。
抗过敏作用
抗休克作用
糖皮质激素可用于治疗过敏反应，如过敏 性皮炎、过敏性鼻炎等。
抗炎作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多 种原因引起的炎症反应，减轻红、肿、热、 痛等症状。
糖皮质激素通过抑制炎症介质的释放、阻断 炎症细胞的活化和迁移等途径，发挥抗炎作
用。
免疫抑制作用
糖皮质激素能抑制免疫细胞的增殖和分化，减少抗体生成，降低免疫反应的强度。
糖皮质激素在皮肤科的应用ppt课件
使用糖皮质激素可诱发的疾病
心绞痛 激素所致心绞痛的机理可能是由于激素快速进入人体内引起去甲肾上腺素和肾上腺素分泌过多，兴奋α-受体，导致血管收缩，冠状动脉阻力增加，发生心肌缺血。 急性胰腺炎 激素能增加胰腺分泌和胰液粘稠度，导致微细胰管阻塞，胰腺泡扩大及胰酶溢出，同时激素可导致高脂血症及全身感染等因素而引起急性胰腺炎。 炎固醇肌病 大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化，出现对称性肌张力低下，主要是下肢近端肌肉的严重受侵，难以蹲位站起是其特征。 股骨头缺血性坏死 长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症，来源于中性脂肪的栓子易粘附于血管壁上，阻塞软骨下的骨终末动脉，使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。
糖：增加糖原异生，抑制组织的摄取和利用 蛋白质：分解代谢加强，抑制合成，负氮平衡 脂肪：促进分解和向心性再分布 水和电解质：保钠排钾，低血钙
抗炎——炎症不同时期发挥不同的作用 抗休克——抗炎抗毒、强心、改善微循环 抗毒素——提高耐受性，但不能中和内毒素，亦不能减轻外毒素的侵害 抗免疫——主要抑制细胞免疫TLC，大量抑制体液免疫BLC 影响造血系统（L,B,E减少 ，N, RBC,PL增多 )以及中枢伸进系统和消化系统等
减药原则 疾病已经控制，应用GS已达3~4w,此时可能会对HPA轴产生抑制，应考虑减药： 粗略估计法：每次减去原药量的20~30%；疗程<1个月:每1~2w减药一次；疗程为中期或慢性者，每3~4w减药一次； 按照GS的剂量计算： 100mg 60mg 20~30mg 10mg 0
结 论
糖皮质激素的多能性决定了它作为一种药物将具备多种作用和不良反应，所以糖皮质激素的使用应当是临床医生权衡利弊之后的结果；而且，使用时应当顺应其自然分泌的节律(午夜最低，清晨最高，应急时可提高10倍)，最大程度的避免不良反应。
药理学问答参考答案
1.简述兽医临床常采用的药物给药途径。
（1）内服给药（2）注射给药：静脉注射、皮下注射、肌肉注射（3）呼吸道给药（4）皮肤给药2.简述糖皮质激素的药理作用。
答：1）抗炎作用：抑制炎症局部的血管扩张，降低血管通透性，减少血浆的渗出和细胞浸润，因而能显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛等症状。
2）抗免疫作用：减少循环血中淋巴细胞的数量；抑制抗体的生成。
3）抗毒素作用：对动物因革兰氏阴性菌的内毒素所致的有害作用能提供一定的保护。
4）抗休克作用：稳定生物膜；保护心血管体统。
5）影响代谢3. 简述阿维菌素类药物的药理作用及应用。
答：为广谱、高效安全的抗内外寄生虫药，常用的为伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素等具有广谱抗线虫作用、内外寄生虫作用，对多种动物的消化道线虫、肺线虫、肾虫和心丝虫等有效，对多种昆虫类外寄生虫有效（2），可用于控制多种动物内外寄生虫病，主要是消化道线虫病和外寄生虫病4、比较氯霉素和氟苯尼考的结构特征。
试述佛苯尼考的药理作用和临床应用（1）结构式略药理作用：属动物专用的广谱抗生素。
抗菌谱与氯霉素相似，但抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，对猪胸膜肺炎放线杆菌的最小抑菌浓度为0.2-1.56mg/ml。
对耐氯霉素和甲砜霉素的大肠杆菌，沙门氏菌，克雷白菌亦有效。
临床作用：主要用于牛、猪、鸡和鱼类的细菌性疾病，如牛的呼吸道感染，乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，黄痢，白痢，鸡大肠杆菌病，霍乱等。
5、写出磺胺类药物的基本结构。
磺胺类药物的药理作用、临床应用和注意事项。
（1）基本结构略（2）药理作用：广谱抑菌药，磺胺药抑制敏感菌的二氢叶酸合成酶，进而抑制了细菌叶酶代谢，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、某些原虫等有抗菌活性。
（3）临床应用：用于肠道、泌尿道、呼吸道、细菌感染；全身性细菌感染；某些原虫病如球虫病。
常与二氢嘧啶类合用以扩大抗菌谱、提高抗菌活性。
（4）长期应用磺胺类药物容易引起动物肾毒性，主要是乙先化磺胺在水中溶解度低，容易形成结晶损伤肾脏。
糖皮质激素类药物作用机制、特点及用法yzh
盐皮质激素
醛固酮 去氧皮质酮 对维持正常的水、电解质代谢起重要作用 临床上常与氢化可的松等合用治疗慢性肾上 腺皮质功能减退症
促皮
质 激 素 及 皮 质 激 素 抑 制 药
促 皮 质 激 素：ACTH
1. 防皮质功能不全。 2. 诊断腺垂体一皮质功能水平
皮质激素抑制药
米托坦：Mitotane
能选择性作用于束状带及网状带，使其萎缩、坏死
糖皮质激素类药物作用 机制、特点及用法
杭州市第三人民医院重症医学科 余志华
垂 体
位于颅 中窝、蝶骨 体上面的垂 体窝内，外 包坚韧的硬 脑膜。
垂体分部
正中隆起 漏 漏斗柄 斗 结节部
后 神经部 叶 中间部 远侧部
腺 前 垂 叶 体
垂体的分部
腺垂体
远 侧 部 前叶
神经垂体 中 间 部
后叶
结 节 部
GC GC
Hsp90
GC GCGC GR
GR GR
Response
CBG
GC GC GR GR
转录
基因 mRNA
Protein
nGRE nGREGREGRE
mRNA Response
Protein
糖皮质激素
2. 抗免疫作用：
–作用于免疫过程中多个环节 –小剂量抑制细胞免疫 –大剂量干扰体液免疫
特点：
糖皮质激素
停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全
腺垂体分泌功能要3～ 5个 月才恢复 肾上腺对ACTH起反应需6～ 9 个月， 长者要1～2年才能 恢复，个体差异大 停药后1年内遇到应激情况时 应及时给予足量GCS。
反跳现象
【合理应用原则】
• 严格掌握适应证、禁忌证
精品医学课件-糖皮质激素
[用法和疗程]
1. 大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各 种休克。
（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增 强,水盐代谢降低。如泼尼松龙；
（5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎 作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲 安西龙；
（6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代
谢作用都明显。如氟轻松。
[分泌调节]
糖皮质激素的分泌受ACTH调节。
素
性激素类
sex hormones
[化学结构]
肾上腺皮质激素基本结构
[构效关系]
（1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟 基是保持生理功能所必须的基团； （ 2 ） 糖 皮 质 激 素 的 C17 上 有 -OH ， C11 上 有 =O或-OH，即为糖皮质激素； （ 3 ） 盐 皮 质 激 素 的 C17 上 无 -OH ， C11 上 无 =O或有O与C18相联，即为盐皮质激素；
白血病、再障、肾病综合症、肝病患者 （抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。
3. 消化系统并发症
刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃 粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵 抗力。
可诱发或加重胃和十二指肠溃疡， 甚至引起出血或穿孔。
与水杨酸类合用更易发生。
4. 骨质疏松、延缓伤口愈合
减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用 抑制骨细胞活力，造成骨质疏松。
措施：①长期用药需逐渐减量停药; ②停药前加 用ACTH或采取隔日给药。
停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇
到严重应激情况应概及念时：给指足量症糖状皮基质本激控素制。后， 7. 反跳现象 突然停药或减量过快，引起
糖皮质激素作用机理PPT课件
开发新型糖皮质激素类药 物
针对现有糖皮质激素类药物的 不足，如副作用大、疗效不稳 定等，开发新型、高效、低毒 的糖皮质激素类药物，为临床 治疗提供更多选择。
加强多学科交叉研究
糖皮质激素与靶器官相互 作用
肝脏代谢及调节功能
01
02
03
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糖代谢
促进糖原异生，抑制糖原合成 ，提高血糖水平。
蛋白质代谢
促进蛋白质分解，抑制蛋白质 合成，导致负氮平衡。
脂肪代谢
促进脂肪分解，使血浆中脂肪 酸浓度增加，有利于糖异生。
调节功能
对肝脏的多种代谢过程具有调 节作用，包括胆固醇、胆汁酸
、磷脂等的合成和代谢。
鼓励医学、药学、生物学等多 学科领域的专家学者加强合作 ，共同推动糖皮质激素作用机 理和临床应用研究的发展。
THANKS
感谢观看
通过大量临床试验，证实了糖皮质激素在多种疾病治疗中的有效性，同
时也发现了一些潜在的不良反应和并发症，为临床用药提供了重要参考。
未来研究方向探讨
深入研究糖皮质激素受体 的调控机制
进一步揭示糖皮质激素受体的 磷酸化、泛素化等修饰对其功 能的影响，以及不同修饰之间 的相互作用和调控网络。
拓展糖皮质激素的临床应 用范围
分类
可的松和氢化可的松等属于短效糖皮质激素；泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等 属于中效糖皮质激素；地塞米松、倍他米松等属于长效糖皮质激素。
生理功能及分泌调节
生理功能
糖皮质激素在维持机体正常生理功能方面发挥着重要作用，如调节糖、脂肪和蛋白质的代谢，维持机体水盐平衡， 增强机体应激反应等。
糖皮质激素
27
6、肾上腺皮质萎缩和功能不全
由突然停药、或减量过快引起 部分病人在停药一段时间内（1~2年） 遇到严重应激情况（如严重感染、创伤、 大手术等）可发生肾上腺危象，表现为恶 心、呕吐、肌无力、低血压、低血糖、昏 迷或休克等症状。
28
⊙
下丘脑
负 反 馈 抑 制
促皮质素释放激素
垂体
促皮质激素（ACTH） ⊕ 肾上腺
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4、骨质疏松、延缓伤口愈合、自发性骨折 原因：减少钙、磷吸收，增加钙、磷排泄 抑制骨细胞活力及蛋白质合成 无菌性骨坏死：原因为脂肪拴塞、高凝血状态等。 防治： ①高蛋白饮食 ②补充维生素D和钙剂 ③骨质疏松、角膜溃疡、骨折、创伤或手 术修复期、新近胃肠吻合术 、孕妇禁用 5、抑制生长发育、畸胎 原因： 抑制生长素的分泌和造成负氮平衡
15
4．抗休克 机理：
1）发挥抗炎、抗免疫、抗内毒素作用
的综合结果。 3）降低血管对某些缩血管活性物质的敏 感性，解除小血管痉挛，改善微循环。 4）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 (MDF)的形成有关。如图：
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溶酶体释放水解酶 糖皮质激素
心脏对MDF的敏 感性↓----心力↓
④ 水盐代谢：与醛固酮相似
保钠 保水 血容量↑—诱发高血压 浮肿
排K+—易引起低血K+症
雄激素样作用：多毛症
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防治： ① 低盐、低糖、高蛋白饮食 ② 补充氯化钾 ③ 使用降糖药及抗高血压药 ④使用苯巴比妥、苯妥英钠等促进代谢 ⑤ 糖尿病、严重高血压、动脉硬化、 水肿、心肌肾功能不全者禁用或慎用
25
.糖皮质激素
2、非基因机制(Non-genomic mechanism)：不祥
（1）与胞膜受体结合，经信号转导通路引发效 应
（2）溶解于生物膜内，影响生物膜生化功能， 引发效应。
第十五页，共34页。
Glucocorticoids 15
（3）与胞内受体结合时，其脱落的HSP90等经某 种信号转导通路引发效应。
【临床应用】 1、肾上腺皮质功能不全症（替代治疗）：除肾
用药原则：既有适应症，又有禁忌症，应视 病情而定；危及生命时用，能不用尽量不用；可 局部应用时，不全身应用。
第二十二页，共34页。
Questions
1、使用糖皮质激素时间超过多久时，停药需 缓慢进行？
2、为什么替代治疗肾上腺皮质功能低下常选 氢化可的松？
第二十三页，共34页。
To prepare Lessons for Next Class
（2）无特异性：对各种原因（生物、物理、化 学）引起的炎症均有效。
（3）有双重性：在抗炎同时也降低机体抵抗力 和组织修复力。
作用环节：
（1）抑制炎性介质的合成：促进脂皮素-1的合 成→抑制PLA2→减少LTs、PGs、PAF的形成。
（2）抑制细胞因子的合成与释放： 抑制靶细胞 基因转录→抑制多种细胞因子（ILs；TNF-； GM-CSF等）和粘附分子的表达。
作用环节：
（1）稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。
第十一页，共34页。
Glucocorticoids 11
（2）抑制体温调节中枢对致热原的反应。可能 与其抑制PGs合成有关。
4、抗休克作用：大量GCs有抗休克作用。 作用环节： 除与抗炎、抗免疫、抗毒作用有关
外，尚有：
（1）兴奋心肌：增强心肌收缩。 （2）稳定溶酶体膜：减少心肌抑制因子
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精选课件
1
简介
糖皮质激素是世界上最广泛使用的药物， 对多种炎症性疾病及免疫性疾病治疗有效。
起效快，但其应用受限于全身各系统的 副作用。
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2
慢性炎症性疾病的分子机制
慢性炎症性疾病，包括了许多炎症细胞 及免疫细胞的浸润和活化，这些细胞能释 放多种炎症介质，影响和激活炎症位置上 的实质细胞
等效剂量（mg） 相对抗炎活性 水钠潴留 血浆半衰期 （h）
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1
2
1.7~2.1
5
4
1
2.9~4.1
5
4
1
2.7~4.1
4
5
0
1.6~3.4
血浆结合 药效维持
蛋白
时间
CBG、 白蛋白
CBG 、 白蛋白
CBG、 白蛋白
白蛋白
8~12 18~36 18~36 18~36
地塞米松
0.75
27
0
4.1~5.4
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3
慢性炎症性疾病的分子机制
由于不同的细胞、介质的参与，使慢性 炎症性疾病炎症反应的方式明显不同，但 全都是以多种炎症性蛋白表达的增加为特 征，这些炎性蛋白中有些是在全部炎症性 疾病中普遍存在，而另一些就仅限于某一 种特定的疾病。
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4
慢性炎症性疾病的分子机制
• 大部分这些炎症性蛋白表达的增加是通 过前炎性转录因子—如NF-κB（肿瘤坏死因
白蛋白 36~54
•注：CBG，类固醇结合球蛋白
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10
影响糖皮质激素血药浓度的药物
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11
• 增加糖皮质激素血药浓度的药物
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12
• 药物 • 非双氢吡啶类钙离子拮抗剂
（硫氮唑酮和维拉帕米）
• 克拉霉素与红霉素
• 抗真菌药（咪唑、伊曲康唑、 氟康唑、酮康唑、咪康唑）
影响机制 工酶抑）制，C可Y使P甲3A4泼， 尼（龙细的胞A色U素CP（45药0的物同 浓度-时间曲线下面积）上升150%，但 仅使泼尼松龙清除率略有下降 降约抑40制%C~6Y5P%3A，4，但使对甲泼泼尼尼松龙龙清影除响率不下 大 上升抑13制5%CY~P303A04%，可，使但甲对泼泼尼尼龙松的龙A影U响C 不大
糖皮质激素的副作用
• 1、感染 • 2、皮肤及软组织的副作用 • 3、眼的副作用 • 4、水钠潴留 • 5、心血管系统的副作用 • 6、消化系统的副作用 • 7、肌肉的副作用 • 8、骨质疏松
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16
糖皮质激素的副作用
• 9、血糖升高 • 10、中枢神经系统的副作用 • 11、白细胞增多 • 2、生殖系统的副作用 • 13、肾上腺皮质功能不全 • 14、过敏 • 15、其它
• 环孢素A • 雌激素与孕激素
使泼尼松龙清除率略有下降
可以刺激肝脏合成CBG，使糖皮 质激素更多地与之结合，血浆中的总浓 度可提高1倍，但游离的糖皮质激素的 量多保持不变（一般不需要调整剂量）
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13
• 降低糖皮质激素血药浓度的药物
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14
• 氨鲁米特 • 抗酸类药物 • 巴比妥类
• 胆汁酸结合剂（考来烯胺）
b.高血压，水钠潴留是此类高血压的主要原 因，加用利尿剂可起到良好效果。
c.猝死, 甲泼尼龙冲击治疗（0.5-1克/次，静 滴）过程中出现，原因不明，使用时注意不要 快速静滴（应超过1小时）。
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22
消化系统的副作用
增加消化性溃疡、上消化道出血的发 生，予非甾体类消炎药合用发生率明显增 加。
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由于糖皮质激素能抑制感染中毒症状，常常掩盖感染， 使之不易被早期发现而延误诊治。
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18
皮肤及软组织的副作用
痤疮、紫纹、皮肤变薄、伤口愈合延缓、 脱发、多毛、鳞癌、日光性紫癜，Cushion 外貌（满月脸、水牛背）
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19
眼的副作用
白内障、青光眼（有家族史者较多 见）、突眼（罕见）、中心性浆液性脉络 膜视网膜病变（罕见）。白内障、青光眼 患者禁用糖皮质激素，使用中若出现这些 副作用应停药。
缩短地塞米松的血浆半衰期
降低口服糖皮质激素的吸收使
诱导龙C的Y代P3谢A4，速使度泼提尼高松40龙%、~甲20泼0%尼 在肠道内结合口服的糖皮质激素，
减少其吸收
• 利福平 • 卡马西平
诱导下C降Y6P03A%4，可使泼尼松龙的AUC 诱导CYP3A4，可使泼尼松龙及甲泼
尼龙的半衰期缩短一半
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15
子-κB）和AP-1（激活蛋白-1 ）的活化来
调节基因转录水平 • 在所有炎症性疾病中，这些前炎症性转
录因子被活化，在扩大和维持这些炎症性 进程起着重要的作用
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5
糖皮质激素的作用机制
• 1、基因途径
• 2、非基因途径
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6
基因途径
• 与胞浆内的GR（糖皮质激素受体）或MR（盐皮 质激素受体）结合才能起作用。
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20
水钠潴留
使肾脏重吸收水钠增加，尿量减少，导 致机体的水钠潴留。大剂量激素冲击时， 尤为明显。适当使用利尿剂可使其减轻。
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21
心血管系统的副作用
a.高脂血症，增加动脉粥样硬化的发生。 每日口服7.5mg泼尼松的剂量，可使心衰、心 梗以及各种原因的总体死亡的相对危险度分别 达到3.72、3.26及7.41。
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17
感染
长期大量使用皮质类固醇激素可以降低机体的抵御疾 病的能力，增加了细菌和真菌的感染机会，并能使原有 结核病灶发生活动和扩散。在应用激素治疗的过程中要 注意感染和结核的发生，以及时防治。
糖皮质激素的使用量超过相当于每日口服10mg泼尼 松的剂量或累积量超过700mg，感染（包括细菌、真菌、 病毒）发生率就明显上升，而且，条件致病菌的感染发 生率大大超过不使用糖皮质激素的患者。
• 过程：
a 糖皮质激素被动弥散进入细胞；
b 与GRα结合后，使其脱离HSP（热休克蛋白） 而成为激活状态；
c 糖皮质激素- GRα复合物迅速进入细胞核，与 染色体上的糖皮质激素反应原件结合，启动或抑 制其下游的基因表达，从而发挥生物效应。
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7
非基因途径
• 1、特异性非基因途径，糖皮质激素于其受 体结合后，通过激活第二信使，抑制磷脂 酶A途径发挥效应
• 2、非特异性非基因途径，可能由于糖皮质 激素的亲脂特性，使之溶入细胞的各种脂 质膜结构中，通过影响细胞的能量代谢和 稳定溶酶体膜而发挥某些效应。
• 非基因途径目前尚未完全阐明。
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8
• 糖皮质激素的药物代谢动力学
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9
• 临床上常用的糖皮质激素的药物特点
名称
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙