长效干扰素不良反应及处理
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
专业材料，仅供医学专业人员参考
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
血象异常的处理
中心粒细胞增加未增加感染风险 大部分血象异常程度较轻，无需特殊治疗，多可在停药后1-2周内恢复
外周血WBC总数 ≤1.5×109/L ≤1.0×109/L 中性粒细胞计数 或≤0.75×109/L 或≤0.5×109/L PLT计数 或≤50×109/L 或≤25×109/L 干扰素剂量调整 下调剂量 暂停使用1次，1周后复查。 指标回升后可恢复常规剂 量或从小剂量开始治疗 重组粒细胞集落刺激因子
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关
192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系
N=192
4.00 中 性 粒 3.00 细 胞 ︵ 2.00 ×103/µl
专业材料，仅供医学专业人员参考
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件 - 治疗期间随访监测
基线 血常规、生化学检查 基础疾病： 精神病、甲状腺疾病、视网 膜病、银屑病、抑郁史、未 控制的癫痫/高血压/糖尿病 妊娠
第1个月
血常规：每1-2周 生化学检查（ALT、AST） 每3个月重复评估 • 生化学检查 • 甲状腺功能 • 血糖 • 尿常规
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
PEG-IFN治疗中ALT升高通常提示治疗有效
• IFN增加T细胞的杀伤活性和自然杀伤细胞的功能 • ALT升高通常发生在IFN治疗的第2-3个月 – 可能先于HBeAg血清学转换 – 回顾性分析证实：治疗早期出现ALT升高者的病毒学应答 率更高。
由于实验 室异常值 调整剂量
AEs = 不良事件.
1. Marcellin P, et al. N Engl J Med 2004;351:1206–17. 2. Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352:2682–95.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
OR=1.2; 95% CI,0.6-2.4 P=0.7
中性粒细胞≥1000/mm3, 中性粒细胞＜1000/mm3,
治疗周数
专业材料，仅供医学专业人员参考
24
36
48
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
Cooper et al. Clinical Infectious Diseases, 2006; 42:1674-8.
陈学福,等.中华实验和临床病毒学杂志.2012;26(2):117-119.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
干扰素治疗导致的甲状腺功能异常 通常表现为一过性
疗程
血常规 生化学检查(连续3次)
中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.
专业材料，仅供医学专业人员参考
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
每 个月
干扰素治疗中需关注的不良反应
ALT 升高 中性粒细胞≤0.75×109/L 或血小板≤50×109/L 出现精神症状如抑郁
PEG-IFN治疗的常见不良事件
• 流感样症状，如发热，乏力，头痛，肌肉疼痛，是最常报道的不良事件1,2
100 90 80 70 患者 (%) 60 50 40 30 20 10 0 6 7 59 49 42 40 24 28 27 26 20 14 19 17 18 15 15 9
HBeAg阴性的CHB (n = 177); 48 周; 180 µg/周 PEG-IFNα-2a1 HBeAg阳性的CHB (n = 271) 48 周; 180 µg/周 PEG-IFNα-2a 2
干扰素治疗出现ALT升高可能是治疗有效的指征 但这也需要慎重判断
Flink, et al. Gut. 2005;54:1604-1609.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
免疫诱导的ALT升高： 出现在病毒水平下降后，与应答相关
一过性外周血象变化
外周白细胞（中性粒细胞） 血小板减少 血象异常的发生主要与干扰素可逆性抑制骨髓造血功能及 可逆性地阻止血细胞从骨髓释放有关
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.. 周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.
Van Zonneveld M,et al. Aliment Pharmacol Ther.2005;21:1163-1171.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
良好的不良事件管理实现更好的治疗依从性 更优的治疗疗效 预估不良事件 教育动员患者 及时采取预防和治疗措施
266例患者接受PEG-IFN治疗1年， 回顾性分析旨在评估复发的时间与应答之间的关系
Flink, et al. Hale Waihona Puke Baiduut. 2005;54:1604-1609.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
血象异常
血象异常的主要表现：
266例患者接受PEG-IFN治疗1年， 回顾性分析旨在评估复发的时间与应答之间的关系
Flink, et al. Gut. 2005;54:1604-1609.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
病毒诱导的ALT升高： 出现在病毒反跳后，与应答无关
长效干扰素治疗慢乙肝患者不良反应的 管理和处理
专业材料，仅供医学专业人员参考
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
不良反应可能影响PEG-IFN疗效的充分发挥
PEG-IFN不良反应
PEG-IFN减量或停药， 用药依从性下降
PEG-IFN疗效不能充分发挥
赵连三,等.中华肝脏病杂志.2006;14(5):378-379. 周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.
甲状腺功能变化
其它不良事件（如发热>1周）
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
中性粒细胞降低一定程度上可预测应答
252例CHB患者接受干扰素治疗48周，以干扰素治疗24周内血细胞计数最低值将 患者再分组，比较各亚组干扰素的疗效，研究旨在分析干扰素治疗CHB引起骨髓 抑制的特点和差别，对抗病毒疗效的影响
a P>0.05;b P<0.05
周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.
干扰素治疗甲状腺异常的主要表现： 甲状腺功能减退 或Grave病
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
HBeAg阴性的CHB (n = 177); 48 周; 180 µg/周 聚乙二醇干扰素α-2a1 HBeAg阳性的CHB (n = 271) 48 周; 180 µg/周 聚乙二醇干扰素α-2a 2
30
20 10 0 5 4 7 3 7 7
普通AE
严重AE
由于AE而终止
由于AE调整剂量
1.PEG-IFN α-2a治疗HBeAg阴性CHBⅢ期临床研究，患者随机接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFN α 2a+LAM或LAM治疗48周， 停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性；2. 1.PEG-IFN α-2a治疗HBeAg阳性CHBⅢ期临床研究，患者随 机接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFN α 2a+LAM或LAM治疗48周，停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性。
ALT升高
• 主要变现：ALT一过性升高，峰值可超过正常上限的10倍
• 处理方法：
– 应考虑增加肝功能监测次数 – 如在减低剂量后ALT仍有进行性和与临床相关的升高或伴 胆红素升高则应停药，ALT复常后可恢复常规治疗
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 派罗欣产品说明书.2011.
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
专业材料，仅供医学专业人员参考
对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件 - 基线筛选
基线 血常规、生化学检查 基础疾病： 精神病、甲状腺疾病、视网 膜病、银屑病、抑郁史、未 控制的癫痫/高血压/糖尿病 妊娠
疗程
中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
中性粒细胞减少患者中发生感染比例 与中性粒细胞未减少患者相似
192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系
N=192
1.0
0.8 未 感 0.6 染 的 人 0.4 数 比 例 0.2 0.0 0 12
发热
乏力
头痛
肌肉疼痛
寒战
脱发 减少
血小板 粒细胞 食欲降低 减少
关节疼痛
•
* 在HBeAg阳性患者发生的事件，但具体值未报道.1
•
•
1. Marcellin P, et al. N Engl J Med 2004;351:1206–17. 2.Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352:2682–95.
干扰素导致甲状腺功能异常的发生率
210例应用PEG-IFN治疗的CHB患者在治疗前、治疗中每3个月检测甲状腺功能 及甲状腺抗体，旨在评估PEG-IFN治疗CHB甲状腺疾病发生情况及其临床特点
患者比例(%)
干扰素治疗的甲状腺功能异常发生率较高(6.7%) 甲亢发生率高于甲减
14/210
11/210
3/210
治疗中并发感染
治疗中无并发感染
︶ 1.00
0
2
4
6
8
12 16 20 24
28 32 36 40
44 48
中性粒细胞计数 基线：3800±1700 /mm3 ； 低点：1900±1100 /mm3
治疗周数
Cooper et al. Clinical Infectious Diseases, 2006; 42:1674-8.
/
明显下降
或明显下降
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 张瑞祈祺.肝脏.2004.9(9):36-39.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
甲状腺功能异常
Ferenci P. Expert Opin Drug Saf 2011;10:529–44.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
PEG-IFN治疗中需减量或停药患者比例
• 少数不良事件（AE）可导致剂量调整或治疗终止1,2
100 90 80 70 患者 (%) 60 50 40 37 37 88 89
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
血象异常的处理
中心粒细胞增加未增加感染风险 大部分血象异常程度较轻，无需特殊治疗，多可在停药后1-2周内恢复
外周血WBC总数 ≤1.5×109/L ≤1.0×109/L 中性粒细胞计数 或≤0.75×109/L 或≤0.5×109/L PLT计数 或≤50×109/L 或≤25×109/L 干扰素剂量调整 下调剂量 暂停使用1次，1周后复查。 指标回升后可恢复常规剂 量或从小剂量开始治疗 重组粒细胞集落刺激因子
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关
192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系
N=192
4.00 中 性 粒 3.00 细 胞 ︵ 2.00 ×103/µl
专业材料，仅供医学专业人员参考
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件 - 治疗期间随访监测
基线 血常规、生化学检查 基础疾病： 精神病、甲状腺疾病、视网 膜病、银屑病、抑郁史、未 控制的癫痫/高血压/糖尿病 妊娠
第1个月
血常规：每1-2周 生化学检查（ALT、AST） 每3个月重复评估 • 生化学检查 • 甲状腺功能 • 血糖 • 尿常规
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
PEG-IFN治疗中ALT升高通常提示治疗有效
• IFN增加T细胞的杀伤活性和自然杀伤细胞的功能 • ALT升高通常发生在IFN治疗的第2-3个月 – 可能先于HBeAg血清学转换 – 回顾性分析证实：治疗早期出现ALT升高者的病毒学应答 率更高。
由于实验 室异常值 调整剂量
AEs = 不良事件.
1. Marcellin P, et al. N Engl J Med 2004;351:1206–17. 2. Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352:2682–95.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
OR=1.2; 95% CI,0.6-2.4 P=0.7
中性粒细胞≥1000/mm3, 中性粒细胞＜1000/mm3,
治疗周数
专业材料，仅供医学专业人员参考
24
36
48
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
Cooper et al. Clinical Infectious Diseases, 2006; 42:1674-8.
陈学福,等.中华实验和临床病毒学杂志.2012;26(2):117-119.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
干扰素治疗导致的甲状腺功能异常 通常表现为一过性
疗程
血常规 生化学检查(连续3次)
中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.
专业材料，仅供医学专业人员参考
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
每 个月
干扰素治疗中需关注的不良反应
ALT 升高 中性粒细胞≤0.75×109/L 或血小板≤50×109/L 出现精神症状如抑郁
PEG-IFN治疗的常见不良事件
• 流感样症状，如发热，乏力，头痛，肌肉疼痛，是最常报道的不良事件1,2
100 90 80 70 患者 (%) 60 50 40 30 20 10 0 6 7 59 49 42 40 24 28 27 26 20 14 19 17 18 15 15 9
HBeAg阴性的CHB (n = 177); 48 周; 180 µg/周 PEG-IFNα-2a1 HBeAg阳性的CHB (n = 271) 48 周; 180 µg/周 PEG-IFNα-2a 2
干扰素治疗出现ALT升高可能是治疗有效的指征 但这也需要慎重判断
Flink, et al. Gut. 2005;54:1604-1609.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
免疫诱导的ALT升高： 出现在病毒水平下降后，与应答相关
一过性外周血象变化
外周白细胞（中性粒细胞） 血小板减少 血象异常的发生主要与干扰素可逆性抑制骨髓造血功能及 可逆性地阻止血细胞从骨髓释放有关
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.. 周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.
Van Zonneveld M,et al. Aliment Pharmacol Ther.2005;21:1163-1171.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
良好的不良事件管理实现更好的治疗依从性 更优的治疗疗效 预估不良事件 教育动员患者 及时采取预防和治疗措施
266例患者接受PEG-IFN治疗1年， 回顾性分析旨在评估复发的时间与应答之间的关系
Flink, et al. Hale Waihona Puke Baiduut. 2005;54:1604-1609.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
血象异常
血象异常的主要表现：
266例患者接受PEG-IFN治疗1年， 回顾性分析旨在评估复发的时间与应答之间的关系
Flink, et al. Gut. 2005;54:1604-1609.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
病毒诱导的ALT升高： 出现在病毒反跳后，与应答无关
长效干扰素治疗慢乙肝患者不良反应的 管理和处理
专业材料，仅供医学专业人员参考
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
不良反应可能影响PEG-IFN疗效的充分发挥
PEG-IFN不良反应
PEG-IFN减量或停药， 用药依从性下降
PEG-IFN疗效不能充分发挥
赵连三,等.中华肝脏病杂志.2006;14(5):378-379. 周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.
甲状腺功能变化
其它不良事件（如发热>1周）
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
中性粒细胞降低一定程度上可预测应答
252例CHB患者接受干扰素治疗48周，以干扰素治疗24周内血细胞计数最低值将 患者再分组，比较各亚组干扰素的疗效，研究旨在分析干扰素治疗CHB引起骨髓 抑制的特点和差别，对抗病毒疗效的影响
a P>0.05;b P<0.05
周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.
干扰素治疗甲状腺异常的主要表现： 甲状腺功能减退 或Grave病
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
HBeAg阴性的CHB (n = 177); 48 周; 180 µg/周 聚乙二醇干扰素α-2a1 HBeAg阳性的CHB (n = 271) 48 周; 180 µg/周 聚乙二醇干扰素α-2a 2
30
20 10 0 5 4 7 3 7 7
普通AE
严重AE
由于AE而终止
由于AE调整剂量
1.PEG-IFN α-2a治疗HBeAg阴性CHBⅢ期临床研究，患者随机接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFN α 2a+LAM或LAM治疗48周， 停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性；2. 1.PEG-IFN α-2a治疗HBeAg阳性CHBⅢ期临床研究，患者随 机接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFN α 2a+LAM或LAM治疗48周，停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性。
ALT升高
• 主要变现：ALT一过性升高，峰值可超过正常上限的10倍
• 处理方法：
– 应考虑增加肝功能监测次数 – 如在减低剂量后ALT仍有进行性和与临床相关的升高或伴 胆红素升高则应停药，ALT复常后可恢复常规治疗
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 派罗欣产品说明书.2011.
P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
专业材料，仅供医学专业人员参考
对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件 - 基线筛选
基线 血常规、生化学检查 基础疾病： 精神病、甲状腺疾病、视网 膜病、银屑病、抑郁史、未 控制的癫痫/高血压/糖尿病 妊娠
疗程
中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
中性粒细胞减少患者中发生感染比例 与中性粒细胞未减少患者相似
192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系
N=192
1.0
0.8 未 感 0.6 染 的 人 0.4 数 比 例 0.2 0.0 0 12
发热
乏力
头痛
肌肉疼痛
寒战
脱发 减少
血小板 粒细胞 食欲降低 减少
关节疼痛
•
* 在HBeAg阳性患者发生的事件，但具体值未报道.1
•
•
1. Marcellin P, et al. N Engl J Med 2004;351:1206–17. 2.Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352:2682–95.
干扰素导致甲状腺功能异常的发生率
210例应用PEG-IFN治疗的CHB患者在治疗前、治疗中每3个月检测甲状腺功能 及甲状腺抗体，旨在评估PEG-IFN治疗CHB甲状腺疾病发生情况及其临床特点
患者比例(%)
干扰素治疗的甲状腺功能异常发生率较高(6.7%) 甲亢发生率高于甲减
14/210
11/210
3/210
治疗中并发感染
治疗中无并发感染
︶ 1.00
0
2
4
6
8
12 16 20 24
28 32 36 40
44 48
中性粒细胞计数 基线：3800±1700 /mm3 ； 低点：1900±1100 /mm3
治疗周数
Cooper et al. Clinical Infectious Diseases, 2006; 42:1674-8.
/
明显下降
或明显下降
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 张瑞祈祺.肝脏.2004.9(9):36-39.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
甲状腺功能异常
Ferenci P. Expert Opin Drug Saf 2011;10:529–44.
专业材料，仅供医学专业人员参考 P-PGS-2015.01-046 Valid Until 2017.01
PEG-IFN治疗中需减量或停药患者比例
• 少数不良事件（AE）可导致剂量调整或治疗终止1,2
100 90 80 70 患者 (%) 60 50 40 37 37 88 89