九、化学制剂临床前药效学与安全性研究技术指导原则

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化学制剂质量及稳定性研究技术指导原则

八、化学制剂质量及稳定性研究技术指导原则根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关规定，参照国家食品药品监督管理局颁布的化学药物研究技术指导原则、现行版中国药典二部“药品质量标准分析方法验证指导原则”与“原料药及药物制剂稳定性试验指导原则”，基于“使用安全、质量基本可控、方法适用可行、资料完整规范”的基本要求，并结合化学制剂的特点，制订本技术指导原则。

其目的是指导医疗机构进行化学制剂的质量及稳定性研究，为化学制剂质量评价提供明确统一的研究技术要求。

化学制剂质量研究技术指导原则（一）质量标准制定的原则化学制剂质量标准应能指导化学制剂配制、控制化学制剂质量，以保证化学制剂使用安全有效。

有针对性地规定检测项目以加强对内在质量的控制，检测项目的选择，应本着“准确、灵敏、简便、快捷”的原则。

（二）质量标准的编排顺序与一般要求1.质量标准正文的一般构成与编排顺序应参照现行版中国药典二部的式样。

具体编排顺序如下：中文名、汉语拼音、英文名、含量或效价限度规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、有效期、注解。

2.质量标准中每一项质量指标应有相应的检测方法，方法必须具有可行性与重现性，并有明确的结果判定。

除具体品种项下的特殊要求外，标准项目中所有涉及检验的方法与技术按现行版中国药典二部凡例和附录的要求。

3.质量标准中的格式、术语、数值、计量单位、符号、公式应符合现行版中国药典二部的规定，并参照《国家药品标准工作手册》（国家药典委员会编）。

4.检测所需的对照品或标准品均应为中国药品生物制品检定所统一颁发，所使用对照品或标准品的来源、批号等信息必须在申报资料中标明。

5.检测方法中所用试剂、溶剂应易于得到，尽可能避免使用毒性大的溶剂与试剂（例如：苯、氯仿等）。

操作中需特别处理或注意的地方应注明，对可能出现的危险应予提示。

6.所用试液、缓冲液、指示液、滴定液应尽可能采用现行版中国药典二部已收载的，不应任意增加或改变其浓度，否则应在标准正文中以注解的形式列出配制的方法，并在起草说明中加以说明。

化学药物制剂研究技术指导原则

化学药物制剂研究技术指导原则药物制剂是将药物通过一系列化学技术和工艺方法加工成最终产品的过程。

药物制剂研究技术是指在药物研发的过程中，通过不同的化学方法和手段来改进药物的药理活性、溶解性、稳定性、生物利用度等性质，以提高药物疗效。

以下是一些化学药物制剂研究技术的指导原则：1.药物分子的设计和合成：药物分子的设计是药物研发的第一步，需要考虑药物的目标，如靶点、疾病类型等。

同时，合成路线需要设计合适的化学反应，选择适合的反应条件，以及考虑合成的效率和纯度。

2.药物晶型的研究：药物晶型对药物的物理化学性质和溶解度有重要影响。

因此，研究不同的药物晶型，确定最稳定和最溶解度高的晶型，有助于提高药物的稳定性和生物可利用性。

3.药物固体分散体制剂的研究：一些药物具有溶解度低的特点，使得其生物可利用性受到限制。

通过研究合适的载体和添加剂，制备药物固体分散体制剂，可以增加药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度。

4.空气敏感药物的保护：一些药物在与空气接触时容易发生氧化反应，导致药物失去活性。

因此，在制剂研究中，需要采取合适的措施，如选择合适的包装材料、添加适当的抗氧化剂，以保护药物的活性。

5.控释型制剂设计：控释型制剂可以延长药物在体内的停留时间，减少用药次数，提高患者的依从性。

通过研究药物的释放机制和控释系统，可以设计出适合不同给药途径和药物性质的控释型制剂。

6.纳米药物的研究：纳米药物是近年来快速发展的研究领域，通过将药物包裹在纳米颗粒中，可以提高药物的溶解度、稳定性和体内分布，从而提高药物的疗效。

研究纳米药物的合成和表征方法，有助于制备出更有效的药物制剂。

总之，化学药物制剂研究技术是药物研发中不可或缺的一环。

通过合理的设计和研究，可以提高药物的性能和疗效，为临床治疗提供更好的药物选择。

同时，研究还需要遵循相关的伦理和法规要求，确保制剂的安全和质量。

化学药物制剂研究基本技术指导原则

化学药物制剂研究基本技术指导原则一、以质量为本质量是制药从业者最关注、最重要的内容，制剂质量好坏直接影响药物的有效成分含量、安全性及疗效，对药物制剂的研究和开发来说，以质量为本是必不可少的。

因此，制药企业在药物制剂研究和开发中，应以质量为第一位，追求质量的优异；应科学确定目标，明确质量规范，研制新药物的研究和开发应完全按照相应的质量规范要求实施，有针对性地控制研发过程。

二、保证科学合理在药物制剂的研究和开发中，要求研究的思想要科学合理。

在药品研发中，实验、研究结果支持理论和实践，要依靠科学技术，研究结果发表后还应经过专家评比，证实论文的真实性、可信性、科学性；在药品实验室必须对药品制剂配方进行仔细、科学的分析，保证药品制剂科学可靠，确保生产出色量可靠、品质一致、满足安全疗效要求的药品。

三、依据实验室安全规范实验室人员在开展药物制剂研究的同时，必须符合工作安全要求和实验室安全要求，防止产生液体安全和人体健康损害。

必须定期检查实验室点火和器材检测，实验室操作人员要求安全帽，并经常检查工作人员的穿着，严格管理实验室外来访客，防止污染工作区域。

四、实施追溯制度要引入追溯制度，检查每个研发过程中的步骤，检查macro.defects，否决过程末端的对象。

对于每一步，应明确责任人，保证所有研发可追溯，如有异常或报告，可以采用失效模式分析法，分析失败的原因，并记录在研发报告中，为后续制剂研发提供指导。

五、促进团队精神研发团队是药物制剂研究和开发的主要成员，具有丰富的技术知识，各成员的功能协同，可以更好地激发改革创新的活力。

因此，企业要提倡团队精神，促进技术与研发团队之间的交流与协作，使技术人员最大限度地学习和建议，提高技术成果，为新药物制剂研发提供可靠的技术基础。

化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则

化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则一、概述临床试验报告是对药物临床试验过程、结果的总结，是评价拟上市药物有效性和安全性的重要依据，是药品注册所需的重要文件。

本指导原则的目的是向药品注册申请人（简称申请人）或/临床研究者提供合理思路，以便于其能够整理出内容完整、表述明确、结构良好、易于评价的临床试验报告。

临床试验报告应该对试验的整体设计及其关键点给予清晰、完整的阐述；对试验实施过程应条理分明地描述；应该包括必要的基础数据和分析方法，以便于能够重现对数据和结果的分析。

本指导原则包括了以下的临床研究：I期临床试验(耐受性试验和临床药代动力学试验)、II期/III期临床试验、生物利用度/生物等效性试验。

关于这几类临床研究的技术要求，请参阅相关的指导原则。

本指导原则主要针对试验报告的格式和内容进行阐述，也适用于其它以注册为目的的临床研究。

本指导原则只对临床试验报告的结构和内容提出了原则框架，列出了报告中应涵盖的基本点，不可能做到完全细化。

鉴于临床研究的复杂性，对格式和内容可根据研究的具体情况进行适当的调整。

二、临床试验报告的结构与内容（一）首篇首篇是每份临床试验报告的第一部分内容，所有单个的临床试验报告均应包含该部分内容。

首篇中各标题下的内容均应分页单列。

首篇内容不必标注“首篇”的字样。

1、封面标题包括受试药物通用名、研究类型、研究编号、研究开始日期、研究完成日期、主要研究者（签名）、研究单位（盖章）、统计学负责人签名及单位盖章、药品注册申请人（盖章）、注册申请人的联系人及联系方式、报告日期、原始资料保存地点。

2、目录列出整个临床试验报告的内容目录和对应页码。

3、研究摘要（附样表）对所完成的研究的摘要介绍，应以重要的数据体现结果，而不能仅以文字和P值来叙述。

如需要，应附有完成的各期临床试验一览表。

4、伦理学相关资料须申明完成的临床试验严格遵守赫尔辛基宣言（the Declaration of Helsinki）的人体医学研究的伦理准则，须申明本临床试验方案及其修订申请均经伦理委员会（IEC或IRB）审核批准，须提供伦理委员会批准件，须提供向受试者介绍的研究信息及受试者的知情同意书样本。

八、化学制剂质量及稳定性研究技术指导原则

其目的是指导医疗机构进行化学制剂的质量及稳定性研究，为化学制剂质量评价提供明确统一的研究技术要求。

有针对性地规定检测项目以加强对内在质量的控制，检测项目的选择，应本着“准确、灵敏、简便、快捷”的原则。

（二）质量标准的编排顺序与一般要求1.质量标准正文的一般构成与编排顺序应参照现行版中国药典二部的式样。

2.质量标准中每一项质量指标应有相应的检测方法，方法必须具有可行性与重现性，并有明确的结果判定。

除具体品种项下的特殊要求外，标准项目中所有涉及检验的方法与技术按现行版中国药典二部凡例和附录的要求。

4.检测所需的对照品或标准品均应为中国药品生物制品检定所统一颁发，所使用对照品或标准品的来源、批号等信息必须在申报资料中标明。

5.检测方法中所用试剂、溶剂应易于得到，尽可能避免使用毒性大的溶剂与试剂（例如：苯、氯仿等）。

操作中需特别处理或注意的地方应注明，对可能出现的危险应予提示。

化学药物制剂研究基本技术指导原则

指导原则编号：【H】G P H 4-1化学药物制剂研究基本技术指导原则二○○五年三月目录一、概述 (1)二、制剂研究的基本内容 (1)三、剂型的选择 (3)四、处方研究 (4)五、制剂工艺研究 (10)六、药品包装材料（容器）的选择 (13)七、质量研究和稳定性研究 (14)八、附录 (15)九、参考文献 (16)十、著者 (16)化学药物制剂研究基本技术指导原则一、概述药物必须制成适宜的剂型才能用于临床。

制剂研发的目的就是要保证药物的安全、有效、稳定、使用方便。

如果剂型选择不当，处方、工艺设计不合理，对产品质量会产生一定的影响，甚至影响到产品的药效及安全性。

因此，制剂研究在药物研发中占有十分重要的地位。

本指导原则是根据国内药物研发实际状况，在参考国内外有关制剂研究的技术指导原则的基础上，考虑到目前制剂研究中容易被忽视的关键问题进行制订的。

由于药物剂型及生产工艺众多，且各种新剂型和新工艺也在不断出现，制剂研究中具体情况差异很大。

本指导原则主要阐述制剂研究的基本思路和方法，为制剂研究提供基本的技术指导和帮助。

关于各种剂型研究的详细技术要求，不在本指导原则中详述，药品申请人可参照本指导原则阐述的制剂研究的基本思路开展相应的研究工作。

二、制剂研究的基本内容药物剂型种类很多，制剂工艺也各有特点，研究中会面临许多具体情况和特殊问题。

但制剂研究的总体目标是一致的，即通过一系列研究工作，保证剂型选择的依据充分，处方合理，工艺稳定，生产过程能得到有效控制，适合工业化生产。

制剂研究的基本内容一般包括以下方面：（一）剂型的选择药品申请人通过对原料药理化性质及生物学性质的考察，根据临床治疗和应用的需要，选择适宜的剂型。

（二）处方研究根据药物理化性质、稳定性试验结果和药物吸收等情况，结合所选剂型的特点，确定适当的指标，选择适宜的辅料，进行处方筛选和优化，初步确定处方。

（三）制剂工艺研究根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制指标。

化学药物制剂研究的技术指导原则

化学药物制剂研究的技术指导原则化学药物制剂研究的技术指导原则化学药物制剂研究是药物化学领域的重要组成部分，该研究致力于开发新的药物制剂，以提高药物的稳定性、生物利用度和治疗效果。

在进行化学药物制剂研究时，需要遵循一些技术指导原则，以确保研究的准确性和可靠性。

首先，稳定性是化学药物制剂研究的关键指标之一。

药物制剂的稳定性可以影响其质量和疗效，因此在研究过程中需要注意药物的物理和化学稳定性。

研究人员应选择合适的试剂、溶剂和条件来评估药物的稳定性，并在研究中考虑各种可能的降解途径和反应动力学。

其次，药物的生物利用度也是非常重要的。

生物利用度是指药物在体内吸收和利用的程度，直接影响药物的疗效和剂量。

在化学药物制剂研究中，需要关注药物的溶解度、渗透性和药物-细胞相互作用。

研究人员可以通过体外和体内实验来评估药物的生物利用度，并根据评估结果进行制剂的优化。

此外，药物的治疗效果也是化学药物制剂研究的重要指标。

药物的治疗效果取决于其对靶标的选择性和亲和性，以及药物在体内的分布和代谢。

在研究过程中，需要进行药物的活性筛选和优化，以提高药物的选择性和亲和性。

同时，需要考虑药物的药代动力学和药效动力学，以确定最佳的给药途径和剂量。

此外，安全性和可操作性也是化学药物制剂研究的重要考虑因素。

药物制剂的安全性评估是为了确保药物在治疗过程中不会引起不良反应或毒性效应。

研究人员需要进行严格的毒性评估和药物相容性测试，并根据评估结果进行制剂的改进。

同时，制剂的可操作性也需要考虑，以确保药物的制备和给药过程简便、可靠。

总之，化学药物制剂研究的技术指导原则包括稳定性、生物利用度、治疗效果、安全性和可操作性等方面。

研究人员在进行相关研究时应遵循这些原则，并结合具体药物的特性进行优化。

只有在严格遵循这些原则的基础上，才能获得高质量的药物制剂，并为临床应用提供可靠的基础。

化学药物制剂研究基本技术指导原则

化学药物制剂研究基本技术指导原则
随着科学技术的发展，人们对化学药物制剂的研究也有了不断的深入，我们不能忽视化学药物制剂研究的基本原理。

以下是化学药物制剂研究的基本技术指导原则。

首先，要严格控制化学药物的成分、物质、形态和质量，确保化学药物质量稳定，以便提高药物的活性和稳定性。

要根据物理化学的原理，正确设计各种组分的配比，保证有效成分与潜在有效成分的稳定性，尤其要注意防止不同组分之间发生化学反应。

其次，要有规范的实验室操作指导，加强实验室临床药物研究的相关管理，以确保工作质量。

实验室操作过程中，要建立安全操作规程，严格用药，注意防止物质污染，以免污染实验产物，影响实验结果。

最后，要严格控制药品生产过程和药品研究，以保证药品质量和稳定性。

具体来说，在药品生产过程中，应加强原料和中间体的检查，确保药物稳定性；在药品研究过程中，应控制重要参数、进行药效学评价和耐受性试验，保证药物质量稳定和安全性。

综上所述，研究化学药物制剂的基本技术指导原则是：严格控制化学药物的成分、物质、形态和质量；建立安全操作规程；严格管理药品生产过程和药品研究过程。

只有秉承这些指导原则，我们才能保证药物的安全、稳定、可靠，以及更高层次的质量水平，更好地利用科技来改善人们的生活。

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化学药物制剂研究技术指导原则

化学药物制剂研究技术指导原则HGPH 4-1药物必须制成适宜的剂型才能用于临床。

制剂研发的目的就是要保证药物的安全、有效、稳定、使用方便。

如果剂型选择不当，处方、工艺设计不合理，对产品质量会产生一定的影响，甚至影响到产品的药效及安全性。

因此，制剂研究在药物研发中占有十分重要的地位。

由于药物剂型及生产工艺众多，且各种新剂型和新工艺也在不断出现，制剂研究中具体情况差异很大。

本指导原则主要阐述制剂研究的基本思路和方法，为制剂研究提供基本的技术指导和帮助。

关于各种剂型研究的详细技术要求，不在本指导原则中详述，药品申请人可参照本指导原则阐述的制剂研究的基本思路开展相应的研究工作。

药物剂型种类很多，制剂工艺也各有特点，研究中会面临许多具体情况和特殊问题。

1根据药物理化性质、稳定性试验结果和药物吸收等情况，结合所选剂型的特点，确定适当的指标，选择适宜的辅料，进行处方筛选和优化，初步确定处方。

根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制指标。

为保证制剂工业化生产，必须进行工艺放大研究，必要时对处方、工艺、设备等进行适当的调整。

主要侧重于药品内包装材料（容器）的考察。

可通过文献调研，或制剂与包装材料相容性研究等实验，初步选择内包装材料（容器），并通过加速试验和长期留样试验继续进行考察。

质量研究和稳定性研究已分别制订相应的指导原则，涉及此部分工作可参照有关指导原则进行。

北京市医疗机构化学制剂质量研究技术指导原则

北京市医疗机构化学制剂质量研究技术指导原则一、概述医疗机构化学制剂（以下简称“化学制剂”）的质量研究与质量标准的制定是制剂研究的重要内容之一。

在制剂的研究过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制定出科学、合理、可行的质量标准，以控制制剂的质量，保证其在有效期内安全有效。

制订本技术指导原则的目的是指导医疗机构进行化学制剂的质量研究，为化学制剂质量评价提供明确统一的研究技术要求。

本指导原则适用于化学制剂注册的质量研究。

化学制剂的质量研究包括下列内容：（一）质量研究技术要求（二）质量标准正文（三）质量标准起草说明二、基本内容（一）质量研究技术要求化学制剂的质量研究是质量标准制定的基础，质量研究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性。

制剂的质量研究，通常应结合制剂的处方工艺研究进行，以使质量研究的内容能充分反映制剂的特性及质量变化的情况。

质量研究工作应采用中试及以上规模配制的样品（至少3批）进行研究，其工艺和质量应稳定。

质量研究的内容应结合不同剂型的质量要求确定，研究项目、方法、技术参数、验证应参照中国药典。

化学制剂主要剂型及其质量研究基本评价项目可参见附表1。

通常应根据选定的研究项目及试验目的选择质量研究用试验方法。

方法的选择要有依据，包括文献的、理论的及试验的依据。

常规项目通常可采用中国药典收载的方法。

选择的试验方法应视不同情况进行相应的方法验证工作，以保证所用方法的可行性。

具体内容可参阅《化学药物质量分析方法验证的技术指导原则》。

质量研究所用的标准品、对照品来源应首选中国食品药品检定研究院，其来源、批号等信息必须在申报资料中注明。

若中国食品药品检定研究院无法提供，可自行建立对照品标准并标化后使用。

所用试液、缓冲液、指示液、滴定液应尽可能采用中国药典已收载的，不应任意增加或改变其浓度，如有不同（非中国药典收载的）应在标准正文中注明配制及标定的方法，并在起草说明中加以说明。

制剂的质量研究项目一般包括性状、鉴别、检查和含量测定。

兽用化学药物制剂研究基本技术指导原则

兽用化学药物制剂研究基本技术指导原则一、概述药物必须制成适宜的剂型才能用于临床。

制剂研发的目的就是要保证药物的安全、有效、稳定、使用方便。

如果剂型选择不当，处方、工艺设计不合理，对产品质量会产生一定的影响，甚至影响到产品的疗效及安全性。

由于药物的剂型及生产工艺众多，且各种新剂型和新工艺也在不断出现，制剂研究中具体情况差异很大。

本技术指导原则主要阐述制剂研究的基本思路和方法，为制剂研究提供基本的技术指导。

兽药注册申请人应参照本技术指导原则阐述的制剂研究的基本思路开展相应的研究工作。

二、制剂研究的基本内容制剂研究的总体目标是通过一系列研究工作，保证制剂剂型选择的依据充分，处方合理，工艺稳定，生产过程能得到有效控制，适合工业化生产。

制剂研究的基本内容一般包括以下几个方面：（一）剂型的选择兽药注册申请人通过对原料药理化性质及生物学性质的考察，根据临床治疗和应用的需要，选择适宜的剂型。

（二）处方研究根据兽药的理化性质、稳定性试验结果和药物代谢等情况，结合所选剂型的特点，确定适当的指标，选择适宜的辅料，进行处方筛选和优化，初步确定处方。

（三）制剂工艺研究根据剂型的特点，结合兽药理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究及优化，初步确定实验室样品的生产工艺，并建立相应的过程控制指标。

为实现制剂工业化生产，保证生产中兽药质量稳定，必须进行工艺放大研究，必要时对处方、生产工艺、生产设备等进行调整。

（四）兽药包装材料（容器）的选择主要侧重于兽药内包装材料（容器）的考察。

可通过文献调研，或通过制剂与包装材料相容性研究等实验，初步选择内包装材料（容器），并通过加速试验和长期留样试验继续进行考察。

（五）质量研究和稳定性研究质量研究和稳定性研究已分别制订相应的技术指导原则，涉及此部分工作可参照有关技术指导原则进行。

制剂研究的各项工作既有其侧重点和需要解决的关键问题，彼此之间又有着密切联系。

剂型选择是以对兽药的理化性质、生物学特性及临床应用需求等综合分析为基础的，而这些方面也正是处方及工艺研究中需要关注的内容。

化学药品研究指导原则

化学药品研究指导原则
化学药品研究是一个复杂而且需要高度谨慎的领域，其指导原则包括但不限于以下几个方面：
1. 安全性，化学药品研究的首要原则是确保药品的安全性。

研究人员需要充分了解化合物的毒性和副作用，确保在研究和开发过程中不会对人体造成不可逆的伤害。

2. 有效性，药物必须具有预期的治疗效果。

研究人员需要通过严格的实验设计和临床试验来验证药物的有效性，确保其能够达到预期的治疗效果。

3. 合规性，在化学药品研究过程中，研究人员需要遵守相关的法律法规和伦理准则，确保研究过程的合法合规。

4. 可持续性，在研究和开发化学药品时，需要考虑到药物的可持续性，包括生产过程的环境友好性和药物的长期影响等方面。

5. 创新性，化学药品研究需要不断推动科学技术的创新，寻找新的药物研发方法和技术手段，以提高药物研发的效率和成功率。

6. 临床应用，在研究过程中需要充分考虑药物的临床应用，确
保药物能够满足临床需求，提高患者的生活质量。

总的来说，化学药品研究的指导原则是确保药物的安全、有效、合规、可持续，并不断推动科学技术的创新，以满足临床需求。

这
些原则在整个药物研发过程中都是至关重要的，需要研究人员在实
践中严格遵守。

化学药仿制药研究技术指导原则

化学药仿制药研究技术指导原则随着医药科学的发展，越来越多的原创药品进入市场，为了降低药价，提高患者的用药可及性，以及推动医药产业的创新能力，仿制药的研发逐渐成为众多药企的重要策略之一、化学药是仿制药的一类，其仿制药研究技术指导原则主要包括以下几个方面。

一、确保质量一致性在进行化学药仿制药研究时，首先要确保仿制药和原创药在质量上具有一致性，即在药物的质量指标、活性成分、制剂特性、稳定性等方面与原创药相似或接近。

为了达到这一目标，研究人员在仿制药研究过程中应遵循以下原则：1.选择合适的原料和工艺：原料的选择对仿制药的质量至关重要，应选择与原创药相同或相似的原料，并合理确定工艺流程，确保药物的纯度和活性。

2.控制制剂特性：仿制药的制剂特性与原创药相似，包括剂型、药物的溶解度、稳定性、释放速度等，这些因素对药物的治疗效果和安全性具有重要影响。

3.确保稳定性：仿制药的稳定性是其质量一致性的重要组成部分，研究过程中应进行稳定性评价，确保药物在储存和使用过程中的稳定性，延长其有效期。

二、加强质量控制仿制药的质量控制是保证其质量一致性的关键，为了确保质量控制的有效性和可靠性，化学药仿制药研究应遵循以下原则：1.建立有效的质量控制方法：包括药物成分分析方法、质量评价方法和污染物检测方法等，确保仿制药的质量符合相关标准。

2.制定严格的质量控制标准：根据仿制药和原创药的质量特性，制定和完善相应的质量控制标准，明确各项指标的要求和范围。

3.加强质量控制过程的监督和管理：通过建立标准操作规范、推行质量管理体系、加强质量控制人员的培训和管理等措施，保证质量控制过程的有效性和可靠性。

三、加强技术创新为了提高仿制药的研发水平和降低生产成本，化学药仿制药研究应加强技术创新，包括以下几个方面的原则：1.合理选择仿制药的研究策略：针对不同药物的特性和市场需求，制定合理的仿制药研究策略，包括仿制药的合成路线优化、新工艺的开发等。

2.推行绿色合成技术：采用绿色化学合成技术，减少废物产生，优化反应条件，提高药物合成的效率和产率。

9制剂刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则

北京市医疗机构制剂刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则一、概述通过对医疗机构制剂（以下简称“制剂”）经皮肤、粘膜、腔道、血管等非口服途径给药，观察用药局部产生的毒性（如刺激性和局部过敏性等）和/或对全身产生的毒性（如全身过敏性和溶血性等），从而为制剂临床前安全性评价提供重要的参考。

本指导原则适用于非口服给药途径中药制剂、化学制剂的刺激性、过敏性和溶血性试验研究。

二、一般要求遵守《药物非临床研究质量管理规范》，遵循毒理学研究中随机、对照、重复的基本原则进行试验设计和开展研究工作。

研究机构必须具有法人资格，具备从事药物安全性评价的相关设备、设施及资质，必须取得相应实验动物使用许可证，具有与所使用的实验动物级别相符的实验环境。

试验项目负责人必须获得相关专业领域副高级以上职称（含副高），所有参加研究的人员必须经过相关专业的业务培训。

本指导原则不可能涵盖相关研究中的所有情况，仅作为目前对制剂刺激性、过敏性和溶血性试验研究的基本要求。

具体制剂品种的相关研究应在本指导原则基础上，根据制剂的自身特点，遵循“具体问题具体分析”的原则。

三、基本内容制剂的开发背景和研究基础各不相同，在制剂刺激性、过敏性和溶血性研究立题之前应进行文献查阅，根据申报品种的立题依据、临床意义、处方来源、使用历史、有效性与安全性等背景资料进行综合考虑。

（一）试验项目的选择1.制剂注册申请（1）中药制剂若满足以下全部条件，可免于进行刺激性、过敏性和溶血性试验：①根据中医药理论组方；②处方组成中不含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材（毒性药材是指历版中国药典，部颁标准，进口药材标准，省、自治区、直辖市的中药材标准中标注为大毒/剧毒和有毒的药材，如制附子、制川乌、制草乌等）；③处方组成不含有十八反、十九畏配伍禁忌；④处方中的药味用量不超过法定药品标准规定；⑤利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的）；⑥该处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史；⑦能提供可靠的临床安全性资料。

九、化学制剂临床前药效学与安全性研究技术指导原则

九、化学制剂临床前药效学与安全性研究技术指导原则根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关要求，参照国家食品药品监督管理局颁布的化学药物研究技术指导原则，结合化学制剂的特点，制订本技术指导原则。

其目的是指导医疗机构进行化学制剂的临床前药效学与安全性研究，明确免报该项研究资料的条件及范围，为化学制剂临床前有效性、安全性评价提供明确统一的研究技术要求。

（一）一般要求1.实验管理根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》，药物临床前安全性评价研究应遵循《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。

2.研究机构条件研究机构必须是已在国内外相关机构注册（或备案）、从事药品安全性、有效性评价的具有法人资格的机构。

应具有相关研究领域的设施设备及相关资质。

3.实验环境应与实验动物级别相应的实验环境。

实验动物使用单位必须是已经取得相应实验动物使用许可证的单位。

4.研究人员资质所有参加研究的人员必须接受过相关领域的正规训练，其项目负责人必须是相关专业领域的副高职称及以上的人员。

5.试验样品/对照药物要求临床前药效学与安全性研究试验所用样品，应当采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。

如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。

应提供所用溶媒和/或辅料的批号、规格、生产厂家。

对照药物原则上应采用已上市的、适应症相同或类似且疗效公认的药物。

6.试验设计试验设计应符合随机、对照、重复的原则。

7.具体问题具体分析化学制剂情况复杂，本指导原则不可能涵盖化学制剂临床前安全性与有效性研究的全部实际情况，在进行研究时，应遵循“具体问题具体分析”的原则。

（二）不同类型制剂的研究技术要求化学制剂临床前药效学与安全性研究内容应根据申报品种的立题依据、临床意义和定位、处方来源、使用历史、有效性与安全性等背景资料进行综合考虑。

研究内容应以能够科学、合理、充分地评价制剂的临床前有效性与安全性为原则。

化学制剂临床研究技术指导原则

十、化学制剂临床研究技术指导原则根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）、《药物临床试验质量管理规范》的有关要求，参照国家食品药品监督管理局颁布的化学药物研究技术指导原则，结合化学制剂的特点，制订本技术指导原则。

其目的是指导医疗机构制订临床研究计划和方案，规范临床研究行为，真实客观地获得化学制剂安全性、有效性的数据及结论；明确免报临床研究资料的条件及范围；为化学制剂临床评价提供明确统一的研究技术要求。

（一）一般要求临床研究用的化学制剂，应当按照《医疗机构制剂配制质量管理规范》或《药品生产质量管理规范》的要求配制，配制的制剂应当符合安徽省食品药品监督管理局审定的质量标准，并经检验合格。

化学制剂的临床研究，应当在获得《医疗机构制剂临床研究批件》后，取得受试者知情同意书以及伦理委员会的同意，按照《药物临床试验质量管理规范》的要求实施。

化学制剂的临床研究一般应在提出申请的本医疗机构进行。

临床试验应当在批准后1年内实施，逾期未实施的，原批准文件自行废止；仍需进行临床试验的，应当重新申请。

自临床研究批准之日起2年内应完成临床研究及总结报告，如临床试验已开展但因特殊情况无法如期完成，应重新申报。

（二）免报临床研究资料的条件及范围已有同品种获得制剂批准文号的化学制剂，可免报注册申报资料16、17。

（三）临床研究方案的制订和备案根据《药物临床试验质量管理规范》的有关规定，结合化学制剂的适应症，制订合理、可行的临床研究方案，经伦理委员会审核批准后，报安徽省食品药品监督管理局备案并取得备案号后方可实施。

备案的临床研究方案将作为审评的依据，研究者应严格按照临床研究方案开展临床研究，若研究过程中对研究方案进行修改，需再次取得伦理委员会的审核批准，重新备案后，方可按照新方案开始实施。

（四）临床研究方案设计规范1.试验目的（1）确立试验目的原则①临床试验目的应明确、具体，具有可行性。

②一个临床试验设计一般确定一个主要试验目的，根据试验需要有时可设计次要试验目的。

化学药物制剂研究基本技术指导原则

化学药物制剂研究基本技术指导原则（第二稿）二ΟΟ四年三月十八日目录一、概述二、制剂研究的基本内容三、剂型的选择四、处方研究（一）、原料药(二）、辅料（三)、处方设计(四)、处方筛选和优化（五）、处方的确定五、制备工艺研究（一）、工艺设计（二）、工艺研究(三）、工艺放大六、药品包装材料的选择七、质量研究和稳定性研究【附录】【参考文献】【起草说明】【著者】一、概述药物必须制成适宜的剂型才能用于临床。

制剂研发的目的就是要保证药物的药效，降低毒副作用，提高临床使用的顺应性。

如果剂型选择不当，处方、工艺设计不合理，对产品质量会产生一定的影响，甚至影响到产品疗效及安全性.因此，制剂研究在药物研究与开发中占有十分重要的地位。

本指导原则是在参考国内外有关制剂研究的技术指导原则的基础上，根据药品研究开发的自身规律，结合国内药物研发实际状况，并考虑到目前制剂研究中容易被忽视的影响制剂质量、有效性、安全性的重点问题进行制订的。

由于制剂的剂型及生产工艺纷繁复杂，且各种新剂型和新工艺也在不断出现，制剂研究中具体情况差异很大。

本指导原则主要阐述制剂研究的基本思路和方法，为制剂研究提供基本的技术指导和帮助。

关于各种剂型研究的详细技术要求,不在本指导原则中详述,药物研发者可参照本指导原则阐述的制剂研究的基本思路开展相应的研究工作. 二、制剂研究的基本内容制剂的剂型种类繁多，生产工艺也有着各自的特点，研究中会面临许多具体情况和特殊问题。

但制剂研究的总体目标是一致的，即通过一系列研究工作，保证制剂剂型选择依据充分，处方合理,工艺稳定，生产过程得到有效控制,适合工业化生产。

制剂研究的基本内容是相同的,一般包括以下方面：1、剂型的选择药物研发者通过对原料药理化性质及生物学性质考察，根据临床治疗和应用的需要，选择适宜的剂型。

2、处方研究根据药物理化性质、稳定性试验结果和药物吸收情况，选择适宜的辅料，进行处方筛选和优化，初步确定处方。

3、制备工艺研究根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性情况，进行工艺研究及优化，初步确定实验室规模样品的生产工艺，并建立相应的过程控制指标. 为实现制剂工业化生产，保证生产中药品质量稳定，需要进行工艺放大研究，必要时需要对处方、生产工艺、生产设备等进行调整。